Menopausia y Esclerosis Múltiple

La esperanza de vida ha aumentado considerablemente desde 1970 (WHO) y ahora se espera que más del 50 % de las mujeres superen la barrera de los 90 años para 2030 (Kontis V et al. The Lancet 2017). Con la edad , experimentamos una amplia gama de experiencias y cambios, tanto mentales como físicos. A lo largo de la vida, nuestro cuerpo y nuestra mente se adaptan a factores y eventos externos, incluido el propio envejecimiento, en ocasiones  significa pasar (en mujeres) casi la mitad de la vida después de la menopausia, lo que desafía el concepto de envejecimiento saludable (Rees M. et al.  European Menopause and Andropause Society, Geneva 2020). 

La calidad de vida después de la menopausia puede disminuir debido a síntomas menopáusicos molestos (por ejemplo, síntomas vasomotores y sudores nocturnos, dificultades para conciliar y mantener un buen sueño, dolor muscular y articular, ansiedad, depresión, disminución de la libido), síntomas de atrofia vulvovaginal (por ejemplo, resequedad vaginal y dispareunia) y condiciones crónicas relacionadas con el envejecimiento. La percepción del envejecimiento puede verse afectada por factores como la edad y el tipo de menopausia, el origen étnico, el ciclo de vida, los factores socioeconómicos, el apoyo social, el abuso infantil, el lugar de trabajo, el tipo de empleo, el nivel de educación, la religión y las creencias culturales individuales.

 

El diagnóstico preciso del estado reproductivo se basa en los siguientes puntos: (Rees M et al. Maturitas 2022).

• La menopausia espontánea suele definirse retrospectivamente, después de 12 meses de amenorrea, normalmente entre los 50 y los 51 años. La edad de la menopausia espontánea varía entre los grupos étnicos. De acuerdo con los datos obtenidos de 21 estudios y 10 países, la edad más joven en la menopausia se ha descrito como 48 años para las mujeres que viven en el sur de Asia, la más antigua como 52 años en las mujeres japonesas y una edad intermedia de 50 años para las mujeres caucásicas.

• La transición a la menopausia generalmente comienza con la variabilidad en la duración del ciclo menstrual y termina con el último período menstrual.

• La menopausia inducida se define como el cese de la función ovárica después de una intervención (p. ej., ooforectomía o quimioterapia)

La posterior clasificación de la menopausia está relacionada con la edad a la que cesa la menstruación: la insuficiencia ovárica prematura se diagnostica cuando la menstruación cesa antes de los 40 años, mientras que la menopausia precoz se produce entre los 40 y los 45 años. 

• El término “perimenopausia” denota el período entre el comienzo de las irregularidades menstruales y 12 meses después del último período menstrual. Pasado este tiempo, la mujer entra en la fase posmenopáusica. 

La menopausia conlleva una serie de cambios fisiológicos que afectan a las mujeres con esclerosis múltiple a través de al menos tres mecanismos fisiológicos: reproductivo, inmunológico y neurológico. El inicio de la menopausia natural en la población general ocurre típicamente en la sexta década de la vida; por lo general, los niveles de progesterona comienzan a disminuir alrededor de los 30 años, mientras que los niveles de estrógeno disminuyen después de un pico alrededor de los 40 años. La hormona antimülleriana es un biomarcador clave del envejecimiento ovárico, que refleja la reserva folicular ovárica; los niveles generalmente alcanzan su punto máximo alrededor de los 25 años de edad y disminuyen gradualmente hasta ser indetectables en el momento de la menopausia (Ferrell RJ, et al. Menopause. 2005).

 

La esclerosis múltiple comienza antes de los 50 años en aproximadamente el 90 % de los pacientes. Se estima que el 30 % de la población actual con esclerosis múltiple son mujeres perimenopáusicas o posmenopáusicas (Koch-Henriksen N, et al.  Neurology 2018).

La presencia de esclerosis múltiple no parece influir en la edad de inicio de la menopausia. En la práctica clínica, los síntomas de la esclerosis múltiple y la menopausia pueden superponerse con frecuencia, lo que incluye alteraciones en la cognición, el estado de ánimo, el sueño y la función de la vejiga, lo que puede crear desafíos para determinar la causa probable de los síntomas a tratar.

 

Las mujeres con esclerosis múltiple tienen una mediana de edad en la menopausia natural de 51,5 años (Bove R. et al Mult Scler Relat Disord. 2015, Bove R. et al. Mult Scler 2016 ), cuando la mayoría ya vive con esclerosis múltiple. La transición a la menopausia se caracteriza en la población general por hormonas fluctuantes y síntomas. Algunos síntomas de la menopausia, como cambios en el estado de ánimo o en la vejiga, se superponen con los síntomas comunes de la esclerosis múltiple, y los síntomas vasomotores de la menopausia pueden exacerbar los síntomas de la esclerosis múltiple. Además, la experiencia de las mujeres durante esta transición puede verse agravada por aumentos coincidentes relacionados con la edad en la discapacidad y la conversión a un curso progresivo (marcado por una pérdida acelerada de volumen cerebral y neurodegeneración), así como una disminución en niveles de hormonas ováricas potencialmente neuroprotectoras, lo que conduce a una mayor progresión de la discapacidad. 

Durante mucho tiempo se ha postulado que los cambios en los niveles de hormonas esteroides sexuales en las mujeres a lo largo del tiempo afectan el curso de la esclerosis múltiple, por ejemplo, en base a la observación bien establecida de tasas de recaída reducidas en el tercer trimestre del embarazo, seguidas de un posparto de rebote (Confavreux C, et al.  N Engl J Med. 1998). Algunos datos preclínicos sugieren que las hormonas exógenas podrían afectar el curso/gravedad de la enfermedad a través de efectos sobre la neuroprotección y la inflamación (Gold SM, Voskuhl RR. J Neurol Sci. 2009, Rocca WA, et al. Brain Res. 2011, Mackenzie-Graham AJ, et al. J Neurosci Res. 2012, Shayestehfar M et al. 2023). Aunque gran parte de la evidencia existente sobre si el estrógeno podría ayudar a aliviar los efectos de la esclerosis múltiple proviene de estudios de mujeres que recibieron anticonceptivos orales (Gava G, et al. Fertil Steril. 2014), otros estudios no han mostrado este efecto (Otero-Romero S et al. Mult Scler 2022, Kopp TI et al. Eur J Neurol 2022), un estudio retrospectivo temprano sugirió un efecto beneficioso de la terapia hormonal en la menopausia (Smith R, Studd JW. J R Soc Med. 1992) .

 

A continuación, una reciente revisión de la literatura que evalúa el impacto de la menopausia en el curso de la enfermedad de la esclerosis múltiple. Considera de manera más amplia el papel que tienen las hormonas sexuales para influir en la actividad de la enfermedad y la evidencia de intervenciones como la administración de hormonas exógenas en el manejo de la transición perimenopáusica. 

 

Autoimmun Rev. 2023 May 23;103363.  doi: 10.1016/j.autrev.2023.103363. 

