Menopausia y Esclerosis Múltiple

La  prevalencia de la Esclerosis Múltiple es mayor  en las mujeres en comparación con los hombres. Se ha correlacionado la edad de la menarquia, con el inicio de la Esclerosis Multiple, en un estudio basado en cuestionarios de 200 mujeres con Esclerosis Múltiple. M. Rejali, S.et al , Int. J. Prev. Med 2016., Una revisión sistemática mostró que el riesgo de Esclerosis Múltiple disminuye al aumentar la edad de la menarquia. Azimi A, et al.  BMC Neurology 2019.  

Otro estudio reviso la  asociación entre la menarquia y el curso de la enfermedad en la Esclerosis Múltiple pediátrica mediante la comparación de las tasas de recaída en los períodos pre-menarquia, perimenarquia y post-menarquia, encontrando que antes de la menarquia, las niñas tienen menores tasas de recaída. El inicio de la pubertad puede ser un momento de aumento en la actividad de la enfermedad y puede requerir la consideración de un cambio en el enfoque terapéutico. Krysko K et al. Neurology 2020.

Al igual que la pubertad, la perimenopausia conduce a cambios biológicos en los sistemas inmunológico y nervioso, en esta etapa las fluctuaciones en las hormonas gonadales y sus  síntomas  se superponen por  los  originados por la  Esclerosis Múltiple, asociandose tambien por la edad en que ocurren en la progresión fenotipica  de la enfermedad, alrededor de la quinta década. Tutuncu M, et al. Mult Scler 2013.

Dos estudios  realizados sobre al implicacion de la menopausia sobre la progresion sugieren que la menopausia natural parece ser un punto de inflexión hacia una fase más progresiva de la Esclerosis Múltiple:  Bove R et al. Mult Scler 2016 y  Baroncini D. et al. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2019.

El siguiente articulo revisa la evidencia que aborda la relación entre la menopausia y la Esclerosis Múltiple.

Mult Scler  2020 Aug 28;1352458520952022.doi: 10.1177/1352458520952022 .Online ahead of print

Menopause and multiple sclerosis: Influence on prognosis and role of disease-modifying drugs and hormonal replacement therapy 

Menopausia y esclerosis múltiple: influencia en el pronóstico y el papel de los fármacos modificadores de la enfermedad y la terapia de reemplazo hormonal 

Luciana Midaglia, Susana Otero, Francesc Baró, Xavier Montalban, Mar Tintoré

Resumen

Antecedentes: las hormonas sexuales influyen tanto en el riesgo como en el pronóstico de la esclerosis múltiple (EM). Considerando todas las etapas de la vida reproductiva de las mujeres, los datos sobre la influencia de la menopausia en la EM y viceversa son escasos.

Objetivo: El objetivo de este estudio fue revisar la evidencia que aborda la relación entre la menopausia y la EM.

Métodos: Se realizó una búsqueda bibliográfica a través de PubMed, seleccionando estudios que evaluaron (1) la influencia de la menopausia en el curso de la EM, (2) la influencia de la EM y los fármacos modificadores de la enfermedad (DMD) en el desarrollo de la menopausia y (3) el efecto de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) sobre los síntomas de las pacientes menopáusicas con EM.

Resultados: (1) La mayoría de los estudios sugieren que la menopausia puede agravar transitoriamente los síntomas de la EM. Dos estudios encontraron un punto de inflexión en la Escala de estado de discapacidad en expansión (EDSS) con empeoramiento clínico durante la transición a la menopausia. Otro estudio que consideró trayectorias completas de EDSS desde el síndrome clínicamente aislado hasta la posmenopausia no encontró tal inflexión de EDSS; (2) La EM y la DMD no parecen alterar la edad de inicio de la menopausia; y (3) la TRH en pacientes menopáusicas con EM no ha mostrado beneficios consistentes.

Conclusión: la menopausia parece estar asociada con un empeoramiento transitorio de los síntomas, pero la existencia de una inflexión en la progresión de la discapacidad sigue siendo controvertida. Se necesitan estudios correctamente diseñados para lograr resultados concluyentes.

Métodos

Para el desarrollo de contenido de este trabajo se realizó una búsqueda bibliográfica en PubMed utilizando los términos Mesh 'esclerosis múltiple' y ‘menopausia' hasta noviembre de 2019.

Resultados

68 artículos, la mayoría de ellos (59) se centraron en diferentes temas no relacionados con el objetivo principal de nuestra revisión. Finalmente, se seleccionaron nueve artículos: en cuatro artículos se describió el comportamiento de los síntomas de la EM durante la menopausia a través de cuestionarios / encuestas; en tres artículos, se evaluaron los cambios en la actividad de la enfermedad (especialmente la progresión de la EDSS) en la transición a la menopausia; un artículo estudió el posible impacto de la EM y los tratamientos de la enfermedad en la edad de inicio de la menopausia, y un estudio valoró el efecto de la TRH sobre los síntomas en pacientes con EM menopáusica.

Menopausia

Definición y consideraciones generales. La menopausia natural se define como el cese de la menstruación y se determina retrospectivamente tras 12 meses de amenorrea tras descartar cualquier otra causa patológica o fisiológica. Por lo general, ocurre entre los 49 y los 52 años en las sociedades occidentales, pero también puede aparecer antes y estar influenciado por diferentes factores genéticos, metabolismo, antecedentes reproductivos y factores conductuales / ambientales como el tabaquismo o la ingesta de alcohol. La menopausia antes de los 40 años se considera menopausia precoz y se conoce como insuficiencia ovárica prematura.

Menopausia y Esclerosis Múltiple: ​​manifestaciones clínicas superpuestas. Los síntomas más comunes durante la transición menopáusica (de la premenopausia al primer año después de la menopausia) y la posmenopausia temprana son los sofocos o calores (también conocidos como síntomas vasomotores) que se presentan hasta en un 80% de las mujeres de la población general.

