27 de octubre de 2019

Astropatia autoinmune por GFAP ( proteina astrocitica fibrilar glial)

Conferencia, en el marco del Simposio Colombiano  de Esclerosis Multiple realizado 24-25 de Octubre 2019 en la ciudad de Cali. Excelente simposio, con la participacion de speakers internacionales : Dr. Jaume Sastre , Dra Patricia Coyle , Dr. Daniel Ontaneda, Dr. Jose  Florez. Adicionalmente se avanzo en el Consenso Colombiano en Enfermedad Desmielinizante : Esclerosis Multiple y  el Desorden del Espectro de Neuromielitis Optica
En este link la conferencia que dicte sobre Astropatia autoinmune por GFAP ( proteina astrocitica fibrilar glial).


Estudios de Efectividad en el Mundo Real

Dos conferencias,  (Astropatia autoinmune por GFAP) en el marco del Simposio Colombiano  de Esclerosis Multiple realizado 24-25 de Octubre 2019 en la ciudad de Cali. Excelente simposio, con la participacion de speakers internacionales : Dr. Jaume Sastre, Dra Patricia Coyle, Dr. Daniel Ontaneda, Dr. Jose  Florez. Adicionalmente se avanzo en el Consenso Colombiano en Enfermedad Desmielinizante : Esclerosis Multiple y  el Desorden del Espectro de Neuromielitis Optica
En este link la conferencia que dicte sobre Estudios de Efectividad en el Mundo Real.

20 de octubre de 2019

Mapa genomico de la Esclerosis Multiple

El siguiente estudio , con un importante esfuerzo , logran caracterizar una buena parte del mapa genomico de la Esclerosis Multiple, llegando a explicar hasta el 48% de la heredabilidad que se puede estimar utilizando datos GWAS a gran escala, adicionalmente con hallazgos una variante ligada al X. 
Importante y brillante contribucion. 

Un nuevo estudio del Consorcio Internacional de Genética de la Esclerosis Múltiple (IMSGC) ha utilizado un gran conjunto de datos genéticos y genómicos.
para construir un "mapa genómico" de susceptibilidad a la Esclerosis Múltiple. El equipo de investigación informó nuevas variantes de susceptibilidad para la esclerosis múltiple y destacó las posibles contribuciones de diversas poblaciones de células inmunes a la susceptibilidad a la esclerosis múltiple.
El IMSGC analizó datos genéticos y genómicos de 47,429 individuos con Esclerosis Múltiple y 68,374 controles no afectados. El análisis descubrió 233 variantes genéticas que se asociaron con una mayor susceptibilidad a la esclerosis múltiple. De estas variantes, 32 residían dentro del MHC (complejo mayor de histocompatibilidad), una región cromosómica que ya estaba fuertemente implicada en la esclerosis múltiple, y una se encontraba en el cromosoma X. Como señalan los autores, la variante ligada a X  es intrigante porque la Esclerosis Múltiple afecta desproporcionadamente a las mujeres.
Muchas de las variantes autosomales noMHC estaban ubicadas en regiones no codificantes del genoma, y los investigadores identificaron 551 genes que probablemente serían influenciados por estas variantes.
Los genes afectados podrían agruparse en 13 "comunidades" en función de las interacciones entre sus productos proteicos.
Utilizando atlas de patrones de expresión génica y características epigenómicas, documentaron que el enriquecimiento de los loci de susceptibilidad a la Esclerosis Múltiple era evidente en muchos tipos de células inmunes y tejidos diferentes, mientras que había una ausencia de enriquecimiento en los perfiles cerebrales a nivel de tejido. Ampliaron el análisis de nuevos datos generados a partir de neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas por humanos, así como de astrocitos humanos primarios purificados y microglia, observando que el enriquecimiento de los genes de Esclerosis Múltiple se ve en la microglia humana, las células inmunes residentes del cerebro, pero no en astrocitos o neuronas. Además,  caracterizaron las consecuencias funcionales de muchas variantes de susceptibilidad a la Esclerosis Múltiple identificando aquellas que influyen en la expresión de genes cercanos en las células inmunes o el cerebro.
Esta extensa lista de genes de susceptibilidad a la Esclerosis Múltiple amplía nuestro conocimiento más que los procesos dobles y destacados relacionados con el desarrollo, la maduración y la diferenciación terminal de células B, T, asesinas naturales y mieloides que pueden contribuir a la aparición de la Esclerosis Múltiple. Estos análisis centran nuestra atención en varias células diferentes en las que la función de las variantes de la Esclerosis Múltiple debe investigarse más a fondo.
Este mapa genético detallado de la Esclerosis Múltiple es un sustrato poderoso para la anotación y los estudios funcionales y proporciona un nuevo nivel de comprensión para eventos moleculares que contribuyen a la susceptibilidad a la Esclerosis Múltiple. Aunque la cantidad exacta de heredabilidad de la Esclerosis Múltiple varía según los datos y el método utilizados, este estudio informa  hallazgos que pueden llegar a explicar hasta el 48% de la heredabilidad que se puede estimar utilizando datos GWAS a gran escala.
Un importante paso adelante en la genética de la Esclerosis Múltiple, para una enfermedad con una preponderancia 3: 1 de mujeres afectadas, es una evidencia sólida de un locus de susceptibilidad en el cromosoma X. Aunque las asociaciones de cromosomas X no pueden ser la única explicación de la preponderancia de las mujeres entre los pacientes con Esclerosis Múltiple, el descubrimiento de un locus de Esclerosis Múltiple en el cromosoma X es un primer paso emocionante para comprender las contribuciones genéticas de este fuerte sesgo sexual. Este resultado también destaca la necesidad de estudios genéticos adicionales y dedicados de los cromosomas sexuales en la Esclerosis Múltiple porque los datos existentes no se han aprovechado por completo.