The impact of menopause on multiple sclerosis

El impacto de la menopausia en la esclerosis múltiple

 

Francesca Bridge, Helmut Butzkueven, Anneke Van der Walt, Vilija G Jokubaitis

 

Abstract

La menopausia, definida como el cese permanente de la función ovárica, representa un período de fluctuación significativa en las concentraciones de hormonas sexuales. Se cree que las hormonas sexuales, incluidos los estrógenos, la progesterona, la testosterona y la hormona antimülleriana, tienen efectos neuroinflamatorios y están implicadas tanto en la neuroprotección como en la neurodegeneración. Se cree que las hormonas sexuales tienen un papel en la modificación de la trayectoria clínica en la esclerosis múltiple (EM) a lo largo de la vida. La esclerosis múltiple afecta predominantemente a las mujeres y generalmente se diagnostica temprano en la vida reproductiva de una mujer. La mayoría de las mujeres con EM pasarán por la menopausia. A pesar de esto, el efecto de la menopausia en el curso de la enfermedad de EM sigue sin estar claro. Esta revisión examina la relación entre las hormonas sexuales y la actividad y el curso clínico de la enfermedad de la EM, particularmente en la época de la menopausia. Considerará el papel de intervenciones como la terapia de reemplazo de hormonas exógenas en la modulación de los resultados clínicos en este período. Comprender el impacto de la menopausia en la esclerosis múltiple es fundamental para brindar una atención óptima a las mujeres con EM a medida que envejecen e informará las decisiones de tratamiento con el objetivo de minimizar las recaídas, la acumulación de enfermedades y mejorar la calidad de vida.

 

Impacto de la concentración de hormonas sexuales en la actividad de la enfermedad de la EM

• Estrógeno
• Se cree que el estrógeno es neuroprotector en la esclerosis múltiple, promueve la plasticidad neuronal y retrasa la neurodegeneración.
• Pocos estudios han intentado correlacionar los niveles de estrógeno posmenopáusicos con los resultados de la esclerosis múltiple. En un pequeño estudio transversal griego de mujeres con esclerosis múltiple,Triantafyllou et al. encontraron una asociación no significativa entre los niveles de estradiol y el estado de discapacidad en mujeres posmenopáusicas.
• En un estudio cruzado a pequeña escala, Sicotte et al. extendió este principio a mujeres no embarazadas con esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) y esclerosis múltiple progresiva secundaria (EMSP), administrando estriol oral (8 mg/día). La administración de estriol a pacientes con EMRR dio como resultado una reducción de los niveles de INFγ de citocinas producidas por Th1 en las células mononucleares de sangre periférica, así como una reducción de las lesiones realzadas con gadolinio en la RM. Con el cese de la hormona, se observó una recurrencia a los niveles previos al tratamiento. La relación no alcanzó significación estadística en pacientes con EMSP.
• Progesterona
• Un reciente estudio de cohorte observacional retrospectivo, que examinó el impacto de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) en el desarrollo de trastornos neurodegenerativos combinados. La magnitud de la reducción del riesgo varió según la composición de la TRH. El riesgo de desarrollar trastornos neurogenerativos fue más bajo para las mujeres expuestas a formulaciones que contenían estrógeno con progesterona natural, en comparación con aquellas expuestas a productos combinados de estrógeno y progesterona sintética (es decir, acetato de medroxiprogesterona).
• Testosterona
• Tomassini et al. encontró que las mujeres con esclerosis múltiple tenían niveles significativamente más bajos de testosterona en comparación con los controles sin esclerosis múltiple . Se encontró que las mujeres con niveles anormalmente bajos de testosterona (> 2 desviaciones estándar) tenían un número significativamente mayor de lesiones realzadas con gadolinio (7,4 frente a 2,5, p = 0,02). Sin embargo, también se encontró que los niveles más altos de testosterona se correlacionan con una mayor probabilidad de lesión tisular irreversible, representada por lesiones hipointensas T1 y mayor EDSS.
• Hormona antimülleriana (AMH)
• Un estudio de cohorte longitudinal de América del Norte realizado durante 10 años encontró que los niveles más bajos de AMH se asociaron con mayores resultados de discapacidad informados por el paciente y evaluados por el médico, junto con evidencia radiográfica de pérdida de volumen de sustancia gris cortical. 

Menopausia y progresión de la enfermedad

• Resultados informados por el paciente
• el estado posmenopáusico se asoció con un empeoramiento de las puntuaciones de gravedad de la EM, en particular para las mujeres que se habían sometido a la menopausia quirúrgica. Las mujeres que pasaron por la menopausia a una edad más temprana experimentaron un mayor empeoramiento de los síntomas de la EM, independientemente de si se trataba de una menopausia natural o quirúrgica.
• Clínico
• estos estudios han encontrado que el período posmenopáusico está asociado con puntajes EDSS aumentados y tasas de recaída reducidas, lo que se corresponde con el cuadro de progresión clínica.
• Tasa de recaída y transición a SPMS
• Un estudio de cohorte multicéntrico retrospectivo de 148 mujeres con EM encontraron que el período posmenopáusico se asoció con una disminución de las tasas anuales de recaída y un empeoramiento de la discapacidad (EDSS) después de la menopausia.
• Tasa de progresión de EDSS
• El estudio observacional español realizado por Otero-Romero et al., de una cohorte de CIS y EM, apoyó la falta de cambio en la trayectoria de EDSS en asociación con el inicio de la menopausia. 

Impacto de la esclerosis múltiple en la menopausia

• Los estudios hasta la fecha han encontrado que la EM no afecta el momento del inicio de la menopausia 

• Uso de terapia de reemplazo hormonal
• Hasta la fecha, los estudios que exploran el impacto de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) en el entorno posmenopáusico han revelado resultados variables.
• TRH típicamente consiste en terapia de estrógeno (estradiol, estrógeno conjugado o estrógeno esterificado) o terapia combinada de estrógeno y progesterona.
• Dos estudios de intervención recientes han encontrado resultados favorables para el uso de TRH en mujeres con esclerosis múltiple, citando la tolerabilidad del tratamiento, mejoras en los síntomas de la menopausia y ningún impacto adverso en la actividad de la esclerosis múltiple.
• Actualmente, no hay pruebas suficientes para determinar si la TRH tiene efectos neuroprotectores en la esclerosis múltiple y si esto se traduce en experiencias individualizadas de carga de síntomas y calidad de vida de los pacientes.

Conclusión

• Los estudios hasta la fecha han revelado resultados contradictorios; algunos no informaron diferencias en los resultados después del inicio de la menopausia y otros encontraron un empeoramiento de los síntomas de la esclerosis múltiple, progresión de la enfermedad y evidencia radiológica de aumento de la atrofia cerebral.
• Se necesitan estudios futuros para evaluar si el inicio de la menopausia y la edad de inicio de la menopausia tienen un impacto en el curso de la enfermedad de esclerosis múltiple.
• El papel de la terapia de reemplazo hormonal exógena para mejorar los síntomas relacionados con la menopausia y promover la neuroprotección en la esclerosis múltiple aún no está claro y se necesitan estudios más amplios para establecer la eficacia y la seguridad. Además, las recomendaciones actuales limitan el uso de estos medicamentos más allá de los 60 años o 10 años de exposición.
• Abordar estos temas es fundamental para las mujeres con esclerosis múltiple. Para muchas mujeres con esclerosis múltiple, la menopausia exacerba los “síntomas invisibles” de la esclerosis múltiple, dominios que tienen un impacto significativo en la calidad de vida; además, la transición a un fenotipo secundario progresivo tiene un profundo impacto en el nivel de discapacidad y la independencia funcional de las pacientes. 

