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A treatable cause of myelopathy and vision loss mimicking
neuromyelitis optica spectrum disorder: late-onset
biotinidase deficiency
Yilmaz S, Serin M, Canda E, Eraslan C, Tekin H, Ucar SK, Gokben S, Tekgul H, Serdaroglu G.
Late-onset biotinidase deficiency presents
distinctly from the classical form such as limb weakness and vision problems.
They report a case of late-onset biotinidase deficiency presenting
with vision loss and upper limb weakness who was initially diagnosed
as NMOSD due to the craniospinal magnetic resonance imaging (MRI)
findings. The oligoclonal band and NMO-Ig G was negative.
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MR images
at onset:
Hyperintense
signal
changes
at the
level
of tectal
plate
on
axial T2 ,
Central part
of the
cervical spinal
cord
on
sagittal
T2
Metab Brain Dis
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The biotinidase
enzyme activity was 8% (NR: >30%); 0.58 nmoL/min/mL (NR: 4.4 to 12).
The patient was suspected to have late-onset
profound biotinidase deficiency and 10 mg/day oral biotin therapy was
initiated, and after three months of biotin replacement therapy, the control
cranial MRI of the case demonstrated a complete regression of the lesions and
the muscle strength returned to normal.
This case illustrates one rare but possible
differential diagnostic in patients exhibiting
myelopathy with or without and vision loss. Biotinidase deficiency is an
autosomal recessively inherited metabolic disorder (which
means two copies of the gene in each cell must be altered for a person to be
affected by the disorder). Most often, the parents of a child with an autosomal
recessive disorder are not affected but are carriers of one copy of the altered
gene. This enzyme deficiency
, in which the vitamin biotin is ineffectively recycled, results in
secondary biotin deficiency which in turn causes multiple carboxylase
deficiency: impaired gluconeogenesis , catabolism of several branch- amino
acids and synthesis of fatty acids. If untreated, children with
biotinidase deficiency (<10% of mean normal activity) usually
initially exhibit severe neurological and cutaneous symptoms before five months
of age. Symptoms usually improve following the oral administration of
biotin.
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MRI
images
performed
at the
third
month
of biotin
replacement
therapy :
demonstrates
the
complete resolution
of high
signal
intensity
at the
level
of
tectum
on axial T2 Cervical spinal
cord
on
sagittal
T2
Metab Brain Dis
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Approximately 100 mutations in the BTD gene that lead to biotinidase
deficiency have been discovered. These mutations either prevent the enzyme from
being made or cause the enzyme that is produced to be nonfunctional.
The clinical presentation in this case was
reminiscent of that of inflammatory demyelinating diseases targeting spinal
cord and optic nerves, (seronegative) neuromyelitis optica spectrum disorder
(NMOSD).
Neurologists should be aware of such
presentation of the disease, because biotin treatment is effective and delay of
therapy may result in irreversible disability.
Una causa tratable de mielopatía y pérdida de la visión que imita el trastorno del espectro de Neuromielitis optica: deficiencia de biotinidasa de inicio tardío
Yilmaz S, Serin M, Canda E, Eraslan C, Tekin H, Ucar SK, Gokben S, Tekgul H, Serdaroglu G.
La deficiencia de biotinidasa de aparición
tardía se presenta claramente diferente de la forma clásica, como debilidad de
la extremidad y problemas de visión. Este grupo presenta un caso de deficiencia de biotinidasa de
aparición tardía presentando pérdida de visión y debilidad de miembro superior
que fue inicialmente diagnosticada como NMOSD debido a los hallazgos de
resonancia magnética craneoespinal (MRI). Las banda oligoclonales y NMO-Ig G fue negativa.
La actividad de la enzima biotinidasa fue del
8% (NR: > 30%); 0,58 nmoL / min / mL (NR: 4,4 a 12).
Se sospechó que el paciente presentaba una
deficiencia profunda de biotinidasa de inicio tardío y se inició tratamiento
con biotina oral de 10 mg / día, y después de tres meses de terapia de
reemplazo de biotina, la RM craneal de control del caso , demostró una
regresión completa de las lesiones y la fuerza muscular volvió a la normalidad.
Este caso ilustra un diagnóstico diferencial
no frecuente , pero posible en pacientes
que presentan mielopatía con o sin pérdida de visión. La deficiencia de
biotinidasa es un trastorno metabólico hereditario autosómico recesivo (lo que
significa que dos copias del gen en cada célula deben estar alteradas para que
una persona se vea afectada por el trastorno). Muy a menudo, los padres de un
niño con un trastorno autosómico recesivo no se ven afectados, pero son
portadores de una copia del gen alterado. Esta deficiencia enzimática, en la
que la vitamina biotina se recicla ineficazmente, da como resultado una
deficiencia secundaria de biotina que a su vez provoca una deficiencia múltiple
de carboxilasa: gluconeogénesis deteriorada, catabolismo de varios aminoácidos y síntesis de ácidos grasos. Si no se trata,
los niños con deficiencia de biotinidasa (<10% de la actividad normal media)
generalmente presentan síntomas neurológicos y cutáneos graves antes de los
cinco meses de edad. Los síntomas generalmente mejoran después de la
administración oral de biotina.
Se han descubierto aproximadamente 100
mutaciones en el gen BTD que conducen a la deficiencia de biotinidasa. Estas
mutaciones impiden que la enzima se produzca o hacen que la enzima que se
produce no sea funcional.
La presentación clínica en este caso era una
reminiscencia de las enfermedades inflamatorias desmielinizantes dirigidas a la
médula espinal y los nervios ópticos, espectro de neuromielitis óptica seronegativa
(NMOSD).
Los
neurólogos deben ser conscientes de presentación de la enfermedad, porque el
tratamiento con biotina es eficaz y el retraso de la terapia puede dar lugar a
una discapacidad irreversible.
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