Dieta y Esclerosis Multiple 2018


A razon de una discusion academica que surge con un colega y gran amigo , en el contexto del evento de Discapacidad en Esclerosis Multiple CDEM 2018 , y ante la evidencia que expuse en dicha discusion , me solicito que  compartiera con otras personas los conceptos aprendidos  en mi  estudio formal en inmunonutricion . 
Numerosas estrategias dietéticas se han popularizado a lo largo de los años con la intención de disminuir la actividad de la enfermedad inflamatoria, la discapacidad y la calidad de vida en personas con Esclerosis Múltiple (EM) . Si bien hay pocos estudios en apoyo de una dieta específica para los beneficios relacionados con la EM, existen en la actualidad en cursos estudios clase: RCT (estudio controlado aleatorio) que investigan el impacto de la dieta en Esclerosis Múltiple:


Ensayo piloto aleatorizado de una intervención dietética en pacientes con EM. La intervención dietética fue diseñada para incluir componentes dietéticos que se han sugerido que son beneficiosos en la EM a través de la investigación científica básica y estudios de tipo observacional en pacientes con EM y para excluir aquellos que se ha sugerido que son perjudiciales. Por lo tanto, es rico en alimentos que son ricos en ácidos grasos poliinsaturados (particularmente ácidos grasos omega-3), alimentos con alto contenido de polifenoles y vitaminas antioxidantes, como bayas y otras frutas y verduras, así como granos integrales, y excluye otras carnes que los peces, los lácteos y los azúcares refinados y limita la sal. Los sujetos se asignan aleatoriamente a la intervención dietética o al grupo sin intervención. El grupo sin intervención será invitado a asistir a las reuniones regulares con un enfoque en el bienestar en la EM, sin embargo, no recibirá instrucciones dietéticas específicas. Al final del estudio, aquellos que no estuvieron en el grupo de intervención dietética tendrán la oportunidad de recibir todos los materiales utilizados durante el estudio si desean comenzar la dieta.
  • ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02282878
Investigar la influencia de la ingesta de sal proveniente de la dieta , en la función inmune en sujetos con esclerosis múltiple (MS) y controles sanos. Este estudio prueba principalmente la hipótesis de que una mayor ingesta de sal en la dieta se asociará con una mayor frecuencia de células Th17 patógenas y una función alterada de las células T reguladoras protectoras. 
  • ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02687919
El propósito de este estudio de investigación es determinar si una dieta Paleolítica modificada produce o no un cambio en la salud de las personas con EMRR en comparación con la atención habitual. Los investigadores definen la atención habitual como las recomendaciones médicas típicas o habituales para el tratamiento de la EMRR.
La dieta paleolítica (o dieta paleo), también conocida como dieta de cavernícola, dieta de la Edad de Piedra y dieta de cazadores-recolectores, es un plan nutricional moderno basado en la presunta dieta antigua de plantas y animales silvestres de humanos ancestrales durante la era Paleolítica. (un período de aproximadamente 2,5 millones de años que terminó hace unos 10.000 años con el desarrollo de la agricultura). La dieta consiste principalmente de pescado, carne de ganado alimentados con pasto, vegetales, frutas, hongos, raíces y nueces, y excluye granos, legumbres, productos lácteos, sal, azúcar refinado y aceites procesados.


De multiples estudios y tendencias que pueden surgir de este tema , o  de muchos grupos de nutricionistas , medicos , pseudocientificos y vendedores de ilusiones que sin bases cientificas : sugieren , profesan y venden informacion ( no verificable ) . El unico , estudio randomizado , RCT  publicado que investiga el impacto clinico  de una intervención dietética específica en la EM.





 2016 Sep;9:80-90. doi: 10.1016/j.msard.2016.07.001. Epub 2016 Jul 6.

Low-fatplant-based diet in multiple sclerosis: A randomized controlled trial.

Yadav V, Marracci G, Kim E, Spain R, Cameron M, Overs S, Riddehough A, Li DK, McDougall J, Lovera J, Murchison C, Bourdette D.