• Los trastornos afectivos también pueden ocurrir durante la menopausia; por lo tanto, los síntomas de depresión y ansiedad relacionados con la Esclerosis Múltiple pueden agravarse
• El sistema genitourinario también puede verse afectado en el 40% -54% de las mujeres posmenopáusicas. Dado que los trastornos genitourinarios también pueden ocurrir de forma secundaria a la Esclerosis Múltiple (45% -90%), las pacientes menopáusicas con Esclerosis Múltiple pueden experimentar estos síntomas de una manera más exacerbada.
• La pérdida de hormonas ováricas aumenta el riesgo de deterioro cognitivo global y demencia en mujeres posmenopáusicas, por lo que las pacientes menopáusicas con Esclerosis Múltiple parecen estar más predispuestas a presentar síntomas cognitivos.
• La estabilidad y el equilibrio posturales disminuyen con la edad. Aproximadamente un tercio de las mujeres mayores de 60 años presentan caídas al menos una vez al año. En general, del 50% al 80% de los pacientes con Esclerosis Múltiple tienen disfunción del equilibrio y la marcha, y más del 50% presentan caídas al menos una vez al año. Por lo tanto, el riesgo de caídas y fracturas osteoporóticas puede aumentar en la población menopáusica con Esclerosis Múltiple. 

Influencia de la menopausia en la EM

Las encuestas y cuestionarios realizados retrospectivamente parecen indicar que algunos síntomas clínicos de la Esclerosis Múltiple parecen empeorar durante la menopausia. Teniendo en cuenta los estudios centrados en la búsqueda de un punto de inflexión de la EDSS, dos de ellos han sugerido que la menopausia puede representar un factor de riesgo independiente para la progresión de la discapacidad. Sin embargo, se debe considerar el diseño retrospectivo y la falta de un grupo de control para distinguir los efectos del envejecimiento per se del efecto relacionado con la pérdida de la función reproductiva.

Conclusiónes

Aunque la aparición de la Esclerosis Múltiple suele ocurrir durante la edad reproductiva, las mujeres con Esclerosis Múltiple llegarán a la menopausia durante el seguimiento. Por este motivo, es importante conocer la influencia de la menopausia en la Esclerosis Múltiple y viceversa. La edad para alcanzar la menopausia natural no parece modificarse debido a la Esclerosis Múltiple.

Los estudios observacionales retrospectivos sugieren un efecto aditivo de la menopausia y algunos síntomas de la Esclerosis Múltiple, especialmente en los dominios genitourinario y afectivo. El efecto de la menopausia sobre la acumulación de discapacidad parece más controvertido. Los autores concluyen: Hasta la fecha, no es posible sacar conclusiones definitivas sobre si la menopausia es un factor de riesgo independiente para la acumulación de discapacidad secundaria a factores hormonales o si el efecto se debe al propio envejecimiento. Son obligatorios estudios longitudinales y prospectivos debidamente diseñados.

Otro articulo reciente  para revisar es : 

Sex differences in brain atrophy in multiple sclerosis 

Rhonda R. Voskuhl, Graham Cooper , Kevin Patel , Friedemann Paul , Stefan M. Gold , Michael Scheel , Joseph Kuchling , , Susanna Asseyer , Claudia Chien , Alexander U. Brandt , Cassandra Eve Meyer and Allan MacKenzie-Graham

Resumen

Antecedentes: las mujeres son más susceptibles a la Esclerosis Múltiple (EM) que los hombres en una proporción de aproximadamente 3: 1. Sin embargo, ser hombre es un factor de riesgo de peor progresión de la discapacidad. Los genes inflamatorios se han relacionado con la susceptibilidad, mientras que la neurodegeneración subyace en la progresión de la discapacidad. Por lo tanto, parece haber un efecto diferencial del sexo sobre la inflamación frente a la neurodegeneración. Además, la atrofia de la sustancia gris (GM) no es uniforme en todo el cerebro en la EM, sino que muestra una variación regional. Aquí, estudiamos las diferencias de sexo en la neurodegeneración comparando la atrofia regional de GM en una cohorte de hombres y mujeres con EM versus sus respectivos controles sanos emparejados por edad y sexo.

Métodos: se utilizaron morfometría basada en vóxeles (VBM), volumetría de subestructura GM profunda y adelgazamiento cortical para examinar la atrofia regional de GM.

Resultados: El análisis VBM mostró atrofia profunda de GM en el área talámica tanto en hombres como en mujeres con EM, mientras que los hombres tenían atrofia adicional en el putamen así como en regiones corticales localizadas. La volumetría confirmó la pérdida profunda de GM, mientras que el adelgazamiento cortical localizado confirmó la pérdida de GM en la corteza cerebral. Además, los hombres con EM mostraron un peor rendimiento en la prueba de clavija de 9 orificios (9HPT) que las mujeres con EM. Observamos una fuerte correlación entre el volumen talámico y el rendimiento de 9HPT en hombres con EM, pero no en mujeres con EM.

Conclusión: Se observó más atrofia regional GM en hombres con Esclerosis Múltiple ue en mujeres con Esclerosis Múltiple,  en concordancia con observaciones previas de que el sexo masculino es un factor de riesgo para una peor progresión de la enfermedad.

Programación de Webinar : neuronavasms

15 horas : GMT-5

05 de Septiembre 2020: Intestino Neurogenico en Enfermedad Desmielinizante.

Dr. Carlos Navas 

Neurología Bogotá 

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante

PD: Puede detallar la pagina en su extensión completa en web, adicionalmente inscribirse para recibir la información por vía email: http://feeds.feedburner.com/Esclerosis-multiple-msblog. y oprimir el ítem: Get Esclerosis-Multiple-MSblog delivered by email. 

Valor pronostico a largo plazo de niveles séricos de Neurofilamento en Esclerosis Múltiple

Esta semana un articulo sobre la utilidad de la mediciones seriadas  del neurofilamento serico para evaluar el pronostico en Esclerosis. Al final dos artículos, el primero  relacionado con las diferencias del perfil de eventos adversos entre Rituximab y Ocrelizumab, y el segundo sobre la  noticia de la autorizaciòn por parte de la FDA de Ofatumumab para el tratamiento de la Esclerosis Multiple. 

Los biomarcadores de la actividad de la enfermedad o la progresión de la discapacidad son una necesidad insatisfecha en varias afecciones neurológicas. Un biomarcador bueno y confiable debería decir algo sobre el estadio de la enfermedad, el pronóstico y la respuesta al tratamiento.

Siendo el curso clínico de la Esclerosis Múltiple variable,  desde episodios de deterioro rápidamente reversibles hasta discapacidad severa  meses después del inicio de la enfermedad, componentes de inflamación focal, daño neuronal difuso crónico y falta de reparación o compensación contribuyen en diferentes maneras al  desarrollo de la discapacidad permanente. (Friese MA, et al. Nat Rev Neurol 2014). Los biomarcadores que reflejen el daño tisular y permitan el seguimiento de la actividad de la enfermedad subclínica son muy deseables para la evaluación de la respuesta terapéutica y la predicción de la discapacidad tanto en los estudios clínicos como en el tratamiento de pacientes individuales. Comabella M, Montalban X. Lancet Neurol 2014).

