21 de abril de 2024

La fatiga y progresión en Esclerosis Múltiple, puede relacionarse con la dieta?

En Esclerosis Múltiple, a pesar de contar en los últimos años de mejores   opciones  de tratamientos modificadores de enfermedad, los síntomas siguen siendo devastadores para muchas personas, especialmente en personas con formas progresivas de Esclerosis Múltiple (Ontaneda D et al, Lancet Neurol 2019, Filippi M et al. J Neurol 2022). Algunas terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas han demostrado una amplia eficacia y seguridad, sin embargo, especialmente debido a los efectos secundarios conocidos, muchas personas con Esclerosis Múltiple suspenden el tratamiento. 

En la Esclerosis Múltiple un síntoma muy común y discapacitante  es la fatiga, que ocurre hasta en el 90% de los pacientes en algún momento (Hooshmand J et al Practical Neurology 2024). La fatiga es una de las complicaciones no motoras más desafiantes de la Esclerosis Múltiple, siendo un  complejo síntomas denominado “fatiga de Esclerosis Múltiple” (Patejdl R. et al Autoimmun Rev 2016 , Zimek D et al. Neuropsychiartr Dis Treat 2023Rommer PS. et al. Mult Scler 2019 ). Es frecuente y ocurre en la mayoría de los pacientes con Esclerosis Múltiple en algún momento de la enfermedad (Hadjimichael O. et al. Healt Qual Life Outcomes 2008). 

Este síntoma no motor de la esclerosis múltiple es a menudo difícil de medir o incluso definir por el paciente, ya que a menudo ocurre con comorbilidades como depresión o deterioro cognitivo y puede sobreponerse a los efectos secundarios de los medicamentos administrados para otros síntomas de la Esclerosis Múltiple como espasticidad o dolor.

La esclerosis múltiple adicionalmente a esta síntoma no motor discapacitante de fatiga , experimenta en una proporción de pacientes, progresión,  siendo el  resultado de una neurodegeneración crónica asociada con inflamación y otros procesos donde se involucran la desmielinizacion sustancia blanca /gris, Activación microglial persistente que contribuye a la falla energética neuroaxonal a través de mecanismos de estrés oxidativo  y lesión axonal retrógrada y anterógrada en curso (Kappos L. et al. JAMA Neurol. 2020Tur C. et al. JAMA Neurol 2023,  Cree BAC. et al Ann Neurol. 2019).

 

Una intervención no farmacológica que ha llamado la atención recientemente es la dieta que deberían seguir los pacientes con esclerosis múltiple. Actualmente, no hay evidencia que respalde una “dieta específica para la esclerosis múltiple”, pero la evidencia actual respalda los beneficios de la dieta mediterránea y en especial una mayor adherencia a la dieta MIND (abreviatura de Enfoque Dietético Mediterráneo para Detener la Hipertensión Intervención (DASH) para el Retraso Neurodegenerativo) puede proteger el tejido cerebral de daños mayores en personas con esclerosis múltiple (Katz IB et al, Mult Scler Relat Disord 2021). (blog neuronavasms 2024 link donde se describe estudio reciente al respecto).

En apoyo del posible efecto de mejora de la ingesta de PUFAs (ácidos grasos poliinsaturados) en la progresión de la esclerosis múltiple, otros estudios también han demostrado efectos de la ingesta particular de ω-3 (Ali W., et al. Nutr Neurosci 2021Sedighiyan M. et al. CNS Neurol Disord Drug Targets 2019). 

La relación entre dieta y capacidad física se ha estudiado escasamente. Es de destacar que se ha encontrado en estudios clínicos,  una correlación positiva entre la ingesta total y de grasas saturadas y la puntuación resumida del componente físico del SF-36, así como con la distancia recorrida durante la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT). (Bromley L.  et al.  IJMSC 2019). 

Los ácidos ω-3, la vitamina D, los cuales son suplementos dietéticos comúnmente utilizado por las personas con esclerosis múltiple han mostrado resultados alentadores en varios estudios, como factor asociado en mejorar fatiga en pacientes con esclerosis múltiple.

En conjunto, es de notar que una dieta saludable, que proporcione cantidades adecuadas de nutrientes esenciales y limite la ingesta de grasas saturadas, puede tener un efecto de mejora en el curso de la esclerosis múltiple. Esto es consistente con un estudio transversal reciente realizado por Fitzgerald K et al. Neurology 2018, donde encontró que un estilo de vida saludable que implicaba una dieta rica en frutas, verduras y fibras dietéticas junto con una baja ingesta de azúcar y carne procesada, se asociaba con niveles más bajos de discapacidad y fatiga en las personas con esclerosis múltiple

 

A continuación, dos estudios recientemente publicados sobre el tema entre la relación dieta, fatiga y progresión en Esclerosis Múltiple.

  • El primero una revisión sistemática que evalúa la relación entre la dieta (medida por puntuaciones de calidad de la dieta) y la progresión de la esclerosis múltiple (recaída, métricas de resonancia magnética) y la sintomatología (fatiga, discapacidad, calidad de vida, depresión y ansiedad medida por PROM) a partir de estudios observacionales.
  • El segundo estudio que identifica primero trayectorias prospectivas de cinco años de fatiga y discapacidad en una población internacional de personas con esclerosis múltiple con duración promedio de la enfermedad de 7 a 12 años desde el diagnóstico, y en segundo lugar a evalúa si una dieta de alta calidad, el no consumo de carne o lácteos y el uso de suplementos de omega-3 o vitamina D predice estas trayectorias. 

Multiple Sclerosis and Related Disorders April 2024  https://doi.org/10.1016/j.msard.2024.105636

Associations between diet and disease progression and symptomatology in multiple sclerosis: A systematic review of observational studies.

