Desorden del espectro de la neuromielitis óptica doblemente negativa

El desorden del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) es una enfermedad grave inflamatoria  del sistema nervioso central (SNC) que afecta predominantemente a los nervios ópticos y la médula espinal . Cerca del  85% de los pacientes con NMOSD experimentan un curso de la enfermedad remitente-recurrente, y más del 70% están asociados con anticuerpos que se dirigen a la acuaporina-4 (AQP4-Ab), el canal de agua más abundante en el SNC, que se expresa particularmente en procesos astrocíticos en la barrera hematoencefálica (Lennon  V. et al . Lancet 2004,  Kim SM et al. Mult Scler 2013). 

A pesar de la alta sensibilidad de los ensayos basados en células (CBA), entre el 18 a  25% de los pacientes con NMOSD diagnosticados clínicamente son seronegativos para AQP4-Ab (van Pelt et al., Eur J Neurol. 2016 , Hamid S et al J Neurol 2017). 

Entre el 20% y el 25% de estos pacientes pueden representar un subgrupo que puede identificarse mediante un anticuerpo dirigido contra la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG-Ab) (Sato D. et al., Arq Neuro Psiquiatr 2014). 

Reciente una revisión sistematica encontró que cerca del 32.5% de los pacientes AQP4 negativos con MOG-abs positivos. (Li X et al. Mult Scler Relat Disord 2021) .

Se han observado títulos elevados de MOG-Ab en encefalomielitis desmielinizante aguda pediátrica, NMOSD AQP4-Ab seronegativo, rara vez se han informado en la Esclerosis Múltiple clásica (Cobo-Calvo A et al. Neurology, 2018,  Jurynczyk M. et al., Brain 2017). 

Sin embargo, un número significativo de casos siguen siendo doblemente seronegativos para estos anticuerpos en el tiempo, aunque estos casos parecen ser raros y no se han descrito completamente. Esta población doblemente seronegativa  no cumple con los criterios de diagnóstico de Macdonald para la Esclerosis Múltiple y presenta con mayor frecuencia clínica de NMOSD. 

Hay que hacer énfasis que la enfermedad con anticuerpos doblemente negativos se refiere a aquellas con resultados negativos tanto para AQP4-IgG como para MOG-IgG (DN NMOSD) utilizando el ensayo más preciso .

Estudios observacionales (Sato D. et al. Neurology 2014)  mostraron que los pacientes seropositivos para MOG-Ab y doble seronegativos tenían puntuaciones EDSS más bajas en la última visita que las documentadas en pacientes seropositivos para AQP4-Ab, 

Un estudio reciente ( Hyun JW et al. J Neuroinflamm 2022) , realizo la medición de los niveles de proteína ácida fibrilar glial (GFAP) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) como marcador de daño a los astrocitos, en pacientes NMOSD doble seronegativo (DN-NMOSD) y NMOSD con anticuerpo AQP4 (AQP4-NMOSD). Los niveles de GFAP en el LCR en el grupo DN-NMOSD fueron significativamente más bajos que los del grupo AQP4-NMOSD (mediana: 0,49 versus 102,9 ng/mL; p < 0,001), pero similares a los de otros trastornos neurológicos (OND) (0,25 ng /mL) y MOGAD (0,39 ng/mL) grupos de control. La mayoría (90% (27/30)) de los participantes en el grupo AQP4-NMOSD mostraron niveles de GFAP en LCR significativamente más altos que el nivel más alto medido en el grupo OND, mientras que ningún participante en los grupos DN-NMOSD y MOGAD lo hizo. Estos resultados sugieren que DN-NMOSD tiene una patogénesis subyacente diferente a la astrocitopatía, distinta de AQP4-NMOSD.

Du Q y colbs, recientemente realizo en un grupo de cohorte la comparación de características clínicas y pronósticos en pacientes + AQP4-Ab, MOG-Ab y doblemente negativos , los resultados fueron: 

En comparación con los pacientes positivos para AQP4-Ab, los pacientes doblemente seronegativos experimentaron ataques clínicos menos graves (51,0 % frente a 78,1 %; Pcorr < 0,01), ya sean visuales (23,5 % frente a 42,6 %; Pcorr = 0,024) o ataques motores (39,2 % vs. 59,8%; Pcorr = 0,015), y tuvo una mejor puntuación mediana en la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) en el último seguimiento (2,0 vs. 3,0; Pcorr = 0,012) y una menor proporción de discapacidad (11,8% vs. , 30,9%; Pcorr = 0,015) (Du Q et al. J Neuroinmmunol 2021).

 

A continuación, una reciente revisión sobre las características clínicas y de laboratorio de la NMOSD doblemente seronegativa, destacando las diferencias con el NMOSD AQP4-IgG+, MOGAD y EM, y un resumen sobre las estrategias de tratamiento actuales en este grupo de pacientes.

 

Mult Scler. 2023 Oct;29(11-12):1353-1362.  doi: 10.1177/13524585231199819.

Double-negative neuromyelitis optica spectrum disorder

Desorden del espectro de la neuromielitis óptica doblemente negativo 

Yan Wu, Ruth Geraldes, Maciej Juryńczyk, Jacqueline Palace 

Abstract

La mayoría de los pacientes con desorden del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) dan positivo en las pruebas de anticuerpos contra acuaporina-4 (AQP4-IgG) o anticuerpos contra la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG-IgG). Aquellos que son negativos se denominan NMOSD doble negativo (DN) y pueden constituir un desafío diagnóstico y terapéutico. DN NMOSD es un síndrome más que una enfermedad única, que va desde una enfermedad monofásica (posinfecciosa) hasta un síndrome más crónico que puede ser indistinguible del NMOSD AQP4-IgG+ o convertirse en otros imitadores como la esclerosis múltiple. Por tanto, es probable que los mecanismos subyacentes de la enfermedad sean heterogéneos. Esta revisión temática tiene como objetivo (1) reevaluar la definición de NMOSD con anticuerpos negativos, tal como ha cambiado con el tiempo con el desarrollo de los ensayos AQP4 y MOG-IgG; (2) describir las características clínicas y la naturaleza fisiopatológica de esta rara entidad contrastando sus diferencias y similitudes con el NMOSD con anticuerpos positivos; (3) resumir las características de laboratorio y los hallazgos de las imágenes por resonancia magnética del DN NMOSD; y (4) discutir el tratamiento actual para DN NMOSD

 

Epidemiología y demografía

La proporción de pacientes con DN en pacientes con NMO/NMOSD negativos para AQP4-IgG varía del 0% al 79%, dependiendo de la selección de cohorte y el tipo de ensayo utilizado.

• La mediana de edad de aparición de DN NMO/NMOSD en diferentes estudios osciló entre 32 (por lo tanto, similar a MOGAD) y 43 años (similar a los pacientes con AQP4-IgG+). Los pacientes con DN NMO/NMOSD tienen proporciones de sexo iguales o un leve predominio femenino como se informa en MOGAD, y contrasta con el marcado predominio femenino en pacientes AQP4-IgG+ y el predominio de mujeres en Esclerosis Múltiple. 