La presencia de proteínas de neurofilamento en el LCR ha sido objeto de intensos estudios desde el hallazgo de niveles elevados de NF-L en pacientes con EMRR (Lycke JN, J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998).

Los neurofilamentos (Nf) son los componentes más importantes del citoesqueleto axonal en las neuronas. Comprenden tres subunidades: ligera (NfL), media (NfM) y pesada (NfH), con 68 a 70 kDa, 145 a 160 kDa y 200 a 220 kDa, respectivamente. Proporcionan soporte estructural a las neuronas y regulan el diámetro de los axones. Los Nfs se liberan en cantidad significativa después de daño axonal o degeneración neuronal. En estas situaciones, los Nfs se liberan en el líquido intersticial y en el líquido cefalorraquídeo (LCR) (Trapp BD, et al. N Engl J Med. 1998, Salzer J, et al. Mult Scler 2010, Martinez MA, et al. Mult Scler 2015, Bergman J, Dring A, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2016. Varhaug  K et al. Front Neurol 2019). 

La estrecha correlación de los niveles en LCR y séricos / plasmáticos de NfL ha permitido su establecimiento como un biomarcador sanguíneo para monitorear la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.  Khalil M et al. Nat Rev Neurol 2018.  Se ha descrito que mediciones únicas de concentraciones elevadas de NfL al inicio de la enfermedad  (basales BL) se asocian con  la documentacion de incremento de recaídas,  de lesiones por resonancia magnética, incremento de la pérdida de volumen cerebral (BVL) y  de la atrofia de la médula espinal, e incremento de la velocidad de empeoramiento de la discapacidad. Disanto G.et al. Ann Neurol 2017, Barro C, et al.  Brain 2018. 

En el siguiente estudio, los autores plantearon  la hipótesis de que una integral de las mediciones longitudinales de NfL (NfLlong) durante 12 o 24 meses tendría un valor pronóstico superior para los resultados a largo plazo que las medidas de NfL únicas (es decir, BL) en la Esclerosis Múltiple remitente-recurrente (EMRR)

Además, evaluaron  si NfL proporciona un valor adicional cuando se combina con medidas clínicas y de resonancia magnética convencionales para mejorar el pronóstico a largo plazo de los resultados de discapacidad y BVL en pacientes con Esclerosis Múltiple.

September 2020; 7 (5) ARTICLEOPEN ACCESS

Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020 Aug 12;7(5):e856.

doi: 10.1212/NXI.0000000000000856. 

Long-term prognostic value of longitudinal measurements of blood neurofilament levels

Valor pronóstico a largo plazo de las mediciones longitudinales de los niveles de neurofilamentos en sangre

Dieter A Häring, Harald Kropshofer, Ludwig Kappos, Jeffrey A Cohen, Anuja Shah, Rolf Meinert, David Leppert, Davorka Tomic, Jens Kuhle.

Resumen

Objetivo: Evaluar el valor pronóstico a largo plazo de una integral de las mediciones longitudinales de los niveles plasmáticos de cadenas ligeras de neurofilamento (NfLlong) durante 12 y 24 meses frente a las mediciones de cadena ligera de neurofilamento único (NfL) en pacientes con Esclerosis Múltiple remitente-recurrente (EMRR) y su valor adicional cuando se combina con medidas clínicas y de resonancia magnética.

Métodos: Este análisis incluyó a pacientes con EMRR tratados continuamente con fingolimod de la investigación FTY720 de 24 meses que evalúa los efectos de la terapia oral diaria en la esclerosis múltiple (FREEDOMS) / ensayo de 12 meses que evalúa el interferón inyectable frente a FTY720 oral en la esclerosis múltiple remitente recurrente (TRANSFORMS ) ensayos de fase 3 y su extensión a largo plazo, LONGTERMS.  Los pacientes se clasificaron en categorías de NfL alto ( ≥ 30 pg / mL, n = 110) y bajo ( < 30 pg / mL, n = 164) según el valor de NfL basal (BL) o la media geométrica NfLong calculada sobre 12 y 24 meses para predecir los resultados relacionados con la discapacidad y la pérdida de volumen cerebral (BVL). El valor pronóstico adicional de NfL se cuantificó utilizando el área bajo la curva de característica operativa del receptor (ROC).

Resultados: Una única medida de NfL alta (frente a baja) en BL pronosticó un mayor riesgo de alcanzar tempranamente una puntuación ≥ 4 en la Escala de estado de discapacidad expandida (EDSS) (índice de riesgo [HR] = 2,19; IC del 95% = 1,21-3,97) y BVL más alto durante 120 meses (diferencia: -1,12%; IC del 95% = -2,07 a -0,17). Cuando se midió NfLlong durante 24 meses, un NfL alto se asoció con un mayor riesgo de alcanzar una puntuación EDSS ≥ 4 (HR = 7,91; IC del 95% = 2,99-20,92), empeoramiento acelerado de la discapacidad confirmada a los 6 meses (HR = 3,14; 95% IC = 1,38-7,11) y un 20% de empeoramiento en la prueba de marcha cronometrada de 25 pies (HR = 3,05; IC 95% = 1,38-6,70). El área bajo la curva ROC fue consistentemente más alta en modelos que combinaban NfL con medidas clínicas y de resonancia magnética.

Conclusiones: NfLlong tuvo un valor pronóstico más alto que las evaluaciones individuales de NfL sobre los resultados a largo plazo en EMRR. Su combinación con medidas clínicas y de resonancia magnética aumentó la sensibilidad y la especificidad para predecir los resultados de la enfermedad a largo plazo.

Clasificación de la evidencia: este estudio proporciona evidencia de Clase I de que NfLlong se asoció más fuertemente con los resultados a largo plazo que las evaluaciones únicas de NfL en pacientes con EMRR.

Métodos

Diseño del estudio y población de pacientes

El presente análisis de biomarcadores post hoc incluyó datos agrupados de pacientes con EMRR del estudio de investigacion (FREEDOMS) y  (TRANSFORMS) , estudios  de fase 3 (ambos ensayos tenían esencialmente los mismos criterios de inclusión / exclusión), y posteriormente pasaron al estudio de extensión a largo plazo de etiqueta abierta LONGTERMS por hasta 10 años.18 .Se realizó un análisis de NfL en todas las muestras en las que se otorgó el consentimiento informado, independientemente de los resultados clínicos.

