Disability progression markers over 6–12 years in interferon-β-treated multiple sclerosis patients

Río J, Rovira À, Tintoré M, Otero-Romero S, Comabella M, Vidal-Jordana Á, Galán I, Castilló J, Arrambide G, Nos C, Tur C, Pujal B, Auger C, Sastre-Garriga J, Montalban X.

Mult Scler. 2017 Mar 1:1352458517698052. doi: 10.1177/1352458517698052. [Epub ahead of print]

http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1352458517698052

Disability progression markers over 6–12 years in interferon-β-treated multiple sclerosis patients

Abstract

OBJECTIVE: 

To investigate the association between activity during interferon-beta (IFNβ) therapy and disability outcomes in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS).

METHODS: 

A longitudinal study based on two previously described cohorts of IFNβ-treated RRMS patients was conducted. Patientswere classified according to clinical activity after 2 years (clinical cohort) or to clinical and radiological activity after 1 year (magnetic resonance imaging (MRI) cohort). Multivariate Cox models were calculated for early disease activity predicting long-term disability.

RESULTS: 

A total of 516 patients from two different cohorts were included in the analyses. Persistent clinical disease activity during the first 2 years of therapy predicted severe long-term disability (clinical cohort). In the MRI cohort, modified Rio score and no or minimal evidence of disease activity (NEDA/MEDA) did not identify patients with risk of Expanded Disability Status Scale (EDSS) worsening. However, a Rio score ≥ 2 (hazard ratio (HR): 3.3, 95% confidence interval (CI): 1.7-6.4); ≥3 new T2 lesions (HR: 2.9, 95% CI: 1.5-5.6); or ≥2 Gd-enhancing lesions (HR: 2.1, 95% CI: 1.1-4) were able to identify patients with EDSS worsening.

CONCLUSION: 

Although early activity during IFNβ therapy is associated with poor long-term outcomes, minimal degree of activity does not seem to be predictive of EDSS worsening over 6.7-year mean follow-up.

Although at present early treatment with disease-modifying drugs has changed the course of the natural history of the disease, it continues to present, patients with deterioration and progressive disability, despite the established therapy.  It is for this reason, that the identification of “non-responders” at an early stage becomes a priority in order to limit their disability and optimize management. 

This longitudinal study, observational and in a single center , of two cohorts , one ( clinical ) for a follow up period averaging 11.5 years and the second ( MRI ) for 6.75 year follow up, with a total of 516 patients included in the analysis , with the results that provide to us a very valuable input.

With the results : 

• The presence of T2 lesions does not pose a significant risk of long-term disability (HR: 0.8, 95% CI: 0.2-2.7). However , significant MRI activity (⩾3 new T2 lesions (HR: 2.9, 95% CI: 1.5-5.6) or ⩾2 Gd-enhancing (HR: 2.1, CI Of 95%: 1,1-4) at 12 months , clearly predicts a poor long-term outcome.
• The Rio Score>2: shows that the combination of relapses , sustained disability and new T2/gadolinium (RS ⩾ 2) lesions allows better identification of patients with poor prognosis (HR: 3.3, 95% CI: 1.7-6.4)
• MEDA ( a relapse without impact on the disability, the presence of a minimal isolated radiological activity or a single lesion of the disease ) or even the presence of minimal clinical and radiological activity (isolated relapse and a new T2 lesion) do not confer a significant risk of worsening EDSS during follow- up of the study .
• NEDA did not reach statistical significance to predict outcome in individual patients (HR:1.7,95% CI 0.8-3.6)

Marcadores de progresión de discapacidad (sobre 6-12 años ) en pacientes con Esclerosis Múltiple tratados con Interferón- β

OBJETIVO: Investigar la asociación entre la actividad durante la terapia con interferón beta (IFNβ) y los resultados de discapacidad en pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente (EMRR).

MÉTODOS: Se realizó un estudio longitudinal basado en dos cohortes previamente descritos de pacientes con EMRR tratados con IFNβ. Los pacientes se clasificaron de acuerdo a la actividad clínica después de 2 años (cohorte clínica) o la actividad clínica y radiológica después de 1 año (cohorte de resonancia magnética). Los modelos Multivariable Cox fueron calculados para la actividad temprana de la enfermedad que predice incapacidad a largo plazo.

RESULTADOS: Se incluyeron en los análisis un total de 516 pacientes de dos cohortes diferentes. La actividad clínica persistente de la enfermedad durante los primeros 2 años de tratamiento predijo una discapacidad severa a largo plazo (cohorte clínica). En la cohorte de MRI, el puntaje de Rio modificado y ninguna o mínima evidencia de actividad de la enfermedad (NEDA / MEDA) no identificaron pacientes con riesgo de empeoramiento de la Escala de Escala Expandida de Discapacidad (EDSS). Sin embargo, un puntaje de Rio ≥ 2 (hazard ratio (HR): 3,3, intervalo de confianza del 95% (IC): 1,7-6,4); ≥ 3 nuevas lesiones T2 (HR: 2,9, IC del 95%: 1,5-5,6); O ≥2 lesiones que realce el Gd (HR: 2,1, IC del 95%: 1,1-4) fueron capaces de identificar a los pacientes con empeoramiento del EDSS.

Conclusión: Aunque la actividad temprana durante la terapia con IFNβ se asocia con malos resultados a largo plazo, el grado mínimo de actividad no parece ser un factor predictivo del empeoramiento del EDSS durante un seguimiento medio de 6,7 años.

A pesar que en la actualidad , el tratamiento  temprano con medicamentos  modificadores de enfermedad , ha cambiado el curso de la  historia natural de la enfermedad , se sigue presentando pacientes donde el deterioro y su discapacidad progresan , a pesar de la terapia instaurada  , es por ello,  que la identificación de aquellos  " pacientes no respondedores " en forma temprana , se convierte en una prioridad con el fin de limitar su discapacidad y optimizar el manejo . 

Este estudio que analiza  dos cohortes : en forma longitudinal ,observacional y  en único  centro .  La primera cohorte ( clínica )  por un periodo de seguimiento en promedio de 11.5  años y el segundo cohorte  ( MRI )  por 6.75  años  , con un total de 516  pacientes que incluyeron en el análisis , la información que nos proporciona es muy valiosa . 

Con los resultados : 

• La presencia de una o dos lesiones T2 no plantea un riesgo significativo de discapacidad a largo plazo (HR: 0,8, IC del 95%: 0,2-2,7). Sin embargo , la actividad significativa de la MRI (⩾3 nuevas lesiones T2 (HR: 2.9, 95% CI: 1.5–5.6) o ⩾2 Gd-que realzan (HR: 2.1, 95% CI: 1.1–4) en 12 meses , prevé claramente un pobre resultado a largo plazo.
• El Score de Rio>2 : muestra  que la combinación de recaídas, incapacidad sostenida y nuevas lesiones de T2 / gadolinio (RS ⩾ 2) permiten una mejor identificación de los pacientes con peor pronóstico (HR: 3,3, IC del 95%: 1,7-6,4)
• MEDA (una recaída sin impacto en la discapacidad, la presencia de una mínima actividad radiológica aislada (una o dos nuevas lesiones T2 o una única lesión de Gd) o incluso la presencia de mínima actividad clínica y radiológica (una recaída aislada y una nueva lesión T2 ) no confieren un riesgo significativo de empeoramiento del EDSS durante el seguimiento del estudio
• NEDA no alcanzó una significancia estadística para predecir los resultados en pacientes individuales (HR: 1,7; IC del 95%: 0,8-3,6)