16 de mayo de 2021

Factores implicados en el riesgo de Esclerosis Múltiple de aparición recidivante y progresiva

La etiología de la Esclerosis Múltiple aun sigue sin dilucidar completamente, pero es probable que sea multifactorial, combinando factores genéticos y ambientales. La literatura sobre los factores de riesgo para la Esclerosis Múltiple ha crecido sustancialmente en los últimos años, y la mejor evidencia hasta la fecha indica que está involucrada una combinación de predisposición genética, exposición al virus de Epstein-Barr, tabaquismo y exposición reducida a la luz solar / niveles de vitamina D. Olson T et al. Nat  Rev Neurol 2017.

El proceso de la enfermedad es complejo y se presume que es causado por una interacción de factores de riesgo poligénicos y ambientales, lo que da como resultado una heterogeneidad clínica significativa, con una acumulación variable de discapacidad. Iwanowski P, Losy J. J Neurol Sci 2015,  Lassmann H. Front Immunol 2018,  Moutsianas L, et al. Nat Genet 2015Waubant E, et al. Ann Clin Trans Neurol 2019,

El curso clínico de la Esclerosis Múltiple es muy heterogéneo. Aproximadamente el 85% de los pacientes presentan un curso recurrente-remitente (EMRR), que se caracteriza por episodios de empeoramiento agudo de la función seguidos de una recuperación parcial o completa. El inicio de la EMRR ocurre típicamente en la edad adulta temprana y, dentro de unas dos décadas, aproximadamente la mitad desarrollará Esclerosis Múltiple secundaria progresiva (EMSP). La mediana de edad de aparición es de 40 años para la Esclerosis Múltiple de inicio progresivo (EMPP) y de 30 años para la Esclerosis Múltiple de aparición recurrente (EMRR / EMSP). Se observa una mayor preponderancia femenina en la Esclerosis Múltiple de inicio recidivante, pero no en la Esclerosis Múltiple de inicio progresivo. Lublin FD. Neurology 2014.

Las diferencias sustanciales en la presentación clínica también han llevado a la pregunta de si los cursos de la enfermedad tienen factores de riesgo distintivos. La varianza genética es un determinante propuesto del curso de la enfermedad de Esclerosis Múltiple, pero no se han encontrado diferencias genéticas definidas entre la Esclerosis Múltiple recidivante y de inicio progresivo. También se ha sugerido que otros factores además de la genética pueden ser la base de las diferencias entre los fenotipos clínicos adicionando que  posiblemente la edad mayor de 45 años sea el  mayor predictor asociado con empeoramiento de la discapacidad en ausencia de actividad de la enfermedad (Tomassini V. et al. Mult Scler  2019).

Aunque tenemos una capacidad limitada para predecir con precisión el curso de la enfermedad, se han identificado factores asociados con una mayor acumulación de discapacidad.

Factores como la asociación de niveles bajos de vitamina D y riesgo de Esclerosis Múltiple está bien establecida, y existe evidencia de que los niveles bajos de vitamina D se asocian con una progresión más rápida de la enfermedad Ascherio A et al. JAMA Neurol 2014.

Otro factor es la obesidad presente desde la infancia o adolescencia, como factor de riesgo para desarrollar Esclerosis Múltiple (Huppke B et al. JAMA Neurol 2019, Munger KL, et al. Mult Scler 2013,  Chitnis T et al. Ann Clin Transl Neurol 2016Cortese M et al. Mult Scler 2018, asi mismo presente en edad adulta, puede predecir el empeoramiento posterior de la discapacidad. Briggs F et al. Mult Scler Relat Disord 2019. Los estudios  igualmente sugieren que un alto índice masa corporal IMC (calculadora)  se asocia con valores de  EDSS mayores (Stampanoni M et al. Mult Scler 2020

Otro factor es el tabaquismo, los fumadores presenta una mayor y mas rápida acumulación de discapacidad, así como un mayor riesgo de progresión de la discapacidad en comparación con los no fumadores Heydarpour P et al. Acta Neurol Scand 2018Paz WC et al. Arch Med Res 2017Healy B et al. Arch Neurol 2009

También se ha demostrado que diferentes comorbilidades como la hipercolesterolemia y la enfermedad vascular periférica aumentan el riesgo de progresión de la discapacidad. Marrie RA et al. Neurology 2010.


En el siguiente articulo se tuvo como objetivo estudiar los factores de riesgo ambientales y sus interacciones con el principal gen de riesgo de Esclerosis Múltiple, el alelo del antígeno leucocitario humano (HLA) -DRB1 * 15: 01, con respecto a la Esclerosis Múltiple de inicio recidivante y progresivo.

 

J Neurol Neurosurg Psychiatry. 13 de mayo de 2021; jnnp-2020-325688. doi: 10.1136 / jnnp-2020-325688. 