Abstract

BACKGROUND: 

The role that dietary interventions can play in multiple sclerosis (MS) management is of huge interest amongst patients and researchers but data evaluating this is limited. Possible effects of a very-low-fatplant-based dietary intervention on MS-related progression and disease activity as measured by brain imaging and MS-related symptoms have not been evaluated in a randomized controlled trial. Despite the use of disease-modifying therapies (DMT), poor quality of life (QOL) in MS patients can be a significant problem with fatigue being one of the common disabling symptoms. Effective treatment options for fatigue remain limited. Emerging evidence suggests diet and vascular risk factors including obesity and hyperlipidemia may influence MS disease progression and improve QOL.

OBJECTIVES: 

To evaluate adherence, safety and effects of a very-low-fatplant-based diet (Diet) on brain MRI, clinical [MS relapses and disability, body mass index (BMI)] and metabolic (blood lipids and insulin) outcomes, QOL [Short Form-36 (SF-36)], and fatigue [Fatigue Severity Scale (FSS) and Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)], in relapsing-remitting MS (RRMS).

METHODS: 

This was a randomized-controlled, assessor-blinded, one-year long study with 61 participants assigned to either Diet (N=32) or wait-listed (Control, N=29) group.

RESULTS: 

The mean age (years) [Control-40.9±8.48; Diet-40.8±8.86] and the mean disease duration (years) [Control -5.3±3.86; Diet-5.33±3.63] were comparable between the two groups. There was a slight difference between the two study groups in the baseline mean expanded disability status scale (EDSS) score [Control-2.22±0.90; Diet-2.72±1.05]. Eight subjects withdrew (Diet, N=6; Control, N=2). Adherence to the study diet based on monthly Food Frequency Questionnaire (FFQ) was excellent with the diet group showing a significant difference in the total fat caloric intake compared to the control group [total fat intake/total calories averaged ~15% (Diet) versus ~40% (Control)]. The two groups showed no differences in brain MRI outcomes, the number of MS relapses or disability at 12 months. The diet group showed improvements at six months in low-density lipoprotein cholesterol (Δ=-11.99mg/dL; p=0.031), total cholesterol (Δ=-13.18mg/dL; p=0.027) and insulin (Δ=-2.82mg/dL; p=0.0067), mean monthly reductions in BMI (Rate=-1.125kg/m2 per month; p<0.001) and fatigue [FSS (Rate=-0.0639 points/month; p=0.0010); MFIS (Rate=-0.233 points/month; p=0.0011)] during the 12-month period.

CONCLUSIONS: 

While a very-low-fatplant-based diet was well adhered to and tolerated, it resulted in no significant improvement on brain MRI, relapse rate or disability as assessed by EDSS scores in subjects with RRMS over one year. The diet group, however, showed significant improvements in measures of fatigue, BMI, and metabolic biomarkers. The study was powered to detect only very large effects on MRI activity so smaller but clinically meaningful effects cannot be excluded. The diet intervention resulted in a beneficial effect on the self-reported outcome of fatigue but these results should be interpreted cautiously as a wait-list control group may not completely control for a placebo effect and there was a baseline imbalance on fatigue scores between the groups. If maintained, the improved lipid profile and BMI could yield long-term vascular health benefits. Longer studies with larger sample sizes are needed to better understand the long-term health benefits of this diet.