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Esclerosis Multiple y Musicoterapia: prometedora alternativa terapéutica no farmacológica

Recientemente, en el marco de las jornadas del worldMSday 2023,  se han realizado dos videoconferencias en relación con el tema Musicoterapia y Esclerosis Múltiple. Eventos patrocinados por la Asociación Colombiana de Neurología ACN. y disponibles para su reproducción en su página oficial.

Sobre este tema, recientemente se publica una revisión sistemática sobre la musicoterapia como intervención en pacientes de Esclerosis Múltiple con problemas de marcha, tema que comentare, previa a una pequeña introducción del tema. 

Clínicamente, la Esclerosis Múltiple presenta múltiples síntomas, como fatiga, discapacidad motora (debilidad, espasticidad y temblor), alteraciones sensoriales (dolor), disfunción visual (diplopía y neuritis óptica), disfunción vesical o gastrointestinal, síntomas neuropsiquiátricos y deterioro cognitivo. Algunos de los síntomas mencionados, se encuentran presentes desde etapas prodrómicas de la enfermedad (Ann Marie R, et al. Nature Reviews 2022), y progresan durante el tiempo de vida, ejerciendo un impacto negativo en la calidad de vida de los pacientes y sus familias (O´Mahony J. et al. Neurology 2022). 

El impacto negativo puede comprometer el perfil ocupacional, la participación social, la autoestima y la calidad de vida de estos pacientes. Durante la última década, un número creciente de estudios controlados realizados en varios trastornos neurológicos han evaluado los posibles efectos rehabilitadores de nuevos tratamientos sin fármacos, complementarios a la atención estándar, incluida la musicoterapia. 

Se conoce un amplio espectro de intervenciones basadas en la música: escribir música, cantar canciones de repertorio ligero, clásico y popular, asociación ritmo-movimiento (desde la relajación física hasta la gestualidad libre o estructurada en secuencias rítmicas o bailables), instrumental improvisación y escucha de pistas musicales. Al ser no invasivo, se puede aplicar fácilmente en la práctica clínica, pero también requiere la participación multidisciplinaria de profesionales en este tema (Sihvonen A. et al. Lancet Neurol 2017).

Escuchar música mejora la conectividad neuronal en regiones cerebrales específicas de ser humano y las actividades musicales, practicar un instrumento musical, promueve la plasticidad neuronal e induce cambios en múltiples regiones cerebrales, especialmente en las áreas frontotemporales (Wan CY, et al.  Neuroscientist 2010, Schlaug G. Prog Brain Res 2015, Zhang L et al. Sci Rep 2015)

 

La intervención formal basada en la música se puede definir como una intervención activa (p. ej., crear música, tocar un instrumento, cantar o improvisación musical) o una intervención receptiva (p. ej., escuchar música) administrada por un musicoterapeuta acreditado.

 

Áreas de intervención: 

Cognitivo:

• El deterioro cognitivo, es un síntoma común y debilitante en las personas con Esclerosis Múltiple, donde su respuesta al tratamiento farmacológico es pobre. La prevalencia de la disfunción cognitiva oscila entre el 43 % y el 70 %, y se ha notificado en todos los estadios y tipos clínicos de la Esclerosis Múltiple (Sumowski J. et al.Neurology 2018).
• Los pacientes con Esclerosis Múltiple pueden experimentar disfunción cognitiva en varios dominios, especialmente en la atención, la memoria visual y verbal y la velocidad de procesamiento.

Además, la Esclerosis Múltiple puede tener consecuencias en el estado de ánimo y el comportamiento de los pacientes, lo que puede provocar depresión, estado de ansiedad y una condición de estrés excesivo. Se ha estimado que el riesgo de depresión mayor a lo largo de la vida en personas con Esclerosis Múltiple es de hasta un 50 % en comparación con el porcentaje de la población general, que se calcula entre un 10 % y un 15 %. Boeschoten RE et al., J Neurol Sci 2017, Marck C et al. Mult Scler Relat Disord 2022)

La musicoterapia, con una técnica basada en la Teoría de la Red Asociativa del Estado de Ánimo y la Memoria, que sugiere que cuando se procesa un evento o información, se establecen conexiones neuronales junto con otros elementos (estado emocional, olores, antecedentes ambientales, etc.) de ese evento y se almacenan. como nodos en la memoria. Posteriormente, este nodo neural puede ser activado por estímulos musicales. La Dra. Impellizzeri y colbs, realizaron un estudio de  rehabilitación cognitiva integradora neurológica utilizando musicoterapia en esclerosis múltiple: Treinta pacientes con esclerosis múltiple fueron divididos aleatoriamente en 2 grupos: el grupo de control  (GC) sometido a rehabilitación cognitiva convencional (CCR), 6 veces por semana durante 8 semanas, y el grupo experimental (GE) sometido a CCR 3 veces por semana durante 8 semanas más técnicas musicoterapia neurológica (NMT), realizadas 3 veces por semana durante 8 semanas. Todos los participantes fueron sometidos a la misma cantidad de tratamiento. Cada paciente fue evaluado antes (línea de base: T0) e inmediatamente después del final de cada entrenamiento (T1). el GE obtuvo mejores resultados en la función cognitiva, con respecto al almacenamiento a largo plazo de la prueba de recuerdo selectivo (p < 0,001), recuperación a largo plazo (p = 0,007) y recuerdo diferido de la prueba de recuerdo espacial 10/36 (p = 0,001), en comparación con el GC. Además, la mejora en el estado emocional, la motivación, el estado de ánimo y la calidad de vida (respecto al componente mental; p < 0,001) fue más evidente en el GE (Impellizzeri F et al. Medicine 2020).

Motor:

• El deterioro motor es un síntoma común en la Esclerosis Múltiple, ya que se reportan disfunciones en la marcha y el equilibrio en más del 85 % de los pacientes (Rammohan K. et al. Neurology 2021), con consecuencias considerables en la salud del paciente. Los objetivos terapéuticos de este compromiso son mejorar la velocidad de la marcha, la cadencia y la longitud de la zancada para aumentar la independencia y reducir el riesgo de caídas. En los últimos años, se ha demostrado que en el campo de la rehabilitación, las innovaciones tecnológicas, como la robótica, el entrenamiento basado en computador y la realidad virtual, solas o combinadas, optimizan los resultados de la neurorrehabilitación (Sconza C. et al. Medicina (Kaunas) 2021, Yeh SW et al. Mult Scler Relat Disord 2020). Se ha demostrado que los efectos del entrenamiento asistido por robot son mayores cuando se combina con la musicoterapia. 

