Esclerosis Multiple y medicamentos que inducen perdida de peso

La obesidad y las enfermedades relacionadas con la obesidad son grave y costo  problema de salud pública. Su prevalencia ha aumentado en todo el mundo en las últimas décadas. 

Datos de la OMS :

• En 2022, una de cada ocho personas en el mundo eran obesas.  
• Desde 1990, la obesidad se ha duplicado con creces entre los adultos de todo el mundo, y se ha cuatriplicado entre los adolescentes.
• En 2022, 2500 millones de adultos (18 años o más) tenían sobrepeso. De ellos, 890 millones eran obesos.
• En 2022, el 43% de los adultos de 18 años o más tenían sobrepeso, y el 16% eran obesos.
• En 2022, 37 millones de niños menores de 5 años tenían sobrepeso.
• En 2022, más de 390 millones de niños y adolescentes de 5 a 19 años tenían sobrepeso, de los cuales 160 millones eran obesos. 

La obesidad se asocia con una mayor inflamación y un mayor riesgo de sufrir muchos problemas de salud diferentes. Algunos estudios han indicado que la obesidad infantil puede aumentar el riesgo de esclerosis múltiple.

En la esclerosis múltiple, un índice de masa corporal (IMC) alto durante la infancia y la adolescencia aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad. Recientemente se documenta que la obesidad en la infancia se asocia con más del doble de riesgo de desarrollar esclerosis múltiple en la edad adulta, aunque el riesgo general es bajo, según un nuevo estudio de de la Asociación Europea para el Estudio de la Obesidad. Los hallazgos se presentarán en detalle en mayo en el Congreso Europeo sobre Obesidad en Venecia, Italia.El estudio mostro despues  de una mediana de seguimiento de 5,6 años, cuando los participantes tenían una edad promedio de 20,8 años, el 0,13% de los pacientes con obesidad infantil habían desarrollado esclerosis múltiple. En comparación, en el grupo de control, el 0,06 % fue diagnosticado posteriormente con esclerosis múltiple, un riesgo más de 2,3 veces mayor de esclerosis múltiple en personas con obesidad infantil, incluso después de tener en cuenta ciertos factores de confusión. Previamente en ACTRIMS 2024 (Alfredsson L et al CE1.1 ) Los investigadores encontraron que los pacientes con obesidad experimentaron un aumento anual 0,022 puntos más rápido en la puntuación EDSS (β para EDSS x tiempo, 0,022; intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento, 0,003 a 0,041) en comparación con aquellos con peso normal. Además, los pacientes con obesidad tenían un mayor riesgo de alcanzar EDSS 3 (índice de riesgo [HR], 1,43; IC del 95 por ciento, 1,17 a 1,75) y EDSS 4 (HR, 1,33; IC del 95 por ciento, 1,05 a 1,70). Finalmente, los pacientes con obesidad que no cambiaron su estado de IMC durante el estudio tuvieron un mayor riesgo de empeoramiento de la discapacidad cognitiva (HR, 1,47; IC del 95 por ciento, 1,08 a 2,01). Los autores observaron que la obesidad, pero no el sobrepeso, está relacionada con la progresión de la enfermedad, el funcionamiento cognitivo y la salud física y psicológica.

Recientemente, la reutilización de medicamentos, definida como la investigación de nuevas indicaciones para medicamentos ya aprobados, está ganando atención como una estrategia rápida y rentable para desarrollar nuevos tratamientos ,esta energía ha invadido el campo de la medicina de la obesidad durante los últimos años. Después de décadas de trabajo, los investigadores finalmente están viendo signos de éxito: una nueva generación de medicamentos contra la obesidad que disminuyen drásticamente el peso sin los efectos secundarios graves que han plagado esfuerzos anteriores.

Estos medicamentos llegan en una era en la que la obesidad crece exponencialmente. La obesidad mundial se ha triplicado desde 1975. El exceso de peso a menudo conlleva un mayor riesgo de padecer problemas de salud como diabetes tipo 2, enfermedades cardíacas y ciertos tipos de cáncer. La OMS recomienda dietas más saludables y actividad física para reducir la obesidad, pero los medicamentos pueden ayudar cuando los cambios en el estilo de vida no son suficientes. 