El valor pronóstico de NfL se evaluó por separado para el cambio porcentual del volumen cerebral (PBVC), el tiempo hasta la puntuación de la Escala de estado de discapacidad expandida (EDSS) ≥ 4.0, el tiempo hasta el empeoramiento de la discapacidad confirmada de los primeros 6 meses (6m-CDW), el tiempo hasta los 6 meses confirmó un empeoramiento del 20% en la prueba de marcha cronometrada de 25 pies (T25FWT), el tiempo hasta los 6 meses confirmó un empeoramiento del 20% en la prueba de clavija de 9 orificios (9HPT) y el tiempo hasta los 6 meses confirmó un empeoramiento del 20% en el ritmo auditivo Prueba de adición en serie (PASAT).

Pronóstico de resultados a largo plazo por NfL

Resultados relacionados con la discapacidad

Una sola medición alta (en comparación con baja) de NfL en BL se asoció con un aumento de 2 veces en el riesgo de alcanzar EDSS ≥ 4.0 (HR = 2.19; IC 95% = 1.21-3.97, pero no fue predictivo del riesgo de alcanzar 6m-CDW, o 20% de empeoramiento en T25FWT, 9HPT o PASAT.

Una media geométrica alta (en comparación con baja) de NfLlong recopilada durante 24 meses (hasta 5 mediciones) se asoció con un aumento de 8 veces en el riesgo de alcanzar una puntuación EDSS ≥ 4 (HR = 7,91; IC del 95% = 2,99-20,92 ;) y un aumento de 3 veces en el riesgo de alcanzar 6m-CDW (HR = 3,14; IC del 95% = 1,38 a 7,11;) y un empeoramiento del 20% en el T25FWT (HR = 3,05; IC del 95% = 1,38 a 6,70; ). Sin embargo, no fue predictivo de alcanzar un 20% de empeoramiento en el 9HPT o PASAT en este conjunto de datos.

Cambio en el volumen cerebral

Los pacientes con niveles altos (en comparación con bajos) de NfL en BL perdieron más volumen cerebral durante 120 meses (diferencia media de mínimos cuadrados entre la categoría alta y baja: −1,12%; IC del 95% = −2,07 a −0,17), siendo la diferencia estadísticamente significativo desde el año 3 en adelante

Los mejores resultados pronósticos para los resultados a largo plazo se lograron cuando se combinó una integral de NfL de más de 24 meses con parámetros clínicos y de resonancia magnética, lo que indica que tanto la resonancia magnética como la NfL tienen un valor adicional cuando se combinan con medidas clínicas, pero que NfL tiene valores adicionales. , valor pronóstico cualitativamente diferente sobre las medidas clínicas y de resonancia magnética convencionales.

El estudio se concluye: 

El  análisis del programa clínico de fase 3 de fingolimod (pooled) es el primero en abordar este item  y demuestra que NfLlong durante 12 o 24 meses es superior a las medidas de BL NfL individuales. La combinación de NfLlong con medidas clínicas y de resonancia magnética mejora aún más la capacidad de predecir los resultados de discapacidad a 10 años para los pacientes con EMRR.

Los pacientes con NfL alto en BL tuvieron un PBVC más alto en el estudio hasta por 120 meses. Esto es clínicamente relevante porque se ha demostrado que NBV predice los resultados a largo plazo en la Esclerosis Múltiple

De manera consistente, se encontró que la media geométrica de NfLlong era superior para el pronóstico de resultados de discapacidad desfavorables en comparación con las medidas NfL individuales en BL. La predicción de los resultados a largo plazo basada en un NfLlong elevado está menos influenciada por un aumento intermitente de la actividad de la enfermedad y, por lo tanto, puede reflejar mejor el proceso crónico de lesión neuronal y eventual pérdida de tejido.

Enspryng (Satralizumab) para pacientes con Desorden del Espectro de Neuromielitis Óptica NMOSD (AQP4 positivos)

FDA aprueba el uso de Enspryng (Satralizumab) para pacientes  con Desorden del Espectro de Neuromielitis Óptica NMOSD (positivos para anticuerpos anti-acuaporina-4 AQP4)

Este fin de la semana, recibimos una grata noticia, con la aprobación por la FDA del Satralizumab en pacientes con NMOSD AQP4 positiva. 

En Junio 29 2020: Japón,  el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar Social de Japón (MHLW), y el día 14 de Agosto 2020 la US Food & Drug Administration FDA, autorizaron como el primer tratamiento subcutáneo y único por el momento , por esa via de aplicación, el Enspryng (Satralizumab) para pacientes  con Desorden  del Espectro de Neuromielitis Óptica NMOSD (positivo a anticuerpos anti-acuaporina-4 AQP4). Esta autorizacion de la FDA se une a otros dos  DMT para NMOSD AQP4 positiva: Eculizumab y Inebilizumab. 

Satralizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado administrado por vía subcutánea que se une a los receptores de interleucina-6 solubles y unidos a la membrana y previene la unión de la interleucina-6, bloqueando así las vías de señalización de la interleucina-6 que están involucradas en la inflamación. A diferencia  otros anti IL-6R, el satralizumab , fue diseñado para disociarse del antígeno de una manera dependiente del pH y liberarse en el torrente sanguíneo para unirse nuevamente al antígeno, prolongando así la vida media de eliminación del fármaco en plasma. 

Esta  aprobación se basa en dos estudios de fase III SakuraStar y SAkuraSky que implican la evaluación de Enspryng (120 mg, SC, q4w):

• Como monoterapia los datos del estudio de SakuraStar muestran lo siguiente:

La monoterapia con satralizumab logró una reducción significativa y sostenida del riesgo de recaída en comparación con los que recibieron placebo en la población general del estudio, con una mayor proporción de pacientes sin recaída a las 48, 96 y 144 semanas.

En pacientes seropositivos para anticuerpos AQP4-IgG, que tienden a experimentar un curso más grave de la enfermedad, el 83%, 77% y 77% de los pacientes tratados con satralizumab no presentaron recaídas en las semanas 48, 96 y 144, respectivamente.

• Como terapia complementaria a la terapia inmunosupresora estable (SAkuraSky)

Resultados principales:

En un análisis primario preespecificado, solo ocho de 41 pacientes (20%) tratados con satralizumab en combinación con terapia inmunosupresora inicial experimentaron una recaída definida por el protocolo (RDP) en comparación con 18 de 42 pacientes (43%) tratados con placebo en combinación con la terapia basal. (HR = 0,38, IC del 95%: 0,16-0,88; p = 0,02 [prueba de rango logarítmico estratificado]) en la población general, representativa de los pacientes con NMOSD (incluidos los pacientes seropositivos y seronegativos con anticuerpos anti-AQP4-IgG). Satralizumab también mostró resultados estables en un análisis post hoc utilizando imputación múltiple para datos censurados.

