Factores modificables asociados a la depresión y la ansiedad en la Esclerosis Múltiple

Esta semana un articulo sobre factores modificables que impactan en la depresión y ansiedad de los pacientes con Esclerosis Multiple . Adicionalmente al final un articulo sobre como  la optimización en la detección de autoanticuerpos en neuritis óptica autoinmune nos lleva a reclasificar los casos clinicos de CRION e idiopáticos. 

La Esclerosis Múltiple (EM), siendo  una enfermedad autoinmune, desmielinizante e inflamatoria del sistema nervioso central, tiene diversos síntomas y puede incluir deficiencias sensoriales, motoras y visuales, disfunción intestinal y vesical, deterioro cognitivo y fatiga. Otro sintomas  también estan presentes , como la  depresión que ocurre en el 50% de las personas con Esclerosis Múltiple durante su vida (Sadovnick AD, et al. Neurology 1996); La prevalencia anual de depresión se ha estimado en un 23.7%  y ansiedad 21.9% (Marrie RA et al Mult Scler 2015), aumentando a un 25% entre las personas en el rango de edad de 18 a 45 años. La comorbilidad psiquiátrica se asocia con una menor calidad de vida, mayores niveles de fatiga y una menor adherencia a la terapia modificadora de la enfermedad en la esclerosis múltiple. (Marrie RA et al. Acta Neurol Scand 2012).  Los síntomas depresivos se correlacionan tambien con las deficiencias físicas inducidas por la Esclerosis Múltiple, la pérdida de la función corporal, la incapacidad para trabajar y la falta de apoyo social.

La evidencia en el  tratamiento de la depresión en personas con Esclerosis Múltiple es limitada. El tratamiento farmacológico y psicológico es el pilar en el manejo: la prescripción de medicamentos antidepresivos para las personas con Esclerosis Múltiple está muy extendida y existe una clara necesidad de establecer la base de evidencia detrás de esta práctica (Koch MW, et al. Mult Scler. 2015 ,  Carta MG et al Expert Opin Pharmacother. 2018).

La revisión más reciente de Cochrane sobre el tratamiento farmacológico informó una tendencia hacia la eficacia de dos medicamentos antidepresivos, pero advirtió sobre los problemas metodológicos importantes de la investigación, las altas tasas de efectos adversos y los problemas relacionados con la pérdida de seguimiento que pueden afectar la generalización del resultado  (Koch Mw et al . Cochrane Database Syst Rev. 2011).

Una revisión más reciente de los ensayos clínicos recomendó la elección de medicamentos antidepresivos basada en el perfil de efectos secundarios de los medicamentos y adaptada para el individuo, ya que los efectos secundarios de los medicamentos antidepresivos pueden empeorar los síntomas comunes de la Esclerosis Múltiple , como fatiga, disfunción intestinal/vesical y sexual (Nathoo N, et al . Mult Scler Relat Disord. 2017)

La mayoría de las investigaciones no farmacológicas que investigan el manejo de la depresión en la Esclerosis Múltiple  se han centrado en las intervenciones psicológicas, en un reciente metaanálisis de la terapia cognitiva conductual mostró un efecto moderado sobre la depresión a corto plazo para las personas con Esclerosis Múltiple   (Fiest KM, et al. Mult Scler Relat Disord. 2016). 

El tratamiento basado en ejercicio fisico para la depresión es cada vez más común y efectivo en la población general (Knapen J, et al . Disabil Rehabil. 2015), y también se ha mostrado prometedor para los pacientes con  Esclerosis Múltiple   (Dalgas U, Eur J Neurol. 2015,   Giesser Barbara Ther Adv Neurol Disord. 2015), en revision Cochrane (Rietbert M et al . 2015) , estudios mostraron que  la actividad física en el tiempo libre se asoció inversamente con la fatiga percibida y la velocidad al caminar en personas con Esclerosis Multiple (Kalron A et al Disabil Rehabil. 2019) y en un reciente estudio que investigo los efectos del entrenamiento fisico  sobre la fatiga y la depresión en personas con Esclerosis Múltiple con peso normal  y con sobrepeso: confirmo  que el ejercicio es una intervención terapéutica eficaz para mejorar la fatiga, la depresión y los parámetros funcionales, independientemente del estado de peso inicial (Negaresth R et al . Explore 2019).

Un paradigma emergente que proporciona un nexo entre la prevención, la promoción de la salud y el tratamiento clínico de la depresión, es la modificación de los factores de riesgo conocidos del estilo de vida para la depresión (Sarris J, et al BMC Psychiatry 2014,  Young CL, et al. Aust N Z J Psychiatry 2018,   Dale Hannat . Mental Health Review Journal 2014). En la población general, los estudios prospectivos en adolescentes y adultos mostraron que la modificación de los factores del estilo de vida, incluidos la dieta, el ejercicio, el peso y el tabaquismo, mejoraron y previnieron la depresión (Adjibade M, et al. French NutriNet-Sante cohort. J Affect Disord. 2018,   Melnyk BM, et al. J Sch Health 2015).