Fisiopatología

• DN NMOSD probablemente sea heterogéneo; Se informó pleocitosis del líquido cefalorraquídeo (LCR) en un subconjunto (17% –50%) de NMOSD DN con una media de 3 a 10 glóbulos blancos que apoyan la activación linfocítica del SNC.
• Hay evidencia que sugiere que el daño neuronal en el DN NMOSD es tan grave como en el NMOSD AQP4-IgG+ y más pronunciado que en MOGAD o MS. Sigue siendo controvertido si DN NMOSD es una enfermedad astrocitopática primaria.

Fenotipos clínicos

• La mayoría de los pacientes etiquetados como DN NMOSD tendrán una combinación de ON longitudinalmente extensa, mielitis transversa longitudinalmente extensa (LETM) y/o ataques cerebrales/del tronco encefálico típicos de NMOSD.
• Los ataques de área postrema son raros y las características de los ataques de cerebro/tronco encefálico no están bien caracterizadas.
• Los casos de DN NMO/NMOSD pueden ser monofásicos a diferencia de AQP4-IgG+ NMOSD; por lo tanto, uno esperaría una menor frecuencia de recaída de la enfermedad en DN NMO/NMOSD en comparación con aquellos con AQP4 IgG.
• En comparación con MOGAD, son más probabilidades de tener LETM, más probabilidades de lesión medular cervical y menos probable que presenten lesiones cerebrales o neuritis óptica bilaterales simultáneas.
• Los ataques en pacientes con DN NMO/NMOSD causan una discapacidad residual similar o peor en comparación con NMOSD AQP4-IgG+ y, por lo tanto, mucho peor que en MOGAD a pesar de una gravedad similar en el nadir. 

Características del laboratorio

• Entre el 4,6 % y el 48 % de los pacientes con DN NMOSD dieron positivo en las pruebas de anticuerpos antinucleares. Se encontraron bandas oligoclonales (OCB) del LCR no coincidentes en entre el 8 % y el 23 % de los ND NMOSD, que es inferior a la EM.

Biomarcadores de imagen

• Como lo dictan los criterios de DN, las imágenes de NMOSD se caracterizan predominantemente por lesiones longitudinalmente extensas en la médula (afectación continua de al menos tres segmentos) e imágenes cerebrales que no sugieren EM (por lo tanto, no muestran lesiones ovoides perpendiculares a los ventrículos laterales, lóbulo inferior temporal o lesiones yuxtacorticales).

Lesiones cerebrales

Los pacientes con NMOSD seronegativos incluyen lesiones extensas de la sustancia blanca hemisférica, lesiones difusas del esplenio y lesio
nes adyacentes al cuarto ventrículo.

 

Médula espinal

En general, las lesiones DN NMOSD LETM tienden a afectar la médula cervical o torácica (o ambas) en lugar del cono (más típico de MOGAD). Además, las lesiones LETM en DN NMOSD (4,5 segmentos vertebrales) son en promedio más cortas que en los pacientes con anticuerpos positivos (tanto AQP4-IgG+ NMOSD como MOGAD) y, de manera similar a los pacientes con anticuerpos positivos, tienden a afectar axialmente el cordón central (79,1%).

 

Tratamiento actual

• Existe evidencia limitada para guiar el tratamiento en el DN NMOSD, y la mayoría de los expertos tratan los ataques agudos de manera similar a los de los pacientes con anticuerpos positivos y a los pacientes con recaída inmunosupresores con las terapias convencionales utilizadas para el NMOSD AQP4-IgG+ y la enfermedad MOGAD.
• Los estudios sugieren que durante la recaída los pacientes con DN NMOSD tenían menos probabilidades de responder tanto a los corticosteroides y menos probabilidades de recaer al suspender los corticosteroides que los pacientes MOGAD.
• En la actualidad, no hay agentes preventivos de recaída aprobados para el DN NMOSD, por lo que a menudo se utilizan empíricamente inmunosupresores convencionales.
• Se debe evitar el tratamiento modificador de la enfermedad utilizados en esclerosis múltiple.
• En aquellos con síndromes superpuestos de EM/NMOSD, las terapias anti-células B pueden ser tratamientos alternativos porque son adecuadas para enfermedades de anticuerpos y EM.
• El papel de la IL-6 en la DN NMOSD no está claro, ya que se ha informado que aumenta en el LCR de algunos pacientes con DN, aunque menos que en aquellos con anticuerpos AQP4. Puede ser que un subconjunto de pacientes con DN NMOSD pueda responder a los fármacos anti-IL-6R.

Esta semana, continuaremos con los eventos live (jueves 7pm) sobre Inmunonutricion, la semana pasada revisamos Microbiota, sistema nervioso  entérico y enfermedad desmielinizante, este jueves Microbiota-Dieta en EM, en 15 dias Microbiota-Dieta en NMOSD.

 

En LACTRIMS 2023 las próxima semana, en Guayaquil. La Fundacion Sumaira, realizara una cena y charla el día precongreso LACTRIMS, y el tema que trataremos será NMOSD doblemente seronegativa, los esperamos :

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Dr. Carlos Navas 

Neurología Clínica Universitaria Colombia

Hospital San Jose Centro

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante

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Esclerosis Multiple en paciente mayor 50 años

La Esclerosis   Múltiple presenta una etiología multifactorial, siendo las mujeres la población que predomina (con un pico de incidencia entre los 20 y los 40 años). Sin embargo, la Esclerosis   Múltiple puede surgir en todos los grupos de edad, incluidos los pacientes pediátricos (EM de inicio pediátrico), correspondientes a edades antes  de los 18 años (2-10% del total de casos), y después de los 50 años (inicio tardío, LOMS) con una prevalencia que oscila entre 1,1 y 21,3% de los casos dependiendo de los puntos de corte y los métodos de diagnóstico considerados (AtlasMS 2023)

En todo el mundo, la edad promedio de las personas con esclerosis múltiple se ha incrementado. Los avances en el tratamiento de las comorbilidades vasculares, así como terapias modificadoras de la enfermedad con mayor eficacia, han contribuido a una mayor probabilidad de obtener estabilidad de la enfermedad y  mayor longevidad de los pacientes con Esclerosis  Múltiple. 

Sin embargo, todos los ensayos controlados aleatorios realizados hasta la fecha para evaluar la seguridad y eficacia de las terapias modificadoras de la enfermedad han excluido específicamente a los pacientes de edad avanzada con Esclerosis Múltiple. Además, pocos estudios han evaluado la compleja interacción de esta enfermedad neurodegenerativa con el proceso natural de envejecimiento.

