7 de febrero de 2021

DMT alta efectividad en Esclerosis múltiple y el COVID-19: implicaciones en la vacunación

La gravedad y la mortalidad de COVID-19 han variado mucho, pero parecen estar fuertemente influenciadas por la edad, las comorbilidades preexistentes y, por lo tanto, asociadas con ciertas terapias, en particular por los tratamientos inmunosupresores (Guan W et al. New Engl J Med 2020., Zhou F. et al. Lancet 2020). En general, la edad ≥ 65 años parece ser el factor de riesgo demográfico más importante para la gravedad y la mortalidad de COVID-19 .

Aunque la Esclerosis Múltiple se diagnostica típicamente en adultos jóvenes, un número considerable de personas con Esclerosis Múltiple tiene más de 60 años, una población con un mayor riesgo demostrado de morbilidad y mortalidad graves por COVID-19. Las estimaciones indican que entre el 10% y el 20% de los pacientes con EM tienen 65 años o más. Minden S. et al. Neurorehabilitacion. 2004.

Las terapias utilizadas en el tratamiento de la Esclerosis Múltiple (DMT: Terapias modificadoras de Enfermedad) del tipo inmunomoduladoras y, en particular, las terapias inmunosupresoras, alteran cualitativa y cuantitativamente los componentes del sistema inmunológico y, en cierta medida, se asocian con un mayor riesgo de infección. Grebenciucova E, Pruitt A. Curr Neurol Neurosci.2017.

La evidencia con respecto a la morbilidad y la mortalidad específicas de COVID-19 en pacientes con Esclerosis Múltiple con o sin DMT es escasa. Existen varias publicaciones de casos sobre el curso de COVID-19 en pacientes con Esclerosis Múltiple, incluidos algunos de los DMT de uso común, lo que sugiere que los pacientes con Esclerosis Múltiple no tienen un mayor riesgo de contraer COVID-19 sintomático o de muerte por COVID-19 en comparación con la población en general, adicionalmente generalmente no muestran una propensión a una mayor morbilidad o mortalidad por otros patógenos virales Berger JR, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflammation2020

Igualmente tenemos documentación donde la presencia de mayor discapacidad neurológica , la edad y obesidad , se describen como factores de riesgo de las formas graves de COVID-19 en un estudio de cohorte de 347 pacientes con Esclerosis Múltiple, pero no se encontró asociación entre la exposición a DMT y la gravedad de COVID-19 Louapre C, et al. JAMA Neurol 2020.

 

Con la vacuna contra el SARS-CoV-2 disponible, se debe advertir a los pacientes con Esclerosis Múltiple que ciertas terapias pueden interferir con el desarrollo de una respuesta inmune protectora a la vacuna y que puede ser necesaria la confirmación serológica de una respuesta después de la vacunación. También deben saber que la mayoría de las terapias para la Esclerosis Múltiple son incompatibles con las vacunas vivas

A continuación de las diferentes vacunas actualmente con aceptación de las diferentes entes regulatorios y otras que están ya en fase de aprobación.


En siguiente articulo se plantea una revision de la vacunacion en terapias inmuno depletoras 


Review Vaccines (Basilea). 28 de enero de 2021; 9 (2): 99. doi: 10.3390 / vacunas9020099.

Vacuna contra la Esclerosis Múltiple y el SARS-CoV-2: consideraciones para las terapias inmuno-depletoras

Johann Sellner, Paulus S Rommer

PMID: 33525459 DOI: 10.3390 / vacunas9020099


Resumen: 


Se han planteado varias preocupaciones sobre el uso de agentes inmunodepletores, incluidos alemtuzumab, cladribina y anticuerpos reductores de CD20 en personas con esclerosis múltiple (pwMS) durante la pandemia de la enfermedad por coronavirus (COVID) 2019. Como el fin de la pandemia aún no está a la vista, la vacunación contra el coronavirus tipo 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) puede ser una estrategia elegante para superar los peligros potenciales asociados con el inicio y la continuación del tratamiento con agentes inmunodeficientes. En esta revisión, resumimos los efectos inmunológicos de la terapia de depleción inmunológica y las consideraciones subyacentes de las recomendaciones hasta ahora existentes que sugieren un uso restringido de terapias de supresión inmunológica durante la pandemia. Además, discutimos críticamente las cuestiones abiertas sobre la vacunación en general y contra el SARS-CoV-2 en pwMS.


Estudios de casos,  cohortes pequeñas y registros están confirmando gradualmente las preocupaciones sobre factores adicionales relacionados con la Esclerosis Múltiple que pueden contribuir a un resultado desfavorable. La edad, la obesidad y el mayor nivel de discapacidad fueron factores de riesgo independientes de COVID-19 grave en un gran estudio de cohorte basado en un registro . Otro estudio informó que los pacientes con Esclerosis Múltiple con un curso de COVID-19 más grave no solo eran mayores y tenían un mayor grado de discapacidad, sino que también tenían más probabilidades de sufrir un fenotipo progresivo . Chaudhry, F et al. J. Neurol. Sci. 2020

El articulo trae una revisión corta sobre los efectos inmunológicos de las terapias inmuno-depletoras aprobadas para el tratamiento de la Esclerosis Múltiple y sus complicaciones infecciosas descritas, seguido de la respuesta inflamatorio del SARS-CoV-2.


Medicamentos modificadores de la enfermedad y COVID-19: ¿Restricción para las terapias inmunodepletoras?

