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| © SEPPO LEINONEN |
Multiple sclerosis (MS) is the most important immune-mediated demyelinated disease of human which is typically the disease of young adults. A total of 4% to 5% of MS population are pediatric. Pediatric onset MS (PO-MS) is defined as the appearance of MS before the age of sixteen. About 80% of the pediatric cases and nearly all adolescent onset patients present with attacks typical to adult MS. Approximately 97% to 99% of the affected children have relapsing-remitting MS, while 85% to 95% of the adults experience such condition. MS in children is associated with more frequent and severe relapses.
The relative contributions and timing of environmental exposures that promote multiple sclerosis (MS) onsets are not clearly defined. It is not known how early life factors near the time of gestation may participate. Early life, including embryogenesis, is a particularly vulnerable time for environmental effects, various forms of stress, toxins, or infectious exposures may alter the immune system in this vulnerable period, leading to disruption of normal immune system development, including self-tolerance, and promote autoimmunity.
In this study, the authors examine the different factors that influence the risk of PO-MS due to maternal or perinatal exposure to factors related to the environment.
Maternal and Perinatal Exposures Are Associated With Risk for Pediatric-Onset Multiple Sclerosis
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Abstract
OBJECTIVE: To determine if prenatal, pregnancy, or postpartum-related environmental factors are associated with multiple sclerosis (MS) risk in children.
METHODS: This is a case-control study of children with MS or clinically isolated syndrome and healthy controls enrolled at 16 clinics participating in the US Network of Pediatric MS Centers. Parents completed a comprehensive environmental questionnaire, including the capture of pregnancy and perinatal factors. Case status was confirmed by a panel of 3 pediatric MS specialists. Multivariable logistic regression analyses were used to determine association of these environmental factors with case status, adjusting for age, sex, race, ethnicity, US birth region, and socioeconomic status.
RESULTS: Questionnaire responses were available for 265 eligible cases (median age 15.7 years, 62% girls) and 412 healthy controls (median age 14.6, 54% girls). In the primary multivariable analysis, maternal illness during pregnancy was associated with 2.3-fold increase in odds to have MS (95% confidence interval [CI] 1.20–4.21, P = .01) and cesarean delivery with 60% reduction (95% CI 0.20–0.82, P = .01). In a model adjusted for these variables, maternal age and BMI, tobacco smoke exposure, and breastfeeding were not associated with odds to have MS. In the secondary analyses, after adjustment for age, sex, race, ethnicity, and socioeconomic status, having a father who worked in a gardening-related occupation (odds ratio [OR] 2.18, 95% CI 1.14–4.16, P = .02) or any use in household of pesticide-related products (OR 1.73, 95% CI 1.06–2.81, P = .03) were both associated with increased odds to have pediatric MS.
CONCLUSION Cesarean delivery and maternal health during pregnancy may influence risk for pediatric-onset MS. We report a new possible association of pesticide-related environmental exposures with pediatric MS that warrants further investigation and replication.
Multivariable analysis indicated that maternal illness during pregnancy increased the likelihood of having MS by 2-fold (95% confidence interval [CI], 1.16-4.19; P=.02), whereas a cesarean-section birth was associated with a 57% reduction (95% CI, 0.21-0.88; P=.02). A cesarean section may be protective against MS onset in childhood; this was not an expected result, but may fit with recent data regarding the potential role of gut microorganisms in MS risk. Cesarean delivery is associated with differences in gut colonization in the first few years of life. These differences may be most relevant to disease development.
After adjustment for maternal illness and cesarean-section delivery, there were no associations between MS risk and maternal age, tobacco smoke exposure, maternal body-mass index, and breastfeeding.
Associations have been reported between pesticides and Parkinson and Alzheimer diseases, pesticides also have been implicated in systemic autoimmune disorders, including systemic lupus erythematosus and are recognized to likely have the strongest impact on the immune system during embryogenesis or early childhood, including on the development of the lymphoid organs. The time of exposure to pesticides associated with these other disorders is unclear but could occur very early in life.
In a separate analysis adjusting for sex, race, ethnicity, and socioeconomic status, the researchers found that having a father who worked in a gardening-related occupation (odds ratio [OR]=2.03; 95% CI, 1.07-3.84; P=.03) or any use in household or pesticide-related products (OR=2.56; 95% CI, 1.03-6.37; P=.04) increased the risk for having pediatric MS (this require further replication).
ESPAÑOL
La Esclerosis Múltiple (EM) es la más importante enfermedad desmielinizante, autoinmune del ser humano, que es típicamente enfermedad de los adultos jóvenes. Un total de 4% a 5% de la población de la EM es pediátrica. La EM de inicio pediátrico (PO-MS) se define como la aparición de MS antes de la edad de dieciséis años. Alrededor del 80% de los casos pediátricos y casi todos los pacientes con aparición de adolescentes presentan ataques típicos de EM de adultos. Aproximadamente 97% a 99% de los niños afectados tienen EM recurrente-remitente, mientras que 85% a 95% de los adultos experimentan tal condición. La EM en niños se asocia con recaídas más frecuentes y graves.