El tratamiento de pacientes mayores con Esclerosis  Múltiple representa un desafío clínico y terapéutico, y el riesgo de diagnóstico erróneo es mayor que en pacientes más jóvenes. Esto se debe principalmente a la mayor prevalencia de comorbilidades e inmunosenescencia. De hecho, el inicio clínico de los pacientes mayores con Esclerosis  Múltiple generalmente se caracteriza por síntomas motores  que potencialmente comparten características similares con déficits de otros trastornos neurológicos (es decir, enfermedades cerebrovasculares), con mayor prevalencia en la edad avanzada. Además, los pacientes con LOMS ( sclerosis múltiple inicio tardío)  son con mayor frecuencia hombres y tienden a tener una forma progresiva de la enfermedad (Musella, A. et al. Front. Aging Neurosci.2018.)

Las estimaciones contemporáneas sugieren una reducción promedio de la esperanza de vida de 6 a 10 años para los pacientes con (Lunde H et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2017, Timcomb T. et al. Mult Scler J Expo Trans Clin 2022). Por lo tanto, el número de personas mayores con Esclerosis  Múltiple está aumentando junto con el envejecimiento de la población general.  Sin embargo, a medida que los pacientes envejecen, las causas directas de muerte distintas de la Esclerosis  Múltiple (como enfermedades cardiovasculares, enfermedades respiratorias, infecciones y cáncer) se vuelven cada vez más prevalentes.

El envejecimiento en pacientes con Esclerosis  Múltiple, como en la población general, va acompañado del desarrollo y acumulación de comorbilidades, que aumentan el riesgo de discapacidad y muerte de estos individuos.

 

Con el fin de caracterizar el curso de la enfermedad, incluida la progresión de la discapacidad y las recaídas, cuantificar el uso de  DMTe identificar comorbilidades y factores de riesgo de progresión en pacientes mayores de 50 años  con esclerosis múltiple, se realizó el siguiente estudio retrospectivo de cohorte, el cual identificó un número de comorbilidades, signos piramidales y cerebelosos y un mayor número de recaídas como factores de pronóstico desfavorables en la Esclerosis  Múltiple de edad avanzada

 

J Neurol. doi: 10.1007/s00415-023-12041-1. 

Multiple sclerosis in the elderly: a retrospective cohort study

Esclerosis múltiple en ancianos: un estudio de cohorte retrospectivo

 

Anne Zinganell, Georg Göbel, Klaus Berek, Barbara Hofer, Susanne Asenbaum-Nan, Matin Barang, Klaus Böck, Christian Bsteh, Gabriel Bsteh, Stephan Eger, Christian Eggers, Elisabeth Fertl, Damir Joldic, Micha
el Khalil, Dieter Langenscheidt, Martina Komposch, Barbara Kornek, Jörg Kraus, Reinhard Krendl, Helmut Rauschka, Johann Sellner, Michael Auer, Harald Hegen, Franziska Di Pauli, Florian Deisenhammer

Abstract

Antecedentes: Existe una falta de conocimiento sobre el curso de la enfermedad, el pronóstico, las comorbilidades y los posibles tratamientos de los pacientes ancianos con EM.

Objetivo: Caracterizar el curso de la enfermedad, incluida la progresión de la discapacidad y las recaídas, cuantificar el uso de DMT e identificar comorbilidades y factores de riesgo de progresión en pacientes ancianos con esclerosis múltiple (EM).

Métodos: Este es un estudio retrospectivo de 1200 pacientes austriacos con EM mayores de 55 años al 1 de mayo de 2017, que representan aproximadamente un tercio de todos los pacientes con EM de esta edad en Austria. Se recopilaron datos de 15 centros de EM, incluidos datos demográficos, primer síntoma de aparición, número de recaídas, evolución de la discapacidad, medicación y comorbilidades.

Resultados: La mediana del tiempo de observación fue de 17,1 años, con 957 (80%) recaídas y 243 (20%) inicios progresivos. La edad promedio al diagnóstico fue de 45 años con predominio femenino del 71%. Trescientos veintiséis (27%) pacientes nunca fueron tratados con un DMT, mientras que la mayoría de los pacientes tratados recibieron interferones (496; 41%) en algún momento. En el último seguimiento, 420 (35%) pacientes todavía estaban tratados con un DMT. No se encontraron diferencias entre los pacientes tratados y los que nunca fueron tratados en términos de resultado clínico; sin embargo, los pacientes con peor progresión de la discapacidad tuvieron significativamente más cambios de DMT. El inicio piramidal, el número de comorbilidades, la demencia, la epilepsia y las afecciones psiquiátricas, así como un mayor número de recaídas, se asociaron con peores resultados. El riesgo de alcanzar EDSS 6 aumentó con cada comorbilidad adicional en un 22%. En la EM tardía y muy tardía (LOMS, VLOMS), el tiempo hasta el diagnóstico fue casi el doble que en la edad adulta y de aparición temprana (AEOMS). La tasa general de recaída anualizada (ARR) disminuyó con el tiempo y los pacientes con AEOMS tuvieron una ARR significativamente mayor en comparación con LOMS y VLOMS. El cuatro por ciento de los pacientes con EM tomaban cinco medicamentos o más que cumplían los criterios de polifarmacia y el 20 por ciento de los fármacos psiquiátricos se administraron sin un diagnóstico coincidente.

Conclusiones: En este estudio, identificamos el número de comorbilidades, signos piramidales y cerebelosos y un mayor número de recaídas como factores de pronóstico desfavorables en pacientes ancianos con EM, llenando lagunas de conocimiento en pacientes generalmente subrepresentados en ensayos clínicos y pueden guiar futuros estudios terapéuticos.

 

Métodos

Se incluyeron  pacientes mayores de 55 años a partir del 1 de mayo de 2017 de 15 centros austriacos de EM certificados de hospitales universitarios, hospitales no académicos y consultorios neurológicos. La documentación más antigua data de 1955, el período de observación más largo fue de 58 años.

Se utilizaron los criterios diagnósticos aplicables en el momento del diagnóstico. Como solo se incluyeron 4 pacientes con una edad de inicio inferior a 18 años, los adultos y el inicio temprano se combinaron como AEOMS. AEOMS se definió como la edad de inicio por debajo de los 50 años, la EM de aparición tardía (LOMS) se definió como la aparición de la enfermedad después de los 50 años y la EM de aparición muy tardía (VLOMS) después de los 60 años.

Un total de 1200 pacientes incluidos en el estudio. La mediana del tiempo de observación de esta cohorte fue de 17,1 años, la mediana de la edad en el momento del diagnóstico fue de 45 años y la mediana de la edad en el último seguimiento fue de 60 años.