Asociaciones entre la dieta y la progresión de la enfermedad y la sintomatología en la esclerosis múltiple: una revisión sistemática de estudios observacionales

Eduard Martínez Solsona, Thanasis Tektonidis, Jeanette C. Reece, Steve Simpson-Yap, Lucinda J. Black, Esmaeil Yousefi Rad, Shelly Coe

Antecedentes: aunque muchas personas con EM (pwMS) modifican su dieta después del diagnóstico, todavía no existe un consenso sobre las recomendaciones dietéticas para las personas con EM. Varios estudios observacionales han explorado las asociaciones entre la dieta y la progresión de la EM, pero ningún estudio ha revisado sistemáticamente la evidencia. Esta revisión sistemática tuvo como objetivo proporcionar una síntesis objetiva de la evidencia de las asociaciones entre la dieta y la progresión de la EM, incluidos los síntomas y los resultados clínicos de los estudios observacionales.

Métodos: Realizamos una revisión sistemática siguiendo las pautas de Elementos de informes preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis (PRISMA). Se realizaron búsquedas en bases de datos electrónicas para estudios completados hasta el 26 de julio de 2023 utilizando PubMed (Medline), Web of Science, CINAHL, Embase (Ovid) y Scopus, seguidas de una verificación de citas y listas de referencias. Se incluyeron estudios que utilizaron puntuaciones de calidad de la dieta o índices dietéticos. Se excluyeron los estudios que evaluaban alimentos, nutrientes o suplementos dietéticos individuales. Se utilizó la escala de Newcastle-Ottawa para evaluar el riesgo de sesgo de los estudios incluidos.

Resultados: Treinta y dos estudios cumplieron los criterios de inclusión. De ellos, 20 fueron transversales y 12 prospectivos. Los resultados evaluados con más frecuencia fueron discapacidad (n=19), calidad de vida (n=12), fatiga (n=12), depresión (n=9), recaída (n=8), ansiedad (n=3), y resultados de imágenes por resonancia magnética (MRI) (n = 4). Basándose en estudios prospectivos, esta revisión sugiere que la dieta podría estar asociada con la calidad de vida y la discapacidad. También hubo efectos potenciales de puntuaciones más altas en la calidad de la dieta sobre la mejora de los resultados de fatiga, discapacidad, depresión, ansiedad y resonancia magnética, pero se necesitan más pruebas de estudios prospectivos.

Conclusiones: Los estudios observacionales muestran cierta evidencia de una asociación entre la dieta y los síntomas de la EM, particularmente la calidad de vida y la discapacidad. Sin embargo, el impacto de la dieta en otros resultados de la EM sigue sin ser concluyente. En última instancia, nuestros hallazgos sugieren que se necesita más evidencia de estudios prospectivos y estudios de intervención personalizados bien diseñados para confirmar las asociaciones.

  

Multiple Sclerosis and Related Disorders, April 2024 https://doi.org/10.1016/j.msard.2024.105615

Diet and omega-3 and vitamin D supplement use predict five-year fatigue and disability trajectories in people with multiple sclerosis

La dieta y el uso de suplementos de omega-3 y vitamina D predicen trayectorias de fatiga y discapacidad de cinco años en personas con esclerosis múltiple

Xin Lin, Amin Zarghami, George A Jelinek, Steve Simpson-Yap, Sandra Neate, Nupur Nag

Abstract

Antecedentes: la fatiga y la discapacidad son indicadores de la progresión de la enfermedad que experimentan muchas personas con esclerosis múltiple (pwMS). Comprender las trayectorias de estos resultados y sus predictores puede proporcionar información sobre posibles intervenciones para el tratamiento de la EM.

Métodos: Se analizaron los datos de la encuesta de 839 pwMS del estudio Health Outcomes and Lifestyle in pwMS. La fatiga se definió como una escala de gravedad de la fatiga media >5 y la discapacidad grave como pasos de la enfermedad determinados por el paciente >5. Se utilizó un modelo de trayectoria grupal para identificar trayectorias de fatiga y discapacidad durante cinco años. Los predictores dietéticos asociados con la pertenencia al grupo de trayectoria de resultados se evaluaron mediante regresión log binomial. Se consideraron las características demográficas y clínicas en modelos multivariables.

Resultados: Se identificaron trayectorias distintas para la fatiga y la discapacidad. En cuanto a la fatiga, el 58 % de las personas con EM fueron asignados a grupos de trayectoria de fatiga baja y el 42 % a grupos de trayectoria de fatiga alta. En cuanto a la discapacidad, el 85 % de las personas con EM fueron asignados a grupos de discapacidad baja y el 15 % a grupos de discapacidad alta. Una dieta inicial de alta calidad y el uso de suplementos de omega-3 y vitamina D se asociaron con un riesgo reducido de sufrir trayectorias de alta fatiga y discapacidad, mientras que el consumo de carne y lácteos se asoció con un mayor riesgo.

Conclusiones: Una dieta de alta calidad, evitar la carne y los lácteos, y el uso de suplementos de omega-3 y vitamina D, predicen individualmente mejores trayectorias de fatiga y discapacidad. Se deben considerar modificaciones dietéticas en el tratamiento de la EM.

Comprender las trayectorias a largo plazo de la fatiga y la discapacidad, y los posibles predictores, puede proporcionar información sobre posibles intervenciones para el manejo de estos resultados. El modelo de trayectorias basado en grupos (GBTM) identificó dos trayectorias de fatiga y discapacidad durante 5 años en una población de 839 personas con esclerosis múltiple. Una dieta inicial de alta calidad y el uso de suplementos de omega-3 y vitamina D se asociaron con un riesgo reducido de tener peores trayectorias clínicas, mientras que el consumo de carne y lácteos se asoció con un mayor riesgo.


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Dr. Carlos Navas 
Neurología Clínica Universitaria Colombia
Hospital San Jose Centro
Neurólogo Enfermedad Desmielinizante
Inmunonutrición

 

14 de abril de 2024

Dieta mediterránea y progresión en Esclerosis Múltiple

En la última década, ha aumentado el interés científico en el estilo de vida y las conductas dietarias entre   las personas con esclerosis múltiple, con el fin de identificar un vínculo entre los hábitos de vida y los desenlaces de la enfermedad.

