28 de junio de 2020

Algoritmo de seguridad DMT en terapias inmunosupresoras de pulsos durante pandemia SARS-CoV-2

Los pacientes con Esclerosis Múltiple representan una población en riesgo durante esta pandemia, siendo una gran parte de ellos tratados con agentes inmunosupresores.
Siguiendo las recomendaciones recientemente publicadas por la MSIF, descritas la semana previa en el blog, se tiene especial interes como reiniciar la practica de pautas de tratamiento en esta “nueva normalidad”. 
En pacientes con Esclerosis Múltiple, se ha identificado varios factores que inciden en la morbilidad-mortalidad del Covid-19 grave, recientemente el registro Covisep, registo 347 pacientes, (Louapre C, et al. JAMA Neurology  26 Junio 2020) la discapacidad (EDSS), la edad y la obesidad como los principales factores de riesgo para la gravedad de COVID-19. 
Las diferentes asociaciones de Esclerosis Multiple: MSIFNational MS Society, respaldan la recomendación de no detener los DMT actuales y no retrasar el inicio del tratamiento en pacientes con alta actividad inflamatoria de la enfermedad, siendo estos pacientes con mayor riesgo de progresion y deterioro  por retrasar el tratamiento o retrasar el acceso a las terapias de alta eficacia, particularmente porque los riesgos de COVID-19 para pacientes inmunosuprimidos pueden manejarse con autoaislamiento y siguiendo las pautas en forma estricta para evitar el contagio por SARS-CoV-2. 
El manejo actual y pautas de terapias inmunosupresoras por pulso, se ven limitadas en parte por el desconocimiento total de la biologia del SARS-CoV-2, y conocer el estado inmunologico previo del paciente, mediante protocolos aplicables en las unidades de enfermedad desmielinizante , se convierte en una prioridad actual. 
Previamente se ha propuesto el camino SEGURO para el post-pico de pandemia, el grupo de la Universidad Naples, Italy, que definió una vía para el acceso al Centro de Esclerosis Múltiple con recomendaciones logísticas, preventivas y clínicas, y también incluyó pruebas de autoaislamiento y COVID-19 de 14 días antes de algunos tratamientos modificadores de la enfermedad.(Buonomo A,et al. Mult Scler Relat Disord. 2020 Sep; 44: 102282)
En el siguiente articulo, el grupo de Servicio de Neurología, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, revisa la literatura y propone un algoritmo de seguridad, el cual es un paso adicional con el fin de poder ajustar con base a la experiencia y recursos de cada pais, estas propuestas y poder brindar mayor seguridad a nuestros pacientes. 

Neurologia  2020 Jun 8;S0213-4853(20)30138-9.
doi: 10.1016/j.nrl.2020.06.001.Online ahead of print.

Pulse Immunosuppressive Therapy for Multiple Sclerosis During the SARS-CoV-2 Lockdown De-Escalation Plan: Safety Algorithm

G Valero-LópezE Carreón-GuarnizoR Hernández-ClaresF Iniesta-MartínezJ Jiménez-VeigaA Moreno-DoconM A Iborra-BendichoA Morales-OrtizJ E Meca-Lallana 

Resumen
Introducción: La pandemia por SARS-CoV-2 está condicionando los abordajes diagnósticos, terapéuticos y asistenciales establecidos en esclerosis múltiple (EM). Durante las fases inicial y pico de la epidemia, los fármacos modificadores del curso de la EM caracterizados por ser inmunosupresores administrados en pulsos (TIP), vieron pospuesta su administración debido a la incertidumbre sobre su influencia en la infección, principalmente en contagiados/contagiosos asintomáticos/presintomáticos. El objetivo de este trabajo es presentar un algoritmo basado en criterios de seguridad que permita reanudar los TIP durante la fase de desescalado. 
Métodos: Se elabora un algoritmo, cuya estructura se sustenta en la experiencia clínica en EM de los autores y en una revisión bibliográfica del conocimiento acumulado, que facilita la detección de contagiosos asintomáticos, presintomáticos o con síntomas leves de SARS-CoV- 2, con el objetivo de evitar la administración de TIP y contagios por contacto prolongado en hospital de día (HdD). 
Resultados: Algoritmo con doble filtro clínico-microbiológico consistente en la aplicación tele- mática de un listado de comprobación de síntomas y después realización de PCR para SARS-CoV-2 en exudado nasofaríngeo, a las 48 y 24 h antes del TIP programado respectivamente. 
Conclusión: Considerando el balance beneficio-riesgo, la aplicación del algoritmo resulta- ría ventajosa pese a que no se conoce la proporción real de asintomáticos/presintomáticos 