El control efectivo e individualizado de la enfermedad con atención al riesgo de efectos secundarios es la consideración principal en la toma de decisiones para la DMen la Esclerosis Múltiple. Mientras tanto, varias asociaciones profesionales nacionales e internacionales, así como organizaciones de pacientes, han emitido una guía práctica DMD durante la pandemia, siendo actualizadas recientemente, National MS Society ,  MS Society UKCMSCMSIF.


Consideraciones para la vacunación en el contexto de las terapias inmunodepletoras

La vacunación mundial contra el SARS-CoV-2 en combinación con las medidas de prevención primaria establecidas para reducir la transmisión de persona a persona será la herramienta fundamental para controlar la pandemia . Además, una vacuna genera esperanzas legítimas de que estas terapias depletoras, que se clasifican como DMT de alta eficacia y, por lo tanto, son una herramienta indispensable en el arsenal para controlar la actividad en la Esclerosis Múltiple, se puedan utilizar más ampliamente antes del final de la pandemia. Sin embargo, existen consideraciones generales al respecto.

  • Como se muestra en los ensayos clínicos sobre la eficacia de estas vacunas, la inmunización no proporcionará una protección completa.

Hasta el momento, no hay ensayos de vacunas contra el SARS-CoV-2 que evalúen la eficacia con ciertos DMT aprobados para la EM. En el estudio VELOCE, los receptores de ocrelizumab con depleción periférica de células B presentaron respuestas humorales atenuadas a antígenos vacunales clínicamente relevantes Bar-Or, A.; et al. The VELOCE study. Neurology 2020. Entre los DMT más eficaces, se ha probado la eficacia de la vacunación para los moduladores del receptor S1P, natalizumab y alemtuzumab. Una revisión sistemática reveló que la mayoría de los ensayos incluyeron sólo un pequeño número de personas y los resultados no fueron uniformes Ciotti, J.R.; et al. Mult. Scler. Relat. Disord. 2020De hecho, algunos estudios informaron un desarrollo más lento de anticuerpos y una menor tasa de protección. En el contexto de la EM, hasta ahora no se han publicado ensayos de vacunación con cladribina. Por lo tanto, se puede concluir que la vacunación debe completarse preferiblemente antes del inicio de los DMT mencionados anteriormente.

Las medidas para confirmar una protección suficiente basadas en los títulos de anticuerpos son razonables para los pacientes vacunados durante la terapia con DMT. Para este último, se justifican estudios bien diseñados que establezcan el momento ideal para la vacunación. Para la vacunación en pwMS y cuando la terapia con agentes inmunodepletores ya está establecida, se puede considerar, y si está clínicamente justificado, retrasar el tratamiento hasta después de la vacunación.

Es necesario dedicar más investigación a una mejor comprensión y métodos de evaluación de la inmunidad persistente funcionalmente relevante para prevenir decisiones de tratamiento basadas en la presencia falsa de inmunidad adaptativa contra el SARS-CoV-2.

  • Las vacunas en la EM generalmente se consideran seguras. 
Las vacunas vivas deben evitarse durante la terapia inmunosupresoras . Sin embargo, las vacunas contra el SARS-Cov2 representan nuevos tipos de vacunas. Las vacunas de ARNm ya se han mencionado y deben considerarse seguras para las personas con enfermedades autoinmunes, aunque en este momento no se puede descartar al 100% la autoinmunidad debida a la respuesta inflamatoria (p. ej., interferones de tipo I). De manera similar, las vacunas de vectores representan un nuevo tipo de vacunación. Aquí, los componentes de la cepa viral de vacunación se implantan en un virus inofensivo (vector). Al igual que con las vacunas de ARNm, no hay replicación del virus .

Para ambas estrategias de vacunación, y especialmente en la pandemia, la experiencia es limitada y los médicos tratantes deben estar atentos a los nuevos informes y análisis de subgrupos. Las terapias inmunodepletoras presentan un riesgo de infección. Evitar dicha terapia debido al riesgo de infección y la infección por SARS-Cov2 son factores de riesgo para un peor resultado en pwMS; la vacunación puede ser una solución a ambos riesgos.

Conclusiones

Los neurólogos que tratan a personas con agentes inmunosupresores e inmunomoduladores deben equilibrar el riesgo de infección por SARS-CoV-2 y su curso potencialmente mortal con una posible progresión de la afección subyacente. El modo de acción y la evidencia del mundo real hasta ahora implica que no todos los DMT se asocian con el mismo riesgo de infección grave por SARS-Cov2 en pwMS . Dado que aún no se vislumbra el final de la pandemia, la vacunación contra el virus se conviete en  una estrategia  para superar los peligros potenciales asociados con los agentes que debilitan el sistema inmunológico y el posterior uso restringido de estas terapias. Además, se espera que el punto de vista sobre el riesgo aceptable con respecto a la pérdida del control de la enfermedad frente a la protección contra COVID-19 cambie en el curso posterior de la pandemia. En la etapa actual, muchas preguntas sobre las respuestas inmunes innatas y adaptativas contra el SARS-CoV-2 y la protección persisten.


Dr. Carlos Navas 
Neurología Bogotá 

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante
PD: Puede detallar la pagina en su extensión completa en web, adicionalmente inscribirse para recibir la información por vía email: http://feeds.feedburner.com/Esclerosis-multiple-msblog. y oprimir el ítem: Get Esclerosis-Multiple-MSblog delivered by email