Existe un consenso de que la actividad física es imprescindible para las personas con Esclerosis Múltiple (Motl RW, et al . Lancet Neurol. 2017). La evidencia clinica de estudios han demostrado que la actividad física puede optimizar la marcha, el equilibrio, la cognición, la fatiga, la depresión y la calidad de vida en los pacientes con Esclerosis Multiple ( Motl RW. Curr Neurol Neurosci Rep. 2015,  Morrison JD, et al . Disabil Rehabil. 2017)  

Además, los datos recopilados por los estudios ,  indican que la actividad física y el ejercicio son terapias inmunomoduladoras potenciales dirigidas a mecanismos de señalización innatos, por lo tanto, modulan el desarrollo y la progresión de los síntomas de la Esclerosis Multiple ( Barry A, et al. Front Physiol. 2016,  Deckx N et al . Mediators Inflamm. 2016). 

Sin embargo, a pesar de esta informacion científica e independientemente de los beneficios, hasta el 78% de las personas con Esclerosis Multiple no realizan ninguna actividad física significativa (Beckerman H, et al. Phys Ther. 2010) Llama la atencion que este número de personas inactivas con Esclerosis Multiple contradictorio con el hecho de que la mayoría de las personas con Esclerosis Multiple creen que su salud y su funcionalidad mejorarían  si participaran  en actividades físicas. (plop) Ferrier S, et al  Behav Med. 2010. 

El estudio a continuacion , tiene como objetivo investigar las asociaciones entre el estilo de vida y la depresión y la ansiedad en 1500 pacientes .Factores modificables en el estilo de vida, como tabaquismo , la nutrición, el consumo de alcohol, el nivel de actividad física y el índice de masa corporal (IMC) conforman la puntuación "SNAP", un score utilizado en análisis de factores de riesgo. La puntuación SNAP (rango 0-5) es la suma de: no fumar, ingesta suficiente de frutas / vegetales, consumo de alcohol no peligroso, actividad física suficiente y indice de masa corporal saludable.

Acta Neurol Scand. 2019 May 23. doi: 10.1111/ane.13132. [Epub ahead of print]

Modifiable factors associated with depression and anxiety in multiple sclerosis.

Gascoyne CR, Simpson S Jr, Chen J, van der Mei I, Marck CH.

Abstract

OBJECTIVES: 

Modifiable lifestyle factors are implicated in multiple sclerosis (MS) symptoms but their role in mood is unclear. This study aims to investigate associations between lifestyle and depression and anxiety in Australian participants with MS.

MATERIALS & METHODS: 

Self-reported data from the Australian Multiple Sclerosis Longitudinal Study included the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) and lifestyle measurements from 1,500 participants. SNAP score (range 0-5) was the sum of: non-smoking, sufficient fruit/vegetable intake, non-hazardous alcohol consumption, sufficient physical activity, and healthy BMI. Analyses by log-binomial and linear regression were adjusted for confounding.

RESULTS: 

Depression and anxiety were prevalent in 27% and 40%, respectively; 20% had both. Mean SNAP score was 2.7/5; only 3% met all healthy lifestyle recommendations. Only 10% reported adequate fruit/vegetable intake, and 22% reported a combination of unhealthy BMI, inadequate physical activity and inadequate nutrition. A healthier SNAP score was associated with lower depression prevalence (adjusted prevalence ratio 0.83 (95%CI 0.75, 0.92) per unit increase) and depression severity (adjusted β-0.44 (95%CI -0.64, -0.24)), but not with anxiety.

CONCLUSIONS: 

Modifiable lifestyle factors are associated with lower frequency and severity of depression, but not anxiety, in Australian people with multiple sclerosis. The associations between a healthier SNAP score and lower depression are likely bi-directional. SNAP risk factor prevalence and co-occurrence, especially inadequate nutrition and low physical activity, was high among Australians with MS. This article is protected by copyright. All rights reserved.

La puntuación SNAP (rango 0-5) es la suma de: no fumar, ingesta suficiente de frutas / vegetales, consumo de alcohol no peligroso, actividad física suficiente y indice de masa corporal saludable.

Estos factores de SNAP son los principales determinantes de la morbilidad, la mortalidad y la funcionalidad en la población general. La creciente evidencia sugiere que estos mismos factores de SNAP también desempeñan un papel importante en la salud mental y cerebral. No está claro si existe un efecto aditivo de cumplir con más de estos factores de SNAP, dado que pocos estudios han explorado la puntuación de SNAP en personas con EM.

El estudio actual utiliza una muestra representativa de personas con Esclerosis Multiple  en Australia.

500 participantes completaron suficientes datos para ser incluidos en este estudio. La mayoría de los participantes eran mujeres (79,5%), desempleadas (60,4%), uso de  terapias modificadoras de la enfermedad (62,4%) y tenían Esclerosis Multiple  remitente recurrente (61,9%).

