Exposición a solventes orgánicos como factor de riesgo de Esclerosis Múltiple: una revisión actualizada

https://study.com/academy/lesson/organic-solvent-definition-list.html 

La  Esclerosis Múltiple, una enfermedad cronica: neurodegenerativa e inflamatoria con etiologia que compromete la predisposicion genetica y factores ambientales . 

La predisposicion genetica solo explica una fraccion del aumento del riesgo, encontrando las asociaciones genéticas más fuertes con la Esclerosis Múltiple se encuentran dentro del complejo antígeno leucocitario humano (HLA). El alelo HLA-DRB1 * 15 proporciona un mayor riesgo de Esclerosis Múltiple con una razón de posibilidades (OR) de aproximadamente 3, mientras que el alelo HLA-A * 02 del locus HLA-A ejerce un efecto protector con un OR de aproximadamente 0.5. (Moutsianas L. et al. Nature Genetics 2015, Link J. et al. PloS One 2012. Los estudios basados en  población recientemente publicados dan tasas de concordancia de aproximadamente el 17% para gemelos monocigóticos en comparación con aproximadamente el 2% para gemelos dicigóticos y hermanos en general, en comparación con la población general en el norte de Europa con una prevalencia de aproximadamente 0.2% (Westerlind H. et al. Brain 2014, O´Gorman C. et al.  Neuroepidemiology 2013).  

Estos datos sugieren  por un papel esencial de las exposiciones ambientales en la determinación del riesgo de enfermedad.

El estilo de vida y los factores ambientales influyen en el riesgo de Esclerosis Múltiple (EM), estos factores se han caracterizado durante varios años con estudios, logrando la identificacion actual de varios de ellos, entre los que se incluye: infección por el virus de Epstein-Barr (Guan Y. et al. Neural Regen Res 2019,  Moreno A et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2018), niveles  de vitamina D3 (Smolders J. et al. CNS Drugs 2019, Sintzel M. et al. Neurol Ther 2018, Munger K. et al. Neurology 2017), obesidad adolescente (Huppke B et al. JAMA Neurol 2019, Munger KL, et al. Neurology 2009, Liu Z,et al. Neuroepidemiology 2016, Munger KL, et al. Mult Scler 2013),  y tabaquismo ( Zhang P, et al. PeerJ 2016, Poorolajal J, et al. J Public Health (Oxf) 2017, Degelman ML, et al. Mult Scler Relat Disord 2017).

En 2015, Belbasis L ,et al. Lancet Neurology , mostro la fuerte asociacion con el virus Epstein Barr , mononucleosis infecciosa y tabaquismo , su grupo  examinaron 44 metaanálisis únicos que incluyen 416 estudios primarios de diferentes factores de riesgo y Esclerosis Múltiple, que cubrian una amplia gama de factores de riesgo: vacunas, comorbilidades, cirugías, eventos traumáticos y accidentes, exposición a agentes ambientales y bioquímicos, infecciosos y biomarcadores musculoesqueléticos. 23 de 44 metanálisis tuvieron resultados que fueron significativos con valores de p menores de < 0.05 y 11 con valores de p menores de < 0.001 bajo el modelo de efectos aleatorios. Solo tres de los 11 metanálisis significativos (p < 0.001) incluyeron más de 1000 casos, tuvieron intervalos de predicción del 95% excluyendo el valor nulo y no sugirieron una gran heterogeneidad (I² < 50%), efectos de estudios pequeños ( p para la prueba de Egger > 0.10), o exceso de significancia (p > 0.05). Estas fueron la seropositividad de IgG al antígeno nuclear del virus de Epstein-Barr (EBNA) (odds ratio de efectos aleatorios [OR] 4.46, IC 95% CI 3.26–6.09; p para el tamaño del efecto= 1.5 x 10^–19; I² = 43%), mononucleosis infecciosa (2.17, CI 1.97–2 .39; p = 3.1 x 10^–50; I² = 0%), y fumar (1.52,  CI 1.39–1.66; p = 1.7 × 10^–18; I² = 0%).