El entrenamiento asociado a la estimulación auditiva, como la música y los impulsos rítmicos del metrónomo, reducen significativamente la fatiga en pacientes con Esclerosis Múltiple en comparación con la rehabilitación sin el uso de música (Moumdjian L. et al. Mult Scler Relat Disord 2019). De hecho, el ritmo puede activar varias áreas motoras del sistema nervioso central, el cerebelo, el tracto espinal y la corteza. El acoplamiento auditivo-motor también facilita la ritmicidad del paso, favoreciendo la cadencia, la velocidad de la marcha y la longitud del paso, y reduciendo el riesgo de caídas. El método utiliza estimulación auditiva externa para apoyar el inicio y la continuación de la marcha. Las señales auditivas temporalmente predecibles tienen un efecto beneficioso inmediato sobre la marcha al aumentar la velocidad, la longitud de la zancada y mejorar la simetría y la estabilidad. Los beneficios pueden generalizarse a la marcha sin señales después de un extenso período de entrenamiento con señales auditivas, lo que da como resultado una mayor movilidad y una mejor cadencia. 

 

La Dra. Vinciguerra y colbs, publico en el 2019 una revisión sobre la efectividad de varias intervenciones basadas en música (MBI)  en pacientes con Esclerosis Múltiple. El análisis revelo que la MBI puede ofrecer expectativas prometedoras como alternativa terapéutica complementaria en el manejo clínico de la Esclerosis Múltiple (Vinciguerra C. et al. Neurol Sci 2019).

 

A continuación: una revisión destinada a examinar sistemáticamente los resultados de pacientes con Esclerosis Múltiple con trastornos de la marcha después de recibir una intervención de Musicoterapia. 

 

Mult Scler Relat Disord. 2023 May  doi: 10.1016/j.msard.2023.104629

 

Effects of music therapy intervention on gait disorders in persons with multiple sclerosis: A systematic review of clinical trials 

Efectos de la intervención de musicoterapia en los trastornos de la marcha en personas con esclerosis múltiple: una revisión sistemática de ensayos clínicos

 

Lingyu Kong, Xinwen Zhang, Lingyue Meng, Hao Xue, Wenlong Zhou, Xin Meng, Qiuxia Zhang, Jianzhong Shen

 

Abstract

Antecedentes: La Musicoterapia (MT) es un método de tratamiento único para Personas con Esclerosis Múltiple (PwMS) que puede acelerar su recuperación funcional. Se ha demostrado que MT ajusta el rendimiento de la marcha de PwMS en un período corto. Sus efectos terapéuticos en los trastornos de la marcha de PwMS para la intervención a largo plazo también están empezando a generar interés, pero aún no se ha investigado.

Objetivo: esta revisión tuvo como objetivo examinar sistemáticamente los resultados de PwMS con trastornos de la marcha después de recibir una intervención de MT.

Métodos: Se ha realizado una revisión sistemática utilizando varias bases de datos académicas con palabras clave como musicoterapia, esclerosis múltiple y marcha. El protocolo del estudio se registró en PROSPERO (CRD42022365668).

Resultados: Inicialmente se identificaron un total de 405 estudios. Después de aplicar los criterios de inclusión y exclusión, finalmente se incluyeron doce estudios. Los resultados mostraron que todos los PwMS recibieron intervención de MT con diferentes estrategias, y diez estudios confirmaron que los trastornos de la marcha de PwMS mejoraron efectivamente con la intervención de MT.

Conclusión: la mayoría de los estudios anteriores se centraron en los efectos transitorios de MT en el rendimiento de la marcha de PwMS. Esta revisión cierra las brechas en la intervención a largo plazo de MT en los trastornos de la marcha de PwMS y ofrece referencias para que los terapeutas diseñen planes de tratamiento. Según esta revisión, la intervención de MT tiene efectos terapéuticos positivos sobre los trastornos de la marcha en PwMS.

 

A continuación algunos estudios analizados:

Intervención y resultados de Musicoterapia

Estrategia auditiva rítmica

• Conklyn et al. realizó un estudio con una muestra compuesta por 10 PwMS que se colocaron aleatoriamente en grupos de intervención y control. Después de 2 semanas, el grupo de intervención exhibió una disminución estadísticamente significativa del tiempo de doble apoyo, lo que indica un aumento en la estabilidad de la marcha.

• Seebacher et al. propusieron usar imágenes motoras en combinación con Estimulación Auditiva Rítmica para tratar los trastornos de la marcha de PwMS. Para este estudio, reclutaron 30 PwMS. 10 de ellos recibieron intervención de imágenes motoras guiadas por música, y 10 PwMS recibieron intervención de imágenes motoras guiadas por metrónomo, mientras que el resto PwMS solo recibió la atención habitual. En comparación con 10 PwMS que recibieron la atención habitual, los dos grupos de intervención mostraron un aumento significativo en la velocidad de la marcha y la distancia del movimiento y una tendencia reducida en la fatiga después de 4 semanas.
• Seebacher et al. realizó un estudio en 101 PwMS. 34 de los cuales recibieron intervención de imágenes motoras guiadas por música, y 34 PwMS recibieron intervención de imágenes motoras guiadas por metrónomo. 33 PwMS recibieron atención habitual como control. Después de 4 semanas, se observaron mejoras significativas en la velocidad de la marcha y la distancia de movimiento en PwMS que recibieron intervención versus atención habitual. Además, se observaron mejoras significativas en la fatiga cognitiva en los grupos de intervención, y la fatiga física se alivió solo en el grupo de intervención de imágenes motoras acompañadas de música. Ambos grupos de intervención mejoraron significativamente la calidad de vida en comparación con el grupo de control; sin embargo, el grupo de imágenes motoras guiadas por música fue superior en la mejora de la calidad de vida relacionada con la salud.
• Mandelbaum et al. utilizaron una intervención de baile estructurada para 8 PwMS, en la que bailaron salsa durante un total de 4 semanas. Aunque la velocidad de la marcha no mostró un aumento significativo después de la intervención de MT, se observaron mejoras estadísticamente significativas en la función de movilidad y el equilibrio dinámico.
• Scheidler et al. probó los efectos del programa de ballet dirigido para 9 PwMS, y todos tomaron entrenamiento durante 16 semanas. Se encontró que los índices de suavidad unilaterales mejoraron en los lados derecho e izquierdo de los cuerpos de los participantes, el equilibrio postural de PwMS también mejoró significativamente en el control de dirección hacia atrás.
• Young et al. evaluó los efectos de múltiples rutinas de baile en comparación con yoga adaptado y educación para la salud durante 12 semanas. Se produjeron mejoras significativas con tamaños de efecto moderados en relación con la distancia de movimiento, el equilibrio y una tendencia hacia la reducción de la fatiga en PwMS que se sometieron a baile, en comparación con los otros grupos. Sin embargo, no se encontraron mejoras significativas en la fuerza de las extremidades inferiores.