Factores de SNAP

La mayoría de los participantes no fumaron (89.6%) e informaron sobre el consumo de alcohol dentro de los niveles recomendados (82.9%). Alrededor del 10% de la muestra consumió la ingesta diaria recomendada de frutas y hortalizas, el 33,1% cumplió con los objetivos de consumo de fruta y el 17,0% cumplió con los objetivos de consumo de vegetales. Un poco más de la mitad de los participantes realizaron una actividad física adecuada (52.9%), mientras que el 39% tenía un IMC saludable.

Factores de riesgo SNAP Co-ocurrencia

La combinación más común de factores de riesgo de SNAP fue el IMC poco saludable, la actividad física inadecuada y la nutrición inadecuada, observada en casi la cuarta parte de los participantes (22,2%). De aquellos con un solo factor de riesgo de SNAP, la dieta deficiente fue la más común, con un 14,0% que cumplió con todas las demás recomendaciones de factores de SNAP, excepto el consumo de la ingesta diaria recomendada de frutas y verduras.

Solo el 3.0% de la muestra cumplió con las cinco recomendaciones de factor de protección de SNAP, mientras que el 0.8% no cumplió ninguna.

Resultados:

La depresión fue común (27%) y se asoció con los factores de riesgo de SNAP, el consumo de alcohol y la inactividad física, mientras que la depresión se asoció con el hábito de fumar, la nutrición inadecuada y la inactividad física. Cada aumento de unidad en la puntuación de SNAP se asoció con una reducción del 17% en la depresión prevalente y una puntuación de depresión de HADS real inferior en 0,44 unidades. 

La gran mayoría de las personas con Esclerosis Multiple  no consumen el requerimiento diario recomendado de frutas y verduras (90%), siendo la ingesta adecuada de verduras la más infrecuente. Las proporciones de personas con Esclerosis Multiple  que tenían sobrepeso u obesidad (58%), tenían un consumo peligroso de alcohol (17%) o fumaban (10%).

Articulo adicional : 

J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 May 22. pii: jnnp-2019-320493. doi: 10.1136/jnnp-2019-320493. [Epub ahead of print]

Aquaporin-4 and myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies in immune-mediated optic neuritis at long-term follow-up.

Petzold A et al .

OBJETIVO : Reevalúar  las muestras de suero de nuestra cohorte de pacientes de 2007 con episodio unico de neuritis optica  (SION), neuritis optica recurrente aislada  (RION), neuropatía óptica inflamatoria recurrente crónica (CRION), neuropatia optica asociada a Esclerosis Multiple (MSON) y asociada a neuromielitis óptica (NMO).

MÉTODOS: Se reevaluaron 103/114 pacientes con suero disponible en ensayos basados ​​en células vivas (ACB) para la acuaporina-4 (AQP4) -M23-IgG y la glicoproteína de mielina-oligodendrocitos (MOG) -α1-IgG. Las pruebas adicionales incluyeron bandas oligoclonales, niveles séricos de proteínas de neurofilamento y de proteina ácida fibrilar glial y S100B. Mostramos el impacto de la serología actualizada en estos pacientes.

RESULTADOS:  El nuevo análisis de nuestra cohorte original reveló que la seropositividad AQP4-IgG aumentó de 56% a 75% para NMO, 5% a 22% para CRION, 6% a 7% para RION, 0% a 7% para MSON y 5% a 6% para SION. MOG-IgG1 se identificó en 25% de RION, 25% de CRION, 10% de SION, 0% de MSON y 0% de NMO. Como resultado, los pacientes han sido reclasificados incorporando su estado de autoanticuerpos. La presentación de la agudeza visual fue significativamente peor en los pacientes que eran AQP4-IgG seropositivos (p = 0,034), pero no hubo relación entre la seropositividad del anticuerpo y la tasa de recaída ON o el resultado de la agudeza visual.

CONCLUSIONES: El número de pacientes con CRION y RION seronegativos ha disminuido debido a una mejor detección de autoanticuerpos en la última década. Sigue siendo esencial que el fenotipo clínico guíe tanto las pruebas de anticuerpos como el manejo clínico. El monitoreo cuidadoso del curso de la enfermedad es clave al considerar si se trata el tratamiento con supresión inmunológica profiláctica.

Tener en cuenta , para este articulo , uno previo de Haen Jin Lee , publicado en Journal of Neuroinflammation 2018 (https://doi.org/10.1186/s12974-018-1335-x) donde documentan de su cohorte , de 12 pacientes clasificados como  CRION: 11 pacientes eran positivos para MOG-IgG. 

Por ultimo , agradecer la infinita colaboración del Dr. Saul Palomino , que con su trabajo dedicado en la ACN , ha permitido que junto con todas las personas de la ACN, la realización de las actividades programadas este mes , con motivo del día mundial de la Esclerosis Multiple. Su participación  igualmente en las reuniones  mensuales de discusión de caso clínico del comité de Esclerosis Multiple , nos enriquecen. Muchas gracias Dr . Palomino por su labor científica en pro de la causa de los pacientes con Enfermedad Desmielinizante.