 

Curso de la enfermedad

• Los sistemas funcionales más afectados al inicio fueron el sensorial (32%), el motor (28%), la neuritis óptica (21%) y el tronco del encéfalo (17%), tanto en mujeres como en hombres.
•  En general, el 50% de esta cohorte alcanzó EDSS 4 después de 7,3 años , EDSS 6 después de 12,8 años y EDSS 7 después de 18 años .
• El inicio piramidal se asoció consistentemente con el menor tiempo para alcanzar estos puntos finales. El cerebelo se asoció con tiempos más cortos para alcanzar algunos de estos puntos finales, mientras que el inicio sensorial se asoció con un tiempo más largo hasta la progresión.
• En general, los pacientes experimentaron un promedio de 3,5 recaídas hasta el último seguimiento, lo que corresponde a una ARR de 0,32. En promedio, las pacientes femeninas tuvieron 3,6 recaídas (ARR 0,21), mientras que los hombres experimentaron 3,22 recaídas (ARR 0,22; no significativo). Los pacientes que nunca fueron tratados experimentaron significativamente menos recaídas que los pacientes tratados (1,8 frente a 4,3; p <0,001). En pacientes con inicio de recaídas, el número total de recaídas se asoció positivamente con alcanzar EDSS 6 (3,2 vs. 4,2; p = 0,016).
• La ARR general disminuyó con el tiempo y la edad de inicio tuvo una fuerte asociación con el número de recaídas, ya que AEOMS tuvo una ARR significativamente mayor en comparación con LOMS y VLOMS. La mediana de edad en el momento de la última recaída fue de 58 años (IC del 95%: 55,0 a 64,0).
• Sin embargo, los pacientes de edad avanzada en el momento del diagnóstico experimentaron más recaídas en comparación con los pacientes de edad avanzada con una duración más prolongada de la enfermedad.

Tratamiento

• Cuatrocientos treinta y siete pacientes (36,4%) nunca recibieron DMT. Entre los tratados, la mayoría de los pacientes recibieron interferones (n = 496, 41,3%)
• Los pacientes con mayor EDSS en el último seguimiento tuvieron significativamente más cambios de DMT (pacientes sin tratamiento previo EDSS 4,5, 1 DMT 4,5, 2 DMT 5,0 y 3+DMT 6,0 EDSS, p < 0,001).

Comorbilidades

• Las comorbilidades más comunes fueron cardiovasculares (52%), psiquiátricas (33%), enfermedades de la tiroides (22%) y osteoporosis (13%). Si bien se clasificaron en un orden similar en ambos sexos, las mujeres tuvieron mayor frecuencia de enfermedades psiquiátricas, tiroideas y osteoporosis (37%, 27%, 15%) en comparación con los hombres (25%, 11%, 8%; p < 0,01). y tenía significativamente más comorbilidades en general (3,0 vs. 2,0; p = 0,043).
• Las personas que actualmente tomaban DMT padecían menos comorbilidades (3,0 frente a 2,0; p = 0,041) que los pacientes no tratados. Se asociaron el número de comorbilidades y la progresión de la discapacidad; los pacientes sin comorbilidades tuvieron una mediana de EDSS de 3,5.
• Después de la corrección por sexo y edad en el momento del diagnóstico, el riesgo de alcanzar EDSS 6 aumentó con cada comorbilidad adicional en un 22% (índice de riesgo (HR) 1,22; IC 95% 1,12-1,33; p <0,001).
• Los pacientes sin comorbilidades alcanzaron EDSS 6 después de 18,5 años después del diagnóstico (IC 95% 14,9-21,3), los pacientes con 5 o más comorbilidades después de 13,6 años (IC 95% 11,2-16; p = 0,02). Las comorbilidades que se asociaron con alcanzar EDSS 6 en el modelo univariado fueron demencia (71,9%, p<0,001), gastrointestinal (47,9%, p<0,001), cardiovascular (35,8%, p=0,023), osteoporosis (50,0%, p<0,001). ) y psiquiátricas (40,6%, p<0,001).

Con la conclusión que dependiendo del número de comorbilidades presentes, signos piramidales, cerebelosos y un mayor número de recaídas, son factores de pronóstico desfavorables en pacientes ancianos con Esclerosis Multiple de inicio tardío.

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ECTRIMS-ACTRIMS 2023 HIGHLIGHTS

En esta entrega, comento las novedades que se presentaron en la novena reunión conjunta del Comité Europeo para el Tratamiento y la Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) y el Comité Americano para el Tratamiento y la Investigación en Esclerosis Múltiple (ACTRIMS), que se llevo cabo en Milán, Italia. 

Las conferencias de este año, se destacaron por profundizar en temas y conceptos de PIRA, informacion en poblaciones especiales en Esclerosis Multiple , datos sobre estudios de investigación en Esclerosis Multiple , factores pronostico y seguimiento en el tratamiento del desorden de neuromielitis optica (NMOSD) y enfermedad asociada a anticuerpos anti-MOG (MOGAD). 

A continuación algunos de las presentaciones realizadas en el marco el congreso ECTRIMS-ACTRIMS 2023.

• Se conforma un panel de expertos internacionales para el consenso Smoldering Disease en Esclerosis Múltiple

El panel definió el consenso como aquel que ocurre cuando más del 75% de los participantes “están de acuerdo” o “totalmente de acuerdo” con una declaración determinada. Se alcanzó consenso en todas las declaraciones y el panel estuvo de acuerdo en Smoldering Disease en Esclerosis Múltiple:

• Consiste en procesos fisiopatológicos crónicos.
• Comienza temprano, provocando deterioro cognitivo y físico.
• Puede estar presente a pesar de la falta de actividad clínica o subclínica.

Según el panel, lo más probable es que la Smoldering Disease en Esclerosis Múltiple  se deba a la atrofia cerebral y la médula espinal resultante de lesiones activas crónicas, activación de la microglía y patología cortical focal y global. El panel estuvo de acuerdo en que el modelo actual de atención clínica para la Esclerosis Múltiple depende demasiado de las recaídas y de nuevas lesiones de resonancia magnética para identificar la actividad de la enfermedad, lo que limita la atención clínica. Las declaraciones de consenso instaron a la implementación de resultados informados por los pacientes, dispositivos portátiles y medidas adicionales para evaluar de manera más integral el empeoramiento de la Esclerosis Múltiple asociada a Smoldering Disease.

• Evaluación de la interrupción del fármaco. (Corboy et al. ECTRIMS/ACTRIMS 2023;P309)

DISCOMS fue un estudio de no inferioridad de fase IV (N = 259) que examinó la interrupción del DMT en pacientes con EM mayores de 55 años sin actividad reciente de la enfermedad (sin recaídas en 5 años, sin nuevas lesiones de resonancia magnética en 3 años). A los 22 meses, las recaídas fueron más comunes en los pacientes que interrumpieron el tratamiento versus los que permanecieron en la terapia (12,2 % versus 4,7 %), pero los resultados no fueron concluyentes ya que la diferencia de tratamiento (7,5 %) no cumplió con el límite de no inferioridad del 8 %.. La fase de extensión inscribió a pacientes que completaron el estudio sin actividad de la enfermedad durante el estudio inicial (n=76) (Corboy et al. ECTRIMS/ACTRIMS 2023;P309). En general, no hubo recaídas en ninguno de los grupos y las nuevas lesiones en la resonancia magnética fueron raras. En esta cohorte, no hubo diferencias en el tiempo transcurrido hasta el evento (actividad de la enfermedad) entre la interrupción y la continuación del fármaco.