• Los nuevos medicamentos imitan las hormonas conocidas como incretinas, que reducen el azúcar en sangre y frenan el apetito. Algunos ya han sido aprobados para tratar la diabetes tipo 2 y están empezando a obtener aprobación para inducir la pérdida de peso.
• Entre estos, los medicamentos que inducen la pérdida de peso históricamente han recibido atención limitada. Sin embargo, el interés público y la demanda de medicamentos para bajar de peso se han disparado desde la introducción de dos nuevos medicamentos: semaglutida (Wegovy) en 2022 y tirzepatida (Zepbound) en 2023.
• La semaglutida, la tirzepatida y la liraglutida (Saxenda), otro fármaco para bajar de peso introducido en 2014, son agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1 RAs), un tipo de fármaco antidiabético que mejora el control glucémico al modular la secreción de insulina y glucagón. Los GLP-1 RAs también inducen saciedad al retrasar el vaciado gástrico y modular el apetito y, por lo tanto, pueden ayudar a los pacientes a reducir la ingesta de alimentos y perder peso. Otros tres medicamentos para bajar de peso están disponibles con la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU.: Orlistat (Xenical, Alli), un medicamento que suprime la absorción de grasa en el intestino, y fentermina-topiramato (Qsymia) y naltrexona-bupropión (Contrave). dos combinaciones de neuromoduladores que suprimen el apetito. La FDA también aprobó liraglutida (Victoza), semaglutida (Ozempic, Rybelsus) y tirzepatida (Mounjaro) para el tratamiento de la diabetes, junto con los GLP-1 RAs dulaglutida (Trulicity) y exenatida (Bydureon BCise, Byetta). Dzaye O et al. Front Cardiovasc Med 2022, Drugs 2024. 

Un gran conjunto de evidencia, incluidos muchos estudios de alta calidad, ha establecido la seguridad y eficacia de los GLP-1 RAs aprobados por la FDA para promover la pérdida de peso.

Aun asi,los beneficios de estos medicamentos no están exentos de efectos secundarios. Para las personas con sobrepeso y obesidad, los beneficios de las inyecciones de  en la pérdida de peso podrían superar los riesgos para la salud, algunos conocidos, otros inciertos. Los medicamentos tienen efectos secundarios: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y estreñimiento se encuentran entre los que se han informado. También existen preocupaciones con respecto a las ramificaciones potencialmente graves de la creación artificial de la sensación de saciedad. Aún se desconocen los efectos a largo plazo de la presencia constante de una molécula que indica saciedad, que, cuando es producida naturalmente por el estómago, está presente solo unos minutos después de la ingestión de alimentos. Los posibles efectos negativos sospechados son el (mal)funcionamiento de la glándula tiroides (p. ej., cáncer de tiroides) y del páncreas (pancreatitis).

Además, los beneficios de la pérdida de peso no siempre son permanentes. En los ensayos clínicos, muchos pacientes que dejaron el medicamento recuperaron una gran proporción del peso perdido poco después. Sin cambios complementarios en el estilo de vida y la nutrición, como reducir la ingesta de carbohidratos y reducir las calorías, los pacientes pueden creer erróneamente que se han curado de la obesidad, en lugar de simplemente estar en remisión. 
A continuacion un estudio, con el  objetivo de explorar la asociación entre los medicamentos que inducen la pérdida de peso y la esclerosis múltiple utilizando informes del Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FAERS)

 

Ther Adv Neurol Disord . 2024 Abril. doi: 10.1177/17562864241241383. 