A principios de la década de 1990, el tema de la exposición a solventes orgánicos como un factor de riesgo para la Esclerosis Múltiple fue destacado y analizado a fondo con un metaanalisis  Landtblom en Epidemiology 1996 : sobre la exposición a solventes orgánicos que contenía todos los estudios epidemiológicos existentes en ese momento (es decir, hasta 1996) fue una de las primeros articulos, destacando el riesgo de  el panorama de riesgo con la Esclerosis Multiple. Este metanálisis demostró claramente un riesgo excesivo de exposición al solvente y de hecho, sugirió duplicar el riesgo, revisado en  Neurology 1997.

El primer estudio epidemiológico sobre este tema atrajo mucho interés, mostrando un cociente de probabilidades de casi 5. Fue publicado en 1982 por Amaducci sobre trabajadores del calzado y el cuero en Florencia, Italia. Acta Neurol Scand 1982. 

Hedstroms AK et al. Neurology 2018, (revision en este blog 2018 link), observó una asociación significativa entre la exposición a disolventes orgánicos y un mayor riesgo de desarrollar Esclerosis Múltiple (ajustado a 1,5, IC del 95%: 1,2 a 1,8, p = 0,0004). Hubo tendencias estadísticamente significativas que muestran un aumento del riesgo de Esclerosis Múltiple con una duración de la exposición creciente (p = 0,04) y horas totales de exposición (p = 0,001).

Los participantes expuestos al tabaquismo y solventes orgánicos que portan HLA-DRB1 * 15 y que carecen de HLA-A * 02 tuvieron un riesgo 30 veces mayor de desarrollar Esclerosis Múltiple en comparación con participantes no expuestos sin los factores de riesgo genéticos (OR 30.3, IC 95% 11.7-78.3).

Actualmente, la exposición a solventes es poco frecuente en muchos países, debido a las regulaciones higiénicas, sin embargo, en algunas partes del mundo, la exposición a solventes sigue siendo un problema de salud publica y puede desempeñar un papel como factor de riesgo en el incremento del riesgo de Esclerosis Multiple.

En el siguiente articulo se realiza una revision de este tema.

Rev Neurol (Paris). 2019 Oct 29. pii: S0035-3787(19)30597-1. doi: 10.1016/j.neurol.2019.07.014. [Epub ahead of print]

Organic solvent exposure as a risk factor for multiple sclerosis: An updated review.

Abstract

Landtblom AM, Kristoffersson A, Boström I.

Organic solvents exposure has for a long time been suspected as a risk factor for developing multiple sclerosis. The evidence, containing case reports, case-control studies and cohort studies has been contradictory. An early meta-analysis, however, pointed to a doubled risk for MS. Recent major case-control studies confirm this, but also have elucidated the risk pattern, being dependent on another risk factor, i.e. smoking.

Rev Neurol (Paris). 2019 Oct 29. pii: S0035-3787(19)30597-1. doi: 10.1016/j.neurol.2019.07.014. [Epub ahead of print]

Exposición a solventes orgánicos como factor de riesgo de Esclerosis Múltiple: una revisión actualizada.

Landtblom AM, Kristoffersson A, Boström I

Resumen

Se ha sospechado durante mucho tiempo que la exposición a solventes orgánicos es un factor de riesgo para desarrollar Esclerosis Múltiple. La evidencia, que contiene informes de casos, estudios de casos y controles y estudios de cohortes, ha sido contradictoria. Sin embargo, un metaanálisis temprano señaló un riesgo duplicado para la EM. Estudios recientes de casos y controles lo confirman, pero también han aclarado el patrón de riesgo, ya que dependen de otro factor de riesgo, es decir, fumar.

Dr. Carlos Navas 

Neurologia Bogota 
Neurologo Enfermedad Desmielinizante

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