 

Actualmente contamos con mayor conocimiento sobre la musicoterapia MT como un enfoque terapéutico complementario para la Esclerosis Múltiple. Su eficacia aumenta continuamente, lo que hace que MT sea más fiable y preciso. 

El análisis de esta revisión sistemática reveló que la MT proporciona un fuerte potencial clínico para la rehabilitación de factores motores y no motores entre las personas con Esclerosis Múltiple.

La MT parece ser segura y eficaz en la rehabilitación clínica de pacientes con Esclerosis Múltiple.

Los esperamos en las jornadas programadas por la ACN en el marco del mes de Esclerosis Multiple 

 

Consideraciones sobre embarazo en MOGAD y NMOSD AQP4+

El Desorden del Espectro de la Neuromielitis Óptica (NMOSD) se caracteriza por características clínicas centrales de  neuritis óptica, la mielitis y el síndrome del área postrema, así como los síndromes del tronco encefálico, diencefálico y cerebral sintomático (Wingerchuk DM. et al., Neurology 2015). Con el  descubrimiento de los anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) contra la acuaporina 4 (anti-AQP4) y la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (anti-MOG) se ha logrado llevar a la distinción de dos trastornos diferentes denominados inmunoglobulina G positiva anti-AQP4 ( AQP4-IgG+) NMOSD y trastorno asociado a anti-MOG (López-Chiriboga A.S.,et al. JAMA Neurol. 2018; Divyanshu D. et al. JAMA Neurol 2019).

 

Estas dos patologías autoinmunes, afectan principalmente a las mujeres, muchas de las cuales desarrollan actividad de la enfermedad durante la edad fértil. Esta predicción es mayor en NMOSD con respecto a MOGAD.

Estudios previos informan que la tasa de recaída anualizada (ARR) entre pacientes con NMOSD con AQP4-Ab aumenta especialmente en los primeros 3 meses posparto, y los resultados del embarazo incluyen aborto espontáneo y preeclampsia.

Kim  W, et al. Neurology 2012, Shimizu Y. et al. Mult Scler 2016, Shimizu  Y, et al.  Mult Scler. 2016, Deng S. et al. Front Immunol 2022, Wang L et al. JAMA 2022.

Desde el punto de vista del manejo integral, los resultados del embarazo en NMOSD pueden verse afectados por factores como la edad materna, los diagnósticos concomitantes y el uso de medicamentos. El aborto espontáneo y pérdidas durante el embarazo aumentan en la población de pacientes con NMOSD (Tong Y. et al. Mult Scler Relat Disord 2018). También puede haber un mayor riesgo de preeclampsia y síndrome de encefalopatía posterior reversible debido a cambios osmóticos asociados con la actividad de AQP4.

Wang y colbs, realizan revisión sistemática y el metanálisis de 15 estudios con 443 pacientes con NMOSD. Los autores encontraron que recibir tratamiento inmunosupresor durante el embarazo y una edad más avanzada en el momento de la concepción se asoció con un menor riesgo de ataques relacionados con el embarazo. La tasa de recaída anualizada fue elevada, especialmente durante el primer trimestre después del parto, mientras que la puntuación de la Escala de estado de discapacidad ampliada empeoró durante el embarazo y el período posparto (Wang L et al. JAMA 2022).

Diu Q y colbs, en un estudio retrospectivo de pacientes con NMOSD,  202 embarazos informativos después del inicio de los síntomas en 112 mujeres con NMOSD. La ARR en el posparto del primer trimestre (1,44 ± 2,04) fue mayor que antes del embarazo (0,23 ± 0,48; p < 0,001) y durante el embarazo. La puntuación EDSS aumentó de 1,40 ± 1,38 antes del embarazo a 1,99 ± 1,78 después del parto (p = 0,004). Los modelos multivariados de riesgos proporcionales de Cox indicaron un aumento de la actividad de la enfermedad 1 año antes de la concepción (HR = 1,79, IC 95 % 1,09-2,92, p = 0,021) y la falta de inmunoterapia durante el embarazo y el puerperio (HR = 5,25, IC 95 % 1,91- 14,42, p = 0,001) fueron factores de riesgo independientes que predijeron ataques relacionados con el embarazo (Diu Q, et al. Ann Clin Trans Neurol 2022).

A diferencia de lo que se observa en la esclerosis múltiple y el desorden del espectro de neuromielitis óptica positivo para acuaporina-4 Ab (AQP4-NMOSD), la proporción de mujeres a hombres no está marcadamente desequilibrada en MOGAD; sin embargo, la enfermedad suele iniciarse durante la edad fértil la mujer.

En la Esclerosis Múltiple, la tasa de recaídas disminuye durante el embarazo y aumenta notablemente en los primeros 3 meses posparto. Los datos sobre el embarazo y el riesgo de recaída posparto en pacientes con MOGAD son muy limitados.

Pequeñas series de casos sugieren una reducción en la tasa de recaídas durante el embarazo en comparación con el período previo al embarazo similar a otras condiciones autoinmunes. La frecuencia de recaídas vuelve a aumentar en el puerperio y es menor en las que reciben tratamiento inmunosupresor (Jarius S, et al. J Neuroinflammation 2016, Collongues N, et al. Neurology 2021). 

Clarisse Carra-Dallière y cols, realizaron un análisis retrospectivo de una cohorte francesa multicéntrica de pacientes adultos con MOGAD. Identifico veinticinco embarazos informativos después del inicio de la enfermedad. No se registró ninguna recaída durante estos embarazos y solo ocurrieron tres recaídas durante los primeros 3 meses posparto. La tasa de recaída anualizada disminuyó de 0,67 (intervalo de confianza del 95 %: 0,40–1,10) durante el período previo al embarazo a 0 (intervalo de confianza del 95 %: 0–0,21) durante el embarazo y a 0,22 (intervalo de confianza del 95 %: 0,09–0,53) durante el primer año posparto. Entre 144 pacientes mujeres en edad fértil registradas en la base de datos, 18 (12,5%) informaron sus primeros síntomas durante el embarazo o en los 12 meses posparto. El estudio mostro una marcada reducción de la tasa de recaídas de MOGAD durante el embarazo y el período posparto (Carra-Dallière C et al. Mult Scler 2022).

En conclusión, al momento conocemos que en MOGAD, el embarazo y el posparto parecen tener efectos similares sobre la actividad de la enfermedad que, en la Esclerosis Múltiple, en contraste con AQP4-NMOSD. De hecho, en la Esclerosis Múltiple, la tasa de recaída también se reduce durante el embarazo, especialmente en el segundo y tercer trimestre. Por el contrario, en mujeres con AQP4-NMOSD de inicio antes del embarazo, la actividad de la enfermedad no se reduce durante el embarazo.

A continuación, Liete y colbs, realizan la primera revisión sistemática para incluir evidencia relacionada con NMOSD o MOGAD en el embarazo y el período posparto, con el fin de evaluar los resultados y las posibles estrategias de manejo para mujeres en edad fértil y pacientes adolescentes con una de estas enfermedades.