Varios estudios previos han  investigado la relación entre los patrones nutricionales y algunas enfermedades crónicas como las cardiovasculares , oncológicas y metabólicas, destacando el efecto protector de la dieta mediterránea (MeDi) y los comportamientos de vida saludables sobre la morbilidad y la mortalidad, con beneficios para la salud individual y pública.(PREDIMED trial).

La dieta mediterránea incorpora los hábitos alimentarios de los países de la cuenca mediterránea. Se caracteriza por una ingesta elevada de frutas, verduras, cereales no procesados, grasas insaturadas, una ingesta moderada de vino, una ingesta reducida o nula  de carnes rojas, lácteos y grasas saturadas. 

 

Un conjunto considerable de evidencia respalda los efectos beneficiosos de la dieta mediterránea sobre la circunferencia de la cintura, la presión arterial, el metabolismo de los lípidos y la glucosa: revision sistematica (Martinez-Lacoba R. et al. Eur J Public Health 2018), riesgo cardiovascular (Annie Sebastian S et al. Curr Probl Cardiol 2024),  enfermedad cerebrovascular (Saulle R et al. Clin Ter 2019), cancer ( Nagy S et al. Cureus 2023).

 

Traducir esta investigación para uso clínico es un desafío, pero debe avanzar para brindar a las personas que viven con EM respuestas a sus preguntas basadas en evidencia. 

Se necesitan estudios observacionales de alta calidad que investiguen los vínculos con la discapacidad para justificar e informar el diseño de estudios intervencionistas más amplios que evalúen el potencial de la dieta como complemento de la terapia tradicional modificadora de la enfermedad en la esclerosis múltiple.

 

La Dra Katz, ha descrito recientemente, como la la adherencia  a la  dieta mediterránea predijo una menor discapacidad objetiva y reportada por los pacientes (Katz Sand I et al. Mult Scler 2023), asi como pacientes con menor score de severidad en esclerosis multiple se asocia a mayor adherencia a la dieta mediterranea (Bronzini M et al. Nutrients 2024), impacto en reduccion de fatiga  (Ertas Y et al.  Nutr Neurosci 2023), calidad de vida y EDSS (Uygun S et al.  Nutr Neurosci 2024). 

 

La dieta tiene un profundo efecto sobre la salud. Aunque no existe una dieta específica recomendada para las personas con esclerosis múltiple, mantener una dieta consumiendo productos saludables y equilibrados  es una parte importante del control de la enfermedad para muchas personas.

 

Los hallazgos de un estudio recientemente publicado nos sugieren que la dieta mediterránea es una intervención nutricional prometedora para enlentecer la progresión de la esclerosis múltiple y minimizar la gravedad de los síntomas relacionados con la enfermedad.

 

Aging Clin Exp Res 2024 

Asociación de la adherencia a la dieta mediterránea con la progresión de la enfermedad, la calidad de vida y la actividad física, los parámetros sociodemográficos y antropométricos y los biomarcadores séricos en adultos mayores con esclerosis múltiple que viven en la comunidad: un estudio transversal

 

Christina Tryfonos, Maria Chrysafi, Sousana K Papadopoulou, Konstantinos Vadikolias, Maria Spanoudaki, Maria Mentzelou, Dimitrios Fotiou, Eleni Pavlidou, Georgios Gkouvas, Theofanis Vorvolakos, Apostolos Michailidis, Alexia Bisbinas, Olga Alexatou, Constantinos Giaginis

 

Abstract

Antecedentes: La esclerosis múltiple (EM) constituye una enfermedad desmielinizante inflamatoria y degenerativa crónica, que puede conducir progresivamente a una amplia gama de síntomas de función sensoriomotora, cognitiva, visual y autonómica, independientemente de la edad del paciente. Sin embargo, los estudios clínicos que examinan el papel de los patrones dietéticos frente a la progresión de la enfermedad y la sintomatología siguen siendo extremadamente escasos, especialmente en lo que respecta a la dieta mediterránea (DM) en el subgrupo de edad de adultos mayores con EM.

Objetivos: El presente estudio tuvo como objetivo investigar el impacto potencial del cumplimiento de la DM en la progresión de la enfermedad y la gravedad de los síntomas, así como en la calidad de vida y la actividad física de adultos mayores con EM que viven en la comunidad.

Métodos: Se trata de un estudio transversal realizado en 227 adultos mayores sin antecedentes de otra enfermedad grave. Se aplicaron cuestionarios relevantes para recopilar factores sociodemográficos y antropométricos mediante entrevistas cara a cara entre pacientes y personal calificado. Los biomarcadores séricos se recuperaron de los registros médicos de los pacientes.

Resultados: Un mayor cumplimiento de la DM se asoció de forma independiente con la edad de los pacientes más jóvenes, un menor riesgo de sobrepeso/obesidad y obesidad abdominal, una menor progresión de la enfermedad y una mayor masa muscular, así como una mayor actividad física, una mejor calidad de vida y ferritina y albúmina séricas adecuadas. niveles 

CONCLUSIONES: La DM puede ejercer efectos beneficiosos en adultos mayores con EM. Se recomiendan encarecidamente estrategias y políticas futuras para informar tanto a la población general como a los pacientes mayores con EM sobre los efectos beneficiosos de la EM en la prevención de la EM y en la mejora o incluso la desaceleración de la progresión de la enfermedad y la gravedad de los síntomas de la EM.