Abstract
Razon 
El papel que pueden desempeñar las intervenciones dietéticas en el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM) es de gran interés entre los pacientes y los investigadores, pero los datos que lo evalúan son limitados. Los posibles efectos de una intervención dietética basada en plantas muy baja en grasas en la progresión relacionada con la EM y la actividad de la enfermedad medida por imágenes cerebrales y síntomas relacionados con EM no se han evaluado en un ensayo controlado aleatorizado. A pesar del uso de terapias modificadoras de la enfermedad (DMT), la mala calidad de vida (QOL) en pacientes con EM puede ser un problema importante con la fatiga como uno de los síntomas incapacitantes comunes. Las opciones efectivas de tratamiento para la fatiga siguen siendo limitadas. La evidencia emergente sugiere que la dieta y los factores de riesgo vascular, incluida la obesidad y la hiperlipidemia, pueden influir en la progresión de la enfermedad de la EM y mejorar la calidad de vida.
OBJETIVOS:
Evaluar la adherencia, la seguridad y los efectos de una dieta baja en grasas y basada en vegetales (Dieta) en la resonancia magnética cerebral, los desenlaces clínicos [recaídas MS y discapacidad, índice de masa corporal (IMC)] y metabólicos (lípidos sanguíneos e insulina). QOL [Short Form-36 (SF-36)], y fatiga [Fatigue Severity Scale (FSS)] y Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)], en EM recidivante-remitente (RRMS).
MÉTODOS:
Este fue un estudio aleatorizado, ciego con un evaluador y de un año de duración, con 61 participantes asignados a Dieta (N = 32) o grupo control  (Control, N = 29).
RESULTADOS:
La edad media (años) [Control-40.9 ± 8.48; Dieta-40.8 ± 8.86] y la duración media de la enfermedad (años) [Control -5.3 ± 3.86; Dieta-5.33 ± 3.63] fueron comparables entre los dos grupos. Hubo una ligera diferencia entre los dos grupos de estudio en el puntaje de la escala de estado de discapacidad expandida media (EDSS) basal [Control-2.22 ± 0.90; Dieta-2.72 ± 1.05]. Ocho sujetos se retiraron (Dieta, N = 6; Control, N = 2). La adherencia a la dieta de estudio basada en el cuestionario de frecuencia alimentaria mensual (FFQ) fue excelente con el grupo de dieta que mostró una diferencia significativa en la ingesta calórica total de grasa en comparación con el grupo control [ingesta total de grasa / calorías totales promediadas ~ 15% (dieta) versus ~ 40% (Control)]. Los dos grupos no mostraron diferencias en los resultados de la resonancia magnética cerebral, el número de recaídas de EM o la discapacidad a los 12 meses. El grupo de dieta mostró mejoras a los seis meses en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (Δ = -11.99mg / dL, p = 0.031), colesterol total (Δ = -13.18mg / dL, p = 0.027) e insulina (Δ = -2.82 mg / dL; p = 0,0067), las reducciones medias mensuales en el IMC (frecuencia = -1,151 kg / m2 por mes, p <0,001) y fatiga [FSS (frecuencia = -0,0639 puntos / mes; p = 0,0010); MFIS (tasa = -0.233 puntos / mes; p = 0.0011)] durante el período de 12 meses.
CONCLUSIONES:
Si bien una dieta muy baja en grasas, basada en vegetales, se adhirió y toleró bien, no produjo una mejoría significativa en la resonancia magnética cerebral, la tasa de recaída o la discapacidad según lo evaluado por los puntajes EDSS en sujetos con EMRR durante un año. Sin embargo, el grupo de dieta mostró mejoras significativas en las medidas de fatiga, índice de masa corporal y biomarcadores metabólicos. El estudio fue potenciado para detectar solo efectos muy grandes en la actividad de la resonancia magnética, por lo que no se pueden excluir los efectos más pequeños pero clínicamente significativos. La intervención de dieta resultó en un efecto beneficioso sobre el resultado autoinformado de fatiga, pero estos resultados deben interpretarse con cautela ya que un grupo de control de lista de espera puede no controlar completamente el efecto placebo y hubo un desequilibrio de referencia entre los puntajes de fatiga entre los grupos . Si se mantiene, el perfil de lípidos mejorado y el IMC podrían producir beneficios de salud vascular a largo plazo. Se necesitan estudios más largos con tamaños de muestra más grandes para comprender mejor los beneficios para la salud a largo plazo de esta dieta.


La Dra Vijayshree lidero el estudio este estudio ,  donde  realizó un ensayo de 1 año de duración en el que 61 participantes se asignaron al azar a una dieta baja en grasas, a base de plantas, o control. Todos los sujetos tenían RRMS, una recaída clínica documentada o enfermedad activa por MRI en los 2 años previos, y una dieta de referencia con> 30% de la ingesta calórica de la grasa. La dieta de estudio se basó en alimentos vegetales ricos en almidón con aproximadamente 10% de calorías de grasa,14% de proteína y 76% de carbohidratos. La adherencia a la dieta de estudio fue buena con el grupo de intervención que mostró una diferencia significativa en la proporción de ingesta calórica total de grasa en comparación con el grupo control (15% frente a 40%, respectivamente). Los 2 grupos no mostraron diferencias en los resultados de la resonancia magnética cerebral, el número de recaídas de la EM o la discapacidad a los 12 meses. El grupo de dieta mostró mejoras significativas a los 6 meses en las medidas de fatiga, mejorando la Escala de gravedad de la fatiga media en 0,06 puntos / mes (p = 0,001) y la Escala de impacto de la fatiga modificada mejorando en 0,23 puntos / mes (p = 0,001). Estos cambios fueron mayores que el grupo control después de controlar las diferencias iniciales (t = -3.88,  padj= 0.001; t = -3.85,  padj = 0.001, respectivamente). También hubo una reducción promedio en el IMC de 0.18 kg/m2 por mes en el grupo de dieta. Esta tasa de pérdida de peso fue significativa después de corregir por de dieta. Esta tasa de pérdida de peso fue significativa después de corregir por peso base (t = -3.94, padj <0.001) y fue mayor que el grupo de control (t = -3.68, padj <0.001).