Science. 2019 Sep 27;365(6460). pii: eaav7188. doi: 10.1126/science.aav7188.

Multiple sclerosis genomic map implicates peripheral immune cells and microglia in susceptibility.

Abstract
We analyzed genetic data of 47,429 multiple sclerosis (MS) and 68,374 control subjects and established a reference map of the genetic architecture of MS that includes 200 autosomal susceptibility variants outside the major histocompatibility complex (MHC), one chromosome X variant, and 32 variants within the extended MHC. We used an ensemble of methods to prioritize 551 putative susceptibility genes that implicate multiple innate and adaptive pathways distributed across the cellular components of the immune system. Using expression profiles from purified human microglia, we observed enrichment for MS genes in these brain-resident immune cells, suggesting that these may have a role in targeting an autoimmune process to the central nervous system, although MS is most likely initially triggered by perturbation of peripheral immune responses

Science. 2019 Sep 27;365(6460). pii: eaav7188. doi: 10.1126/science.aav7188.

El mapa genómico de la Esclerosis Múltiple implica la susceptibilidad de las células inmunes periféricas y la microglia.


Resumen
Analizamos datos genéticos de 47,429 Esclerosis Múltiple (EM) y 68,374 sujetos de control y establecimos un mapa de referencia de la arquitectura genética de la Esclerosis Múltiple que incluye 200 variantes de susceptibilidad autosómica fuera del complejo principal de histocompatibilidad (MHC), una variante del cromosoma X y 32 variantes dentro El MHC extendido. Utilizamos un conjunto de métodos para priorizar 551 genes de susceptibilidad putativos que implican múltiples vías innatas y adaptativas distribuidas a través de los componentes celulares del sistema inmune. Mediante el uso de perfiles de expresión de microglia humana purificada, observamos el enriquecimiento de los genes de la Esclerosis Múltiple en estas células inmunes residentes en el cerebro, lo que sugiere que estos pueden tener un papel en la orientación de un proceso autoinmune al sistema nervioso central, aunque la Esclerosis Múltiple probablemente se desencadena inicialmente por la perturbación de respuestas inmunes periféricas.