• Impacto de la obesidad en la EM (Correale et al. ECTRIMS/ACTRIMS 2023;P540)

El estudio comparó pacientes con Esclerosis Múltiple con y sin obesidad y controles sanos (N=90). Los niveles de insulina sérica fueron más altos en los pacientes obesos con EM en comparación con los otros dos grupos. Los niveles de insulina se asociaron con una mayor inducción de AKT en Tregs; sin embargo, una mayor actividad de AKT se asoció con la supresión de IL-10 por parte de Tregs y una expresión reducida de FoxP3. Por tanto, la hiperinsulinemia asociada a la obesidad parece reducir la formación de Treg a partir de células T CD4+ y puede contribuir a la disfunción de Treg.

• La obesidad afecta negativamente la progresión de la enfermedad, el funcionamiento cognitivo y la calidad de vida en personas con esclerosis múltiple (Wu J. et al., ECTRIMS/ACTRIMS 2023; O110)

Los pacientes de un estudio de casos y controles basado en la población incidente se clasificaron según el estado del IMC en el momento del diagnóstico y se les dio seguimiento hasta 5 años después del diagnóstico a través del registro sueco de EM en relación con los cambios en la EDSS, la escala de impacto de la esclerosis múltiple 29 y la prueba de modalidades de dígitos simbólicos. El numero de análisis fueron 3249 personas con EM, de los cuales el 74% eran mujeres. La edad media al inicio del estudio fue de 37,8 años. 

En comparación con el peso normal, la obesidad se asoció con:

• Un aumento anual 0,022 puntos más rápido en la puntuación EDSS (β para EDSS x tiempo 0,022, IC del 95 %: 0,003-0,041)
• Un mayor riesgo de alcanzar EDSS 3 (HR 1,43, IC 95 % 1,17-1,75) y EDSS 4 (HR 1,33, IC 95 % 1,05-1,70) y con un mayor riesgo de empeoramiento físico y psicológico 

Conclusiones: La obesidad en participantes con EM se asoció con una progresión más rápida de la enfermedad, una peor calidad de vida relacionada con la salud y un empeoramiento más rápido de la discapacidad cognitiva. 

• Embarazo y Esclerosis Múltiple (Zhu et al. ECTRIMS/ACTRIMS 2023;P463).

Un estudio de MSBase informó que el embarazo prolonga el tiempo hasta EDSS 3.0, con una advertencia importante. Un efecto beneficioso se limitó a mujeres con EM durante < 5 años que quedaron embarazadas antes de los 30 años. El impacto del embarazo en el curso clínico de la EM disminuyó con el tiempo y dejó de ser significativo después de los 30 años. 

• NEDA (Solaro et al. ECTRIMS/ACTRIMS 2023;P1162)

Estudio de dos años de duración, ninguna evidencia de actividad de la enfermedad (NEDA), definida como ausencia de recaídas, nuevas lesiones en la resonancia magnética o progresión de la discapacidad, no captura adecuadamente los cambios funcionales). Un total de 57 pacientes (edad media 39 años; EDSS media 1,4) fueron estratificados según el estado NEDA. En general, 24 de 25 pacientes en el grupo NEDA mostraron deterioro en al menos un dominio de funcionamiento durante un período de dos años. La proporción de pacientes que mostraron algún grado de empeoramiento fue del 48% en la prueba de caminata de 6 minutos, la caminata cronometrada de 25 pies y la prueba de modalidades de digital symbol, el 44% en la escala de gravedad de la fatiga y >50% en las pruebas cognitivas. Muchos pacientes del grupo sin NEDA experimentaron mejoras clínicas a pesar de la actividad continua de la enfermedad. Lo que hace pensar si NEDA es un item valido a determinar. 

• PIRA cognitivo (Fuchs et al. ECTRIMS/ACTRIMS 2023;O041).

El concepto de progresión independiente de la actividad de recaída (PIRA) se aplicó al cambio cognitivo en un estudio retrospectivo estadounidense (El empeoramiento cognitivo se definió como una disminución de una desviación estándar desde el momento anterior. Se consideró que los pacientes que no recaían durante ese período y en los 9 meses antes o después del empeoramiento cognitivo tenían PIRA cognitivo. Durante el período de observación de 15 años, se observaron eventos de deterioro cognitivo en el 51,3%. De ellos, el 85,9% fueron PIRA y el 14,1% se consideraron empeoramiento asociado a recaídas (RAW). En el subconjunto con evaluaciones de EDSS, el 72,2 % de los eventos de empeoramiento de EDSS fueron PIRA; El 39,7% de los PIRA cognitivos se produjeron durante períodos sin un EDSS-PIRA correspondiente. Entre mayor se profundiza en la evaluación de seguimiento de pacientes, mayor el grado de evidencia de progresión no relacionado con recaídas. 

• Comparación de diez años de trayectorias de discapacidad en pacientes con esclerosis múltiple tratados con un enfoque temprano intensivo y escalonado: un estudio del Registro Italiano de EM(Iaffaldano et al.  ECTRIMS/ACTRIMS 2023;O070)

Comparar el efecto a largo plazo de un inicio temprano (tratamiento intensivo temprano -TIE-) versus un inicio tardío (escalado -ESC-) de terapias de alta efectividad (HE-DMT) en las trayectorias de discapacidad

Las personas con esclerosis múltiple remitente-recurrente que inician temprano con terapias modificadoras de la enfermedad de alta eficacia experimentan una progresión de la discapacidad más lenta en comparación con aquellas que reciben un tratamiento intensificado.

Los resultados de este estudio confirman además que un inicio temprano de HE-DMT puede mejorar los resultados clínicos a largo plazo al minimizar la acumulación de daño neurológico.

El estudio, que siguió a los pacientes durante hasta 10 años, respalda el inicio de terapias altamente efectivas en pacientes con EMRR de alto riesgo lo antes posible para minimizar el daño neurológico y mejorar los resultados.

• La fase prodrómica de la esclerosis múltiple: evidencia de los patrones de ausencia de enfermedad en los 10 años anteriores al inicio de la enfermedad: un estudio de cohorte emparejado. (Manouchehrinia et al. ECTRIMS/ACTRIMS 2023. O184)

Este estudio tiene como objetivo examinar las tasas anuales de bajas por enfermedad 10 años antes de la aparición de la EM en Suecia.

Conclusión: El aumento observado en las tasas de incapacidad laboral por enfermedad resalta la presencia de síntomas prodrómicos en el desarrollo de la EM. Analizar y monitorear los patrones de licencia por enfermedad podría ayudar a identificar personas con mayor riesgo de padecer EM o aquellas que presentan signos tempranos de EM, lo que permitiría un diagnóstico y una intervención oportunos.

