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BMC Neurol. 2018
Jan 31;18(1):14. doi: 10.1186/s12883-018-1018-3.
The MRZ reaction helps to distinguish rheumatologic disorders with central nervous involvement from multiple sclerosis.
Hottenrott T, Dersch R, Berger B, Endres D, Huzly D, Thiel J, Rauer S, Stich O, Salzer U, Venhoff N.
Abstract
BACKGROUND:
Some rheumatologic
disorders may initially manifest with central nervous system (CNS) affection,
mimicking the clinical, magnetic resonance imaging, and cerebrospinal fluid
findings of multiple sclerosis (MS). The MRZ reaction (MRZR),
composed of the three respective antibody indices (AIs) against measles,
rubella, and varicella zoster virus, has been found positive frequently in MS
patients. However, it is unclear whether the MRZR is helpful to distinguish
rheumatologic disorders with CNS involvement (RDwCNS) from MS.
METHODS:
The MRZR was evaluated
in patients with RDwCNS (n = 23), MS (n = 46; age and sex matched to patients
with RDwCNS), and other inflammatory autoimmune neurological diseases affecting
the CNS (OIND; n = 48). Both the stringency levels that have been used in
previous MRZR studies, MRZR-1 (≥ 1 of 3 AIs positive) and MRZR-2 (≥ 2 of 3 AIs
positive), were applied.
RESULTS:
There was no
statistically significant difference in the prevalence of positive MRZR between
patients with RDwCNS (MRZR-1: 13.0% and MRZR-2: 8.7%, respectively) and OIND
(MRZR-1: 22.9% and MRZR-2: 8.3%, respectively). Compared to these two study
cohorts, the MS group exhibited significantly higher prevalences of positive MRZR
(MRZR-1: 82.6%, MRZR-2: 63.0%; p < 0.005 each).
CONCLUSIONS:
Considering the high
specificity of MRZR-2 for MS found in this study, MRZR-2 can be a useful
diagnostic tool for distinguishing MS from RDwCNS or OIND.
MRZR-2 may be helpful in distinguishing MS from
other inflammatory autoimmune disorders with primary (such as OIND) or
secondary CNS affection (such as RDwCNS). Furthermore, results of the present
study strengthen the significance of CSF analysis as an indispensable tool for
ensuring prompt detection of MS and its differential diagnosis, enabling
appropriate treatment.
Reacción MRZ ayuda a distinguir el compromiso en sistema nervioso central entre trastornos reumatológicos y Esclerosis Múltiple
Algunos trastornos
reumatológicos pueden manifestarse inicialmente con afección del sistema
nervioso central (SNC), imitando las imágenes clínicas, de resonancia magnética
y los hallazgos del líquido cefalorraquídeo de la esclerosis múltiple (EM). La
reacción MRZ (MRZR), compuesta por los tres índices de anticuerpos (IA)
respectivos contra el sarampión, la rubéola y el virus varicela zóster, se ha
encontrado con frecuencia positiva en pacientes con EM. Sin embargo, no está
claro si la MRZR es útil para distinguir los trastornos reumatológicos con
afectación del SNC (RDwCNS) de la EM.
MÉTODOS:
El MRZR se evaluó
en pacientes con RDwCNS (n = 23), EM (n = 46, edad y sexo combinados con
pacientes con RDwCNS) y otras enfermedades neurológicas autoinmunes
inflamatorias que afectan el SNC (OIND, n = 48). Se aplicaron los niveles de
rigurosidad que se han usado en estudios previos de MRZR, MRZR-1 (≥ 1 de 3 IA
positivos) y MRZR-2 (≥ 2 de 3 IA positivos).
RESULTADOS:
No hubo diferencias
estadísticamente significativas en la prevalencia de MRZR positiva entre
pacientes con RDwCNS (MRZR-1: 13.0% y MRZR-2: 8.7%, respectivamente) y OIND
(MRZR-1: 22.9% y MRZR-2: 8.3%, respectivamente). Comparado con estas dos
cohortes de estudio, el grupo MS exhibió prevalencias significativamente más
altas de MRZR positiva (MRZR-1: 82.6%, MRZR-2: 63.0%, p <0.005 cada uno).
CONCLUSIONES:
Teniendo en cuenta
la alta especificidad de MRZR-2 para MS encontrada en este estudio, MRZR-2
puede ser una herramienta de diagnóstico útil para distinguir MS de RDwCNS o
OIND
Algunos trastornos
reumatológicos pueden presentarse inicialmente con compromiso del sistema
nervioso central (SNC), imitando los hallazgos clínicos, de resonancia
magnética (RM) y del líquido cefalorraquídeo (LCR) de la esclerosis múltiple
(EM).
En las
enfermedades del tejido conectivo, como el lupus eritematoso sistémico (LES),
las manifestaciones neuropsiquiátricas (NPSLE) se encuentran en hasta 66% de
los pacientes y afectan principalmente al sistema nervioso central. sin embargo, los datos relativos a la prevalencia de NPSLE varían
ampliamente, con una prevalencia informada que oscila entre el 15% y el 91% (Hanly J.G et al).
Esta variabilidad se ha atribuido a las diferencias en el diseño del estudio,
las características demográficas, la duración del seguimiento y, lo que es más
importante, a las diferencias dentro de la definición utilizada.