La conclusion del estudio :

Este estudio demuestra la viabilidad práctica del uso de una dieta baja en grasas y basada en plantas en personas con EM. Si bien no observamos ningún efecto de la dieta sobre la actividad de la EM (resonancia magnética y clínica), el estudio estuvo limitado por el tamaño pequeño de la muestra, la corta duración y el uso de DMT en la mayoría de los participantes. Durante el período de 12 meses, la dieta fue segura, redujo los niveles de IMC, lípidos e insulina y pareció mejorar la fatiga. Futuros estudios más amplios deberían explorar los posibles efectos beneficiosos de una dieta de este tipo sobre la fatiga. En la actualidad, sigue siendo incierto si una dieta baja en grasas y basada en vegetales cambiará positivamente el curso de la EM.


Algunos detractores consideraran  que esto es moda,  ¡¡¡¡¡¡
pues pongamos algo de contexto a este grupo de profesionales que consideran este tipo de dieta , del estudio previamente expuesto , como moda reciente : Ya desde 1980 ( hace 37 años ) , el profesor PhD T. Colin Campbell , acuño este termino posteriormente a su participacion como miembro un comité de expertos de  la Academia Nacional de Ciencias de los EE. UU. (NAS) que escribió el primer documento "oficial" sobre una relación entre dieta, nutrición y cáncer (publicado en 1982 ) y  como miembro de un panel de NIH (es decir, la sección de estudio) encargado de revisar las solicitudes de subvención de investigación en una especialidad llamada carcinogénesis química.


El Dr. Roy Swank, un neurólogo que publicó casi 300 artículos científicos, trabajó en varios institutos de neurología top  (hasta los 94 años) y vivió hasta los 99 años. Swank fue uno de los primeros en pensar que había una conexión entre la dieta, específicamente la grasa animal saturada y la EM. Como tal, condujo algunos de los primeros estudios que asocian las tasas de EM con la ingesta de grasa animal saturada Am J Med Sci. 1950  .Basado en su propia investigación y sus propias ideas, Swank fue el primero en poner a prueba esta asociación. Swank reclutó a un grupo de 144 personas con EM y les pidió a todos seguir una dieta baja en grasas saturadas (15 g / día. El trabajo consistio en seguir a las personas que siguieron esta recomendación y las que no . Swank publicó sus resultados 3.5 años, 5 años, 7 años, 20 años, 34 años y 50 años después del inicio del estudio. ¡Solo esto es un logro notable, la mayoría de los estudios dietéticos duran semanas o meses! Además, Swank publicó en algunas de las revistas médicas más prominentes. Los resultados mostraron que para aquellos que cumplieron con la dieta baja en grasas saturadas, el 95% se mantuvo físicamente activo. Sin embargo, para aquellos que no cumplieron con la dieta, solo el 7% se mantuvo físicamente activo. El 20% murió por esclerosis múltiple en el grupo que cumplió, mientras que el 80% de los que no cumplieron con la dieta murió por causas de esclerosis múltiple. Independientemente de la discapacidad al comienzo del ensayo, aquellos que se mantuvieron en la dieta no empeoraron significativamente. ( estudio con muchos sesgos epidemiologicos , pero finalmente un intento enorme de llevar conceptos en relacion dieta-enfermedad ) 


  • Lancet. 1990 Jul 7;336(8706):37-9.