• El impacto de la infección por COVID-19 en la evolución de la enfermedad de la esclerosis múltiple: un estudio de cohorte emparejado por propensión (David Levitz ECTRIMS/ACTRIMS 2023 O185)

Evaluar el efecto de la infección por COVID-19 en el curso de la enfermedad de EM con una cohorte de propensión .

Conclusión: La infección por COVID-19 se asoció con un aumento significativo de la tasa de recaída de la EM y un tiempo más corto hasta la primera recaída. Sin embargo, no hubo diferencias en la progresión confirmada de la EDSS. Estos resultados respaldan las estrategias actuales de minimización del riesgo de COVID-19 para proteger a los pacientes con EM. 

• Actualización sobre los inhibidores de BTK ( Fase II estudios extensión )

Tres estudios han informado sobre la eficacia y seguridad a largo plazo de los inhibidores de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton en la EM. 

• (Montalban et al. ECTRIMS/ACTRIMS 2023;P706). En la extensión abierta del ensayo de fase II de evobrutinib, los pacientes fueron inicialmente aleatorizados a una de tres dosis de evobrutinib (25 mg una vez al día, 75 mg una vez al día o 75 mg dos veces al día), placebo (evobrutinib 25 mg después de la semana 24) o dimetil fumarato. Para la extensión, todos los pacientes recibieron 75 mg OD durante una media de 50,6 semanas antes de cambiar a la dosis de 75 mg BID La tasa de recaída anualizada fue de 0,11 con dosis dos veces al día frente a 0,20 con 75 mg una vez al día. En la semana 240, la proporción sin evidencia de empeoramiento clínico fue del 87%. La incidencia de eventos adversos graves fue del 2,4%. 
• (Oh et al. ECTRIMS/ACTRIMS 2023;P278): En el ensayo de fase II de tolebrutinib, los pacientes recibieron 12 semanas de tolebrutinib (5, 15, 30 o 60 mg/día) y cuatro semanas de placebo en un diseño cruzado En la extensión abierta, los pacientes continuaron en su grupo de dosificación asignado antes de cambiar a la dosis de 60 mg en las semanas 15 a 47. La ARR fue de 0,23 para los pacientes que recibieron tolebrutinib 60 mg durante >8 semanas; El 68,5% no recayó. Las puntuaciones de la EDSS se mantuvieron estables hasta la semana 144. La incidencia de enzimas hepáticas elevadas fue del 5 %. 
• (Reich et al. ECTRIMS/ACTRIMS 2023;P684): Los resultados de la resonancia magnética para el grupo que recibió 60 mg de tolebrutinib continuo, el número medio de nuevas lesiones de Gd+ de la exploración anterior fue de 0,48 en la semana 144; El 79,3% no presentó nuevas lesiones de Gd+. El volumen medio de T2 se redujo de 12,74 cm3 a 0,42 cm3. Se examinaron lesiones del borde paramagnético (PRL) en 20 pacientes. El recuento de PRL se mantuvo sin cambios en 15 pacientes, dos tenían una lesión que se resolvió en la semana 144 y tres pacientes tenían nuevas PRL al final del estudio.

• AntiCD20 en Esclerosis Múltiple 

AntiCD20 en embarazo: (Sahloul et al. ECTRIMS/ACTRIMS 2023;P062): La terapia anti-CD20 en los meses previos al embarazo se asocia con una menor tasa de recaída en el embarazo/período posparto en comparación con el tratamiento previo con natalizumab o fingolimod . Un análisis de 66 embarazos consecutivos también informó que la actividad de la resonancia magnética durante el embarazo/posparto se produjo en el 5,2 % del grupo de ocrelizumab frente al 63,1 % de natalizumab y el 72,2 % de fingolimod. Las puntuaciones EDSS se mantuvieron estables con ocrelizumab durante el embarazo y el posparto, pero aumentaron 1 punto en el grupo de natalizumab y 0,5 puntos en los grupos de fingolimod. Estos hallazgos sugieren que las mujeres que suspenden natalizumab o fingolimod debido al embarazo tienen riesgo de actividad de rebote de la enfermedad durante el embarazo o posparto. 

Efecto de los anti-CD20 sobre la IgG 

(O'Shea et al. ECTRIMS/ACTRIMS 2023; P315). Los niveles de IgG parecen disminuir durante el tratamiento con ocrelizumab, pero generalmente permanecen por encima del límite inferior normal. Los niveles de IgG se evaluaron al inicio del estudio y durante un tratamiento de cinco años en 434 pacientes con EM. Los niveles medios de IgG disminuyeron un 12,17 % en 9 ciclos de tratamiento (-10,82 % en 11 ciclos). Un total de 5,7% experimentó hipogammaglobulinemia; los niveles permanecieron >LIN en el 94,3% de los pacientes. La tasa de infección fue ligeramente mayor en pacientes con un nivel bajo de IgG frente a un nivel normal al inicio (46,0 frente a 44,1 casos/100 pacientes-año).

(Wiendl et al. ECTRIMS/ACTRIMS 2023; P709) Un análisis del estudio abierto ALITHIOS (N=1969) evaluó el efecto a largo plazo de ofatumumab sobre los niveles de inmunoglobulinas En general, los niveles de IgG se mantuvieron > LIN en todos los momentos en el 98 % de los pacientes durante hasta cinco años después de iniciar ofatumumab. El cambio medio desde el inicio en IgG fue -2%. La tasa de infecciones graves fue similar en pacientes con IgG <LIN frente a >LIN. 

• Biomarcadores de progresión en esclerosis múltiple primaria progresiva (Abdelhak et al. ECTRIMS/ACTRIMS 2023;P632) Un hallazgo de un nivel alto de proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y un nivel bajo de neurofilamento ligero (NfL) en suero es altamente predictivo de la progresión de la discapacidad en pacientes con EMPP, niveles de GFAP y NfL que se elevaron tres y 1,5 veces, respectivamente, los valores por encima de lo normal (puntuación Z 0) se asociaron con un riesgo de progresión de 2 a 3 veces mayor en pacientes con EMPP. El mayor riesgo de progresión de la discapacidad se observó en pacientes con EMPP con niveles altos de GFAP y niveles bajos de NfL, lo que puede haber indicado un subgrupo neurodegenerativo con enfermedad no activa.

• La cadena ligera de neurofilamento sérico elevada precede y predice la progresión de la enfermedad en la esclerosis múltiple (Abdelhak A. et al., ECTRIMS-ACTRIMS 2023; O125) Este trabajo documenta la aparición de patología neuroaxonal antes del empeoramiento clínico, sin coincidir con él, particularmente en sujetos con progresión silenciosa/progresión independiente de la actividad de recaída.