Dr. Carlos Navas 
Neurologia Bogota 
Neurologo Enfermedad Desmielinizante



PD: Puede  detallar  la pagina en su extension completa en web, adicionalmente  inscribirse para recibir la informacion por via email: http://feeds.feedburner.com/Esclerosis-multiple-msblog. y oprimir el ítem : Get Esclerosis-Multiple-MSblog delivered by email



13 de octubre de 2019

Uso de productos a base de cannabis en la Esclerosis Múltiple

Varios medicamentos han sido aprobados por las entidades regulatorias ayudan  a reducir la frecuencia de las recaídas de la Esclerosis Multiple, retrasar la progresión de la discapacidad y aliviar los síntomas de la Esclerosis Multiple, pero ninguno de estos medicamentos es completamente efectivo. Muchos pacientes con Esclerosis Multiple continúan experimentando recaídas, progresión y síntomas de su enfermedad. 
El interés en el uso de cannabinoides por pacientes  con esclerosis múltiple ha aumentado con el tiempo a medida que se han reportado potenciales  beneficios sintomáticos para el dolor y la espasticidad en ensayos clínicos. (Clark AJ et al Neurology 2004,  Zajicek JP et al. CNS Drugs 2012).  Aunque las personas han usado cannabis durante miles de años, el estudio sistemático de los compuestos en el cannabis como tratamiento terapéutico solo se ha producido en las últimas décadas.
Una encuesta de pacientes con Esclerosis Multiple  del  registro del Comité de Investigación sobre Esclerosis Múltiple de Norte America  (NARCOMS) fueron encuestados en 2014 con respecto a la legalidad y el historial de consumo de marihuana, tanto antes como después del diagnóstico de Esclerosis Multiple (Cofield SS et al. Neurology 2017). Los resultados arrojaron que el 47% de los encuestados había considerado usar cannabis para tratar sus síntomas de Esclerosis Multiple, el 26% había consumido cannabis para sus síntomas de Esclerosis Multiple, el 20% había hablado con su médico sobre el consumo de cannabis, y el 16% estaban actualmente usando cannabis.
La mejor evidencia disponible actualmente sugiere que en las personas con Esclerosis Multiple, los productos a base de cannabinoides podrian tener utilidad  para aliviar la espasticidad y el dolor asociados con la Esclerosis Múltiple.
Dos recientes revisiones sistemáticas de alta calidad (Koppel BS et al. Neurology 2014 , Whitting PF et al. JAMA 2015), concluyeron que la única evidencia sólida para la marihuana medicinal en los trastornos neurológicos era reducir los síntomas de espasticidad y dolor central informados por el paciente en la Esclerosis Multiple y que la única intervención de medicina complementaria y alternativa en la Esclerosis Múltiple con una fuerte evidencia de apoyo fue cannabinoides. Estas dos revisiones llegaron a la conclusión de que los nabiximoles (aerosol oral), el extracto oral de cannabis (OCE) y el tetrahidrocannabinol sintético (THC) son probablemente efectivos para reducir los síntomas de espasticidad informados por los pacientes en personas con Esclerosis Múltiple, pero no se encontró que el OCE y el THC sintético fueran efectivos para reducción de las medidas de espasticidad administradas por el médico. Además, los nabiximoles, la OCE y el THC sintético son probablemente efectivos para