Effect of low saturated fat diet in early and late cases of multiple sclerosis.
Swank RLDugan BB.
Abstract

144 pacientes con esclerosis múltiple consumieron una dieta baja en grasas durante 34 años. Para cada una de las tres categorías de discapacidad neurológica (mínima, moderada, grave) los pacientes que cumplieron con la dieta prescrita (menos de o igual a 20 g de grasa / día) mostraron un deterioro significativamente menor y tasas de mortalidad mucho más bajas que aquellos que consumieron más grasa prescrito (más de 20 g de grasa / día). El mayor beneficio se observó en aquellos con una discapacidad mínima al inicio del ensayo; en este grupo, cuando se excluyeron del análisis a los que murieron de enfermedades no relacionadas con EM, el 95% sobrevivió y se mantuvo físicamente activo.


How saturated fats may be a causative factor in multiple sclerosis and other diseases.


Swank RL, Goodwin JW.




Si bien no hay evidencia convincente que respalde una dieta particular en la EM, un régimen nutricional antiinflamatorio basado en plantas parece ser el más indicado para una salud óptima. Las Pautas dietéticas 2015-2020 del Departamento de Agricultura de EE.UU. Incluyen enfoques dietéticos generales con el objetivo de optimizar la salud y minimizar las enfermedades crónicas. Dichas recomendaciones incluyen una variedad de verduras, frutas enteras, granos, productos lácteos descremados o sin grasa, una variedad de proteínas, alimentos ricos en fibra y aceites. Las directrices limitan azúcares agregados, alimentos procesados, ingesta de sal a <2300 mg / día, grasa total en la dieta a 20% a 35% de calorías, ingesta de grasas saturadas <10% de calorías y grasas trans.