Exploring the association between weight loss-inducing medications and multiple sclerosis: insights from the FDA adverse event reporting system database

Explorando la asociación entre los medicamentos que inducen la pérdida de peso y la esclerosis múltiple: conocimientos de la base de datos del sistema de notificación de eventos adversos de la FDA 

Afsaneh Shirani, Anne H Cross, Olaf Stuve

Abstract

Antecedentes: Varios estudios han demostrado que la obesidad en la primera infancia y la adolescencia son factores de riesgo de susceptibilidad a la esclerosis múltiple (EM). Se cree que la obesidad comparte componentes inflamatorios con la EM a través de la sobreproducción de adipocinas proinflamatorias (p. ej., leptina) y la reducción de adipocinas antiinflamatorias (p. ej., adiponectina). Recientemente, la reutilización de medicamentos (es decir, la identificación de nuevas indicaciones para medicamentos existentes) ha atraído mucha atención. La base de datos del Sistema de notificación de eventos adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FAERS, por sus siglas en inglés) sirve no solo como un recurso para extraer reacciones adversas a los medicamentos y señales de seguridad, sino también para identificar asociaciones inversas y posibles oportunidades de reutilización de medicamentos.

Objetivo: Nuestro objetivo era explorar la asociación entre los fármacos que inducen la pérdida de peso y la EM utilizando informes del mundo real de la base de datos FAERS.

Diseño: Análisis secundario de datos existentes de la base de datos FAERS.

Métodos: Realizamos un análisis de desproporcionalidad utilizando la base de datos FAERS entre el cuarto trimestre de 2003 y el segundo trimestre de 2023 para explorar las asociaciones entre la EM y los fármacos que inducen la pérdida de peso. La desproporcionalidad se cuantificó mediante el odds ratio de notificación (ROR). Se definió una asociación inversa cuando el límite superior del intervalo de confianza del 95% para el ROR era <1.

Resultados: Encontramos una asociación inversa entre la EM y los fármacos antidiabéticos que inducen la pérdida de peso, incluyendo semaglutida (ROR: 0,238; IC 95%: 0,132-0,429), dulaglutida (ROR: 0,165; IC 95%: 0,109-0,248), liraglutida. (ROR: 0,161; IC 95%: 0,091-0,284), empagliflozina (ROR: 0,234; IC 95%: 0,146-0,377) y metformina (ROR: 0,387; IC 95%: 0,340-0,440). No se encontraron asociaciones inversas con otros fármacos que inducen la pérdida de peso, como fentermina, bupropión, topiramato, zonisamida y anfetamina. Una excepción fue la naltrexona (ROR: 0,556; IC 95%: 0,384-0,806).

Conclusión: Nuestros hallazgos sugieren una posible consideración para reutilizar los fármacos antidiabéticos que inducen la pérdida de peso, incluidos semaglutida, dulaglutida y liraglutida (agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón), empagliflozina (inhibidor del cotransportador 2 de sodio-glucosa) y metformina (biguanida), para la EM. Esto merece validación mediante metodologías rigurosas y estudios prospectivos. 

Discusión

Encontraron una asociación inversa entre la esclerosis múltiple y los fármacos antidiabéticos que inducen la pérdida de peso, incluidos semaglutida, dulaglutida y liraglutida [agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1)], empagliflozina [cotrans- inhibidor de porter-2 (SGLT-2)] y metformina (biguanida). Estos hallazgos sugieren un potencial para reutilizar estos medicamentos para la esclerosis múltiple.

Es importante reconocer las limitaciones de la base de datos FAERS. No proporciona pruebas definitivas de una relación causal (o inversa) entre la exposición del producto y los eventos reportados. La ausencia de un grupo de control dificulta diferenciar entre asociaciones y coincidencias. FAERS se basa en informes voluntarios y probablemente omite algunos eventos adversos. Debido a la naturaleza de la base de datos, no es posible realizar ajustes por características clínicas ni una evaluación confiable de los efectos sinérgicos. Además, la ausencia de un denominador conocido (el número de prescripciones del producto) impide calcular la incidencia utilizando datos FAERS.

En general, este estudio sugiere la posibilidad de considerar fármacos antidiabéticos con efectos que induzcan la pérdida de peso, especialmente agonistas del receptor GLP-1, como posibles oportunidades de reutilización en la esclerosis múltiple. Estos hallazgos deben validarse mediante metodologías complementarias y estudios prospectivos.

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Dr. Carlos Navas 

Neurología Clínica Universitaria Colombia

Hospital San Jose Centro

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante

Inmunonutrición

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