Mielopatía progresiva en enfermedad asociada a anti-MOG, confusor de fenotipo progresivo en Esclerosis Multiple?

El diagnóstico clínico de pacientes con autoanticuerpos dirigidos a la glicoproteína MOG-IgG de oligodendrocitos de mielina conformacional, puede ser un desafío debido a la presentación clínica atípica, pero rara vez se ha asociado con el curso progresivo de la enfermedad. (Gil-Perotin S. et al. Front Neurol 2018). Por esta rara presentación pero que cada día  se suman mas reportes de fenotipos progresivos en MOGAD, algunos grupos influyentes  señalan que la positividad de MOG-IgG1 requiere una evaluación cuidadosa de las características clínicas-radiológicas IRM típicas de MOGAD y estar atento a las señales de alerta (banderas rojas) en MOGAD colocando el curso progresivo como un ejemplo de ello. Sechi E. et al.  JAMA Neurology 2021. En este estudio igualmente encontró  en pacientes con Esclerosis Multiple estuvo sobrerrepresentada entre los pacientes con resultados falsos positivos, lo que debería disuadir a los médicos de ordenar uniformemente las pruebas de MOG-IgG1 en pacientes con Esclerosis Multiple típica. En el estudio de Cobo-Calvo A et al. Neurol-Neuroimmunol 2020, que analizo muestras de suero de 685 pacientes consecutivos con Esclerosis Multiple  para MOG-Ab. La mediana de duración de la enfermedad en el momento del muestreo fue de 11,5  años, y el 72% eran mujeres. Dos (0,3%) pacientes resultaron ser positivos para MOG-Ab. Los 2 pacientes eran mujeres de 42 y 38 años al inicio de la enfermedad y fueron diagnosticadas con formas progresivas secundarias y primarias de Esclerosis Multiple, respectivamente.

Reciente , estudios multicéntricos recientes con un gran número de pacientes positivos a MOG-IgG han agregado más información sobre el pronóstico y el curso de la enfermedad y los hallazgos de patrones progresivos agregan un fenotipo de presentacion, teniendo en cuenta el punto de corte > 1:100 en las las pruebas de MOG-IgG1.  

En el siguiente articulo, los autores reportan 5 casos de MOGAD en adultos con presentacion de mielopatia progresiva que estaban diagnosticados como Esclerosis Multiple fenotipo progresivo, con pobre respuesta a los tratamientos modifcadores de enfermedad. 

 

Mult Scler Relat Disord. 20 de abril de 2021; 52: 102964. doi: 10.1016 / j.msard.2021.102964.

Progressive myelopathy in myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease: A new mimicker of progressive multiple sclerosis? 

Mielopatía progresiva en la enfermedad asociada a anticuerpos de glucoproteína oligodendrocitaria de mielina: ¿un nuevo imitador de la esclerosis múltiple progresiva? 

Samuel B Marcucci, Mohamed Elkasaby, Rosemarie Walch, Ameneh Zare-Shahabadi, Abdelkader Mahammedi, Hesham Abboud, Aram Zabeti

 

Resumen

La enfermedad asociada a MOG-IgG (MOGAD) en adultos se presenta típicamente como un síndrome neuroinflamatorio óptico, espinal u opticoespinal monofásico o recidivante. Las recomendaciones actuales desaconsejan las pruebas de MOG-IgG en pacientes con hallazgos clínicos o paraclínicos más típicos de la Esclerosis Múltiple, o en pacientes con un curso clínico progresivo. Sin embargo, este enfoque puede impedir la identificación del espectro fenotípico completo de este trastorno descrito recientemente.

Métodos: Revisamos retrospectivamente las historias clínicas de 39 pacientes seropositivos a MOG-IgG de dos centros de neuroinmunología con sede en Ohio para identificar patrones de enfermedad inusuales. Aquellos con un curso progresivo se incluyeron en esta serie de casos.

Resultados: Describimos cinco casos de mielopatía progresiva asociada a MOG-IgG. La mayoría de los pacientes tenían características sugestivas de Esclerosis Múltiple, incluidos hallazgos típicos en la resonancia magnética y el líquido cefalorraquídeo. Sin embargo, los pacientes positivos para MOG-IgG con mielopatía progresiva mostraron una respuesta deficiente a la terapia modificadora de la enfermedad de Esclerosis Múltiple y una mejor respuesta a las inmunoglobulinas intravenosas, similar a informes anteriores sobre pacientes con MOGAD.

