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Protocol for a randomized, double blind, placebo controlled, crossover trial of Melatonin for treatment of Nocturia in adults with Multiple Sclerosis (MeNiMS).
Delgado D, Canham L, Cotterill N, Cottrell D, Drake MJ, Inglis K, Owen D, White P.
Neurogenic
bladder affects up to 80% of patients with multiple
sclerosis (MS). The estimated prevalence of urogenital symptoms in multiple
sclerosis (MS) has varied, depending on the populations studied. Estimates of
between 52% and 97%, and, in
50% of these patients, it is a significant cause of disability, these problems result mainly from spinal cord
involvement.
There
is a clear gender difference in the prevalence of MS, with females being more
commonly affected than males, on average by a ratio of 2:1. The nature of
micturition complaints and lower urinary tract symptoms also differ between
sexes. Obstruction complaints, such as hesitation, interrupted or weak urine
flow and incomplete emptying, are found more frequently in men, whereas
incontinence complaints (involuntary loss of urine) are more frequent in women.
Irritative complaints of urgency, frequency, nocturia and pain are found
equally between sexes. Urogenital symptoms in patients with MS are
therefore common, and are clearly recognized to have significant adverse
effects on the quality of life of this group of patients.
The
are some work about the impaired
circadian regulation and nocturia , by potentially mediated at 3 levels; bladder
muscle excitability, renal urine output,
conscious response to bladder sensation.
The
current management of neurogenic bladder, based on fluid restriction,
anticholinergic agents, intermittent self-catheterization, and, in some cases,
surgical intervention, often fails to relieve all symptoms. Furthermore,
anticholinergic drugs have significant adverse effects and may be medically
contraindicated. Nocturia is a particularly disabling symptom of neurogenic bladder;
by disrupting sleep patterns, it aggravates the chronic fatigue of MS, imposes
serious demands on caregivers, and can lead to institutionalization.
Impaired melatonin secretion occurs in multiple sclerosis.
Melatonin may have anti-inflammatory and neuroprotective effects. Melatonin is a natural
hormone regulating circadian cycles, released by the pineal gland at
night-time, and secretion is impaired in MS. Melatonin levels can be
supplemented by administration in tablet form at bedtime.
the authors, aim to evaluate the effect of
melatonin on mean number of nocturia episodes per night in MS patients.
Secondary outcome measures will assess impact upon quality of life, urinated
volumes, lower urinary tract symptoms (LUTS), cognition, sleep quality and
sleep disturbance of partners.
We will follow this protocol,
........ ¡
Abstract
Background
Nocturia (the symptom
of needing to wake up to pass urine) is common in progressive Multiple
Sclerosis (MS) patients. Moderate-to-severe nocturia affects quality of life,
can exacerbate fatigue and may affect capacity to carry out daily activities.
Melatonin is a natural
hormone regulating circadian cycles, released by the pineal gland at
night-time, and secretion is impaired in MS. Melatonin levels can be
supplemented by administration in tablet form at bedtime.
The aim of this study
is to evaluate the effect of melatonin on mean number of nocturia episodes per
night in MS patients. Secondary outcome measures will assess impact upon
quality of life, urinated volumes, lower urinary tract symptoms (LUTS),
cognition, sleep quality and sleep disturbance of partners.
Methods
A randomized, double
blind, placebo controlled, crossover trial consisting of two, six-week
treatment phases (active drug melatonin 2 mg or placebo), with a
1 month wash-out period in between.
The primary outcome
(change in nocturia episodes per night) in these two arms, two treatment, two
period crossover design, will be objectively measured using frequency volume
charts (FVC) at baseline and following both treatment phases. Questionnaires
will be used to assess quality of life, sleep quality, safety and urinary tract
symptoms. Qualitative interviews of participants and partners will explore
issues including quality of life, mechanisms of sleep disturbance and impact of
nocturia on partners.
Discussion
This study will
evaluate whether melatonin reduces the frequency of nocturia episodes in MS
patients, and therefore whether melatonin has the potential to reduce LUTS and
fatigue, and improve cognition and overall quality of life.
Trial registration
Protocolo para un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado de Melatonina para el tratamiento de Nocturia en adultos con Esclerosis Múltiple (MeNiMS)
La vejiga neurogénica afecta hasta el 80%
de los pacientes con Esclerosis Múltiple (EM). La prevalencia estimada de
síntomas urogenitales en la Esclerosis Múltiple (EM) ha variado, dependiendo de
las poblaciones estudiadas. Estimaciones dan entre el 52% y el 97% y, en el 50%
de estos pacientes, es una causa importante de discapacidad, estos problemas se
deben principalmente a la afectación de la médula espinal.