Multiple Sclerosis and Related Disorders  May 2023.

https://doi.org/10.1016/j.msard.2023.104760

A systematic literature review to examine the considerations around pregnancy in women of child-bearing age with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOGAD) or aquaporin 4 neuromyelitis optica spectrum disorder (AQP4+ NMOSD)

M Isabel Leite , Zoya Panahloo , Niall Harrison , Jacqueline Palace  

Una revisión sistemática de la literatura para examinar las consideraciones sobre el embarazo en mujeres en edad fértil con enfermedad asociada a anticuerpos de glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOGAD) o desorden del espectro de neuromielitis óptica de acuaporina 4 (AQP4 + NMOSD)

Abstract

El Desorden del espectro de neuromielitis óptica (NMOSD) positivo para anticuerpos acuaporina-4 (AQP4+) y la enfermedad asociada a anticuerpos de glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOGAD) son enfermedades autoinmunes raras con fenotipos superpuestos. Comprender su manifestación clínica antes, durante y después del embarazo puede influir en el manejo de las mujeres en edad fértil (WOCBA) con estas enfermedades.

Métodos: Esta revisión sistemática identificó publicaciones relevantes indexadas en MEDLINE fechadas entre el 1 de enero de 2011 y el 1 de noviembre de 2021, y materiales de congresos de conferencias clave entre el 1 de enero de 2019 y el 1 de noviembre de 2021. Se evaluó manualmente su relevancia para AQP4+ NMOSD y/o MOGAD en WOCBA, con datos seleccionados extraídos y considerados.

Resultados: En total, se recuperaron 107 artículos y se revisó su relevancia, incluidos 65 estudios clínicos. Se encontró evidencia limitada con respecto a un impacto concluyente de cualquiera de las enfermedades en la fertilidad femenina, la función sexual o la menarquia, y el impacto en los resultados maternos requiere más investigación en ambas condiciones para establecer el riesgo de preeclampsia, diabetes gestacional y otras complicaciones en relación con la población general. Los datos recopilados para los resultados del embarazo muestran riesgos claros en AQP4+ NMOSD para un parto saludable y un aumento en la tasa de recaída anualizada después del parto que puede requerir la adaptación de los regímenes de tratamiento. La actividad de la enfermedad parece atenuarse durante el embarazo en pacientes MOGAD con un mayor riesgo de recaída durante los meses posteriores al parto, pero no se pueden sacar conclusiones sólidas debido a la escasez de datos disponibles.

Conclusiones: Esta revisión reúne la literatura sobre AQP4+ NMOSD y MOGAD en WOCBA. El impacto potencial del embarazo y el período posparto en la actividad de la enfermedad sugiere que una estrategia de manejo proactivo desde el principio puede mejorar los resultados maternos e infantiles, pero se necesitan más datos clínicos, particularmente para MOGAD.

 

• Para NMOSD, el análisis de una cohorte de 217 pacientes con NMOSD no mostró una correlación entre la edad de inicio de la enfermedad y los niveles de hormonas endógenas (Bove et al., 2017), aunque un estudio informó un aumento de la disfunción sexual en mujeres con NMOSD (Zhang et al. ., 2020) y un pequeño estudio de cohorte encontró que, después del diagnóstico, las mujeres con NMOSD experimentaron más irregularidades en sus ciclos menstruales que los controles sanos (Badihian et al., 2018). 
• Los datos que evaluaron directamente los resultados de fertilidad en NMOSD fueron limitados. Ningún estudio o informe de caso identificado en la revisión analizó el efecto de MOGAD en la fertilidad.
• Dieciséis estudios retrospectivos y un estudio prospectivo proporcionaron datos relacionados con WOCBA con NMOSD, mientras que dos estudios retrospectivos proporcionaron datos relacionados con WOCBA con MOGAD (Collongues et al., 2021; Wang et al., 2021).
• De 11 estudios de NMOSD que rastrearon ARR durante el embarazo, un estudio mostró un aumento en ARR durante el primer trimestre del embarazo, en comparación con el período anterior al embarazo.
• Un estudio mostró un aumento significativo en ARR durante el embarazo y el primer trimestre después del aborto (con mayor frecuencia electivo), en comparación con antes del embarazo (P = 0,008 y P = 0,019, respectivamente) (Wang et al., 2021).
• Uno de los dos estudios MOGAD informó una ARR más baja durante el embarazo en comparación con los niveles previos al embarazo, mientras que el otro no informó cambios significativos; sin embargo, ambos encontraron un aumento en la ARR en relación con el embarazo durante el período posparto.

Terapia: 

• Varios estudios identificaron una asociación en pacientes con NMOSD entre la terapia inmunosupresora continuada/adecuada y un menor riesgo de ataques durante el embarazo, en el período posparto o durante el embarazo y el período posparto/post aborto. 
• Otro estudio encontró que los ataques relacionados con el embarazo (que ocurrieron durante el embarazo o el posparto) se asociaron negativamente con el uso de rituximab antes del embarazo.

Complicaciones durante embarazo:

• Los datos de las madres sobre resultados como la preeclampsia, la diabetes gestacional y otras complicaciones fueron limitados.
• En mujeres embarazadas con (o antes del inicio de) NMOSD, 13 estudios informaron que la proporción de partos sanos oscilaba entre el 56 % y el 81 %.
• Se observaron tasas más altas de aborto espontáneo y mortinatos para AQP4+ NMOSD en comparación con la población general.
• En mujeres embarazadas con MOGAD, solo un estudio informó la proporción de partos sanos (dada como 86 %) y las malformaciones o complicaciones neonatales se indicaron como que no se observaron casos o no se informaron. Ningún estudio calculó formalmente el riesgo relativo de aborto espontáneo. 

Discusión

La informacion muestra que el embarazo puede alterar el curso de NMOSD, particularmente en el período posparto, pero no siempre lo hace.

• Para AQP4+ NMOSD, se produce un marcado aumento en el riesgo de recaída durante el período posparto, particularmente en los primeros tres meses, en comparación con el período previo al embarazo
• Para MOGAD, no existen pruebas suficientes para establecer una conclusión sólida, pero parece que una tasa más baja durante el embarazo es seguida por un efecto de rebote después del nacimiento. 
• Se necesitan más estudios para evaluar el riesgo relativo de cesar o reducir la inmunosupresión durante y después del embarazo, y caracterizar aún más los subgrupos de pacientes.
• Los datos en su conjunto indican un riesgo para el parto saludable entre las mujeres con NMOSD AQP4+.

Los datos sobre los resultados del embarazo en pacientes con MOGAD fueron limitados, aunque los riesgos parecen ser menores que para las pacientes con NMOSD AQP4+.

La Sociedad Francesa de EM ha desarrollado recientemente 66 recomendaciones basadas en la evidencia para el embarazo en mujeres con NMOSD, que abarcan temas que incluyen la planificación del embarazo, el seguimiento del embarazo y el posparto, las rutas de parto, la prevención y el manejo de las recaídas y los tratamientos modificadores de la enfermedad (Vukusic et al. , 2023). 