• Una nueva variante genética asociada con la gravedad de la esclerosis múltiple relacionada con la edad se asocia con una mayor actividad de la lesión y daño axonal (Engelenburg J. et al., ECTRIMS-ACTRIMS 2023; O082) Un estudio reciente de asociación de todo el genoma de 12.584 personas con EM, realizado por el Consorcio Internacional de Genética de la EM, ha identificado la portadora homocigótica de la variante de riesgo rs10191329 en el locus DYSF-ZNF638 para asociarla con un tiempo medio de 3,7 años más corto para requerir ayuda al caminar (EDSS6)

Resultados: Validación de la variante de gravedad de EM rs10191329 recientemente descubierta al mostrar cambios funcionales asociados con la portadora homocigótica del alelo de riesgo con:

• Un mayor número de lesiones
• Una mayor proporción de microglía activada.
• Una mayor cantidad de daño axonal agudo
• Una mayor pérdida neuronal de materia gris.

Estos hallazgos pueden abrir nuevas oportunidades para contrarrestar la neurodegeneración en la EM progresiva.

• Efecto de la terapia de alta eficacia sobre el curso de la discapacidad en la esclerosis múltiple de inicio pediátrico (Sharmin S. et al., ECTRIMS-ACTRIMS 2023; O140) Los datos clínicos longitudinales de n=5499 pacientes se obtuvieron del registro internacional MSBase y del registro italiano de EM.

Conclusiones

A pesar de la alta probabilidad de recuperación de las recaídas en la EM de inicio pediátrico, nuestros hallazgos sugieren que las recaídas frecuentes aceleran el empeoramiento de la discapacidad.

El tratamiento con terapia de alta eficacia, incluso cuando la discapacidad es insignificante, reduce sustancialmente la posibilidad de que la discapacidad empeore aún más. 

NMOSD  Y MOGAD 

• Predictores de un curso recurrente de la enfermedad asociada a anticuerpos contra la glicoproteína de mielina-oligodendrocitos (MOGAD) (Rempe T. et al., ECTRIMS-ACTRIMS 2023; O161)

Objetivos: Identificar predictores del curso recurrente de la enfermedad de MOGAD. En este análisis retrospectivo multicéntrico, se identificaron casos de MOGAD en la Universidad de Florida (UF), la Facultad de Medicina Baylor (BCM) y la Universidad de California en San Diego (UCSD) mediante la revisión de todos los casos con el código de diagnóstico ICD10 G36 y el individuo. Trastorno del espectro de neuromielitis óptica de la institución / bases de datos clínicas MOGAD.

Resultados:Se identificaron setenta (UF: n = 24; BCM: n = 13; UCSD: n = 33) casos de MOGAD. 46/70 (65,7%) pacientes tuvieron un curso de enfermedad recidivante. Los predictores de un curso recurrente de MOGAD fueron pleocitosis del LCR (>150 células/mm3; verdadero positivo (TP): 5, falso positivo (FP): 0, valor predictivo positivo (VPP): 100%), ictal positivo alto (1 :10000; TP: 4, FP: 1; PPV: 80%) e interictal (1:1000; TP: 4, TN: 0, PPV: 100%) títulos anti-MOG, presentación inicial con síndrome clínico de meningoencefalitis (TP : 5, FP: 0, PPV: 100%), inicio de la enfermedad pediátrica a una edad ≤ 8 años (TP: 9, TN: 1, PPV: 90%) y origen étnico hispano (TP: 12, FP: 2, PPV: 85,7%).

Conclusión: La pleocitosis del LCR, los títulos anti-MOG ictales e interictales positivos altos, la presentación inicial con meningoencefalitis, la aparición de la enfermedad pediátrica a una edad ≤ 8 años y el origen étnico hispano pueden ser factores predictivos de un curso recurrente de la enfermedad MOGAD. Estos predictores deben validarse en cohortes independientes. 

• Eficacia y predictores de resultados del recambio plasmático agudo para la enfermedad asociada a anticuerpos contra la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (Thakolwiboon S. et al., ECTRIMS-ACTRIMS 2023; O169)

Objetivos: Evaluar la respuesta al tratamiento de PLEX para ataques agudos en MOGAD.

Resultados: De 169 pacientes de MOGAD, 97 (57%) eran mujeres y 117 (69%) eran blancos. La mediana (rango intercuartil; IQR) de edad al inicio del ataque fue 35 (23-51) años [27 (15%) <18 años]. De 175 ataques, 121 (69%) fueron los primeros episodios. Los tipos de ataques y su frecuencia incluyeron: 120 neuritis óptica (ON) (que involucran 182 ojos), 56 mielitis, 19 ataques cerebrales y 10 ataques de tronco encefálico/cerebeloso. Además de PLEX, 171 (98%) ataques fueron tratados con corticosteroides y 20 (11%) también recibieron inmunoglobulina intravenosa. Un total de 164 (94%) se sometieron a 5 o más sesiones de PLEX. La mediana del tiempo de seguimiento tras PLEX fue de 30 (12-51) meses. En el momento de PLEX, la EDSS fue de 4,0 (3,0-6,5), que disminuyó a 1,0 (0,0-2,0), (p<0,001) después de PLEX. En ON, la AV mejoró después de PLEX de 20/200 (20/75-CF) antes de PLEX a una AV final de 20/20 (20/20-20/25), p<0,001. Sólo 13 (9%) de 152 ojos tuvieron una AV final inferior a 20/40. De 60 pacientes que eran ambulatorios dependientes en el momento de PLEX, 19 (32%) necesitaron asistencia para caminar a largo plazo. La vejiga neurogénica 39/58 (67%) y el intestino 19/41 (46%) fueron los déficits residuales comunes. Se observó CDI en 159 (91%) y 85 (49%) lograron RC. Solo el PLEX temprano (<3 semanas desde el inicio) se asoció con CDI [odds ratio ajustado (AOR) (intervalo de confianza del 95%) 4,3 (1,4-12,8)] mientras que los factores asociados con la RC incluyeron el sexo femenino [AOR (intervalo de confianza del 95%) 2,1 (1,1-4,2)], EDSS en el nadir <6 [AOR 5,0 (2,4-10,2)] y PLEX temprano [AOR 2,5 (1,2-5,2)]. 

Conclusión: PLEX se asoció con mejores resultados en los ataques MOGAD. PLEX temprano puede aumentar las posibilidades de recuperación neurológica.

• Análisis longitudinal del estado serológico del anticuerpo MOG en MOGAD Vorasoot N. et al., ECTRIMS-ACTRIMS 2023; O170

Objetivos: Examinar la frecuencia y los factores asociados con el cambio de estado serológico de MOG-IgG.