Las contribuciones relativas y el momento de las exposiciones ambientales que promueven el inicio de esclerosis múltiple (MS) no están claramente definidos. No se sabe cómo pueden participar los factores ambientales en el momento de la vida temprana cerca de la gestación. La vida temprana, incluida la embriogénesis, es un momento especialmente vulnerable para los efectos ambientales, diversas formas de estrés, toxinas o exposiciones infecciosas pueden alterar el sistema inmunológico en este período vulnerable, lo que lleva a la interrupción del desarrollo normal del sistema inmune, incluida la auto tolerancia y promover la autoinmunidad.
En este estudio, los autores examinan los diferentes factores que influyen en el riesgo de PO-MS debido a la exposición materna o perinatal a factores relacionados con el medio ambiente:
Maternal and Perinatal Exposures Are Associated With Risk for Pediatric-Onset Multiple Sclerosis
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Abstract
OBJETIVO: Determinar si los factores ambientales relacionados con el embarazo, o el posparto están asociados con el riesgo de esclerosis múltiple (EM) en niños.
MÉTODOS: Se trata de un estudio de casos y controles de niños con EM o síndrome clínicamente aislado y controles sanos inscritos en 16 clínicas que participan en la Red de Centros Pediátricos de EM de los Estados Unidos. Los padres completaron un cuestionario ambiental completo, incluyendo la captura del embarazo y los factores perinatales. El estado del caso fue confirmado por un grupo de 3 especialistas en EM pediátricos. Se utilizaron análisis multivariables de regresión logística para determinar la asociación de estos factores ambientales con el estado del caso, ajustándose a la edad, sexo, raza, etnia, región de nacimiento de los Estados Unidos y estado socioeconómico.
RESULTADOS: Las respuestas al cuestionario estuvieron disponibles para 265 casos elegibles (edad media 15,7 años, 62% niñas) y 412 controles sanos (mediana de edad 14,6, 54% niñas). En el análisis multivariable primario, la enfermedad materna durante el embarazo se asoció con un aumento de 2,3 veces en las probabilidades de tener EM (intervalo de confianza del 95% [IC] 1,20-4,21, p = 0,01) y cesárea con una reducción del 60% (IC del 95% 0,20 - 0,82, P = 0,01). En un modelo ajustado para estas variables, la edad materna y el IMC, la exposición al humo del tabaco y la lactancia materna no se asociaron con probabilidades de tener EM. En los análisis secundarios, después del ajuste por edad, sexo, raza, etnia y condición socioeconómica, tener un padre que trabajó en una ocupación relacionada con la jardinería (odds ratio [OR] 2,18, IC 95% 1,14-4,16, p = 0,02 ) O cualquier uso en el hogar de productos relacionados con plaguicidas (OR 1,73, IC del 95%: 1,06-2,81, p = 0,03) se asociaron con mayores probabilidades de tener EM pediátrica.
CONCLUSIÓN La cesárea y la salud materna durante el embarazo pueden influir en el riesgo de EM de aparición pediátrica. Presentamos una nueva asociación posible de exposiciones ambientales relacionadas con plaguicidas con EM pediátrica que justifique una investigación y una replicación adicionales.
El análisis multivariable indicó que la enfermedad materna durante el embarazo aumentó la probabilidad de tener EM por 2 veces (intervalo de confianza del 95% [IC], 1,16-4,19; p = 0,02), mientras que un parto por cesárea se asoció con una reducción del 57% (IC del 95%, 0,21 - 0,88, p = 0,02). Una cesárea puede ser protectora contra la aparición de SM en la infancia; Este no fue un resultado esperado, pero puede encajar con datos recientes sobre el papel potencial de los microorganismos intestinales en el riesgo de EM. La cesárea se asocia con diferencias en la colonización intestinal en los primeros años de vida. Estas diferencias pueden ser más relevantes para el desarrollo de la enfermedad.
Después del ajuste por enfermedad materna y parto por cesárea, no hubo asociación entre el riesgo de EM y la edad materna, la exposición al humo de tabaco, el índice de masa corporal materna y la lactancia materna.
Se han notificado asociaciones entre los plaguicidas y las enfermedades de Parkinson y Alzheimer, los plaguicidas también han estado implicados en trastornos autoinmunes sistémicos, incluido el lupus eritematoso sistémico y se sabe que tienen el mayor impacto en el sistema inmunológico durante la embriogénesis o la primera infancia, Los órganos linfoides. El tiempo de exposición a los pesticidas asociados con estos otros trastornos no está claro, pero podría ocurrir muy temprano en la vida.
En un análisis separado ajustando por sexo, raza, etnia y nivel socioeconómico, los investigadores encontraron que tener un padre que trabajaba en una ocupación relacionada con la jardinería (odds ratio [OR] = 2,03; IC del 95%: 1,07-3,84; p = 0,03), o cualquier uso en productos domésticos o relacionados con pesticidas (OR = 2,56; IC del 95%: 1,03-6,37; p = 0,04) aumentaron el riesgo de tener EM pediátrica (esto requiere mayor replicación).
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