No se ha demostrado de manera concluyente un efecto beneficioso de una dieta basada en plantas en la EM. Esto requeriría varios ensayos controlados aleatorios grandes, costosos y largos. Esta es la razón por la cual no se recomienda rutinariamente una dieta basada en plantas. Pero hagamos una reflexión: ¿el tratamiento DMT (modificador de enfermedad) este dentro de los inmunomoduladores o inmunosupresores, con que alimentos se combinaría y actuaria mejor?  con brócoli, nueces, aguacate vs   carne, papas fritas o pollo al horno?
El otro punto que es de reflexión: cual es uno de los riesgos de la inmunosupresión prolongada a la cual los pacientes con Esclerosis Múltiple tiene que exponerse dado que es la terapia actual aceptada y valida, ante una enfermedad autoinmune, crónica y sin tratamiento curativo en la actualidad:  ….. la respuesta es el cáncer. ¿Y con cual estilo de vida se obtiene menos riesgo para ello ?
  • Thibault Fiolet , et al . Consumption of ultra-processed foods and cancer risk : results from NutriNet-Santé prospective cohort . BMJ 2018;360 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.k322 ( purblished 14 February 2018 ) : En esta  cohorte prospectiva, un aumento del 10% en la proporción de alimentos ultraprocesados en la dieta se asoció con aumentos significativos del 12% en el riesgo de cáncer general y del 11% en el riesgo de cáncer de mama. Algunos estudios han sugerido previamente que los alimentos ultraprocesados contribuyen a aumentar el riesgo de trastornos cardiometabólicos, como la obesidad, la hipertensión y la dislipidemia, pero ningún estudio epidemiológico prospectivo previo ha evaluado la asociación entre el procesamiento de alimentos y el cáncer de riesgo.
  • Eurídice Martínez Steele, et al . Ultra-processed foods and added sugars in the US diet: evidence from a nationally representative cross-sectional studyBMJ Open, 2016; 6 (3): e009892 DOI: 10.1136/bmjopen-2015-009892Los alimentos ultraprocesados representan más de la mitad de todas las calorías consumidas en la dieta de EE. UU. Y contribuyen con casi el 90% de toda la ingesta de azúcar añadido.
  • Sotos-Prieto M, et al Association of Changes in Diet Quality with Total and Cause-Specific Mortality N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):143-153. doi: 10.1056/NEJMoa1613502En el presente estudio, encontramos asociaciones consistentes entre la calidad de la dieta mejorada durante 12 años y un menor riesgo de muerte en los siguientes 12 años. Un aumento del 20 por ciento en los puntajes de la calidad de la dieta se asoció con una reducción del 8 al 17% en la mortalidad. En contraste, el empeoramiento de la calidad de la dieta durante 12 años se asoció con un aumento en la mortalidad de 6 a 12%. El riesgo de muerte por cualquier causa fue significativamente menor (entre 9 y 14%) entre los participantes que mantuvieron una dieta de alta calidad que entre aquellos que tenían puntuaciones de dieta consistentemente bajas con el tiempo.
  • Tabung FK et al. Association  of Dietary Inflammatory Potential With Colorectal Cancer Risk in Men and Women. JAMA Oncol. 2018 Jan 18. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4844. [Epub ahead of print]: El estudio transmite 2 hallazgos importantes. En primer lugar, el mayor potencial inflamatorio de la dieta se asoció con un mayor riesgo de desarrollar cáncer colorrectal en hombres y mujeres. En segundo lugar, el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal fue aún mayor entre hombres con sobrepeso u obesos y mujeres delgadas y entre hombres y mujeres que no consumen alcohol
  • Logan J, Bourassa MW. The rationale for a role for diet and nutrition in the prevention and treatment of cancer. Eur J Cancer Prev. 2018 Feb 15. doi: 10.1097/CEJ.0000000000000427. [Epub ahead of print]: Una revisión previa y un metanálisis reciente concluyen que las dietas vegetarianas / veganas son una estrategia útil para reducir el riesgo de cáncer (Lanou y Svenson, 2010; Dinu et al.,2017). En esta revisión, hemos reunido datos de muchos tipos diferentes de estudios relacionados con la dieta y el cáncer. En algunos casos, los estudios de epidemiología e intervención presentaron resultados contradictorios debido al enfoque en la grasa sin controlar los productos de origen animal. Además, los estudios llevados a cabo en países occidentales generalmente no tienen el rango de ingesta de grasas o proteínas para observar las diferencias observadas en países con un menor consumo de productos de origen animal. La evidencia apunta a una dieta con productos animales mínimos. Esto reduce la proteína animal y el colesterol y deja espacio para un mayor consumo de los micronutrientes de frutas y verduras. Una percepción errónea común es que la proteína adecuada solo puede obtenerse de fuentes animales. Los análisis dietéticos de más de 70 000 participantes del Adventist Health Study 2 descubrieron que incluso aquellos que comían proteína animal menos de una vez al mes consumían 72,3 g / día, más que el aporte dietético recomendado de 45-56 g / día (Rizzo et al. , 2013). El aspecto más importante de la dieta con respecto al cáncer (y la salud) es el contenido de fitonutrientes. La dieta, además de alguna restricción alimenticia (o simplemente un ayuno prolongado entre comidas) puede potencialmente disminuir el riesgo de cáncer, así como aumentar la efectividad del tratamiento y disminuir la recurrencia. Algunos alimentos que parecen ser particularmente beneficiosos incluyen frutas, especialmente bayas, una variedad de verduras (especialmente verduras), legumbres (frijoles - negro, lentejas, etc.), nueces y semillas (especialmente linaza), champiñones, cebollas, ajo, especias (por ejemplo, cúrcuma y otras especias indias), hierbas y té verde.
  • Etemadi A, et al. Mortality from different causes associated with meat, heme iron, nitrates, and nitrites in the NIH-AARP Diet and Health  Study: population based cohort study BMJ. 2017 May 9;357:j1957. doi: 10.1136/bmj.j1957. Se observó un aumento en el riesgo de mortalidad por todas las causas (cociente de riesgo para el más alto con el más bajo con 1,26, intervalo de confianza del 95%: 1,23 a 1,29) y muerte debido a nueve causas diferentes asociadas con la ingesta de carne roja. Tanto la ingesta de carne roja procesada como la no procesada se asociaron con mortalidad por todas las causas y por causa específica. El hierro hemo y el nitrato / nitrito de carne procesada se asociaron independientemente con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas y por causa específica. Los modelos de mediación estimaron que la mayor mortalidad asociada con la carne roja procesada se vio influenciada por la ingesta de nitratos (37.0-72.0%) y en menor grado por el hierro hemo (20.9-24.1%).









No hay comentarios:

Publicar un comentario