El 89%, 78% y 74% de los pacientes tratados con satralizumab en combinación con el tratamiento inicial no presentaron recaídas en las semanas 48, 96 y 144 en comparación con el 66%, el 59% y el 49% con placebo en combinación con el tratamiento inicial.

En un análisis de subgrupos seropositivos para AQP4-IgG preespecificado para el tiempo de recaída, tres de 27 pacientes (11%) tratados con satralizumab experimentaron una RDP en comparación con 12 de 28 pacientes (43%) tratados con placebo (HR = 0,21, IC del 95%: 0,06-0,75). En el análisis de subgrupos seronegativos de AQP4-IgG, cinco de 14 pacientes (36%) tratados con satralizumab experimentaron una RDP en comparación con seis de 14 pacientes (43%) que recibieron placebo (HR = 0,66, IC del 95%: 0,20-2,24).

La proporción de eventos adversos graves fue similar entre los grupos de tratamiento con satralizumab y placebo. Se observó una menor tasa de infecciones (incluidas infecciones graves) en los pacientes tratados con satralizumab en comparación con el grupo de placebo.

Excelente noticia su aprobación  que se une al creciente armamentario que se cuenta para el tratamiento de NMOSD AQP4 positiva. 

Este fin de semana, el webinar “Dimensión de la sexualidad en Esclerosis Multiple y Desorden del Espectro de Neuromielitis Optica“  genero una cantidad importante de interacciones, por lo que programara una extension de este webinar via Instagram, próximamente estaré confirmando la fecha y hora. 

Programación de Webinar : neuronavasms

15 horas : GMT-5

22 de Agosto:  Infecciones en EM y NMOSD

Dr. Carlos Navas 

Neurología Bogotá 

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante

PD: Puede detallar la pagina en su extensión completa en web, adicionalmente inscribirse para recibir la información por vía email: http://feeds.feedburner.com/Esclerosis-multiple-msblog. y oprimir el ítem: Get Esclerosis-Multiple-MSblog delivered by email. 

Recomendaciones de Consenso Latinoamericano para el manejo y tratamiento del Desorden del Espectro de la Neuromielitis Óptica en la práctica clínica

Este fin de semana, como costumbre a las 3 pm MGT- 5, tuvimos en el webinar un grupo de colegas LATAM discutiendo temas relacionados con enfermedad Desmielinizante, esta vez con la discusión del panel sobre la nueva normalidad en la escogencia de los diferentes tratamientos modificadores de enfermedad (DMT) tanto en Esclerosis Múltiple y en el Espectro del Desorden de Neuromielitis Óptica. Con la participación de la Dra. Liliana Patrucco (Argentina), Dres. José Flores (México), Jefferson Becker (Brasil), Fernando Hamuy (Paraguay), Cesar Franco (Colombia). 

En esta semana en el blog, el trabajo realizado en LATAM para lograr el consenso en las recomendaciones sobre el  manejo y tratamiento de NMOSD, excelente y arduo trabajo dirigido por el Dr. Carnero Contentti.  
Adicionalmente dos articulos: Uno sobre Ofatumumab, y otro sobre seguridad en Rituximab. 

Review

Mult Scler Relat Disord . 2020 Jul 29;45:102428.

doi: 10.1016/j.msard.2020.102428.Online ahead of print.

Latin American consensus recommendations for management and treatment of neuromyelitis optica spectrum disorders in clinical practice

Edgar Carnero Contentti, Juan Ignacio Rojas, Edgardo Cristiano, Vanessa Daccach Marques, José Flores-Rivera, Marco Lana-Peixoto, Carlos Navas, Regina Papais-Alvarenga, Douglas K Sato, Ibis Soto de Castillo, Jorge Correale.  

·    DOI: 10.1016/j.msard.2020.102428

Abstract

Background: During the last two decades, neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) has undergone important changes, with new diagnostic markers and criteria, better recognition of clinical phenotypes, better disease prognosis and new therapeutic approaches. Consequently, the management of NMOSD patients in Latin American (LATAM) has become more complex and challenging in clinical practice. In making these consensus recommendations, the aim was to review how the disease should be managed and treated among LATAM patients, in order to improve long-term outcomes in these populations.

Methods: A panel of LATAM neurologists who are experts in demyelinating diseases and dedicated to management and care of NMOSD patients gathered virtually during 2019 and 2020 to make consensus recommendations on management and treatment of NMOSD patients in LATAM. To achieve this consensus, the RAND/UCLA methodology for reaching formal consensus was used.

Results: The recommendations focused on diagnosis and differential diagnoses, disease prognosis, tailored treatment, identification of suboptimal treatment response and special circumstances management. They were based on published evidence and expert opinions.

Conclusions: The recommendations of these consensus guidelines seek to optimize management and specific treatment of NMOSD patients in LATAM.

Mult Scler Relat Disord . 2020 Jul 29;45:102428.

doi: 10.1016/j.msard.2020.102428.Online ahead of print.

Recomendaciones de Consenso Latinoamericano para el manejo y tratamiento del Desorden del Espectro de la Neuromielitis Óptica en la práctica clínica

Edgar Carnero Contentti, Juan Ignacio Rojas, Edgardo Cristiano, Vanessa Daccach Marques, José Flores-Rivera, Marco Lana-Peixoto, Carlos Navas, Regina Papais-Alvarenga, Douglas K Sato, Ibis Soto de Castillo, Jorge Correale  

·    DOI: 10.1016/j.msard.2020.102428

Resumen

Antecedentes: Durante las últimas dos décadas, el Desorden del Espectro de la Neuromielitis Óptica (NMOSD) ha experimentado cambios importantes, con nuevos marcadores y criterios diagnósticos, mejor reconocimiento de los fenotipos clínicos, mejor pronóstico de la enfermedad y nuevos enfoques terapéuticos. En consecuencia, el manejo de pacientes con NMOSD en América Latina (LATAM) se ha vuelto más complejo y desafiante en la práctica clínica. Al hacer estas recomendaciones de consenso, el objetivo fue revisar cómo se debe manejar y tratar la enfermedad entre los pacientes de LATAM, con el fin de mejorar los resultados a largo plazo en estas poblaciones.