También pueden aparecer
otros NPSLE centrales, que incluyen síndromes desmielinizantes (por ejemplo,
neuritis óptica) o mielitis transversa. Además, NPSLE se desarrolla en el 28%
-40% de los pacientes antes o alrededor del momento del diagnóstico inicial de
LES. Aunque varios estudios han informado diferentes vías para explicar la
fisiopatología de NPSLE, los mecanismos subyacentes exactos aún no están
claros. Se observó la síntesis intratecal de anticuerpos y la migración de
células T, células B, macrófagos y monocitos a través de la barrera
hematoencefálica hacia el SNC. Estos mecanismos pueden dar lugar a alteraciones
del LCR (pleocitosis leve en 30% -40% o índices de inmunoglobulina G (IgG)
elevados en hasta 75%, y hallazgos de RM (lesiones inflamatorias de T2 en 40%)
similares a los de pacientes con EM.
NPSLE puede ser difícil de
distinguir de la EM, esto también es cierto para otros trastornos
reumatológicos con afectación del SNC (RDwCNS) como vasculitis primarias, que
incluyen granulomatosis con poliangeítis (GPA, granulomatosis de Wegener),
poliangeítis microscópica (MPA) y enfermedad de Behçet. varias razones por las
que la diferenciación confiable entre el LES y la EM es importante, al menos
debido a diferencias significativas en los regímenes de tratamiento.
El diagnóstico de EM se ve obstaculizado por la falta de
un biomarcador especifico de laboratorio. La producción intratecal de IgG
detectada mediante el cálculo del índice de líquido cefalorraquídeo (CSF) /
suero IgG (QIgG) o mediante la prueba de bandas oligoclonales restringidas a LCR
(OCB), se considera un sello distintivo de la EM. Sin embargo, las OCB y una
relación elevada de IgG también se encuentran en un buen número de otros
trastornos autoinmunes e infecciosos del SNC y, por lo tanto, son de baja
especificidad para la EM. Se sabe desde hace muchas décadas que la respuesta de
IgG intratecal en pacientes con EM comprende anticuerpos contra un amplio panel
de virus neurotrópicos. Como los anticuerpos contra el virus del sarampión (M),
el virus de la rubéola (R) y el virus de la varicela zoster (Z) son sus
componentes más frecuentes, se lo conoce como la reacción de MRZ (MRZR).
No se considera que la respuesta de anticuerpos
antivirales esté directamente implicada en el proceso patogénico, pero se ha
sugerido que refleja la activación no específica de células B o, más
recientemente, es el resultado de la actividad nonsense de clones de células B
inmortalizados.
La posible relevancia diagnóstica de la prueba de MRZR
como un marcador inical de MS, en oposición a las
pruebas de IgG OCB total o de QIgG, que son marcadores más bien de
"descarte", se señaló en una declaración de consenso europea sobre el
diagnóstico de LCR (Anderson M, et al). Las pruebas de MRZR en pacientes con sospecha de EM también han sido
recomendadas por la Sociedad Alemana para el Diagnóstico de Fluidos Cerebrales
y la Neuroquímica Clínica en sus directrices de diagnóstico actuales.
Se encuentra MRZR positiva en aproximadamente el 70-90% de
los pacientes con MS clínicamente definida (Reiber,et al). Una MRZR positiva en pacientes con neuritis óptica o con CIS
predice la conversión a MS definitiva con una especificidad más alta que la
presencia de OCB (The Optic Neuritis Study Group y Brettschneider J. et
al) Puede inclusive detectarse en pacientes con EM en etapa inicial
que dan negativo para OCB (Brecht
I. et al ).
Este
estudio se planificó con el objetivo de evaluar sistemáticamente y comparar la
prevalencia de MRZR positiva en una cohorte bien definida de pacientes RDwCNS
con la de pacientes con EM y OIND.
Los resultados
Se
encontró una MRZR positiva en una minoría de los pacientes con RDwCNS (MRZR-2:
8,7% y MRZR-1: 13,0%) y OIND (MRZR-2: 8,3% y MRZR-1: 22,9%); las diferencias en
ambas definiciones de MRZR entre estas dos cohortes no fueron estadísticamente
significativas.
A diferencia de los pacientes RDwCNS y OIND, los pacientes con EM mostraron una prevalencia significativamente mayor de MRZR positiva independientemente de la definición utilizada (MRZR-2:63.0%
y MRZR-1: 82.6%; p <0,005 para las comparaciones de MRZR-1 y MRZR-2 con las
de los grupos RDwCNS y OIND; ). Al usar un umbral más alto de ≥2.0 para
una IA positiva, la prevalencia de MRZR-2 positivo cayó a 0% en el grupo
RDwCNS, a 4.1% en el grupo OIND y a 47.8% en el grupo MS (p <0.005 para cada
comparación con el grupo MS).
No
hubo una correlación significativa entre la duración de la enfermedad y el
resultado de MRZR de los pacientes en los tres grupos de estudio (RDwCNS: rpb -
0.19, MS: rpb + 0.18, OIND: rpb + 0.19, p> 0.05 para todos los grupos).
Existe
la necesidad de un marcador de laboratorio altamente específico de MS. Los
marcadores establecidos de CSF como OCB y QIgG son sensibles, pero no
específicos. En consecuencia, debe excluirse una gran cantidad de diagnósticos
diferenciales antes de que la EM pueda ser diagnosticada formalmente de acuerdo
con los criterios actuales. En cada paciente con sospecha de SNC inflamatorio
que afecte a la evaluación exhaustiva de todos los biomarcadores clínicos, de
sangre y LCR, así como los datos neurofisiológicos y de resonancia magnética
son indispensables.
MRZR
se convierte y es el marcador de laboratorio de la rutina específico de MS
disponible hasta el momento y aumenta sustancialmente la probabilidad de ese
diagnóstico. En Clinica Colombia venimos usándolo hace cerca de 2 años con
adecuados resultados , sobre todo para optimizar el diagnostico diferencial con
mimics de EM , como NMOSD y también estas patologías autoinmunes de tejido conectivo.
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