 

Inicialmente, se inscribieron aleatoriamente 395 adultos mayores caucásicos mayores de 65 años que vivían en comunidades de 6 regiones griegas diferentes y geográficamente diversas, tanto urbanas como rurales. El reclutamiento para el estudio se realizó entre abril de 2016 y diciembre de 2022 en adultos mayores residentes en la comunidad.  En el análisis final 227 adultos mayores diagnosticados con esclerosis múltiple con una tasa de respuesta final igual al 57,5%.
  • Evaluación de la calidad de vida.
    • Se utilizó el MS Quality of Life-54 (MSQOL-54), un cuestionario validado y reconocido para evaluar la calidad de vida multidimensional relacionada con la salud de las personas asignadas con EM.
  • Evaluación de actividad física
    • También evaluaron  los niveles de actividad física utilizando el Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ) en el que los sujetos mencionan cuánto ejercicio hicieron en una semana típica.
  • Evaluación de la adherencia a la dieta mediterránea.
    • Para evaluar la adherencia a la DM utilizaron el  Mediterránea Diet Score (MedDietScore)
  • Conclusión
    • Este estudio transversal proporciona evidencia sustancial de que la adopción de la dieta mediterránea puede ralentizar la progresión de la enfermedad de esclerosis múltiple y puede mejorar la gravedad de los síntomas en los adultos mayores, promoviendo una mejor calidad de vida y aumentando los niveles de actividad física.

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Dr. Carlos Navas 
Neurología Clínica Universitaria Colombia
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7 de abril de 2024

Esclerosis Multiple y medicamentos que inducen perdida de peso

La obesidad y las enfermedades relacionadas con la obesidad son grave y costo  problema de salud pública. Su prevalencia ha aumentado en todo el mundo en las últimas décadas. 

Datos de la OMS :

  • En 2022, una de cada ocho personas en el mundo eran obesas.  
  • Desde 1990, la obesidad se ha duplicado con creces entre los adultos de todo el mundo, y se ha cuatriplicado entre los adolescentes.
  • En 2022, 2500 millones de adultos (18 años o más) tenían sobrepeso. De ellos, 890 millones eran obesos.
  • En 2022, el 43% de los adultos de 18 años o más tenían sobrepeso, y el 16% eran obesos.
  • En 2022, 37 millones de niños menores de 5 años tenían sobrepeso.
  • En 2022, más de 390 millones de niños y adolescentes de 5 a 19 años tenían sobrepeso, de los cuales 160 millones eran obesos. 

La obesidad se asocia con una mayor inflamación y un mayor riesgo de sufrir muchos problemas de salud diferentes. Algunos estudios han indicado que la obesidad infantil puede aumentar el riesgo de esclerosis múltiple.

En la esclerosis múltiple, un índice de masa corporal (IMC) alto durante la infancia y la adolescencia aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad. Recientemente se documenta que la obesidad en la infancia se asocia con más del doble de riesgo de desarrollar esclerosis múltiple en la edad adulta, aunque el riesgo general es bajo, según un nuevo estudio de de la Asociación Europea para el Estudio de la Obesidad. Los hallazgos se presentarán en detalle en mayo en el Congreso Europeo sobre Obesidad en Venecia, Italia.El estudio mostro despues  de una mediana de seguimiento de 5,6 años, cuando los participantes tenían una edad promedio de 20,8 años, el 0,13% de los pacientes con obesidad infantil habían desarrollado esclerosis múltiple. En comparación, en el grupo de control, el 0,06 % fue diagnosticado posteriormente con esclerosis múltiple, un riesgo más de 2,3 veces mayor de esclerosis múltiple en personas con obesidad infantil, incluso después de tener en cuenta ciertos factores de confusión. Previamente en ACTRIMS 2024 (Alfredsson L et al CE1.1 ) Los investigadores encontraron que los pacientes con obesidad experimentaron un aumento anual 0,022 puntos más rápido en la puntuación EDSS (β para EDSS x tiempo, 0,022; intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento, 0,003 a 0,041) en comparación con aquellos con peso normal. Además, los pacientes con obesidad tenían un mayor riesgo de alcanzar EDSS 3 (índice de riesgo [HR], 1,43; IC del 95 por ciento, 1,17 a 1,75) y EDSS 4 (HR, 1,33; IC del 95 por ciento, 1,05 a 1,70). Finalmente, los pacientes con obesidad que no cambiaron su estado de IMC durante el estudio tuvieron un mayor riesgo de empeoramiento de la discapacidad cognitiva (HR, 1,47; IC del 95 por ciento, 1,08 a 2,01). Los autores observaron que la obesidad, pero no el sobrepeso, está relacionada con la progresión de la enfermedad, el funcionamiento cognitivo y la salud física y psicológica.
Recientemente, la reutilización de medicamentos, definida como la investigación de nuevas indicaciones para medicamentos ya aprobados, está ganando atención como una estrategia rápida y rentable para desarrollar nuevos tratamientos ,esta energía ha invadido el campo de la medicina de la obesidad durante los últimos años. Después de décadas de trabajo, los investigadores finalmente están viendo signos de éxito: una nueva generación de medicamentos contra la obesidad que disminuyen drásticamente el peso sin los efectos secundarios graves que han plagado esfuerzos anteriores.
Estos medicamentos llegan en una era en la que la obesidad crece exponencialmente. La obesidad mundial se ha triplicado desde 1975. El exceso de peso a menudo conlleva un mayor riesgo de padecer problemas de salud como diabetes tipo 2, enfermedades cardíacas y ciertos tipos de cáncer. La OMS recomienda dietas más saludables y actividad física para reducir la obesidad, pero los medicamentos pueden ayudar cuando los cambios en el estilo de vida no son suficientes. 