Métodos: Un panel de neurólogos de LATAM expertos en enfermedades desmielinizantes y dedicados al manejo y cuidado de pacientes con NMOSD se reunieron virtualmente durante 2019 y 2020 para hacer recomendaciones consensuadas sobre el manejo y tratamiento de pacientes con NMOSD en LATAM. Para lograr este consenso se utilizó la metodología RAND / UCLA para llegar a un consenso formal.

Resultados: Las recomendaciones se centraron en el diagnóstico y el diagnóstico diferencial, el pronóstico de la enfermedad, el tratamiento personalizado, la identificación de la respuesta al tratamiento subóptima y el manejo de circunstancias especiales. Se basaron en pruebas publicadas y opiniones de expertos.

Conclusiones: Las recomendaciones de estas guías de consenso buscan optimizar el manejo y tratamiento específico de los pacientes con NMOSD en LATAM.

Destacar

• Los criterios de diagnóstico de 2015 NMOSD y 2018 MOG-ab deben usarse en pacientes LATAM.
• El panel recomienda utilizar AQP4-ab y MOG-ab utilizando un ensayo basado en células
• Se debe aplicar un protocolo de resonancia magnética estandarizado para el diagnóstico y seguimiento.
• Para las exacerbaciones, se deben usar esteroides intravenosos tempranos o PLEX (si no hay  respuesta a los esteroides)
• Recomendamos el uso de rituximab o micofenolato para la prevención de recaídas a largo plazo. 

Adicionalmente se dieron respuesta a:

• En la población de LATAM, además de la esclerosis múltiple (EM), se recomienda descartar otras enfermedades regionales (infecciones locales y enfermedades nutricionales) que puedan simular el NMOSD.
•  AQP4-ab, anticuerpos anti-glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG-ab) y el estudio de punción lumbar. 
• En pacientes con mielitis de segmento corto (STM) en IMR (lesiones que afectan < 3 segmentos en IMR sagital de la médula espinal) y lesiones cerebrales normales o atípicas para Esclerosis Multiple , se debe realizar la prueba APQ4-ab.
• Factores predictores pronostico en pacientes LATAM con NMOSD
• Descripcion de los diferentes DMT en NMOSD, efectividad , seguimieto y  factores para considerar para respuesta suboptima.
• Recomendaciones en situaciones especiales (sobreposicion de fenotipos en enfermedad desmielinizante inflamatoria), tratamientos en pacientes en gestacion asi como las recaidas).

Excelente trabajo de neurologos LATAM  liderado por el Dr Carnero. 

Efectos de las DMT en Esclerosis Múltiple sobre las respuestas a las vacunas

En la Esclerosis Múltiple, disminuir la posibilidad de ver incrementada la actividad de la enfermedad mediante la prevencion de infecciones transmisibles por medio de la vacunacion, es una conducta realizada en la practica clinica diaria. 
Este tema se discutio en  Webinar realizado el 01 de Agosto 2020, streaming por redes: Redlatem, Alem_medellin, Neuronavasms.  Inmunizaciones en EM y NMOSD con la participacion del Dr. Correale (Argentina), Dra Rivas (Mexico) Dr Miranda y Dr Reyes (Colombia).  Link : Youtube,  Facebook . 

El tratamiento con varios fármacos modificadores de la enfermedad (DMT) está asociado con incremento de infecciones (Nelson RE, et al.  Int J MS Care 2015, Wijnands JMA, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2018),  inclusive padecer Esclerosis Multiple incrementa dicho riesgo con una  tasa de infección que requiere hospitalizacion > 2 veces mayor (Persson R. et al. Journal of Neurology . 2019).

En la epoca de los 90, se presento el debate sobre si podría haber una relación causal entre ciertas vacunas y la aparición de enfermedades desmielinizantes y si la vacunación podría desencadenar exacerbaciones en la Esclerosis Múltiple. Una data robusta ha evidenciado de que las vacunas de virus  inactivados o vivos no desempeñen un papel causal en el desarrollo de la Esclerosis Múltiple. Recientemente, Hapfelmeier A. et al. Neurology 2019 utilizando base de datos seguridad social alemana, documenta que la vacunación no es  un factor de riesgo para la Esclerosis Múltiple. Por el contrario, sugiere constantemente que la vacunación se asocia con una menor probabilidad de ser diagnosticada con Esclerosis Múltiple en los próximos 5 años posterior a la vacunacion. Si este es un efecto protector debe abordarse en futuros estudios, concluye. 

En la actualidad, sigue siendo incierto si la vacunación, en particular las vacunas vivas, están asociadas con recaídas o enfermedades. Lo que si debe evitar es realizacion inmunizacion durante una recaida y al corto tiempo posterior a su recuperacion. 

Existe un consenso de que, en general, los beneficios de las vacunas recomendadas superan los posibles riesgos en la Esclerosis Múltiple al prevenir las infecciones, que están asociadas con la aparición de actividad de la enfermedad de la Esclerosis Múltiple. 

Existen esquema de  recomendaciones generales sobre a quién vacunar y cuándo. El tiempo es especialmente importante en pacientes que comenzarán DMT. Además, se debe tener en cuenta la diferencia entre las vacunas iniciales y el tiempo de los refuerzos (en especial con terapias depletoras de linfocitos del tipo de induccion o terapias anti CD20).

Se debe considerar, maxime en esta epoca de pandemia por SARS-CoV-2, la eleccion adecuado del  DMT, su  mecanismo de accion  y el alcance de la inmunosupresión prevista en tiempo.

La forma en que la vacuna induce la defensa contra la infección es multifacética y hay varios mecanismos inmunes involucrados. Después de activar los procesos inmunes, la vacunación produce varios efectos en las células T y B. En condiciones estándar, la vacunación produce una cascada de reacciones que finalmente conducen a la transformación de las células B en células plasmáticas y a la producción de anticuerpos específicos de antígeno. 

Recientemente publicado el estudio VELOCE (Bar-Or A, et al. Neurology 2020) nos muestra el efecto  de este DTM depletor de linfocitos con respecto a la  respuesta inmune a diferentes tipos de inmunizaciones en pacientes con Esclerosis Multiple vs controles .

Objetivo

El estudio de fase IIIb VELOCE (NCT02545868) evaluó las respuestas a vacunas seleccionadas en pacientes tratados con ocrelizumab (OCR) con esclerosis múltiple recurrente.

