FDA approval Ocrelizumab ( Ocrevus ) / Aprobación FDA de Ocrelizumab ( Ocrevus )

Good Night .  Genentech, a member of the Roche Group , announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved Ocrevus (ocrelizumab) as the first and only medicine for both relapsing and primary progressive forms of multiple sclerosis. The majority of people with MS have a relapsing form or primary progressive MS at diagnosis.

Ocrevus is a humanized monoclonal antibody designed to selectively target CD20-positive B cells, a specific type of immune cell thought to be a key contributor to myelin (nerve cell insulation and support) and axonal (nerve cell) damage. This nerve cell damage can lead to disability in people with MS. Based on preclinical studies, Ocrevus binds to CD20 cell surface proteins expressed on certain B cells, but not on stem cells or plasma cells, and therefore important functions of the immune system may be preserved.

Ocrevus is administered by intravenous infusion every six months. The first dose is given as two 300 mg infusions given two weeks apart. Subsequent doses are given as single 600 mg infusions.

In two identical RMS Phase III studies (OPERA I and OPERA II), Ocrevus demonstrated superior efficacy on the three major markers of disease activity by reducing relapses per year by nearly half, slowing the worsening of disability and significantly reducing MRI lesions compared with Rebif® (high-dose interferon beta-1a) over the two-year controlled treatment period. A similar proportion of people in the Ocrevus group experienced a low rate of serious adverse events and serious infections compared with people in the high-dose interferon beta-1a group in the RMS studies.

In a separate PPMS Phase III study (ORATORIO), Ocrevus was the first and only treatment to significantly slow disability progression and reduce signs of disease activity in the brain (MRI lesions) compared with placebo with a median follow-up of three years. A similar proportion of people in the Ocrevus group experienced adverse events and a low rate of serious adverse events compared with people in the placebo group in the PPMS study.

About the OPERA I and OPERA II studies in relapsing forms of MS

OPERA I and OPERA II are Phase III, randomized, double-blind, double-dummy, global multi-center studies evaluating the efficacy and safety of Ocrevus (600 mg administered by intravenous infusion every six months) compared with interferon beta-1a (44 mcg administered by subcutaneous injection three times per week) in 1,656 people with relapsing forms of MS. In these studies, relapsing MS (RMS) was defined as relapsing-remitting MS (RRMS) and secondary progressive MS (SPMS) with relapses.

About the ORATORIO study in primary progressive MS

ORATORIO is a Phase III, randomized, double-blind, global multi-center study evaluating the efficacy and safety of Ocrevus (600 mg administered by intravenous infusion every six months; given as two 300 mg infusions two weeks apart) compared with placebo in 732 people with PPMS. The blinded treatment period of the ORATORIO study continued until all patients had received at least 120 weeks of either Ocrevus or placebo and a predefined number of confirmed disability progression (CDP) events was reached overall in the study.

A summary of the data from the OPERA I, OPERA II and ORATORIO studies that support this approval is below.

Key data in RMS patients treated with Ocrevus showed:

• A 46 percent and 47 percent relative reduction in the annualized relapse rate (ARR) compared with interferon beta-1a over the two-year period in OPERA I and OPERA II, respectively (p < 0.0001 and p < 0.0001).
• A 40 percent relative risk reduction in confirmed disability progression (CDP) sustained for 12 weeks compared with interferon beta-1a in a pooled analysis of OPERA I and OPERA II, as measured by the Expanded Disability Status Scale (EDSS) (p=0.0006).
• A 94 percent and 95 percent relative reduction in the total number of T1 gadolinium-enhancing lesions compared with interferon beta-1a in OPERA I and OPERA II, respectively (p < 0.0001 and p < 0.0001).
• A 77 percent and 83 percent relative reduction in the total number of new and/or enlarging T2 lesions compared with interferon beta-1a in OPERA I and OPERA II, respectively (p < 0.0001 and p < 0.0001).

Key data in PPMS patients treated with Ocrevus showed:

• A 24 percent relative risk reduction in CDP sustained for at least 12 weeks compared with placebo, as measured by the EDSS (p=0.0321).
• A -0.39 cm3 mean change in volume of brain hyperintense T2 lesions compared with a 0.79 cm3 mean change in volume of placebo-treated patients over 120 weeks (p < 0.0001).
• A 25 percent relative risk reduction in the proportion of patients with 20 percent worsening of the timed 25-foot walk confirmed at 12 weeks.

The most common side effects associated with Ocrevus in all Phase III studies were infusion reactions and upper respiratory tract infections, which were mostly mild to moderate in severity. Potential serious side effects may include infusion reactions, infections and malignancies where only routine screening is required based on age and medical history.

The FDA’s approval of OCREVUS is the beginning of a new era for the MS community and represents a significant scientific advance with this first-in-class B cell targeted therapy.

Genentech, miembro del Grupo Roche, anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Ocrevus (ocrelizumab) como la primera y única medicina para las formas recurrentes y progresivas primarias de esclerosis múltiple. La mayoría de las personas con EM tienen una EM recidivante o progresiva en el momento del diagnóstico.

