9 de junio de 2019

Desorden del Espectro de Neuromielitis Optica , influencia del Embarazo.

El desorden del espectro de Neuromielitis Optica (NMOSD) es aproximadamente de dos a nueve veces más común en mujeres que en hombres y se desarrolla principalmente en una edad fértil entre 30 y 40 años (Flanagan EP et al.  Ann Neurol 2016). Por lo tanto, determinar si el embarazo afecta el curso de esta enfermedad es de importancia . Los factores genéticos, epigenéticos u hormonales específicos de las mujeres pueden influir en la patogénesis de NMOSD.
Una síntesis de los datos sugiere que las recaídas se producen a la misma tasa durante el embarazo, pero sufre un incremento  durante los primeros 3 meses después del parto en comparación con el pre-embarazo.(Nour MM, et al. Neurology 2016,   Fragoso YD. et al. J Neurol 2013Bourre B. et al . Neurology 2012,   Klawiter EC.  et al Neurology 2017) . 
El aumento medio de la discapacidad varía de 0,5 a 2 puntos de la puntuación de la Escala Expandida de Discapacidad (EDSS) en 1 año después del parto en diferentes estudios. (Fragoso YD, et alJ Neurol 2013Bourre B. et al. Neurology 2012). Los primeros síntomas de NMOSD se desarrollaron en 20% a 47% de las mujeres durante el embarazo o dentro de los 12 meses posteriores al parto o aborto espontáneo (Shimizu Y, et al. Mult Scler 2016Huang Y. et al . J Neurol Sci 2017Shosha E.  et al Mult Scler 2017). una tasa mucho más alta de lo esperado si el embarazo no hubiera sido un factor contribuyente.
El tratamiento con inmunosupresores se asoció con una reducción en la tasa de recaída (RR) durante el embarazo.(Shimizu Y, et al. Mult Scler 2016,  Bourre B et al . Neurology 2012). Tratamientos con prednisona 10 mg dia , documento no reducción en el RR durante el embarazo como única terapia inmunosupresora en 5 de 8  pacientes (62.5% )  aunque se redujo la discapacidad asociada con el embarazo (Shi B, et al. J Neurol Sci 2017) .
Se ha  informado que la falta de tratamiento preventivo (p = 0.012) y las enfermedades/autoanticuerpos autoinmunes concomitantes (p = 0.025) se asociaron con un aumento de RR durante el embarazo (Huang Y. et al . J Neurol Sci 2017). El tratamiento de mantenimiento con inmunoterapia durante el embarazo puede reducir el RR y prevenir la acumulación de discapacidades, aunque no existe evidencia formal.

En el siguiente articulo la Dra Sales , Dra Papais Alvarenga y su grupo de trabajo , con el  objetivo de  evaluar la influencia del ciclo de embarazo y estado puerperal en el curso de la Neuromielitis Optica. 

Neuromyelitis optica and pregnancy-puerperal cycle

Nayra Roberta Sales Salvador, Nayra Roberta Sales Salvador,  Maria De Nazareth Gamboa Brito, Marcos Papais Alvarenga,  Regina Maria Papais Alvarenga
Abstract
Introduction:
Since neuromyelitis optic is a disease associated with humoral immunity (Th2), it is speculated that the pregnancy period is associated with increased relapses of the disease, as well as the presence of aquaporin 4 in the placental tissue, could lead to gestational loss. The aim of this study is to evaluate the influence of the puerperal pregnancy cycle on the course of NMO.
Methods
Interviewed women with gestation after diagnosis of optic neuromyelitis and submitted to questionnaires with data on the disease, such as annualized rate of relapses and EDSS score before, during and after gestation. Gestational complications were also investigated
Results and Discussion
19 women with 30 pregnancies. In only 8 pregnancies, there were no relapses up to 1 year postpartum, some associated with the use of immunosuppressants and/or human immunoglobulin in immediate delivery. Annualized relapses rates stood out in the puerperal period, especially in the first 3 months postpartum, in relation to before- pregnancy ARR. It was observed that pregnancy also increased functional disability in these women. Gestational complications such as miscarriage have not been shown to be more frequent in pregnant women with NMO than in the general population.