reducir el dolor relacionado con la Esclerosis Múltiple. Los cannabinoides fueron generalmente bien tolerados. Sin embargo, el consumo de cannabis se ha asociado con un mayor riesgo de psicosis y esquizofrenia en personas en riesgo, cada vez hay más pruebas de que el cannabis puede aumentar el riesgo de enfermedades cardiovasculares, como infarto de miocardio (IM), hipertensión, insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular (Jouanjus E et al Curr Atheroscler Rep 2017,  Hackam DG. Stroke 2015,  Drummer OH et al Forensic Sci Int 2019 , Thomas G et al . Am J Cardiol 2014Wolf V, Jouanjus E. Epilepsy Behav 2017)  y un efecto adverso poco reconocido: el síndrome de hiperemesis cannabinoide. (Allen JH et al Gut 2004Galli JA et al. Curr Drug Abuse Rev 2011). 
Formulaciones actuales de cannabinoides
  • Productos cannabis sativa fumado, inhalado, comestible y tópico 
Cannabis sativa:  es la planta natural de cannabis, que está prohibida en muchos países y designada en EEU sustancia de la Lista I. (Departamento de Justicia). Hay múltiples productos de cannabis y formas de tomar cannabis, incluso por inhalación (por ejemplo, extractos de plantas o vaporizados ahumados), por vía oral (por ejemplo, aceites, tinturas, extractos, productos horneados también conocidos como "comestibles"), o como una aplicación tópica (por ejemplo,, lociones y ungüentos). Estos productos varían en su concentración y proporciones de cannabinoides y pueden etiquetarse con esta información.
Las preparaciones botánicas de cannabis se han legalizado en muchos países para uso médico y para uso recreativo.
Existe preocupación por las inconsistencias entre los productos de cannabis que se venden en los dispensarios. Las reglas y regulaciones varían entre los países que han legalizado el uso médico y / o recreativo del cannabis. La producción no está estandarizada y puede no estar claro exactamente cómo se usan o eliminan los herbicidas, pesticidas u otros contaminantes potenciales del producto final. Los productos de cannabis que las personas reciben también pueden variar en potencia. Vandrey R et al JAMA 2015 , encontró que de 75 productos de cannabis comestibles probados, solo el 17% contenía la cantidad reclamada de CBD / THC (con una precisión del 10%). Mientras tanto, el 23% estaban sub-etiquetados, conteniendo más THC y / o CBD que los reclamados, y el 60% estaban sobre-etiquetados, conteniendo menos THC y / o CBD que los reclamados.
Bonn-Miller M et al. JAMA 2017, examinó la precisión de la etiqueta de los productos de CBD vendidos en línea, incluida la identificación de los cannabinoides presentes pero no etiquetados. Ochenta y cuatro productos fueron comprados y analizados (de 31 empresas). Con respecto al CBD, el 42.85% de los productos estaban sub etiquetados, el 26.19% estaban sobre etiquetados y 30.95% fueron etiquetados con precisión.
La precisión del etiquetado dependía del tipo de producto con líquido de vaporización etiquetado con mayor frecuencia incorrectamente; 87.50% y aceite etiquetado con mayor precisión 45.00%. La concentración de cannabinoides no marcados fue generalmente baja; sin embargo, se detectó THC (hasta 6.43 mg / ml) en 18 de las 84 muestras analizadas (21.43%).