Métodos

Los pacientes fueron aleatorizados 2: 1 en el grupo OCR (n = 68; OCR 600mg); o Control (n = 34; interferón-β o ninguna terapia de modificación de la enfermedad). Todos recibieron la vacuna que contiene toxoide tetánico (TT), Pneumovax® (23-PPV) y hemocianina de lapa californiana (KLH). El grupo OCR se subdividió en OCR1 (n = 33) y OCR2 (n = 35) en la aleatorización. OCR1 recibió Prevnar® (13-PCV) 4 semanas después de 23-PPV; OCR2 y Control recibieron la vacuna contra la gripe. Las vacunas comenzaron 12 semanas después del inicio de OCR (OCR grupal) o en el día 1 (control).

Resultados

La tasa de respuesta positiva a la vacuna TT a las 8 semanas fue del 23,9% en OCR frente al 54,5% en el control. La tasa de respuesta positiva a ≥ 5 serotipos en 23-PPV a las 4 semanas fue del 71,6% en OCR y del 100% en el control. Prevnar® no mejoró la respuesta a los serotipos neumocócicos en común con Pneumovax®. La respuesta humoral a KLH disminuyó en OCR vs Control. Las tasas de seroprotección a las 4 semanas contra cinco cepas de influenza oscilaron entre 55.6–80.0% en OCR2 y 75.0– 97.0% en Control.

Conclusión

Las celulas B perifericas depletadas por OCR,  montaron respuestas humorales atenuadas a las vacunas clínicamente relevantes y el neoantígeno, KLH, lo que sugiere el uso de vacunas estándar no vivas mientras están en tratamiento con OCR sigue siendo una consideración. Para las vacunas contra la influenza estacional, se recomienda vacunar a los pacientes con OCR, ya que puede esperarse una respuesta humoral potencialmente protectora, incluso si está atenuada.

Clasificación de evidencia

Este estudio proporciona evidencia de Clase II que confirma que la respuesta humoral a las vacunas no vivas en pacientes con RMS después del tratamiento con ocrelizumab se atenúa en comparación con los pacientes no tratados o tratados con interferón-β, aunque todavía se puede esperar que sea protectora.

En el siguiente articulo, se realiza una revisiòn del efecto de los diferentes DMT en Esclerosis Multiple en la respuesta a vacunas,  teniendo en cuenta la informacion disponibles de estudios, algunos de los cuales, no se precisa porque no se cuenta con datos (no estan publicados o datos de estudios en realizacion) (Cladribine).

Multiple Sclerosis and Related Disorders

Effects of MS disease-modifying therapies on responses to vaccinations: a review.

John Robert Ciotti,  Manouela V. Valtcheva, Anne Haney Cross

Published:August 01, 2020  DOI:https://doi.org/10.1016/j.msard.2020.102439

Abstract

Background

: Development of long-term immunologic memory relies upon humoral and cellular immune responses. Vaccinations aim to stimulate these responses against pathogens. Several studies have evaluated the impact of multiple sclerosis disease-modifying therapies on immune response to vaccines. Findings from these studies have important implications for people with multiple sclerosis who require vaccination and are using disease-modifying therapies.

Methods

: Searches using PubMed and other engines were conducted in May 2020 to collect studies evaluating the impact of various disease-modifying therapies on immune responses to vaccination.

Results

: Several studies demonstrated preserved immune responses in people treated with beta-interferons to multiple vaccine types. Limited data suggest vaccine responses to be preserved with dimethyl fumarate treatment, as well. Vaccine responses were reduced to varying degrees in those treated with glatiramer acetate, teriflunomide, sphingosine-1-phosphate receptor modulators, and natalizumab. The timing of vaccination played an important role in those treated with alemtuzumab. Humoral vaccine responses were significantly impaired by B cell depleting anti-CD20 monoclonal antibody therapies, particularly to a neoantigen. Data are lacking on vaccine responses in patients with multiple sclerosis taking cladribine and high-dose corticosteroids. Notably, the majority of these studies have focused on humoral responses, with few examining cellular immune responses to vaccination.

Conclusions

: Prior investigations into the effects of individual disease-modifying therapies on immune responses to existing vaccines can serve as a guide to expected responses to a SARS-CoV-2 vaccine. Responses to any vaccination depend on the vaccine type, the type of response (recall versus response to a novel antigen), and the impact of the individual disease-modifying therapy on humoral and cellular immunity in response to that vaccine type. When considering a given therapy, clinicians should weigh its efficacy against MS for the individual patient versus potential impact on responses to vaccinations that may be needed in the future.

Multiple Sclerosis and Related Disorders

Efectos de las terapias modificadoras de la enfermedad de la Esclerosis Múltiple sobre las respuestas a las vacunas: una revisión.

John Robert Ciotti,  Manouela V. Valtcheva, Anne Haney Cross

Published:August 01, 2020  DOI:https://doi.org/10.1016/j.msard.2020.102439

Resumen

Antecedentes: el desarrollo de la memoria inmunológica a largo plazo depende de las respuestas inmunes humoral y celular. Las vacunas apuntan a estimular estas respuestas contra los patógenos. Varios estudios han evaluado el impacto de las terapias modificadoras de la enfermedad de la Esclerosis Múltiple en la respuesta inmune a las vacunas. Los resultados de estos estudios tienen implicaciones importantes para las personas con Esclerosis Múltiple que requieren vacunación y están utilizando terapias modificadoras de la enfermedad.

Métodos: se realizaron búsquedas con PubMed y otros motores en mayo de 2020 para recopilar estudios que evaluaran el impacto de varias terapias modificadoras de la enfermedad en las respuestas inmunes a la vacunación.

Resultados: Varios estudios demostraron respuestas inmunes preservadas en personas tratadas con interferones beta a múltiples tipos de vacunas. Los datos limitados sugieren que las respuestas a la vacuna se conservarán también con el tratamiento con dimetilfumarato. Las respuestas a la vacuna se redujeron en diversos grados en aquellos tratados con acetato de glatiramero, teriflunomida, moduladores del receptor de esfingosina-1-fosfato y natalizumab. El momento de la vacunación desempeñó un papel importante en las personas tratadas con alemtuzumab. Las respuestas humorales a la vacuna se vieron significativamente afectadas por las terapias de anticuerpos monoclonales anti-CD20 que agotan las células B, particularmente a un neoantígeno. Faltan datos sobre las respuestas a la vacuna en pacientes con esclerosis múltiple que toman cladribina y corticosteroides en dosis altas. Cabe destacar que la mayoría de estos estudios se han centrado en las respuestas humorales, y pocos examinan las respuestas inmunes celulares a la vacunación.