Neuromyelitis optica and pregnancy-puerperal cycle

Nayra Roberta Sales Salvador, Nayra Roberta Sales Salvador,  Maria De Nazareth Gamboa Brito, Marcos Papais Alvarenga,  Regina Maria Papais Alvarenga
Resumen
Introducción:
Dado que la neuromielitis óptica es una enfermedad asociada con la inmunidad humoral (Th2), se especula que el período de embarazo se asocia con un aumento de las recaídas de la enfermedad, así como con la presencia de acuaporina 4 en el tejido placentario, lo que podría conducir a una pérdida gestacional. El objetivo de este estudio es evaluar la influencia del ciclo de embarazo puerperal en el curso de la NMO.
Metodos
Mujeres entrevistadas con gestación después del diagnóstico de neuromielitis óptica y sometidas a cuestionarios con datos sobre la enfermedad, como la tasa anualizada de recaídas y la puntuación EDSS antes, durante y después de la gestación. Las complicaciones gestacionales también fueron investigadas.
Resultados y discusión
19 mujeres con 30 embarazos. En solo 8 embarazos, no hubo recaídas hasta 1 año después del parto, algunos asociados con el uso de inmunosupresores y / o inmunoglobulina humana en el parto inmediato. Las tasas de recaídas anualizadas se destacaron en el período puerperal, especialmente en los primeros 3 meses posteriores al parto, en relación con el ARR antes del embarazo. Se observó que el embarazo también aumentó la discapacidad funcional en estas mujeres. No se ha demostrado que las complicaciones gestacionales, como el aborto espontáneo, sean más frecuentes en mujeres embarazadas con NMO que en la población general.

Se realizó un estudio longitudinal, retrospectivo y analítico en el Hospital Federal de Lagoa (HFL) en Brasil. Se seleccionaron pacientes mujeres con neuromielitis óptica que fueron tratadas en la clínica ambulatoria de enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central durante el año 2017. El diagnóstico de NMO se revisó en todos los pacientes según los criterios diagnósticos de Wingerchuck 2015. De estos, solo las mujeres que presentaron fenotipo clínico clásico de neuritis óptica y mielitis extensa longitudinalmente; y estaban embarazadas después del inicio de la enfermedad o la enfermedad comenzó durante el embarazo se incluyeron en el estudio.

En este estudio, la influencia del embarazo en el curso clínico de la NMO estuvo marcada por un aumento significativo de la RRA en el período puerperal hasta 3 meses después del parto, con un deterioro  significativo de la discapacidad 1 año después de la gestación. Después del tercer mes posparto y durante la gestación, la tasa de recaídas fue similar al período pre-gestacional. A pesar de que el período de embarazo presentó solo un aumento de 1,8 veces de ARR.
El presente estudio no generó pruebas convincentes de una mayor probabilidad de complicaciones durante el embarazo entre los pacientes con NMO.

Excelente contribucion del grupo de la Dra Papais Alvarenga . 


Articulos adicionales y relacionados : 

  • Articulo de revision , completo y actual. 

Continuum (Minneap Minn). 2019 Jun;25(3):815-844. doi: 10.1212/CON.0000000000000742.

Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder and Other Non-Multiple Sclerosis Central Nervous System Inflammatory Diseases.

Flanagan EP.

Abstract

PROPÓSITO DE LA REVISIÓN:
Este artículo revisa las características clínicas, el enfoque diagnóstico, el tratamiento y el pronóstico de las enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central que imitan la Esclerosi Múltiple  (EM), incluidas las definidas por los biomarcadores de autoanticuerpos recientemente descubiertos.
RESULTADOS RECIENTES:
El descubrimiento de biomarcadores de autoanticuerpos de enfermedades desmielinizantes inflamatorias del sistema nervioso central (IgG de acuaporina-4 y glicoproteína gG de oligodendrocitos de mielina) y el reconocimiento de que, a pesar de algunos  overlaps, sus fenotipos clínicos son distintos de la Esclerosis Multiple , han revolucionado este campo de la neurología. Estos biomarcadores de autoanticuerpos ayudan en el diagnóstico y han mejorado nuestra comprensión de la patogénesis de la enfermedad subyacente. Esto ha permitido que los tratamientos dirigidos se traduzcan en ensayos clínicos, tres de los cuales están actualmente en curso en el Desorden del Espectro de la Neuromielitis Optica (NMO) de la acuaporina-4 IgG.
RESUMEN:
El conocimiento de los atributos clínicos, los hallazgos de la resonancia magnetica , los parámetros del  liquido cefalorraquideo  y los biomarcadores de autoanticuerpos que lo acompañan pueden ayudar a los neurólogos a distinguir la em de sus imitadores inflamatorios. Estos biomarcadores de anticuerpos proporcionan información crítica de diagnóstico y pronóstico y guían las decisiones de tratamiento. Un mejor reconocimiento de las características clínicas, radiológicas y de laboratorio de otros imitadores de em inflamatorios que carecen de biomarcadores de autoanticuerpos nos ha permitido diagnosticar estos trastornos más rápidamente e iniciar tratamientos específicos para la enfermedad más rápidamente.

  • Articulo que nos muestra en una cohorte francesa como las lesiones cortas desmielinizantes medulares ,  se presentan en Anti-MOG , en un valor encontrado 38,4%.


Mult Scler. 2019 May 31:1352458519849511. doi: 10.1177/1352458519849511. [Epub ahead of print]

Frequency and characteristics of short versus longitudinally extensive myelitis in adults with MOG antibodies: A retrospective multicentric study

Ciron J, et al . 