  • Los nuevos medicamentos imitan las hormonas conocidas como incretinas, que reducen el azúcar en sangre y frenan el apetito. Algunos ya han sido aprobados para tratar la diabetes tipo 2 y están empezando a obtener aprobación para inducir la pérdida de peso.
  • Entre estos, los medicamentos que inducen la pérdida de peso históricamente han recibido atención limitada. Sin embargo, el interés público y la demanda de medicamentos para bajar de peso se han disparado desde la introducción de dos nuevos medicamentos: semaglutida (Wegovy) en 2022 y tirzepatida (Zepbound) en 2023.
  • La semaglutida, la tirzepatida y la liraglutida (Saxenda), otro fármaco para bajar de peso introducido en 2014, son agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1 RAs), un tipo de fármaco antidiabético que mejora el control glucémico al modular la secreción de insulina y glucagón. Los GLP-1 RAs también inducen saciedad al retrasar el vaciado gástrico y modular el apetito y, por lo tanto, pueden ayudar a los pacientes a reducir la ingesta de alimentos y perder peso. Otros tres medicamentos para bajar de peso están disponibles con la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU.: Orlistat (Xenical, Alli), un medicamento que suprime la absorción de grasa en el intestino, y fentermina-topiramato (Qsymia) y naltrexona-bupropión (Contrave). dos combinaciones de neuromoduladores que suprimen el apetito. La FDA también aprobó liraglutida (Victoza), semaglutida (Ozempic, Rybelsus) y tirzepatida (Mounjaro) para el tratamiento de la diabetes, junto con los GLP-1 RAs dulaglutida (Trulicity) y exenatida (Bydureon BCise, Byetta). Dzaye O et al. Front Cardiovasc Med 2022Drugs 2024
Un gran conjunto de evidencia, incluidos muchos estudios de alta calidad, ha establecido la seguridad y eficacia de los GLP-1 RAs aprobados por la FDA para promover la pérdida de peso.
Aun asi,los beneficios de estos medicamentos no están exentos de efectos secundarios. Para las personas con sobrepeso y obesidad, los beneficios de las inyecciones de  en la pérdida de peso podrían superar los riesgos para la salud, algunos conocidos, otros inciertos. Los medicamentos tienen efectos secundarios: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y estreñimiento se encuentran entre los que se han informado. También existen preocupaciones con respecto a las ramificaciones potencialmente graves de la creación artificial de la sensación de saciedad. Aún se desconocen los efectos a largo plazo de la presencia constante de una molécula que indica saciedad, que, cuando es producida naturalmente por el estómago, está presente solo unos minutos después de la ingestión de alimentos. Los posibles efectos negativos sospechados son el (mal)funcionamiento de la glándula tiroides (p. ej., cáncer de tiroides) y del páncreas (pancreatitis).
Además, los beneficios de la pérdida de peso no siempre son permanentes. En los ensayos clínicos, muchos pacientes que dejaron el medicamento recuperaron una gran proporción del peso perdido poco después. Sin cambios complementarios en el estilo de vida y la nutrición, como reducir la ingesta de carbohidratos y reducir las calorías, los pacientes pueden creer erróneamente que se han curado de la obesidad, en lugar de simplemente estar en remisión. 
A continuacion un estudio, con el  objetivo de explorar la asociación entre los medicamentos que inducen la pérdida de peso y la esclerosis múltiple utilizando informes del Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FAERS)

 

Ther Adv Neurol Disord . 2024 Abril. doi: 10.1177/17562864241241383. 

Exploring the association between weight loss-inducing medications and multiple sclerosis: insights from the FDA adverse event reporting system database

Explorando la asociación entre los medicamentos que inducen la pérdida de peso y la esclerosis múltiple: conocimientos de la base de datos del sistema de notificación de eventos adversos de la FDA 

Afsaneh Shirani, Anne H Cross, Olaf Stuve

Abstract

Antecedentes: Varios estudios han demostrado que la obesidad en la primera infancia y la adolescencia son factores de riesgo de susceptibilidad a la esclerosis múltiple (EM). Se cree que la obesidad comparte componentes inflamatorios con la EM a través de la sobreproducción de adipocinas proinflamatorias (p. ej., leptina) y la reducción de adipocinas antiinflamatorias (p. ej., adiponectina). Recientemente, la reutilización de medicamentos (es decir, la identificación de nuevas indicaciones para medicamentos existentes) ha atraído mucha atención. La base de datos del Sistema de notificación de eventos adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FAERS, por sus siglas en inglés) sirve no solo como un recurso para extraer reacciones adversas a los medicamentos y señales de seguridad, sino también para identificar asociaciones inversas y posibles oportunidades de reutilización de medicamentos.
Objetivo: Nuestro objetivo era explorar la asociación entre los fármacos que inducen la pérdida de peso y la EM utilizando informes del mundo real de la base de datos FAERS.
Diseño: Análisis secundario de datos existentes de la base de datos FAERS.
Métodos: Realizamos un análisis de desproporcionalidad utilizando la base de datos FAERS entre el cuarto trimestre de 2003 y el segundo trimestre de 2023 para explorar las asociaciones entre la EM y los fármacos que inducen la pérdida de peso. La desproporcionalidad se cuantificó mediante el odds ratio de notificación (ROR). Se definió una asociación inversa cuando el límite superior del intervalo de confianza del 95% para el ROR era <1.
Resultados: Encontramos una asociación inversa entre la EM y los fármacos antidiabéticos que inducen la pérdida de peso, incluyendo semaglutida (ROR: 0,238; IC 95%: 0,132-0,429), dulaglutida (ROR: 0,165; IC 95%: 0,109-0,248), liraglutida. (ROR: 0,161; IC 95%: 0,091-0,284), empagliflozina (ROR: 0,234; IC 95%: 0,146-0,377) y metformina (ROR: 0,387; IC 95%: 0,340-0,440). No se encontraron asociaciones inversas con otros fármacos que inducen la pérdida de peso, como fentermina, bupropión, topiramato, zonisamida y anfetamina. Una excepción fue la naltrexona (ROR: 0,556; IC 95%: 0,384-0,806).
Conclusión: Nuestros hallazgos sugieren una posible consideración para reutilizar los fármacos antidiabéticos que inducen la pérdida de peso, incluidos semaglutida, dulaglutida y liraglutida (agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón), empagliflozina (inhibidor del cotransportador 2 de sodio-glucosa) y metformina (biguanida), para la EM. Esto merece validación mediante metodologías rigurosas y estudios prospectivos. 
Discusión
Encontraron una asociación inversa entre la esclerosis múltiple y los fármacos antidiabéticos que inducen la pérdida de peso, incluidos semaglutida, dulaglutida y liraglutida [agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1)], empagliflozina [cotrans- inhibidor de porter-2 (SGLT-2)] y metformina (biguanida). Estos hallazgos sugieren un potencial para reutilizar estos medicamentos para la esclerosis múltiple.