Conclusión: Los pacientes seropositivos a MOG-IgG pueden presentar mielopatía progresiva y pueden tener un fenotipo clínico y radiológico sugestivo de Esclerosis Múltiple primaria progresiva o secundaria progresiva, o esclerosis solitaria progresiva. La prueba de MOG-IgG debe considerarse en pacientes con mielopatía progresiva, especialmente si empeora clínicamente con el tratamiento de la Esclerosis Múltiple.

Métodos

Este estudio es una serie de casos de cinco pacientes, extraída de un estudio retrospectivo de 39 pacientes seropositivos para MOG-IgG dentro del Centro Waddell de Esclerosis Múltiple de la Universidad de Cincinnati y el Programa de Neuroinmunología y Esclerosis Múltiple del Centro Médico de la Universidad de Cincinnati.

Resultados

• Demografía

De los 39 pacientes identificados inicialmente, cinco presentaron un curso progresivo primario y hallazgos de resonancia magnética compatibles con mielopatía. Tres eran hombres y dos mujeres. La mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 58 años (rango 48-66). Dos pacientes eran negros y tres eran blancos. Cuatro eran fumadores activos o exfumadores. Las comorbilidades neurológicas en esta cohorte incluyeron antecedentes de conmociones cerebrales y meningioma grado II de la OMS. El único trastorno autoinmunitario comórbido fue la artritis reumatoide seronegativa. Sin embargo, tres pacientes tenían otros autoanticuerpos, incluido el anticuerpo anticardiolipina, el factor reumatoide y el anticuerpo antinuclear, sin anomalías en un panel de antígenos nucleares extraíbles. Un paciente adicional con un fenotipo Esclerosis Multiple Secundaria Progresiva  dio positivo para MOG-IgG después de un empeoramiento clínico con dimetilfumarato (DMF), con un título de 1:40. Sin embargo, este paciente fue excluido de la serie de casos porque la repetición de la prueba diez meses después fue negativa.

• Características clinicas

Todos los pacientes presentaban síntomas mielopáticos graduales y progresivos en la presentación inicial, que incluían debilidad motora progresiva (4/5), parestesias (3/5) y disfunción de la vejiga (2/5).

• Hallazgos de laboratorio

MOG-IgG se realizo  de 1 a 7 años después del inicio, con un período medio de cuatro años.

Se dispuso de estudios de líquido cefalorraquídeo (LCR) para tres pacientes. Un paciente tenía pleocitosis de predominio linfocítico con bandas oligoclonales negativas (OCB), uno tenía OCB restringidos en LCR (patrón II) y el tercero tenía OCB en LCR coincidentes en el suero (patrón de espejo IV).

• Neuroimagen

Tres pacientes tenían evidencia de mielitis de segmento corto multifocal en todo el cordón cervical y torácico. Un paciente tenía una única lesión de segmento corto en la médula cervical, compatible con esclerosis solitaria.

Se observó realce con gadolinio de las lesiones de la columna en tres casos.

Se observaron lesiones desmielinizantes cerebrales típicas en cuatro pacientes, incluidas lesiones periventriculares en tres pacientes, lesiones infratentoriales en tres pacientes y lesiones yuxtacorticales en un paciente. El paciente con esclerosis solitaria solo presentaba cambios inespecíficos en la sustancia blanca profunda en la resonancia magnética cerebral, no compatibles con la desmielinización.

• Terapia modificadora de la enfermedad (DMT)

Dos pacientes comenzaron con ocrelizumab, un paciente inicialmente comenzó con DMF por presunto Esclerosis Multiple Primaria Progresiva antes de que ocrelizumab estuviera disponible comercialmente

Conclusión

MOG-IgG se puede encontrar en pacientes con mielopatía progresiva, con o sin características similares a la EM. La prueba de MOG-IgG debe considerarse en pacientes con mielopatía progresiva, ya sea idiopática o clínicamente sugestiva de Esclerosis Múltiple Primaria o Secundaria Progresiva, y con falta de  respuesta a las terapias  DMT de  Esclerosis Múltiple.

El  próximo jueves 06 de Mayo 2021  a las 19:30 horas UTC-5, se realizara el coloquio nocturno, donde se discutirá  el tema Fatiga Pandémica y adicionalmente " el estigma asociado a Esclerosis Multiple / Neuromielitis Óptica,  con la participación de panel multidisciplinario de Psicología, Psiquiatria, Neurologia.

La transmisión se realizara por neuronavasms: YouTube, Facebook live, Periscope.

Dr.Carlos Navas 

Neurología Bogotá 

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante

VCard: https://qrco.de/bbp0EZ