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Con el uso cada vez mas extendido de realizar imágenes de resonancia magnética cerebral (IRM) por parte de médicos e investigadores, el hallazgo de anormalidades intracraneales asintomáticas de potencial importancia clínica, ha aumentado notoriamente. Aunque los hallazgos incidentales que podrían interpretarse como lesiones inflamatorias / desmielinizantes parecen ser relativamente raras (< 0.1% si se excluyen las hiperintensidades de la sustancia blanca de origen cerebrovascular Morris Z,et al. BMJ 2009), conduciendo al incremento de hallazgos de IRM sugestivos de Esclerosis Múltiple (EM) en general. Por lo tanto, la presencia de hallazgos de IRM que cumplen con los criterios de Barkhof para el diagnóstico de Esclerosis Múltiple en sujetos sin ningún síntoma sugestivo de Esclerosis Múltiple (carente de todo registro de eventos historicos desmielinizantes) y hallazgos neurológicos normales se ha caracterizado recientemente como el síndrome radiologico aislado (RIS), una entidad compleja en evolucion de definicion y caracterizacion.
RIS ha sido ampliamente debatido y se ha investigado el riesgo de que RIS evolucione a Esclerosis Múltiple. Según los datos existentes, varios sujetos con RIS evolucionan a Esclerosis Múltiple con el tiempo, lo que demuestra que RIS, al menos en algunos casos, representa una etapa preclínica de Esclerosis Múltiple.
Okuda y sus colegas definieron esta entidad nosológica como síndrome radiologico aislado (RIS) (Okuda DT, et al. Neurology 2009), un término que se ha utilizado ampliamente en los últimos años. Proporcionaron criterios fácilmente aplicables que se centran en los hallazgos estructurales de IRM, al tiempo que excluyen hallazgos clinicos y enfermedades que podrían explicar las anomalías paraclínicas observadas.
En términos de características de IRM, los criterios de Okuda consideran lesiones ovoides y bien circunscritas con o sin afectación del cuerpo calloso, que miden mayor de 3 mm y cumplen al menos tres de cuatro criterios para diseminación en el espacio (DIS).
Posteriormente, el grupo MAGNIMS sugirio cambios en los criterios de IRM para el diagnóstico de Esclerosis Múltiple, estos criterios se centran en la ubicación de la lesión en lugar del recuento de lesiones para la evaluación de DIS y ese criterio identico de IRM para DIS deberia aplicarse para el diagnóstico de síndrome radiologico aislado y Esclerosis Múltiple. (Filippi M et al. Lancet Neurol 2016). Además, el cumplimiento de los criterios de McDonald para la diseminación de IRM en el tiempo (DIT) (lesiones con realce de gadolinio [Gd] y / o nuevas lesiones T2).
En RiS, es imprescindible realizar un diagnóstico diferencial extenso.
¿Cuáles son las implicaciones clínicas de los datos disponibles actualmente? Estos datos sugieren que RIS puede ser un precursor de la Esclerosis Múltiple; sin embargo, RIS probablemente representa un grupo algo heterogéneo, donde es imprescindible realizar un diagnóstico diferencial extenso.
Tener herramientas que nos permitan predecir que pacientes con RIS presentar mayor riesgo de conversion a Esclerosis Múltiple, es necesario.
Existen dato de progresion de pacientes con RIS, que posteriormente finalizan con fenotipos progresivos de Esclerosis Múltiple (Kantarci O, et al. Ann Neurol 2016).
Previamente el estudio de 451 pacientes con RIS , se identifico los factores de riesgo a conversion a 5 años de RIS a evolucionar al primer síntoma clinico: edad < 37 años, sexo masculino y la afectación de la médula espinal parecen ser los predictores independientes más importantes de aparición de síntomas, en el seguimiento de esta cohorte (Okuda D, et al. PLoS One 2014).
En el siguiente estudio retrospectivo (10 años), identifican los factores de riesgo para el desarrollo de un evento clínico en pacientes con RIS.
Ann Neurol 2020 Jun 4. doi: 10.1002/ana.25799. Online ahead of print.
Radiologically Isolated Syndrome: 10-Year Risk Estimate of a Clinical Event
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· DOI: 10.1002/ana.25799
Objective: We have previously identified male sex, younger age, and the presence of spinal cord lesions as independent factors that increase the 5-year risk for evolution from radiologically isolated syndrome (RIS) to multiple sclerosis. We investigate here risk factors for the development of a clinical event using a 10-year, multi-national, retrospectively identified RIS dataset.