Es importante reconocer las limitaciones de la base de datos FAERS. No proporciona pruebas definitivas de una relación causal (o inversa) entre la exposición del producto y los eventos reportados. La ausencia de un grupo de control dificulta diferenciar entre asociaciones y coincidencias. FAERS se basa en informes voluntarios y probablemente omite algunos eventos adversos. Debido a la naturaleza de la base de datos, no es posible realizar ajustes por características clínicas ni una evaluación confiable de los efectos sinérgicos. Además, la ausencia de un denominador conocido (el número de prescripciones del producto) impide calcular la incidencia utilizando datos FAERS.

En general, este estudio sugiere la posibilidad de considerar fármacos antidiabéticos con efectos que induzcan la pérdida de peso, especialmente agonistas del receptor GLP-1, como posibles oportunidades de reutilización en la esclerosis múltiple. Estos hallazgos deben validarse mediante metodologías complementarias y estudios prospectivos.

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Dr. Carlos Navas 
Neurología Clínica Universitaria Colombia
Hospital San Jose Centro
Neurólogo Enfermedad Desmielinizante
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17 de marzo de 2024

Cefalea en la esclerosis múltiple: ¿existe asociación?

La esclerosis múltiple y los trastornos de dolor de cabeza (cefalea), en particular la migraña,  comparten  características demográficas similares. La esclerosis múltiple es la enfermedad autoinmune desmielinizante crónica más común del sistema nervioso central que afecta a adultos jóvenes, con mayor prevalencia en mujeres (2:1). A nivel mundial, los trastornos de cefalea afectan aproximadamente al 40% de la población, o 3.100 millones de personas en 2021, y son más comunes en mujeres que en hombres. Se encuentran entre las tres afecciones neurológicas más comunes para la mayoría de los grupos de edad, comenzando a los 5 años y permaneciendo entre las tres primeras hasta los 80 años. A pesar de algunas variaciones regionales, los trastornos de dolor de cabeza son un problema mundial que afecta a personas de todas las razas, ingresos niveles y zonas geográficas (Steinmetz JD, et al. Lancet Neurol 2021).

Un dolor de cabeza no sólo es doloroso, sino que también es incapacitante. Según Global Health Estimates 2019, se encontró que los trastornos de dolor de cabeza son la tercera causa más importante de años de vida ajustados por discapacidad (AVAD) o en inglés disability adjusted life years (DALY): en todo el mundo, después de los accidentes cerebrovasculares y la demencia.

La migraña es una de las cefaleas primarias más comunes, con mayor prevalencia en mujeres (17% vs. 8,6%), la primera causa de discapacidad entre mujeres menores de 50 años y un aumento observado en la incidencia del 15,4% respecto a la decada previa (Stovner, L.J. et al. J. Headache Pain 2022Steiner TJ et al. J Headache Pain 2020).

La migraña en la población con esclerosis múltiple es de especial interés porque se ha considerado un criterio de exclusión para la esclerosis múltiple y todavía se considera una señal de alerta. La esclerosis múltiple y la migraña con aura comparten una presentación clínica que podría causar dificultades para diferenciar la recaída de la esclerosis múltiple y la migraña con aura; por lo tanto, la migraña es el tercer diagnóstico alternativo en pacientes diagnosticados erróneamente de esclerosis múltiple (Solomon AJ et al. Neurology 2012Solomon AJ et al. Neurology 2018). 

Estudios que abarcan 30 años y que evaluaron las características de los pacientes remitidos a centros de subespecialidades en esclerosis múltiple (Carmosino MJ et al. Arch Neurol 2005) y datos sobre diagnósticos erróneos de esclerosis múltiple (Solomon AJ et al. Neurology 2016), han identificado la migraña como diagnóstico que con frecuencia incitan a una evaluación de la esclerosis múltiple. El diagnóstico requiere especial atención a la anamnesis y al examen clínico, ya que las anomalías en la resonancia magnética que acompañan a síntomas neurológicos inespecíficos a menudo provocan una evaluación inicial de esclerosis múltiple en estos pacientes. Las anomalías de la sustancia blanca asociadas con la migraña (Liu S. et al. Mult Scler 2013) pueden demostrar diseminación en el espacio en la resonancia magnética, y los síntomas de intervalo pueden parecer que demuestran diseminación en el tiempo si se descuida la confirmación inicial de un síndrome típico específico de la esclerosis múltiple. La presencia de migraña en cualquier paciente atendido para una evaluación de esclerosis múltiple debe generar precaución al interpretar las anomalías de la resonancia magnética.

Con esto en mente, la esclerosis múltiple y las migrañas coexisten en muchos pacientes jóvenes (Hamamci M et al. Mult Scler Relat Disord 2020). Aún no está claro si los trastornos de cefalea son sólo enfermedades comórbidas o si las enfermedades están relacionadas causalmente. Los resultados de estudios previos sobre la relación entre la esclerosis múltiple y los dolores de cabeza no son concluyentes. Varios estudios confirmaron una asociación entre la migraña y la EM, y otros no encontraron esta relación (Nicoletti, A. et al. Cephalalgia 2008Katsiari, C.G et al.  Headache 2011Gustavsen, M.Wet al.  J. Exp. Transl. Clin. 2016).

 

En el 2020, un metanálisis se informó que la prevalencia de dolor de cabeza en pacientes con esclerosis múltiple es del orden del  2 al 49%. La prevalencia combinada se estima en 31% y depende de los continentes: 24% en Asia, 43% en América y 25% en países europeos (Mirmosayyeb O et al. J Clin Neurisci 2020). 

En el 2021, una revisión sistematica, encontró que la prevalencia de dolores de cabeza primarios entre pacientes con esclerosis múltiple fue 56%, de los cuales el 27% son migrañas y el 10% son dolores de cabeza de tipo tensional (Wang L. et al. Brain and Behavior 2021). 