Resultados : De 330 pacientes con MOGAD, hubo 236 con ≥2 pruebas de las cuales ≥1 fue positiva para MOG-IgG en cualquier momento {59,7 % eran mujeres, la mediana de edad fue de 35 años [rango intercuartil (IQR) = 20-54]}. La mediana del intervalo entre pruebas fue de 19 meses (RIQ=8-40,25) y la mediana del número de pruebas fue de 3 (rango 211). De 236 pacientes con ≥2 pruebas de las cuales ≥1 fue positiva para MOG-IgG en cualquier momento, la mayoría de estos pacientes fueron persistentemente seropositivos [n=168, (71,2%)], 52 (22%) pacientes fueron serorrevertidos (+ a -), 6 (2,5%) pacientes seroconvirtieron (- a +), y 10 (4,2%) pacientes serorevirtieron/convirtieron transitoriamente (+ a – a + o – a + a -). Entre 52 pacientes que resultaron serorrevertidos a negativos, la mediana del tiempo hasta la serorreversión fue de 14,5 meses (RIC = 8-30,25). Título bajo inicial 1:20 [odds ratio (OR) = 6,3, intervalo de confianza (IC) del 95 % = 1,70-30,00, valor de p = 0,006] y título bajo 1:20 en cualquier etapa (OR = 3,3, IC del 95 % = 1,65 -6,67, valor de p <0,001) se asociaron con la serorreversión, pero no la edad y el sexo (valor de p = 0,64 y 0,44 respectivamente).

En 6 pacientes que se habían seroconvertido a positivo, la mediana del tiempo hasta la seroconversión fue de 34 meses (RIQ = 12,75–49,25).

Conclusión: En este estudio, la mayoría (71,2%) de los pacientes con MOGAD tenían seropositividad persistente a MOG-IgG, mientras que aquellos con títulos más bajos tenían más probabilidades de ser negativo. La seroconversión de un resultado inicial negativo de MOGIgG a un resultado positivo posterior fue poco común. 

• MOG-IgA caracteriza a un subgrupo de pacientes con desmielinización del sistema nervioso central (Ayroza A et al. ECTRIMS-ACTRIMS 2023, O064) 

Objetivo: Investigar la frecuencia y las características clínicas asociadas de MOG-IgA en pacientes con enfermedades desmielinizantes del SNC.

Métodos: Realizamos un estudio observacional, retrospectivo, longitudinal y multicéntrico midiendo MOG-IgA sérica con un ensayo basado en células vivas. Incluimos 1614 pacientes con trastorno del espectro de neuromielitis óptica (NMOSD) confirmado o sospechado (MOGAD) o esclerosis múltiple (EM) derivados de 6 centros internacionales, y 110 controles sanos (HC).

Resultados: Se identificó MOG-IgA en el 1,5% de los pacientes doblemente seronegativos para AQP4-IgG/MOG-IgG, pero en ninguno de los HC. El síndrome clínico más común fue la mielitis (68%), seguido del síndrome del tronco encefálico (39%), que fue más frecuente que en pacientes seropositivos para MOG-IgG (56%) o doble seronegativos para MOG-IgG/AQP4-IgG ( 14). La neuritis óptica fue poco frecuente (24), ocurriendo con menos frecuencia que en pacientes seropositivos a MOG-IgG (56%). Entre los pacientes que cumplían los criterios de McDonald de 2017 para EM, MOG-IgA se asoció con bandas oligoclonales positivas menos frecuentes (38%) en comparación con los pacientes con EM seronegativos para MOG-IgG/IgA (93%). Además, la mayoría de los pacientes con MOG-IgA aislada presentaron eventos de desmielinización después de una infección/vacunación reciente (64%).

Conclusión: Identificamos MOG-IgA aislada en pacientes con un espectro distinto de características clínicas, lo que sugiere que MOG-IgA es un nuevo biomarcador de diagnóstico potencial en pacientes con desmielinización del SNC doblemente seronegativa para AQP4-/MOG-IgG. 

• Frecuencia y relevancia clínica de los anticuerpos contra la glicoproteína oligodendrocítica de mielina del LCR en niños (Olive et al. ECTRIMS-ACTRIMS 2023;O092)

Objetivos: analizar la presencia de MOG-abs en muestras pareadas de suero y LCR de niños con trastornos neurológicos inflamatorios y no inflamatorios, centrándose en aquellos con anticuerpos solo en LCR.

Conclusión: En la infancia, la detección de MOG-abs en suero y/o LCR se asocia específicamente con un trastorno inflamatorio del sistema nervioso central. La presencia de anticuerpos MOG solo en el LCR es rara y parece asociarse con trastornos clínicos (p. ej., esclerosis múltiple) que son diferentes de la enfermedad asociada a anticuerpos MOG.

• Rendimiento de los criterios de diagnóstico de enfermedades asociadas a anticuerpos glicoproteína de oligodendrocitos de mielina en una cohorte del mundo real (Varley et al. ECTRIMS-ACTRIMS 2023;O168)

Objetivos: Probar el desempeño de los criterios diagnósticos internacionales MOGAD aplicados a una cohorte del mundo real de adultos y niños con afecciones inflamatorias desmielinizantes.

Estudio retrospectivo de todos los pacientes sometidos a pruebas de anticuerpos MOG mediante un ensayo de células fijas (CBA) de 2018 a 2022. 1.879 pacientes sometidos a pruebas de MOG-Ab, 539 (135 pediátricos y 404 adultos) fueron atendidos en clínicas de desmielinización y, por lo tanto, fueron incluidos.

Conclusión: Los criterios diagnósticos internacionales MOGAD mostraron un alto rendimiento cuando se compararon con la mejor impresión clínica; su rendimiento fue mayor en niños que en adultos. Estos hallazgos pueden explicarse por el requisito de al menos una característica de apoyo para cumplir con los criterios MOGAD. 

• La discapacidad a largo plazo en NMOSD se desarrolla durante décadas independientemente del estado serológico de AQP4-IgG y más rápido que en MOGAD (Durchow et al ECTRIMS-ACTRIMS 2023)

Objetivos: Investigar la acumulación de discapacidad en NMOSD seropositivo a inmunoglobulina G anti-acuaporina-4 (AQP4-IgG), NMOSD doble seronegativo y MOGAD en un panorama de tratamiento cambiante durante las últimas dos décadas. Nuestro objetivo fue identificar factores de riesgo para el desarrollo de etapas de discapacidad en relación con la duración de la enfermedad, el número de ataques y la edad. 

508 pacientes: 315 AQP4-IgG+ NMOSD, 54 pacientes con NMOSD sin anticuerpos AQP4 y MOG (AQP4-IgG-/MOG-IgG-) y 139 pacientes con MOGAD.

Conclusión: Los pacientes con NMOSD seropositivo, NMOSD doble seronegativo y MOGAD muestran latencias distintivas en la acumulación de discapacidad a lo largo de la vida, y MOGAD alcanza hitos de discapacidad más tarde, lo que sugiere un curso de enfermedad más benigno. La investigación colaborativa iniciada por investigadores ha dado lugar a pautas de tratamiento optimizadas para uso no autorizado que mejoraron los resultados de la enfermedad para los tres grupos de pacientes en la última década.

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Dr. Carlos Navas 

Neurología Clínica Universitaria Colombia

Hospital San Jose Centro

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante

Inmunonutrición

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