Ocrevus es un anticuerpo monoclonal humanizado diseñado para seleccionar selectivamente células B positivas para CD20, un tipo específico de célula inmunológica que se cree es un contribuyente clave para la mielina (aislamiento y soporte de células nerviosas) y daño axonal (células nerviosas). Este daño de las células nerviosas puede conducir a discapacidad en las personas con EM. Basándose en estudios preclínicos, Ocrevus se une a las proteínas de la superficie de las células CD20 expresadas en ciertas células B, pero no en las células madre o plasmáticas, por lo que pueden preservarse importantes funciones del sistema inmunológico.

Ocrevus se administra por infusión intravenosa cada seis meses. La primera dosis se administra como dos infusiones de 300 mg administradas con dos semanas de diferencia. Las dosis posteriores se administran en forma de una sola infusión de 600 mg.

En dos estudios RMS fase III (OPERA I y OPERA II) idénticos, Ocrevus demostró una eficacia superior en los tres principales marcadores de la actividad de la enfermedad al reducir las recaídas por año en casi la mitad, ralentizando el empeoramiento de la discapacidad y reduciendo significativamente las lesiones por RM en comparación con Rebif® (Alta dosis de interferón beta-1a) durante el período de tratamiento controlado de dos años. Una proporción similar de personas en el grupo de Ocrevus experimentó bajas tasas de eventos adversos graves e infecciones graves en comparación con las personas en el grupo de dosis altas de interferón beta-1a en los estudios RMS.

En un estudio separado de PPMS en fase III (ORATORIO), Ocrevus fue el primer y único tratamiento a reducir significativamente la progresión y reducir los signos de actividad de la enfermedad en el cerebro (lesiones por RM) en comparación con placebo con un seguimiento medio de tres años. Una proporción similar de personas en el grupo de Ocrevus experimentó eventos adversos y una baja tasa de eventos adversos graves en comparación con las personas en el grupo de placebo en el estudio de PPMS.

Acerca de los estudios OPERA I y OPERA II en formas recurrentes de MS

OPERA I y OPERA II son estudios multicéntricos globales, doble ciego, doble ciego, aleatorizados, de fase III, que evalúan la eficacia y la seguridad de Ocrevus (600 mg administrados por infusión intravenosa cada seis meses) en comparación con el interferón beta-Mcg administrado por Inyección subcutánea tres veces por semana) en 1.656 personas con formas recurrentes de esclerosis múltiple. En estos estudios, la EM recidivante (RMS) se definió como EM recidivante-remitente (EMRR) y MS secundaria progresiva (SPMS) con recaídas.

Acerca del estudio ORATORIO en la EM primaria progresiva

ORATORIO es un estudio multicéntrico global, doble ciego, aleatorizado, aleatorizado, de duración doble, que evalúa la eficacia y la seguridad de Ocrevus (600 mg administrados por infusión intravenosa cada seis meses), comparado con placebo en 732 personas Con PPMS. El período de tratamiento ciego del estudio ORATORIO continuó hasta que todos los pacientes habían recibido al menos 120 semanas de Ocrevus o placebo y el número predefinido de eventos de progresión de incapacidad confirmada (CDP) se alcanzó en general en el estudio.

A continuación se presenta un resumen de los datos de los estudios OPERA I, OPERA II y ORATORIO que respaldan esta aprobación.

Los datos clave en los pacientes con RMS tratados con Ocrevus mostraron:

• Una reducción relativa del 46 por ciento y 47 por ciento en la tasa de recaída anual (ARR) en comparación con el interferón beta-1a durante el período de dos años en OPERA I y OPERA II, respectivamente (p <0,0001 y p <0,0001).
• Una reducción de 40 por ciento del riesgo relativo en la progresión de la discapacidad confirmada (CDP) sostenida durante 12 semanas en comparación con el interferón beta-1a en un análisis agrupado de OPERA I y OPERA II, medido por la Escala de Estado de Discapacidad Expandida (EDSS) (p = 0,0006) .
• Una reducción relativa del 94 por ciento y del 95 por ciento en el número total de lesiones que mejoran el gadolinio T1 en comparación con el interferón beta-1a en OPERA I y OPERA II, respectivamente (p <0,0001 y p <0,0001).
• Una reducción relativa de 77% y 83% del número total de lesiones T2 nuevas y / o agrandadas en comparación con el interferón beta-1a en OPERA I y OPERA II, respectivamente (p <0,0001 yp <0,0001).

Los datos clave en los pacientes con PPMS tratados con Ocrevus mostraron:

• Una reducción del 24 por ciento del riesgo relativo en el CDP se mantuvo durante al menos 12 semanas en comparación con el placebo, medida por el EDSS (p = 0,0321).
• A -0,39 cm3 significa un cambio en el volumen de las lesiones cerebrales hiperintensas T2 en comparación con un cambio medio de 0,79 cm3 en el volumen de pacientes tratados con placebo durante 120 semanas (p <0,0001).
• La reducción del riesgo relativo del 25 por ciento en la proporción de pacientes con 20 por ciento de empeoramiento de la caminata cronometrada de 25 pies confirmada a las 12 semanas.
• Los efectos secundarios más comunes asociados con Ocrevus en todos los estudios de fase III fueron las reacciones de infusión y las infecciones del tracto respiratorio superior, que fueron en su mayoría de leve a moderada en gravedad. Los posibles efectos secundarios graves pueden incluir reacciones de infusión.

Una buena noticia y esperemos pronto contar con ella .