Resumen
OBJETIVOS:
Nuestro objetivo es (1) determinar la frecuencia y las características distintivas de la mielitis corta (SM) y la mielitis transversa longitudinalmente extensa (LETM) en una cohorte de adultos con anticuerpo (Ab) contra glicoproteína de oligodendrocito de mielina (MOG), asociada a mielitis y (2) determinar los factores pronósticos basales entre los pacientes con MOG-Ab positivos cuya enfermedad comenzó con mielitis.
MATERIAL Y MÉTODOS:
Analizamos retrospectivamente las variables clínicas y paraclínicas de una cohorte francesa multicéntrica de adultos con mielitis asociada a MOG-Ab. En el último seguimiento, los pacientes se clasificaron en dos grupos según la gravedad de la Escala de estado de discapacidad expandida (EDSS) como ⩽ 2.5 o ⩽ 3.0.
RESULTADOS:
Setenta y tres pacientes con al menos un episodio de mielitis en el curso de la enfermedad fueron incluidos; entre ellos, 28 (38,4%) presentaron SM en el momento de la primera mielitis. La participación motora y del esfínter se observó con menos frecuencia en SM (51.9% y 48.2%, respectivamente) que en pacientes LETM (83.3% y 78.6%, respectivamente), p = 0.007 yp = 0.017; El 61% de los pacientes con LETM mostraron lesiones cerebrales en comparación con el 28,6% en el grupo SM, p = 0,008, y el segmento torácico estuvo más frecuentemente involucrado en el LETM (82,2%) que en el grupo SM (39,3%), p < 0,001. La EDSS en el último seguimiento fue mayor en LETM (mediana 3.0 (rango intercuartil: 2.0-4.0)) en comparación con los pacientes con SM (2.0, (1.0-3.0)), p = 0.042. Finalmente, se identificó una mayor EDSS al inicio como el único factor de riesgo independiente para EDSS ⩾ 3.0 (razón de posibilidades, 1.40, intervalo de confianza (IC) del 95%: 1.01-1.95, p = 0.046).
CONCLUSIÓN:
La SM en la enfermedad asociada a MOG-Ab no es rara. La gravedad de inicio fue el único factor independiente relacionado con el pronóstico final en la mielitis asociada a MOG-Ab. 
  • Finalmente , la obesidad y el perfil lipídico alterado se asocian con una inflamación central exacerbada y una mayor discapacidad clínica en Esclerosis Multiple RR  en el momento del diagnóstico.


Mult Scler. 2019 Jun 4:1352458519853473. doi: 10.1177/1352458519853473. [Epub ahead of print]

Obesity worsens central inflammation and disability in multiple sclerosis.

Stampanoni Bassi M et al.
Resumen
Estudios previos evidenciaron un vínculo entre la desregulación metabólica, la inflamación y la neurodegeneración en la Esclerosis Múltiple (EM).
OBJETIVOS:
Para explorar si el aumento de la masa de adipocitos expresada como índice de masa corporal (IMC) y el aumento de los lípidos séricos influyen en la inflamación del líquido cefalorraquídeo (LCR) y la gravedad de la enfermedad.
MÉTODOS:
En este estudio transversal, 140 pacientes con Esclerosis Múltiple con recaídas y remision (RR) se sometieron a una evaluación clínica, una evaluación del IMC, una exploración por imágenes de resonancia magnética , estudios sericos y LCR antes de cualquier tratamiento farmacológico específico. Se midieron los niveles en LCR de las siguientes citoquinas, adipocitocinas y factores inflamatorios: interleucina (IL) -6, IL-13, factor estimulante de colonias de macrófagos de granulocitos, leptina, grelina, osteoprotegerina, osteopontín, inhibidor del activador de plasminógeno, 1, resistina, y anexina A1. Se evaluaron los niveles séricos de triglicéridos, colesterol total (TC) y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C).
RESULTADOS:
Una correlación positiva surgió entre el IMC y la puntuación de la Escala de estado de discapacidad expandida. Los pacientes obesos con RR-MS mostraron una mayor discapacidad clínica, aumento de los niveles en  LCR de las moléculas proinflamatorias IL-6 y leptina, y concentraciones reducidas de la citoquina antiinflamatoria IL-13. Además, tanto los niveles séricos de triglicéridos como la relación TC / HDL-C mostraron una correlación positiva con las concentraciones de IL-6 CSF.
CONCLUSIÓN:
La obesidad y el perfil lipídico alterado se asocian con una inflamación central exacerbada y una mayor discapacidad clínica en RR-MS en el momento del diagnóstico. El aumento de adipocitocinas y lípidos puede mediar el impacto negativo de la alta adiposidad en el curso de RR-MS.


Excelente reunion con colegas en Sao Paulo (Brasil) en EMMENTE 2019 ,   en anexos encontrara  la conferencia . 

Dr. Carlos Navas 
Neurologia Bogota 
Neurologo Enfermedad Desmielinizante



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