Entre los tipos de dolor de cabeza, la migraña y los dolores de cabeza de tipo tensional son los de mayor prevalencia en pacientes con esclerosis múltiple. 

Otro factor a tener en cuenta, es que las terapias modificadoras de la enfermedad (DMT), como efecto secundario, incrementan la cefalea en pacientes con Esclerosis Multiple, entre ellos se encuentran los interferones, fingolimod y natalizumab (Villani V et al. Headache 2012Fragoso YD et al. Arq Neuropsiquiatri 2019).


En el presente metanálisis, el objetivo fue revisar los datos disponibles y proporcionar una prevalencia estimada agrupada de los trastornos de cefalea en personas con esclerosis múltiple, además de establecer y explicar cualquier asociación, si existe, entre las dos afecciones.

 

Mult Scler Relat Disord    2024  marzo. doi: 10.1016/j.msard.2024.105536.

Headache disorders in multiple sclerosis: Is there an association? A systematic review and meta-analysis

Panagiotis Gklinos, Dimos-Dimitrios Mitsikostas

Abstract

Objetivo: buscar cualquier asociación potencial entre los trastornos de cefalea y la esclerosis múltiple (EM).

Antecedentes: Se ha descubierto que la prevalencia de los trastornos de cefalea aumenta en personas con EM (pwMS); sin embargo, no se ha establecido una asociación. Los estudios existentes han proporcionado resultados contradictorios principalmente debido a diferencias metodológicas.

Métodos: Se realizaron búsquedas en PubMed, Embase y Scopus para identificar estudios elegibles. Se incluyeron estudios si eran transversales, de casos y controles o de cohortes. Se utilizó la escala de Newcastle-Ottawa (NOS) para evaluar el riesgo de sesgo de los estudios incluidos. Se incluyeron estudios de casos y controles, transversales o de cohortes que utilizaron los criterios de la Clasificación Internacional de Trastornos de Dolor de Cabeza (ICHD) -2 o 3 para el diagnóstico de cefalea y los criterios de Mc Donald o Poser para el diagnóstico de EM. Los datos se extrajeron mediante un formulario estandarizado de recopilación de datos. El metanálisis se realizó calculando la prevalencia general de los trastornos de cefalea en personas con EM, así como la asociación de los trastornos de cefalea con la EM. Para evaluar la calidad de los estudios incluidos se utilizó la Escala Newcastle-Ottawa (NOS), una herramienta para evaluar la calidad de los estudios no aleatorios.

Resultados: Se incluyeron veintitrés estudios que arrojaron un total de 5.440 pacientes con EM y 28.0958 controles. La mayoría de ellos obtuvieron una puntuación NOS entre 5 y 6 (máximo 9), lo que indica que no obtuvieron una clasificación alta en términos de calidad, porque la mayoría de los estudios fueron transversales y no controlados, y solo uno fue prospectivo, controlado y longitudinal. , pero con un tamaño de población pequeño. La prevalencia agrupada de todos los trastornos de cefalea, migraña y cefalea tensional (CT) en personas con EM fue del 58 % (IC del 95 %: 0,54-0,61), el 30 % (IC del 95 %: 0,25-0,34) y el 19 % (IC del 95 %: 0,15-0,23). ) respectivamente. Se encontró una asociación significativa entre migraña y EM (OR = 2,02, IC 95 % = 1,14-3,57).

Conclusión: Las personas con EM tienen el doble de probabilidades de experimentar migraña que los controles, pero los resultados deben traducirse con cautela ya que la mayoría de los estudios incluidos en el metanálisis fueron de calidad baja o moderada. Se necesitan estudios longitudinales, controlados y de cohortes prospectivos más amplios para confirmar si existe realmente una asociación entre la EM y la migraña.

 

 

  • Los resultados muestran que puede haber una asociación significativa entre la migraña y la esclerosis múltiple. En el análisis de subconjunto, la migraña parece tener la asociación más fuerte con la esclerosis múltiple (OR=2,02), seguida de la TTH (dolor de cabeza tipo tensional) (OR=1,5). El OR general para todos los dolores de cabeza fue de 1,89, principalmente debido a la fuerte asociación de la migraña con la esclerosis múltiple. 
  • Es importante señalar que la asociación de migraña con esclerosis múltiple fue estadísticamente significativa (p <0,05), mientras que por otro lado la asociación de TTH con esclerosis múltiple no alcanzó significación estadística (p > 0,05) y también indicó un sesgo de publicación significativo (Egger valor p <0,1). La prevalencia combinada de dolor de cabeza y migraña en personas con esclerosis múltiple fue del 58 % y el 30 % respectivamente, cifras ambas superiores en comparación con la prevalencia observada en la población general, según un metaanálisis reciente publicado el año pasado, que informó una prevalencia del 52 % para todos dolores de cabeza y 14 % para migraña (Stovner et al.2022)
  • Sin embargo, se encontró que la prevalencia combinada de TTH era solo del 19 % el cual es inferior al observado en la población general (26 %).
  • Concluyen  que los pacientes con esclerosis múltiple tienen el doble de probabilidades de experimentar migraña en comparación con la población general y que no existe una asociación significativa entre la esclerosis múltiple y TTH.


Actualmente el centro de investigaciones Unisanitas , cuenta con varios estudios en reclutamiento de  fase III y fase IV. en Esclerosis Multiple tanto en fenotipos progresivos como recaída remisión. 

Si se encuentra interesado en participar en ensayos clínicos por favor contactenos 

Al celular 3003316252 o al email neuronavasms@gmail.com


Si te ha sido útil la  información, compártala con tus pacientes, colegas y amigoshttps://neuronavasms.blogspot.com/



Dr. Carlos Navas 

Neurología Clínica Universitaria Colombia

Hospital San Jose Centro

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante

Inmunonutrición

VCardhttps://qrco.de/bbp0EZ 

10 de marzo de 2024

Progresión en Esclerosis Multiple y exposición luz solar

La esclerosis múltiple se trata de una enfermedad inflamatoria, neurodegenerativa,  con una etiología donde  se han relacionado  factores ambientales, los cuales desempeñan un papel importante y se sospecha que la exposición insuficiente a la luz solar es crítica para el desarrollo inicial de la esclerosis múltiple (Smolders J et al. CNS Drugs 2019,Bjørnevik K et al. Mult Scler 2014, Islam T et al. Neurology 2007 ). 