Factors affecting the risk of relapsing-onset and progressive-onset multiple sclerosis

Factores que afectan el riesgo de esclerosis múltiple de aparición recidivante y progresiva

Anna Karin Hedström, Jan Hillert, Tomas Olsson, Lars Alfredsson


Resumen

Objetivo: Se ha debatido si los diferentes cursos clínicos de la enfermedad en la Esclerosis Múltiple son consecuencia de diferentes mecanismos patogénicos, con distintos factores de riesgo, o si todos los fenotipos clínicos de la Esclerosis Múltiple son variaciones de mecanismos patológicos subyacentes similares. Nuestro objetivo fue estudiar los factores de riesgo ambientales y sus interacciones con el antígeno leucocitario humano DRB1 * 15: 01 con respecto a la Esclerosis Múltiple de inicio recidivante y progresivo.

Métodos: Utilizamos dos estudios de casos y controles basados ​​en la población sueca, incluidos 7520 casos de aparición recurrente, 540 casos de aparición progresiva y 11 386 controles emparejados por edad, sexo y zona residencial. Se utilizó la regresión logística para estimar los OR con IC del 95% para las asociaciones entre los diferentes fenotipos de Esclerosis Múltiple y una serie de factores ambientales y de estilo de vida. La interacción entre el alelo DRB1 * 15: 01 y los factores de riesgo ambientales se evaluó en la escala aditiva.

Resultados: Todos los factores ambientales y de estilo de vida asociados con el riesgo de desarrollar Esclerosis Múltiple se aplican tanto a la enfermedad de inicio recidivante como progresivo. El tabaquismo, la obesidad y los niveles de anticuerpos del antígeno nuclear 1 del virus de Epstein-Barr (EBNA-1) se asociaron con un mayor riesgo de ambos fenotipos de Esclerosis Múltiple, mientras que el consumo de tabaco, el consumo de alcohol y la exposición al sol se asociaron con un riesgo reducido. Se produjeron interacciones aditivas entre DRB1 * 15: 01 y tabaquismo, obesidad, niveles de anticuerpos EBNA-1 y exposición al sol, respectivamente, para aumentar el riesgo de Esclerosis Múltiple independientemente del fenotipo clínico.

Interpretación: Nuestro hallazgo de que los mismos factores ambientales y de estilo de vida afectan tanto a la Esclerosis Múltiple de inicio recidivante como progresivo respalda la noción de que los diferentes fenotipos clínicos comparten mecanismos de enfermedad subyacentes comunes.


La investigación epidemiológica de la esclerosis múltiple (EIMS) y los genes y el medio ambiente en la esclerosis múltiple (GEMS) son estudios de casos y controles basados ​​en la población con el objetivo principal de investigar la influencia de los factores de riesgo genéticos y ambientales para la Esclerosis Múltiple.

La base del estudio incluyó a la población general sueca de 16 a 70 años. En EIMS, los casos con Esclerosis Múltiple recién diagnosticada se reclutaron en clínicas de neurología de todo el país, incluidos todos los hospitales universitarios. Todos los casos fueron examinados y diagnosticados por un neurólogo según los criterios de McDonald. Para cada caso, se seleccionaron al azar dos controles del registro nacional de población, emparejados en frecuencia para la edad del caso en estratos de edad de 5 años, sexo y área residencial.

El período de estudio fue de abril de 2005 a junio de 2015

En GEMS, los casos que cumplían con los criterios de McDonald se identificaron en el registro nacional sueco de Esclerosis Múltiple y se seleccionó al azar un control por caso del registro nacional de población emparejado por edad, sexo y zona residencial en el momento del inicio de la enfermedad.

En ambos estudios, la información sobre la exposición ambiental y los factores del estilo de vida se recopiló mediante un cuestionario estandarizado. La tasa de respuesta fue del 93% para los casos y del 73% para los controles en EIMS y del 82% para los casos y del 66% para los controles en GEMS. Se pidió a todos los participantes de ambos estudios que proporcionaran muestras de sangre para análisis genéticos y serológicos. Se dispuso de muestras de sangre para el 81% de los casos y el 59% de los controles. El estado del anticuerpo del antígeno nuclear 1 del virus de Epstein-Barr (EBNA-1) estaba disponible para los participantes que habían sido reclutados antes de agosto de 2013.

RESULTADOS

Este análisis de los factores de riesgo de Esclerosis Múltiple de inicio recidivante y progresivo incluyó 8060 casos y 11386 controles emparejados por edad, sexo y zona residencial. Entre los casos de Esclerosis Múltiple de inicio progresivo (n = 540), el inicio de la enfermedad se produjo aproximadamente una década después, en comparación con aquellos con Esclerosis Múltiple de inicio recidivante.