  • Productos farmacéuticos sintéticos de molécula única (disponibles con receta para condiciones específicas):
Dronabinol : un medicamento aprobado por la FDA, que consiste en THC sintético suspendido en aceite de sésamo y vendido en cápsulas de 2.5 mg. Actualmente, el dronabinol está aprobado por la FDA para el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia y como estimulante del apetito en pacientes con SIDA.
Nabilona : un compuesto sintético aprobado por la FDA que imita el THC y viene en cápsulas de 1 mg. La nabilona actualmente está aprobada por la FDA para el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia.

  • Extractos orales de cannabis 
Nabiximols : un extracto de cannabis natural con una proporción 1: 1 de THC y CBD que activa los receptores CB1 y CB2. Nabiximols se administra como un aerosol oromucosal con 2.7 mg de THC y 2.5 mg de CBD por actuación. Actualmente, Nabiximols está aprobado para el tratamiento de la espasticidad relacionada con la Esclerosis Múltiple.

En el siguiente articulo el  objetivo fue caracterizar el uso de productos a base de cannabis (CBP) por pacientes con Esclerosis Múltiple que acuden a la clínica de Esclerosis Múltiple  de la Universidad de British Columbia Hospital (UBCH). 

Mult Scler J Exp Transl Clin.
 2019 Sep 25;5(3):2055217319869360. doi: 10.1177/2055217319869360. eCollection 2019 Jul-Sep.

Cannabis-based product use in a multiple sclerosis cohort.

Schabas AJ, Vukojevic V, Taylor C, Thu Z, Badyal A, Chan JK, Devonshire V, Traboulsee A, Sayao AL, Carruthers R.

Abstract

OBJECTIVE: 

The objective of this study was to characterize the use of cannabis-based products (CBPs) by multiple sclerosis (MS) patients who attend the University of British Columbia Hospital (UBCH) MS clinic.
METHODS: 
All patients attending the UBCH MS clinic from January to March 2018 were invited to participate in an anonymous survey that included: patient demographics (sex, age and employment status), self-reported MS-specific data (subtype, disease duration, previous and current disease modifying therapies, symptomatic medications) and CBP use (formulation, frequency, perceived benefits/side-effects). A second cohort of retrospective patient data (CBP use, sex, age, disease subtype and Expanded Disability Status Scale) was extracted from the UBCH MS clinic electronic medical record (EMR).
RESULTS: 
Of 600 surveys distributed, 188 were returned with completed CBP usage. CBP use was daily for 19% (n = 37), weekly for 6% (n = 11), monthly for 4% (n = 7), rarely for 21% (n = 39) and 50% (n = 94) never used. Of the CBP users (daily, weekly and monthly), CBP use included: oral (n = 43/55), smoked/vaporized (n = 42/55), topical (n = 14/55) and mucosal (n = 5/55). EMR data was available for 561 MS patients where cannabis use/non-use was documented. CBP users represented 19% (107/561).
CONCLUSIONS: 
CBP use is common based on volunteer reporting, with approximately one out of four patients who attend the UBCH MS clinic using CBPs.

Uso de productos a base de cannabis en una cohorte de Esclerosis Múltiple.

Schabas AJ, Vukojevic V, Taylor C, Thu Z, Badyal A, Chan JK, Devonshire V, Traboulsee A, Sayao AL, Carruthers R.
Resumen
OBJETIVO:
El objetivo de este estudio fue caracterizar el uso de productos a base de cannabis (CBP) por pacientes con Esclerosis Múltiple (EM) que acuden a la clínica de EM de la Universidad de British Columbia Hospital (UBCH).
MÉTODOS
Todos los pacientes que asistieron a la clínica de EM UBCH de enero a marzo de 2018 fueron invitados a participar en una encuesta anónima que incluyó: datos demográficos del paciente (sexo, edad y estado laboral), datos específicos de EM autoinformados (subtipo, duración de la enfermedad, anteriores y actuales terapias de modificación de la enfermedad, medicamentos sintomáticos) y uso de CBP (formulación, frecuencia, beneficios percibidos / efectos secundarios). Una segunda cohorte de datos retrospectivos de pacientes (uso de CBP, sexo, edad, subtipo de enfermedad y Escala de estado de discapacidad expandida) se extrajo del registro médico electrónico (EMR) de la clínica UBCH MS.
RESULTADOS
De 600 encuestas distribuidas, 188 fueron devueltas con el uso completo de CBP. El uso de CBP fue diario para el 19% (n = 37), semanal para el 6% (n = 11), mensual para el 4% (n = 7), raramente para el 21% (n = 39) y 50% (n = 94) nunca usado. De los usuarios de CBP (diario, semanal y mensual), el uso de CBP incluyó: oral (n = 43/55), ahumado / vaporizado (n = 42/55), tópico (n = 14/55) y mucosa (n = 5 / 55). Los datos de EMR estaban disponibles para 561 pacientes con EM donde se documentaba el uso / no uso de cannabis. Los usuarios de CBP representaron el 19% (107/561).
CONCLUSIONES
El uso de CBP es común en base a informes voluntarios, con aproximadamente uno de cada cuatro pacientes que asisten a la clínica UBCH MS que usan CBP.