El mediador mejor caracterizado de los efectos dependientes de la radiación ultravioleta (UVR) es la vitamina D (vitD), que se genera a partir de su precursor 7-deshidrocolesterol (7-DHC) en la piel, se metaboliza posteriormente en el hígado y el riñón, y ejerce su acción. Funciona en su forma activa 1-α,25-dihidroxivitamina D3 [1α,25(OH)2D3], también conocida como calcitriol. Los precursores de la vitD activa también se pueden encontrar en los alimentos en forma de ergocalciferol (o vitamina D2), que, sin embargo, tiene poca importancia para los niveles séricos totales de vitD . (Bikle D). 

En el caso de la esclerosis múltiple, se ha demostrado que los niveles bajos de vitD están asociados un mayor  riesgo de enfermedad,  y en   estudios de aleatorización mendeliana apuntan a un papel causal de la vitD (Mokry L et al. PloS Med 2015). Un estudio reciente de más de 1900 personas,  demostró que la exposición al sol se correlacionaba negativamente con el desarrollo de esclerosis múltiple, y los niveles altos de VitD (>30 ng/ml) en pacientes con esclerosis múltiple reducían el riesgo de recaídas y acumulación de discapacidad (Ostkamp P et al. PNAS 2021).

 

A continuacion un  estudio clinico recientemente publicado, que mediante el seguimiento de pacientes con esclerosis múltiple de un estudio de casos y controles basado en la población incidente, el objetivo dfue estudiar la influencia de los hábitos de exposición al sol en la progresión de la enfermedad de esclerosis múltiple y la calidad de vida relacionada con la salud.

 

Eur J Neurol.   2024 marzo. doi: 10.1111/ene.16269.

Association between sun exposure habits and disease progression in multiple sclerosis

Asociación entre hábitos de exposición solar y progresión de la enfermedad en la esclerosis múltiple

Jing Wu, Tomas Olsson, Lars Alfredsson, Anna Karin Hedström

Abstract

Antecedentes y propósito: Las latitudes más altas se han asociado con una mayor aparición de esclerosis múltiple (EM) y con una enfermedad más grave. El objetivo era estudiar el impacto de los hábitos de exposición al sol en la progresión de la enfermedad de EM y la calidad de vida relacionada con la salud.

Métodos: Los pacientes de un estudio de casos y controles poblacional fueron categorizados según sus hábitos de exposición al sol en el momento del diagnóstico y fueron seguidos hasta 15 años después del diagnóstico a través del registro sueco de EM (n = 3314) con respecto a los cambios en la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad. (EDSS). Se utilizaron modelos lineales mixtos para analizar los cambios a largo plazo, mientras que los modelos de regresión de Cox, con intervalos de confianza del 95%, se utilizaron para investigar los resultados, incluido el empeoramiento de la discapacidad confirmado a las 24 semanas, EDSS3, EDSS4 y el empeoramiento físico medido por el componente físico. de la Escala de Impacto de la Esclerosis Múltiple 29.

Resultados: En comparación con la exposición solar promedio (valor medio), la exposición baja a la luz solar se asoció con una progresión más rápida de la EDSS, un mayor riesgo de empeoramiento confirmado de la discapacidad (índice de riesgo [HR] 1,48, IC del 95 %: 1,21-1,81) y un mayor riesgo de alcanzar la EDSS 3 (HR 1,35, IC 95 % 1,02-1,79), EDSS 4 (HR 1,47, IC 95 % 1,01-2,20) y empeoramiento físico autoinformado (HR 1,27, IC 95 % 1,00-1,62). Tendencias significativas revelaron un menor riesgo de resultados desfavorables al aumentar la exposición al sol.

Conclusiones: Niveles muy bajos de exposición solar se asocian con una peor progresión de la enfermedad y calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con EM.

 

MÉTODOS

  • La investigación epidemiológica de la esclerosis múltiple (EIMS) es un estudio de casos y controles de población nacional sueco. Durante el período de estudio de abril de 2005 a diciembre de 2019, EIMS reclutó a 3567 pacientes recién diagnosticados con EM de unidades de neurología hospitalarias y clínicas privadas en Suecia. La tasa de respuesta entre los casos fue del 93%.
  • Definición de exposiciones: se respondieron las siguientes preguntas: (1) con qué frecuencia toma sol si el clima es soleado (nunca, algunas veces/mes, algunas veces/semana, diariamente) y (2) con qué frecuencia visita un país más soleado que Suecia (nunca, rara vez, una vez al año, más de una vez al año). Cada alternativa de respuesta se informó en una escala de 4 puntos y se construyó un índice sumando los números y así se adquirió un valor entre 2 y 8 donde los números más altos indican una mayor exposición al sol.

RESULTADOS

  • En total, se siguió a 3.314 pacientes con EM durante hasta 15 años. La edad media en el momento del diagnóstico de EM fue de 37,7 años y la edad media de inclusión en el EIMS fue de 38,2 años.

DISCUSIÓN

  • La baja exposición al sol se asoció con una peor progresión de la enfermedad y una peor calidad de vida relacionada con la salud en la EM. Se observaron resultados similares entre los participantes con hábitos persistentes de exposición al sol durante el seguimiento y entre aquellos sin sensibilidad al calor en el seguimiento, lo que indica que es poco probable que la causalidad inversa contribuya sustancialmente a la asociación.


Actualmente el centro de investigaciones Unisanitas , cuenta con varios estudios en reclutamiento de  fase III y fase IV. en Esclerosis Multiple tanto en fenotipos progresivos como recaída remisión. 

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