En relación con el tratamiento preventivo, las guías recomiendan:

• Suspender el micofenolato mofetilo antes del embarazo; 
• Rituximab y tocilizumab deben usarse durante el embarazo solo en casos excepcionales (y luego de una discusión grupal) donde puede no haber una alternativa satisfactoria; 
• La continuación de eculizumab en el embarazo debe ser objeto de discusión en grupo, debido a la evidencia insuficiente; 
• La azatioprina puede continuarse antes y durante el embarazo si la actividad de la enfermedad lo requiere. Cuando se haya interrumpido el tratamiento, se recomienda la reanudación temprana después del parto para reducir el riesgo de recaídas posparto.

Los diferentes cálculos de riesgo-beneficio para MOGAD respaldan opciones divergentes en el régimen antes del embarazo, dado que puede considerarse una condición menos incapacitante que NMOSD.

Para MOGAD, los tratamientos estándar fuera del embarazo incluyen:

• Dosis bajas de prednisolona e inmunoglobulina intravenosa (IVIg) mensual.
• La prednisolona no está contraindicada y puede mantenerse durante el embarazo. 
• La IgIV regular puede generar un riesgo potencial de hipovolemia e hiperviscosidad maternas, lo que lleva a un riesgo posterior de tromboembolismo; esto requiere monitoreo, pero la IgIV generalmente se considera segura en función de su uso en el embarazo en otras condiciones.

Estas conclusiones son necesariamente provisionales dada la escasez de datos, particularmente para MOGAD. No se encontraron estudios que evaluaran el impacto de MOGAD en la fertilidad y, aunque no se identificaron efectos significativos para AQP4+ NMOSD, los datos actualmente son limitados.

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Dr. Carlos Navas 

Neurología Clínica Universitaria Colombia

Hospital San Jose Centro

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante

Inmunonutrición

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Dieta Proinflamatoria y Esclerosis Multiple, relación?

La microbiota intestinal, una parte integral del cuerpo humano, comprende bacterias, hongos, arqueas y protozoos. Existe consenso en que la alteración de la microbiota intestinal (denominada "disbiosis intestinal") está influenciada por la genética del huésped, la dieta, los antibióticos y la inflamación, y está estrechamente relacionada con la patogenia de enfermedades inflamatorias, como la obesidad, enfermedad inflamatoria intestinal y esclerosis múltiple, entra otras muchas (Forbes, JD et al. Microbiome 2018, Chang SH et al. Front Cell Infect Microbiol 2023, Noto D, Miyake S. Clin Immunol 2022).

Como la microbiota,  depende de sustratos dietéticos en el intestino, el microbioma intestinal a menudo se propone como un mediador a través del cual los alimentos ejercen sus efectos proinflamatorios y antiinflamatorios. Por ejemplo, los experimentos con animales demostraron que los alimentos que contienen altos niveles de grasas saturadas, hierro hem, azúcar, sal y bajos niveles de fibra inducen inflamación y autoinmunidad a través de mecanismos microbianos como la inducción de células T-helper 17 (TH17) (Wolters M. et al. Clin Nutr 2019, Monteagudo A. et al. Front Microb 2023, Kawano Y. et al. Cell 2022, Elijovich F. et al. Curr Hypertens Rep 2020, Cronin P. et al. Nutrients 2021).

Otros estudios en modelos animales  y humanos implicaron que los ingredientes agregados durante el procesamiento de alimentos, incluidos los emulsionantes dietéticos, aditivos antimicrobianos y edulcorantes artificiales, promueven la permeabilidad intestinal y la inflamación intestinal a través de un aumento de bacterias mucolíticas y endotoxinas. Chassaing  B, et al. Nature 2015,  Naimi S et. Al. Microbiome 2021, Chou S et al. Front Microbiol 2022, Suez  J,  et al. Cell 2022). Por el contrario, una ingesta alta de triptófano y fibra generalmente conduce a estados inmunitarios asociados con la salud del colon (Gao Kan, et al. Adv Nutr 2020, Cronin P. et al. Nutrients 2021).

La dieta es un fuerte moderador de la inflamación sistémica crónica. Por ejemplo, los patrones dietéticos "poco saludables" (p. ej., dietas de estilo occidental ricas en grasas, carbohidratos refinados, proteínas de origen carnico) se asocian típicamente con niveles más altos de inflamación, mientras que las dietas "más saludables" (p. ej., dietas mediterráneas ricas en frutas, verduras, pescado) se asocian con niveles más bajos de inflamación.

Estos factores dietéticos influyen en la inflamación crónica sistémica de bajo grado a través de varios mecanismos. Los ensayos controlados aleatorios han demostrado que la dieta tiene un impacto significativo en los biomarcadores de inflamación (Hart M. et al. Nutrition J 2021). La inflamación de bajo grado influye en la sensibilidad a la insulina y conduce a trastornos metabólicos. Además, la resistencia a la insulina aumenta el estado inflamatorio debido a la ausencia de efectos antiinflamatorios y vasodilatadores de la insulina. Durante un estado hipercalórico, el exceso de lípidos se deposita en otros órganos, como los vasos sanguíneos, el hígado y los músculos esqueléticos. Esto desencadena mediadores proinflamatorios, reclutamiento a nivel sistémico de macrófagos M1 y diferenciación de monocitos a macrófagos.

El Índice Inflamatorio Dietético (DII) es un índice desarrollado para evaluar el efecto inflamatorio general de la dieta de un individuo, con su primera versión (Cavicchia PP et al J Nutr 2009) y una revisión mejorada (Shivappa N et al. Public Health Nutr 2014). El DII original fue creado y validado en los datos longitudinales del estudio SEASONS con proteína C reactiva (PCR). Los resultados mostraron que el DII, ajustado como variable categórica, fue capaz de predecir significativamente los cambios de intervalo en PCR. Aunque el DII evalúa la dieta como un todo, se creó utilizando artículos que examinaron el efecto de parámetros alimentarios específicos sobre la inflamación. Las personas no consumen nutrientes o incluso alimentos integrales de forma aislada; por lo tanto, mientras que el DII tiene en cuenta una gran cantidad de parámetros alimentarios, la literatura en la que se basa probó los efectos específicos de los parámetros dietéticos uno a la vez.  El DII se basa en una extensa búsqueda bibliográfica que incorpora estudios de bioquímica, estudios en animales y epidemiológicos sobre el efecto de la dieta en la inflamación. El DII no se limita a micronutrientes y macronutrientes, sino que también incorpora componentes bioactivos de consumo común, incluidos flavonoides, especias y té. La puntuación general tiene en cuenta la dieta completa, no solo los nutrientes o alimentos individuales. La puntuación DII no depende de los medios específicos de la población ni de las recomendaciones de ingesta; se basa en los resultados publicados en la literatura científica. 

Una dieta proinflamatoria (puntaje DII más alto) se asocia con un mayor riesgo de cáncer colorrectal (Tabung F. et al. JAMA Oncology 2018), enfermedades cardiovasculares (Li J et al. J Am Coll Cardiol 2020), demencia (Charisis S et al. Neurology 2021), Enfermedad Parkinson (Balomenos V. et al. JNUTBIO 2022) y con mortalidad general (Shivappa N. et al., Eur J Public Health 2018, Zahedi H. et al. Int J Prev Med 2020).