Methods: RIS subjects were identified according to 2009 RIS criteria and longitudinally followed as part of a worldwide cohort study. We analyzed data from 21 individual databases from 5 different countries. Associations between clinical and MRI characteristics, and the risk of developing a first clinical event were determined using multivariate Cox regression models.
Results: Additional follow-up data was available in 277/451 RIS subjects (86% female). Mean age at RIS diagnosis was 37.2 y (range:11-74 y) with a median clinical follow-up of 6.7 years. The cumulative probability of a first clinical event at 10 years was 51.2%. Age, positive CSF, infratentorial lesions on MRI, and spinal cord lesions, were baseline independent predictors associated with a subsequent clinical event. The presence of gadolinium enhancing lesions during follow-up was also associated with the risk of a seminal event. Reason for MRI and gadolinium enhancing lesions at baseline did not influence the risk of a subsequent clinical event.
Interpretation: Approximately half of individuals with RIS experience a first clinical event within 10 years of the index MRI. The identification of independent predictors of risk for symptom onset may guide education and clinical management of individuals with RIS.
Síndrome radiológico aislado: estimación de riesgo a 10 años a un evento clínico
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Objetivo: Hemos identificado previamente el sexo masculino, la edad más joven y la presencia de lesiones de la médula espinal como factores independientes que aumentan el riesgo a 5 años de evolución del síndrome radiológico aislado (RIS) a la Esclerosis Múltiple. Investigamos aquí los factores de riesgo para el desarrollo de un evento clínico utilizando un conjunto de datos RIS de 10 años, multinacional, identificado retrospectivamente.
Métodos: los sujetos RIS se identificaron según los criterios síndrome radiologico aislado RIS 2009 y se siguieron longitudinalmente como parte de un estudio de cohorte mundial. Analizamos datos de 21 bases de datos individuales de 5 países diferentes. Las asociaciones entre las características clínicas y de resonancia magnética y el riesgo de desarrollar un primer evento clínico se determinaron mediante modelos de regresión de Cox multivariados.
Resultados: datos de seguimiento adicionales estaban disponibles en 277/451 sujetos RIS (86% mujeres). La edad media al diagnóstico de RIS fue de 37,2 años (rango: 11-74 años) con una mediana de seguimiento clínico de 6,7 años. La probabilidad acumulada de un primer evento clínico a los 10 años fue del 51,2%. La edad, el LCR (liquido cefalorraquideo) positivo, las lesiones infratentoriales en la RM y las lesiones de la médula espinal fueron predictores independientes basales asociados con un evento clínico posterior. La presencia de lesiones que realzan con el gadolinio durante el seguimiento también se asoció con el riesgo de un evento seminal. La razón de la RM y las lesiones que realzan con el gadolinio al inicio del estudio no influyeron en el riesgo de un evento clínico posterior.
Interpretación: Aproximadamente la mitad de las personas con RIS experimentaron un primer evento clínico dentro de los 10 años de la resonancia magnética índice. La identificación de predictores independientes de riesgo de aparición de síntomas puede guiar la educación y el manejo clínico de las personas con RIS.
Se incluyeron en este análisis 451 de los sujetos incluidos en la cohorte RIS original informada en 2014. Los sujetos se originaron en 21 sitios en 5 países. Todos los sujetos tenían estudios iniciales de resonancia magnética cerebral con fecha posterior a 1990 que revelaron anomalías incidentales sugestivas de enfermedad desmielinizante que cumplían los criterios de 2009 para el síndrome radiologico aislado (es decir, criterios de 2005 para DIS). En todos los individuos, las características demográficas, los antecedentes familiares de Esclerosis Múltiple, los datos clínicos históricos y actuales detallados, los resultados completos de los exámenes neurológicos, los hallazgos de IRM del cerebro y la médula espinal y el análisis del LCR se recogieron al ingreso al estudio.
Características clínicas
La cohorte de estudio de 451 sujetos con RIS estaba compuesta principalmente por mujeres (86.5%) que eran en su mayoría blancas (86%). La edad media al diagnóstico de síndrome radiologico aislado fue de 37,2 años (a) (SD: 11,1 a).
Doce individuos (2.6%) fueron diagnosticados con RIS a la edad menor de < 18 años.
