30 de abril de 2023

Perdida de volumen cerebral y discapacidad en Esclerosis Multiple

La pérdida de volumen cerebral (BVL) se encuentra presente en la esclerosis múltiple  y ocurre a lo largo del curso de la enfermedad a un ritmo considerablemente mayor que en la población general ( Jacobsen C, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014).  En la esclerosis Multiple, el volumen cerebral  se correlaciona y predice el futuro discapacidad, lo que convierte a la BVL en una medida relevante del daño difuso del sistema nervioso central que conduce a la progresión clínica de la enfermedad, además de servir como un resultado útil en la evaluación de las terapias para la EM.

La tasa de BVL es de aproximadamente 0,05 a 0,3 % por año en la población general, incrementándose esta medida con el envejecimiento (el BVL anualizado esperado asociado con el envejecimiento normal,  generalmente oscila entre −0,17 % en la tercera década de vida y −0,43 % en la séptima. Battaglini M et al. Neurobiol Aging 2019) mientras que el proceso en pacientes con Esclerosis Múltiple parece indicar que avanza entre tres a cinco veces más rápido (De Stefano N, et al.  Neurology 2010,  Calabrese M, et al. Arch Neurol 2000). La pérdida de volumen cerebral en Esclerosis Múltiple ,surge temprano en el curso de la enfermedad, se acelera con la progresión de la enfermedad, pero se atenúa con fármacos modificadores de la enfermedad (Sormani MP, et al. Ann Neurol 2014.

La pérdida de volumen cerebral (BVL), como un sustituto de la atrofia cerebral, ha surgido recientemente como un marcador en resonancia magnética de neurodegeneración en la Esclerosis Múltiple, este marcador esta asociada con la discapacidad concurrente y futura tanto a nivel físico como cognitivo. Existen varios estudios que relacionan la perdida de volumen cerebral y discapacidad (Sormani MP,et al. Mult Scler 2016Popescu V,et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013). En pacientes con Esclerosis Múltiple, el daño subclínico acumulativo, medible en la forma de la  tasa de atrofia cerebral, parece jugar un papel importante en la conducción de una mayor pérdida de tejido cerebral y la discapacidad insidiosa de la esclerosis múltiple (Miller DH et al. Ann Clin Transl Neurol 2018Sormani MP. et al Mult Scler 2017).

Al inicio de la enfermedad, la mayoría de las lesiones pueden pasar desapercibidas para el paciente, o los pacientes pueden recuperarse inicialmente bien de las recaídas. Sin embargo, el daño subclínico acumulativo, medible en la forma del volumen total de la lesión T2 o la tasa de atrofia cerebral, parece desempeñar un papel importante en la conducción de una mayor pérdida de tejido cerebral y la discapacidad insidiosa de la esclerosis múltiple. Esto lo demuestra el Dr Cree y colbs en su articulo (Cree BAC, et al. Ann Neurol 2019), acuña el termino progresión silenciosa en pacientes con EMRR, donde encuentra en su análisis de cohorte MS EPIC dataset, que los pacientes con EMRR sin documentación de actividad de la enfermedad (recaídas y actividad en resonancia magnética: nuevas lesiones T2 o con realce GD+), mostraron que las recaídas se asociaron con un aumento transitorio de la discapacidad en intervalos de un año (p = 0,012), pero no con la progresión de la discapacidad confirmada (p = 0,551). El volumen cerebral relativo disminuyó a un ritmo mayor entre las personas con progresión de la discapacidad en comparación con las que permanecieron estables (p < 0.05) 

Resultados de varios estudios,  sugieren que la neurodegeneración en la Esclerosis Múltiple puede ralentizarse al ritmo del envejecimiento normal una vez que se ha extinguido la actividad de la enfermedad inflamatoria y abogan por una introducción temprana de DMT de alta eficacia para reducir el riesgo de discapacidad clínica futura (Tsivgoulis G, et al. Ther Adv Neurol Disord. 2015).

 

A continuación, una excelente revisión que caracteriza sistemáticamente la relación entre la BVL (medida en términos de volumen cerebral global/total y volumen cerebral regional) y la discapacidad física (evaluada mediante escalas como EDSS, MSFC y MSSS) en pacientes con Esclerosis Múltiple.

 

Mult Scler Relat Disord. 9 de abril de 2023. 

doi: 10.1016/j.msard.2023.104714. 

The association between brain volume loss and disability in multiple sclerosis: A systematic review

La asociación entre la pérdida de volumen cerebral y la discapacidad en la esclerosis múltiple: una revisión sistemática

 

Paul M Matthews, Digant Gupta, Deepali Mittal, Wenjia Bai, Antonio Scalfari, Kevin G Pollock, Vishal Sharma, Nathan Hill

 

Abstract

Antecedentes: La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica, inflamatoria, desmielinizante y degenerativa del sistema nervioso central que afecta aproximadamente a 2,8 millones de personas en todo el mundo. Evidencia convincente de estudios observacionales y ensayos clínicos indica una fuerte asociación entre la pérdida de volumen cerebral (BVL) y la acumulación de discapacidad en la Esclerosis Múltiple. Sin embargo, la considerable heterogeneidad en los diseños de estudio y los métodos de evaluación de BVL invita a cuestionarse la generalización de los hallazgos informados. Por lo tanto, realizamos esta revisión sistemática para caracterizar la relación entre BVL y discapacidad física en pacientes con Esclerosis Múltiple.