Factores ambientales asociados con la Esclerosis Múltiple de inicio recidivante y de inicio progresivo

  • Tabaquismo (Fumar)

Fumar alguna vez se asoció con un mayor riesgo de Esclerosis Múltiple de inicio recidivante (OR 1,6; IC del 95%: 1,5 a 1,7) y Esclerosis Múltiple de aparición progresiva (OR 1,9; IC del 95%: 1,6 a 2,3). Con respecto a ambos fenotipos clínicos, el tabaquismo actual tuvo un mayor impacto en el riesgo de enfermedad que el tabaquismo anterior. Hubo tendencias significativas que mostraban un riesgo creciente de Esclerosis Múltiple tanto de inicio recidivante como progresivo con la dosis acumulada de tabaquismo (valores de p para la tendencia <0,0001).

  • Uso de tabaco

El uso exclusivo de tabaco se asoció con un riesgo reducido de EM de inicio recidivante (OR 0,7; IC del 95%: 0,6 a 0,9) y EM de aparición progresiva (OR 0,6; IC del 95%: 0,4 a 0,9).

  • Consumo de alcohol

Cuando los sujetos fueron categorizados por su consumo semanal de alcohol, aquellos que informaron un consumo que excedía el percentil 75 entre los controles tenían un 20% menos de riesgo de EM de inicio recidivante (OR 0,8, 95% IC 0,7 a 0,9) y un 50% menos de riesgo de EM de inicio progresivo (OR 0,5; IC del 95%: 0,4 a 0,7). 

  • Sobrepeso / obesidad

El sobrepeso se asoció con un pequeño aumento del riesgo de EM de inicio recidivante (OR 1,3; IC del 95%: 1,2 a 1,4) y EM de aparición progresiva (OR 1,2; IC del 95%: 0,8 a 1,6), mientras que la obesidad tuvo un impacto más pronunciado en el riesgo de enfermedad (OR 1,7; IC del 95%: 1,4 a 2,0 para la EM de inicio recidivante y OR 1,8; IC del 95%: 1,0 a 3,2 para la EM de aparición progresiva). Había tendencias que mostraban que los riesgos aumentaban con el aumento del IMC de los adolescentes (valores de p para las tendencias 0,007 y 0,01, respectivamente).

  • Exposición al sol

La baja exposición al sol se asoció con un mayor riesgo de EM de inicio recidivante (OR 1,3; IC del 95%: 1,2 a 1,4) y EM de aparición progresiva (OR 1,3; IC del 95%: 1,1 a 1,6). El riesgo de desarrollar cualquiera de los fenotipos clínicos de la EM aumentó con la disminución de la exposición al sol (valores de p para la tendencia < 0,0001).

  • Niveles de anticuerpos EBNA-1

Los niveles altos de anticuerpos EBNA-1 se asociaron con un mayor riesgo de EM de inicio recidivante (OR 3,0, IC del 95%: 2,7 a 3,3) y EM de aparición progresiva (OR 2,0, IC del 95%: 1,6 a 2,5). El riesgo aumentó con el aumento de los niveles de anticuerpos EBNA-1 (valores de p para la tendencia < 0,0001).


Interacciones gen-ambiente en el desarrollo de EM de inicio recidivante y progresivo

En general, los portadores del alelo DRB1 * 15: 01 tenían un mayor riesgo de desarrollar EM de inicio recidivante (OR 3,5; IC del 95%: 3,3 a 3,8) y EM de inicio progresivo (3,3; IC del 95%: 2,6 a 4,0). Se produjeron interacciones aditivas entre DRB1 * 15: 01 y el tabaquismo, la obesidad, los niveles de anticuerpos EBNA-1 y la exposición al sol con respecto a la EM de inicio recidivante y progresivo.

DISCUSIÓN

Estos hallazgos implican que todos los factores ambientales y de estilo de vida están asociados con un mayor riesgo de desarrollar Esclerosis Múltiple se aplican tanto a la enfermedad de inicio recidivante como progresivo. Las interacciones aditivas entre DRB1 * 15: 01 y factores ambientales aumentan el riesgo de Esclerosis Múltiple independientemente del fenotipo clínico, lo que indica que los diferentes fenotipos comparten mecanismos de enfermedad subyacentes comunes.



Coloquio Nocturno

El  próximo jueves 20 de Mayo 2021  a las 19:30 horas UTC-5, se realizara el coloquio nocturno, donde se discutirá  el tema Compromiso cognitivo en pacientes con Esclerosis Multiple / NMOSD (identificación y opciones de tratamiento),  con la participación de panel multidisciplinario.

La transmisión se realizara por neuronavasmsYouTubeFacebook live, Periscope.



Dr.Carlos Navas 

Neurología Bogotá 

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante

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