Conclusiones: Las investigaciones previas sobre los efectos de las terapias individuales que modifican la enfermedad en las respuestas inmunes a las vacunas existentes pueden servir como guía para las respuestas esperadas a una vacuna contra el SARS-CoV-2. Las respuestas a cualquier vacuna dependen del tipo de vacuna, el tipo de respuesta (recuerdo versus respuesta a un antígeno nuevo) y el impacto de la terapia de modificación de la enfermedad individual en la inmunidad humoral y celular en respuesta a ese tipo de vacuna. Al considerar una terapia dada, los médicos deben sopesar su eficacia contra la Esclerosis Múltiple para el paciente individual versus el impacto potencial en las respuestas a las vacunas que puedan ser necesarias en el futuro.

Efectos del interferón beta sobre las respuestas a las vacunas.

Schwid SR, et al. Neurology. 2005,  Bar-Or A, et al. Neurology. 2013, Mehling M, et al.PLoS One. 2013,  Olberg HK, et al. Mult Scler J. 2014,  Olberg HK,et al. Eur J Neurol. 2018, Von Hehn C,et al. Neurol Neuroimmunol NeuroInflammation. 2018, Metze C, et al. CNS Neurosci Ther. 2019. Estos estudios demuestran convincentemente respuestas inmunes adecuadas a una variedad de mecanismos de vacuna en pacientes con Esclerosis Múltiple tratados con interferones beta.

Efectos del Acetato de Glatiramero sobre las respuestas a las vacunas.

Olberg HK,.et al. Mult Scler J. 2014,  Olberg HK,.et al. Eur J Neurol. 2018, Metze C, et al.CNS Neurosci Ther. 2019. Aunque en estos estudios se observaron respuestas inmunes a las vacunas contra la influenza en pacientes tratados con acetato de glatiramero, los resultados sugieren que las respuestas se redujeron en comparación con HC y con aquellos tratados con interferones beta. Estos estudios con respecto a las respuestas de vacunación inactivadas pueden no ser generalizables a otros tipos de vacunas (como vacunas vivas atenuadas, de ácido nucleico, de vectores recombinantes o de subunidades), para las cuales no se han informado respuestas inmunes en personas con acetato de glatiramero.

Efectos de Teriflunomida sobre las respuestas a las vacunas.

Bar-Or A,et al. Neurology. 2013, Bar-Or A, et al. Neurol Neuroimmunol NeuroInflammation. 2015. En general, estos estudios indican modestos efectos negativos de teriflunomida 14 mg / día sobre la respuesta inmune a las vacunas contra la gripe y la rabia. 

Efectos de Dimetil Fumarato sobre las respuestas a las vacunas.

Von Hehn C,et al. Neurol Neuroimmunol NeuroInflammation. 2018. Este estudio  proporciona evidencia de Nivel 3 de que el tratamiento con dimetilfumarato no redujo las respuestas inmunes humorales y dependientes de las células T.

Efectos de Diroximel fumarato sobre las respuestas a las vacunas.

Diroximel fumarato. No se encontraron estudios relevantes.

Efectos de los moduladores de los receptores de esfingosina-1-fosfato en las respuestas a la vacuna

Fingolimod: Mehling M, , et al. Ann Neurol. 2011,  Metze C, et al. CNS Neurosci Ther. 2019, Olberg HK, et al. Mult Scler J. 2014, Kappos L, et al. Neurology. 2015. Tomados en conjunto, estos estudios indican que el fingolimod concurrente reduce la respuesta inmune a las vacunas contra la influenza.

Siponimod: Ufer M, et al.. Neurol Neuroimmunol neuroinflammation. 2017 . Este estudio proporciona evidencia de Nivel 2 de una respuesta más baja a las vacunas contra la influenza en aquellos que toman siponimod al momento de la vacunación. Suspender el siponimod al menos 7 días antes de la administración de una vacuna y reanudar el siponimod (después de la titulación) 2 o más semanas después es una estrategia potencial para mejorar la respuesta a la vacuna.

Ozanimod: No se encontraron estudios relevantes. 

Efectos de la cladribina oral en las respuestas a las vacunas.

No se han informado estudios relevantes en pacientes con EM con cladribina oral. El fabricante está planificando un estudio de vacuna.

Efectos de natalizumab sobre las respuestas a las vacunas.

Vågberg M, Kumlin U, Svenningsson A.. Neurol Res. 2012 ; Kaufman M, et al. J Neurol Sci. 2014,  Metze C, et al. CNS Neurosci Ther. 2019, Olberg HK, et al. Mult Scler J. 2014,  Olberg HK,et al. Eur J Neurol. 2018. En general, estos estudios proporcionan evidencia de que se produce una respuesta inadecuada a algunas inmunizaciones en una proporción considerable de personas que reciben tratamiento con natalizumab.

Efectos de los agentes depletores de las células B anti-CD20 en las respuestas a las vacunas

Ocrelizumab: Bar-Or A, et al. Neurology 2020

Rituximab: Bingham CO, et al. Arthritis Rheum. 2010

Los autores comentan: Estos dos estudios indican que las respuestas a los neoantígenos y los antígenos independientes de las células T se reducen en gran medida por el agotamiento de las células B con los tratamientos con anticuerpos monoclonales anti-CD20. Las respuestas de recuerdo al antígeno toxoide tetánico TT dependiente de células T y las respuestas de hipersensibilidad de tipo tardío se vieron menos afectadas por el agotamiento de células B, con algunas diferencias observadas en respuesta a TT toxoide tetánico entre los dos estudios que utilizaron diferentes agentes de reducción de células B. Ambos estudios se realizaron en el primer año después del agotamiento de las células B; Las respuestas pueden cambiar después de una mayor duración del tratamiento.

Efectos de Alemtuzumab sobre las respuestas a las vacunas.

McCarthy CL, et al. Neurology. 2013. Este estudio proporciona evidencia de Nivel 3 de que la respuesta a las vacunas s se mantiene después del tratamiento con alemtuzumab, pero sugiere que las vacunas se retrasen hasta al menos 6 meses después del tratamiento con alemtuzumab.

Excelente articulo de revisión, sobre la respuesta de  DMT a diferentes inmunizaciones. El articulo recopila la informacion al momento, asi mismo finaliza con revision de corticoides y efectos potenciales de las terapias modificadoras de la enfermedad de la EM sobre las respuestas a una vacuna contra el SARS-CoV-2.

Programación de Webinar : neuronavasms

 

15 horas : GMT-5

08 de Agosto:   " La nueva normalidad ": DMT en EM y NMOSDD

Dr. Carlos Navas 

Neurología Bogotá 

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante

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