En Esclerosis Múltiple, dos estudios de casos y controles asociaron una puntuación DII más alta con un mayor riesgo de Esclerosis Múltiple. El primer estudio identifico una dieta proinflamatoria caracterizada por puntuaciones más altas durante la adolescencia como un fuerte factor de riesgo para la aparición de Esclerosis Múltiple (Abdollahpour I. et al. Clin Nutr 2020).

Shivappa N. y colbs, documentaron una asociación positiva relacionada con la dosis entre la puntuación DII durante la adolescencia y la probabilidad de Esclerosis Múltiple (Shivappa N. et al. Neuroepidemiology 2016).

Estos factores de DII, se analizan a continuación con los datos del estudio Ausimune 2003-2006 y el estudio Ausimmune Longitudinal (AusLong).

Ausimune fue un estudio multicéntrico, de casos y controles que incluyó personas con un primer diagnóstico clínico de desmielinización del SNC (FCD, n = 282, reclutamiento 2003– 2006) Esto incluyó casos de inicio progresivo, casos de inicio de recaída con una FCD, pero con un primer diagnóstico histórico previo no diagnosticado. evento desmielinizante (FDE) y los FDE clásicos como casos de inicio de recaída con un primer episodio de desmielinización clínica sin eventos desmielinizantes precedentes.

El Estudio AusLong siguió a los participantes anualmente (10 años, n = 225).

A continuar información derivada del seguimiento donde se evalúa las asociaciones prospectivas entre la puntuación DII y los resultados en Esclerosis Múltiple, incluidas las recaídas, el cambio anualizado de la discapacidad (EDSS), el volumen de la lesión de recuperación de la inversión atenuada por líquido (FLAIR) y el volumen de la lesiones de agujeros negros. 

 

Mult Scler. May 2023  doi: 10.1177/13524585231167739.

A pro-inflammatory diet in people with multiple sclerosis is associated with an increased rate of relapse and increased FLAIR lesion volume on MRI in early multiple sclerosis: A prospective cohort study

Una dieta proinflamatoria en personas con esclerosis múltiple se asocia con una mayor tasa de recaídas y un mayor volumen de lesión FLAIR en la resonancia magnética en la esclerosis múltiple temprana: un estudio de cohorte prospectivo

 

Alice M Saul, Bruce V Taylor, Leigh Blizzard, Steve Simpson-Yap, Wendy H Oddy, Nittin Shivappa, James R Hébert, Lucinda J Black, Anne-Louise Ponsonby, Simon A Broadley, Jeanette Lechner-Scott, Ingrid van der Mei

Ausimmune/AusLong Investigators

 

Abstract

Antecedentes: Se ha postulado que una dieta proinflamatoria induce inflamación crónica en el sistema nervioso central (SNC), y la esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria del SNC.

Objetivo: Examinaron si las puntuaciones del Índice Inflamatorio Dietético (DII®)) están asociadas con medidas de progresión de la EM y actividad inflamatoria.

Métodos: Se siguió anualmente (10 años, n = 223) una cohorte con un primer diagnóstico clínico de desmielinización del SNC. Al inicio del estudio, se calcularon las puntuaciones del DII y el DII ajustado por energía (E-DIITM) (cuestionario de frecuencia de alimentos) y se evaluaron como predictores de recaídas, cambios anualizados en la discapacidad (Escala de estado de discapacidad ampliada) y dos evaluaciones magnéticas. medidas de resonancia magnética; volumen de lesión de recuperación de inversión atenuada por fluido (FLAIR) y volumen de lesión de agujero negro.

Resultados: una dieta más proinflamatoria se asoció con un mayor riesgo de recaída (cuartil E-DII más alto frente al más bajo: cociente de riesgos instantáneos = 2,24, intervalo de confianza (IC) del 95 % = -1,16, 4,33, p = 0,02). Cuando limitamos los análisis a aquellos evaluados con el mismo fabricante de escáner y aquellos con un primer evento desmielinizante al ingresar al estudio (para reducir el error y la heterogeneidad de la enfermedad), fue evidente una asociación entre la puntuación E-DII y el volumen de la lesión FLAIR (β = 0,38, IC del 95% = 0,04, 0,72, p = 0,03).

Conclusión: Existe una asociación longitudinal entre un DII más alto y un empeoramiento en la tasa de recaída y el volumen de la lesión FLAIR periventricular en personas con EM.

 

Resultados

La cohorte era mayoritariamente femenina (80,5 %) y tenía una edad media de 39,27 años (DE: 9,98) al ingresar a la cohorte. El DII varió de -2,89 a 4,01 en la revisión de 5 años y de -3,30 a 4,22 en la revisión de 10 años. El E-DII varió de −4,02 a 3,84 en la revisión de 5 años y de −3,84 a 3,85 en la revisión de 10 años. El cambio medio entre la revisión de 5 y 10 años para el DII y el E-DII fue de +0,23 y −0,11, respectivamente.

 

La asociación entre DII y E-DII y el tiempo de recaídas:

• Aquellos con una puntuación E-DII en el cuartil más alto tenían un riesgo de recaída 2,24 veces mayor que los del cuartil más bajo.

La asociación entre DII y E-DII con el cambio EDSS anualizado

• No hubo asociaciones entre DII o E-DII y el cambio EDSS anualizado 

Las asociaciones entre DII y E-DII y los resultados de la resonancia magnética

• Volumen de la lesión FLAIR: no hubo asociaciones entre la puntuación DII o E-DII y el volumen total de la lesión FLAIR, ni para el volumen de la lesión en las regiones periventricular o yuxtacortical.
• Evidencia de asociación entre DII y E-DII con el volumen total de lesión FLAIR, de modo que aquellos con una puntuación DII en el cuartil más alto tenían un volumen total de lesión FLAIR 2,01 ml más que los del cuartil más bajo
• Volumen de la lesiones de agujeros negros: no hubo asociación entre las puntuaciones DII y el volumen de la lesiones del agujeros negros

Discusión

• En este estudio prospectivo de personas con Esclerosis Múltiple, encontraron evidencia que sugiere que una dieta más proinflamatoria se asoció con un mayor riesgo de recaída y un mayor volumen de lesión FLAIR en la región periventricular en personas con Esclerosis Múltiple. 
• Como parámetros alimentarios proinflamatorios del DII se incluyen grasas saturadas, grasas totales, grasas trans, energía total, colesterol, vitamina B12 y proteínas. 
• Los cinco principales parámetros alimentarios antiinflamatorios del DII son la cúrcuma, la fibra, las flavonas, las isoflavonas y el β-caroteno. 
• Mientras que una dieta antiinflamatoria no reemplaza los medicamentos antiinflamatorios en la Esclerosis Múltiple, este estudio proporciona evidencia que una dieta antiinflamatoria podría contribuir a la salud y el bienestar de las personas con Esclerosis Múltiple.

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