Las razones para la resonancia magnética cerebral índice que condujeron al diagnóstico de síndrome radiologico aislado fueron diversas, siendo el dolor de cabeza el más común (42%).
Entre estos 194 individuos, 59 tenían BOC ( bandas oligoclonales) positivas, 15 tenían solo un índice de IgG elevado y 120 tenían resultados positivos para ambas pruebas (6 se informaron positivos sin detalles).
La probabilidad acumulada de un evento clínico a los 10 años fue del 51,2% (error estándar = 2,5%). De los 173 pacientes que desarrollaron síntomas, 21 individuos (11.7%; 62% mujeres) cumplieron los criterios para la Esclerosis Múltiple primaria progresiva (edad media al inicio del estudio: 43.8 años; rango: 20-74). No encontramos ningún factor predictivo que pudiera predecir un curso clínico PP versus RR.
En el análisis univariado, los factores asociados con un mayor riesgo de un primer evento clínico fueron una edad más joven en el momento del diagnóstico del síndrome radiologico aislado, un LCR positivo y la presencia de lesiones infratentoriales o de la médula espinal.
La actividad radiológica durante el seguimiento también se asoció con un mayor riesgo de un evento clínico (HR = 1.81, 1.31-2.52, p < 0.001). A diferencia de los hallazgos informados previamente a los 5 años, el sexo ya no era un factor pronóstico para la evolución clínica. Se observó una historia familiar positiva (pariente de primer grado) para la Esclerosis Múltiple en el 10.0% del grupo de estudio y no fue predictiva de evolución clínica.
En el análisis multivariado ajustado por el centro y la fecha de la resonancia magnética del índice RIS, el riesgo de un evento clínico aumentó con la edad más joven en el momento del diagnóstico RIS [HR: 0,96 (IC 95%: 0,95-0,98); p < 0.001.
LCR positivo [HR = 2,17 (IC 95%: 1,40-3,36), p = 0,004], presencia de lesiones infratentoriales [HR: 1,39 (1.00-1.95); p = 0,048] y presencia de lesiones de la médula espinal [HR: 2,33 (1,66-3,27);p < 0.001] también se identificaron como predictores independientes de evolución a síntomas clínicos en modelos ajustados.
Conclusion
El riesgo estimado a 10 años desde el diagnóstico RIS hasta un primer evento clínico, definido como el desarrollo de un episodio agudo o un empeoramiento neurológico progresivo, fue del 51,2%. Esta tendencia hacia la evolución de los síntomas también pareció extenderse más allá de los 10 años. Se han identificado cuatro factores de riesgo clave en el diagnóstico que aumentan el riesgo de evolución a síntomas clínicos:
- una edad más joven,
- un perfil positivo de LCR,
- la presencia de lesiones de médula espinal o infratentorial
- la aparición de lesiones que realzan con el gadolinio durante el seguimiento.
Para el dia 20 de Junio 2020 se realizara webinar Cefalea en Esclerosis Multiple y Neuromielitis Optica, si desea participar llenando un cuestionario pre-webinar, donde se busca documentar los principales sintomas relacionados con esta dolencia en los pacientes con EM o NMOSD.
Favor escribir al email: neurocuc@gmail.com solicitando el cuestionario.
Favor escribir al email: neurocuc@gmail.com solicitando el cuestionario.
Programacion de Webinar : neuronavasms
15 horas : GMT-5
13 de Junio: Salud Mental en tiempos de Covid-19 implicaciones en EM y NMOSD
20 de Junio: Cefalea en pacientes con EM y NMOSD
27 de Junio: MOG-ab , conversatorio con expertos.
04 de Julio: Trastornos de la conducta alimentaria en pacientes con EM y NMOSD
11 de Julio: Infecciones emergentes en LATAM, implicaciones DMT en EM y NMOSD
18 de Julio: Mindfulness : Evidencia en EM / NMOSD y taller. Especial 2 horas.
25 de Julio: EM y NMOSD en la adolescencia
Neurología Bogotá
Neurólogo Enfermedad Desmielinizante
PD: Puede detallar la pagina en su extensión completa en web, adicionalmente inscribirse para recibir la información por vía email: http://feeds.feedburner.com/Esclerosis-multiple-msblog. y oprimir el ítem: Get Esclerosis-Multiple-MSblog delivered by email.
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