Este protocolo propone un doble filtro con una primera parte clínica telemática cuyo objetivo es actuar como «triaje» en los pacientes que vayan a recibir TIP con el fin de identificar aquellos sintomáticos leves. Esto permite canalizar los pacientes hacia los circuitos establecidos para el manejo clínico de la infección por SARS-CoV-2 y evitar citas o tratamientos en pacientes potencialmente contagio 



Al observar los procedimientos de detección y monitoreo para personas con Esclerosis Multiple, las  recomendaciones previas   sugieren equilibrar cuidadosamente los riesgos y beneficios de administrar inmunosupresores por pulso, mejorando la logística de la prestación de atención médica, reduciendo el número de personas que asisten a la sala de infusión y, en general, la número de accesos al hospital, evitando la administración de TIP y contagios por contacto prolongado en hospital.

Adicionalmente quisiera mencionar :
Recientemente se ha reportado en la literatura medica de pacientes en terapias antiCD20 que no desarrrollaron respuesta inmune correspondiente a inmunoglobulinas post infeccion por  COVID-19, las implicaciones de estos hallazgos son inciertas al momento,  pero tenemos que estar vigilantes, especialmente con el tema a futuro concerniente a vacunacion. Adicionalmente se requiere el control previo a todo paciente que se llevado a infusion de anti CD20 de la cuantificacion de inmunoglobulinas Ig G, Ig A , Ig M, asi como el seguimiento de las mismas post infusion. 
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Mult Scler Relat Disord. 2020 Sep; 44: 102323. 
Published online 2020 Jun 22. doi: 10.1016/j.msard.2020.102323

Is serological response to SARS-CoV-2 preserved in MS patients on ocrelizumab treatment? A case report

Matteo Lucchini, Assunta Bianco, Paola Del Giacomo, Chiara De Fino, Viviana Nociti, and Massimiliano Mirabella

Presenta   el caso de un paciente con Esclerosis Múltiple con COVID-19 leve que desarrolló IgA específica de SARS-CoV-2 sin IgG diez semanas después de la infección. 

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Jeanine Rempe Thornton, Asaff Harel 

Un hombre de 42 años y una mujer de 39 años con Esclerosis Múltiple desarrollaron COVID-19 mientras recibían terapia con Ocrelizumab. Ninguno de los pacientes requirió hospitalización. El hombre exhibió serología negativa a las 7 y 9 semanas después de la infección. La mujer exhibió serología negativa a las 6 y 12 semanas después de la infección.

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Mult Scler Relat Disord. 2020 Jun 20;44:102315.
doi: 10.1016/j.msard.2020.102315  .Online ahead of print.

Attenuation of Antibody Response to SARS-CoV-2 in a Patient on Ocrelizumab With Hypogammaglobulinemia

William L Conte 

Una mujer de 48 años que recibió ocrelizumab (última dosis el 24/1/2020) se presentó en un sitio de prueba de COVID-19 con dos días de fiebre, síntomas respiratorios superiores y malestar el 30 de marzo de 2020. Ella da positivo para el antígeno contra SARS-CoV-2
Debido al empeoramiento de la dificultad para respirar, una semana después se presentó en la sala de emergencias y fue ingresada para recibir atención de apoyo. La radiografía de tórax mostró neumonía en el lóbulo superior izquierdo y neumonía en la base pulmonar izquierda. Se inicio con ceftriaxona e hidroxicloroquina. Los linfocitos eran normales a 1000 / ul, la IgG era baja a 538 mg / dl, la IgM era baja a < 25 mg / dl, y la IgA era normal a 161 mg / dl.
No requirió oxígeno y fue dada de alta 3 días después de la mejoría clínica. Tuvo un período sintomático prolongado, que requirió más de 3 semanas desde el inicio para recuperarse de su dificultad para respirar y fiebre y 7 semanas para recuperarse de su malestar. A principios de junio de 2020, buscó pruebas de anticuerpos y dio negativo para la IgG de SARS-CoV-2 con el inmunoensayo Abbott. Ella tuvo un segundo espécimen probado varios días después y también resultó negativo con el mismo inmunoensayo.
15 horas : GMT-5
04 de Julio:      Trastornos de la conducta alimentaria en pacientes con EM y NMOSD
11 de Julio:       Infecciones emergentes en LATAM, implicaciones DMT en EM y NMOSD
18 de Julio:       Mindfulness : Evidencia en EM / NMOSD y taller. Especial 2 horas. 
25 de Julio:       Enfermedades desmielinizantes en la adolescencia.
01 de Agosto:   Vacunas en EM y NMOSD , en era Covid-19 
08 de Agosto:   " La nueva normalidad ": DMT en EM y NMOSDD


Dr. Carlos Navas 
Neurología Bogotá 
Neurólogo Enfermedad Desmielinizante
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