Hay una clara diferencia de género en la
prevalencia de la EM, con las mujeres siendo más comúnmente afectadas que los
hombres, en promedio por una proporción de 2: 1. La naturaleza de las quejas de
la micción y los síntomas del tracto urinario inferior también difieren entre
los sexos. Las quejas de la obstrucción urinaria, , el flujo de orina
interrumpido o débil y el vaciado incompleto, se encuentran con mayor
frecuencia en los hombres, mientras que las quejas de incontinencia (pérdida
involuntaria de orina) son más frecuentes en las mujeres. Las afecciones irritantes
de urgencia, frecuencia, nicturia y dolor se encuentran igualmente entre los
sexos. Por lo tanto, los síntomas urogenitales en pacientes con EM son comunes
y se reconoce claramente que tienen efectos adversos significativos en la
calidad de vida de este grupo de pacientes.
Existen algunos trabajos sobre la regulación
circadiana alterada y la nicturia, potencialmente mediada en 3 niveles: La
excitabilidad del músculo vesical, la producción de orina renal, la respuesta
consciente a la sensación de la vejiga.
El manejo actual de la vejiga neurogénica,
basado en la restricción de líquidos, agentes anticolinérgicos,
autocateterización intermitente y, en algunos casos, intervención quirúrgica, a
menudo no logra aliviar todos los síntomas. Además, los fármacos
anticolinérgicos tienen efectos adversos significativos y pueden estar
contraindicados médicamente. La nicturia es un síntoma particularmente
incapacitante de la vejiga neurogénica; Al interrumpir los patrones de sueño,
agrava la fatiga crónica de la EM, impone demandas serias a los cuidadores y
puede conducir a la institucionalización.
La secreción de melatonina se produce en la
Esclerosis Múltiple. La melatonina puede tener efectos anti-inflamatorios y
neuroprotectores. La melatonina es una hormona natural que regula los ciclos
circadianos, liberados por la glándula pineal durante la noche, y la secreción
se ve afectada en la EM. Los niveles de melatonina se pueden complementar con
la administración en forma de pastillas al acostarse.
Los autores, tienen como objetivo evaluar
el efecto de la melatonina sobre el número medio de episodios de nocturia por
noche en pacientes con EM. Las medidas de resultado secundarias evaluarán el
impacto en la calidad de vida, los volúmenes orinados, los síntomas del tracto
urinario inferior (STUI), la cognición, la calidad del sueño y el trastorno del
sueño de los compañeros.
Seguiremos este protocolo, ........ ¡
Abstract
Fondo
La nocturia (el síntoma de la necesidad de
despertar para orinar) es común en los pacientes con esclerosis múltiple
progresiva (EM). La nicturia de moderada a severa afecta la calidad de vida,
puede exacerbar la fatiga y puede afectar la capacidad de llevar a cabo las
actividades diarias.
La melatonina es una hormona natural que
regula los ciclos circadianos, liberados por la glándula pineal durante la
noche, y la secreción se ve afectada en la EM. Los niveles de melatonina se
pueden complementar con la administración en forma de pastillas al acostarse.
El objetivo de este estudio es evaluar el
efecto de la melatonina en el número medio de episodios de nicturia por noche
en pacientes con EM. Las medidas de resultado secundarias evaluarán el impacto
en la calidad de vida, los volúmenes orinados, los síntomas del tracto urinario
inferior (STUI), la cognición, la calidad del sueño y el trastorno del sueño de
los compañeros.
Métodos
Un ensayo aleatorizado, doble ciego,
controlado con placebo, crossover, consistente en dos fases de tratamiento de
seis semanas (fármaco activo, melatonina 2 mg o placebo), con un período de 1
mes de lavado.
El resultado primario (cambio en los
episodios de nicturia por noche) en estos dos brazos, dos tratamientos, un
diseño de crossover de dos períodos, se medirá objetivamente utilizando las
tablas de volumen de frecuencia (FVC) al inicio y después de ambas fases de
tratamiento. Se utilizarán cuestionarios para evaluar la calidad de vida, la
calidad del sueño, la seguridad y los síntomas del tracto urinario. Entrevistas
cualitativas de participantes y socios explorarán temas como la calidad de
vida, los mecanismos de alteración del sueño y el impacto de la nicturia en los
compañeros.
Discusión
Este estudio evaluará si la melatonina
reduce la frecuencia de episodios de nicturia en pacientes con EM y, por tanto,
si melatonina tiene el potencial de reducir los STUI y la fatiga y mejorar la
cognición y la calidad de vida en general.
Registro de prueba
(Referencia EudraCT) 2012-00418321
registrado: 25/01/13. Registro ISRCTN: ISRCTN38687869