Resultados: 71 y 40% de las personas que usan CBP para el dolor y la espasticidad, respectivamente. Los pacientes de la clínica UBCH MS también están usando CBP para dormir (71%) y el estado de ánimo (44%). Los usuarios de CBP han probado más medicamentos sintomáticos en comparación con los no usuarios (p= 0.002), el 35% de los usuarios de CBP no han probado ningún otro medicamento sintomático y el 56% ha probado uno o menos.
La motivación para probar los CBP para el manejo de los síntomas de la EM puede variar significativamente entre las personas y el estudio actual no puede abordarla por completo.
La  encuesta mostró que los usuarios de CBP tenían una mayor discapacidad y mayores niveles de desempleo en comparación con los no usuarios (p= 0.034, p= 0.006). Sin embargo, este hallazgo no implica causalidad, ya que una mayor discapacidad puede dar lugar a una mayor necesidad de medicamentos sintomáticos (incluidos los CBP) y el desempleo también puede reflejar una mayor discapacidad. Otro hallazgo interesante es que, si bien los usuarios de CBP tenían una discapacidad más alta en comparación con los no usuarios, el 49% de los usuarios de CBP solo tenían discapacidad leve (discapacidad percibida por el paciente de 0 a 2), lo que indica que el uso de CBP no se limita a aquellos con niveles más altos de discapacidad. No hubo diferencia de edad entre usuarios y no usuarios (p= 0,89).
La cohorte EMR no mostró diferencias significativas en las puntuaciones de EDSS (p= 0,34), y los usuarios de CBP eran más jóvenes en comparación con los no usuarios.
De las 188 respuestas de las 600 encuestas distribuidas, 55 (29%) indicaron el uso actual y regular de CBP. De este grupo de 55 usuarios de CBP, el 33% (18/55) usaron CBP antes del diagnóstico de EM, lo que sugiere que el 67% inició el uso de CBP después del inicio de la EM. Sin embargo, solo la mitad discutió el uso de CBP con su médico, y solo el 18% lo autorizó o recetó un médico, lo que indica una brecha en la comunicación entre pacientes y médicos.
Existen varias limitaciones con este estudio que se basa en la participación voluntaria y la autoinforme. Si bien la encuesta se ofreció a todos los pacientes, hubo un posible sesgo de finalización en el que los pacientes que usan CBP tenían más probabilidades de regresar la encuesta, lo que condujo a una sobreestimación del uso de CBP.

Espero les sea útil la informacion. 
Es importante tener en cuenta una citación previa en el blog: La mejor evidencia disponible actualmente sugiere que en las personas con Esclerosis Multiple, los productos a base de cannabinoides podrian tener utilidad  para aliviar la espasticidad y el dolor asociados con la Esclerosis Múltiple. La ACN llevara a cabo un consenso del uso de cannabinoides en Neurologia, esperemos el análisis de la informacion completa.




Dr. Carlos Navas 
Neurologia Bogota 
Neurologo Enfermedad Desmielinizante



PD: Puede  detallar  la pagina en su extension completa en web, adicionalmente  inscribirse para recibir la informacion por via email: http://feeds.feedburner.com/Esclerosis-multiple-msblog. y oprimir el ítem : Get Esclerosis-Multiple-MSblog delivered by email

6 de octubre de 2019

Conferencia Diagnostico y Tratamiento de Tuberculosis Latente en Esclerosis Multiple

Conferencia realizada en  Lima 04-05 Octubre 2019 , II Simposio Enfermedad Desmielinizante .






pd: demora 1-2 minutos en cargar dependiendo de la velocidad de internet. 

Conferencia Fisiopatologia Neuromielitis Optica

Conferencia realizada en  Lima 04-05 Octubre 2019 , II Simposio Enfermedad Desmielinizante .
pd: demora 1-2 minutos en cargar dependiendo de la velocidad de internet.