Métodos: Se realizó una búsqueda bibliográfica sistemática en las bases de datos MEDLINE y EMBASE complementada con búsquedas en la literatura gris. Se incluyeron los siguientes diseños de estudio: prospectivo/retrospectivo de cohortes, transversal y de casos y controles. Solo los artículos en inglés publicados a partir de 2010 fueron elegibles para la inclusión final. No hubo restricciones sobre el subtipo de Esclerosis Múltiple, la edad o el origen étnico. De las 1620 citas recuperadas por las búsquedas estructuradas, 50 publicaciones cumplieron con nuestros criterios de selección y se incluyeron en el conjunto de datos final.

Resultados: En todas las medidas de BVL, hubo una heterogeneidad considerable en los estudios con respecto a la población de estudio subyacente, las definiciones de BVL y las metodologías de análisis de imágenes, la medida de discapacidad física utilizada, las medidas de asociación informadas y si el análisis realizado fue univariable o multivariable. Un total de 36 estudios primarios que proporcionan datos sobre la asociación entre la BVL completa y la discapacidad física en la EM sugieren colectivamente que la atrofia cerebral total se asocia con una mayor progresión de la discapacidad física en los pacientes con Esclerosis Múltiple. De manera similar, un total de 15 estudios primarios que proporcionan datos sobre la asociación entre la atrofia ventricular y la discapacidad física en la Esclerosis Múltiple sugieren que la atrofia ventricular se asocia con una mayor progresión de la discapacidad física en los pacientes con Esclerosis Múltiple. De manera similar, la evidencia existente basada en un total de 13 estudios primarios sugiere que la atrofia de la materia gris se asocia con una mayor progresión de la discapacidad física en pacientes con Esclerosis Múltiple. Cuatro estudios primarios sugieren que la atrofia del cuerpo calloso se asocia con una mayor progresión de la discapacidad física en pacientes con Esclerosis Múltiple. La mayoría de la evidencia existente (6 estudios primarios) sugiere que no hay asociación entre la atrofia de la sustancia blanca y la discapacidad física en la Esclerosis Múltiple. Es difícil asignar una relación entre la pérdida de volumen de los ganglios basales y la discapacidad física, así como el ancho del bulbo raquídeo y la discapacidad física en la Esclerosis Múltiple debido a la escasez de datos.

Conclusión: La evidencia recopilada de esta revisión sistemática, aunque muy heterogénea, sugiere que la atrofia total del cerebro se asocia con una mayor progresión de la discapacidad física en pacientes con Esclerosis Múltiple. Nuestra revisión puede ayudar a definir futuros biomarcadores de imágenes para la progresión de la discapacidad física y el seguimiento del tratamiento en la Esclerosis Múltiple. 

 

 

  • Un total de 36 estudios proporcionan datos sobre la asociación entre la BVL total y la discapacidad física en la Esclerosis Múltiple, con resultados que sugieren que la atrofia total cerebral, se asocia con una mayor progresión de la discapacidad física en los pacientes con Esclerosis Múltiple. 
  • Un total de 15 estudios proporcionan datos sobre la asociación entre la atrofia ventricular y la discapacidad física en la Esclerosis Múltiple sugieren colectivamente que la atrofia ventricular se asocia con una mayor progresión de la discapacidad física en pacientes con Esclerosis Múltiple. 
  • La evidencia existente basada en un total de 13 estudios sugiere que la atrofia de la sustancia gris se asocia con una mayor progresión de la discapacidad física en pacientes con Esclerosis Múltiple. 
  • Solo cuatro estudios primarios proporcionaron datos sobre la asociación entre la atrofia del cuerpo calloso y la discapacidad física en la Esclerosis Múltiple. Si bien los datos son limitados, sugieren que la atrofia del cuerpo calloso se asocia con una mayor progresión de la discapacidad física en pacientes con Esclerosis Múltiple. 
  • Solo seis estudios primarios proporcionaron datos sobre la asociación entre la pérdida de volumen de la sustancia blanca y la discapacidad física en la Esclerosis Múltiple. Si bien los datos son relativamente limitados, la mayoría de las pruebas existentes no sugieren una asociación entre la atrofia de la sustancia blanca y la discapacidad física en la Esclerosis Múltiple. 
  • Seis estudios primarios proporcionaron datos sobre la asociación entre la pérdida de volumen de las estructuras del sistema límbico y la discapacidad física en la Esclerosis Múltiple. En su totalidad, la evidencia existente sobre la asociación entre la atrofia de la estructura límbica y la discapacidad física en la Esclerosis Múltiple es inconsistente.

 

Parece haber una ventana de oportunidad potencialmente larga para modificar la tasa de atrofia cerebral antes de que se manifieste clínicamente. Los tratamientos diseñados para retrasar o prevenir la progresión de la enfermedad deben considerarse mucho antes de su inicio clínico, el manejo temprano y efectivo se convierte en la oportunidad en ese momento de ventana.



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Dr. Carlos Navas 

Neurología Clínica Universitaria Colombia

Hospital San Jose Centro

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante

Inmunonutrición

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