11 de octubre de 2020

Lesiones con Borde Paramagnético y su relación con Esclerosis Múltiple

Reich lab, NIH/NINDS
En la Esclerosis Múltiple, las placas de desmielinización, sello distintivo de esta enfermedad, pueden presentarse simultáneamente en diferentes estadios patológicos. En años recientes, un tipo de lesión ha cobrado especial interés y son las lesiones activas crónicas. Las lesiones activas crónicas se caracterizan patológicamente por un núcleo desmielinizado hipocelular y un borde hipercelular de microglia / macrófagos activados relacionados con inflamación latente y degeneración axonal. Kuhlmann T, et al. Acta Neuropathol. 2017.

En la resonancia magnética, estas lesiones tienen un borde paramagnético característico; el cambio paramagnético se debe a la presencia estable de microglia / macrófagos activados cargados de hierro y, potencialmente, astrocitos reactivos, en el borde de la lesión. Dal-Bianco A, et al. Acta Neuropathol. 2017Walsh AJ, et al. Radiology. 2013.

Los bordes paramagnéticos en lesiones activas se colocalizan con realce periférico o centrípeto de gadolinio y esa persistencia de estos bordes después de la restauración de la barrera hematoencefálica (es decir, aproximadamente 3 meses después de la desmielinización inicial) predice el fracaso de la reparación tisular y remielinización. A partir de entonces, en las lesiones crónicas, se ha demostrado que los bordes son estables durante un seguimiento a corto o medio plazo (hasta 3,5 años) y no se sabe que se vean afectados por los actuales tratamientos modificadores de la enfermedad. Dal-Bianco A, et al. Eur Radiol. 2015.

En los siguientes dos artículos se relaciona la especificidad del borde paramagnético de la lesión con la patología de Esclerosis Múltiple, siendo pocas veces documentada en otras enfermedades inflamatorias desmielinizantes como el Desorden del Espectro de Neuromielitis Óptica.

 

J Clin Neurol2020 Oct;16(4):562-572.

 doi: 10.3988/jcn.2020.16.4.562. 

Jinhee JangYoonho NamYangsean ChoiNa Young ShinJae Young An Kook Jin Ahn Bum Soo Kim Kwang Soo Lee Woojun Kim 

 

Resumen:

 

Antecedentes y propósito: El hierro retenido por la microglía activada y los macrófagos en las lesiones de esclerosis múltiple (EM) puede servir como marcador de la activación del sistema inmunológico innato. Entre varios métodos de imágenes por resonancia magnética (IRM), ha habido un interés reciente en utilizar el mapeo cuantitativo de susceptibilidad (QSM) como una herramienta potencial para evaluar los niveles de hierro en el cerebro humano. Este estudio examinó los hallazgos de QSM en la EM y las lesiones del Desorden del Espectro de Neuromielitis Óptica (NMOSD) obtenidas con 3-T IRM para evaluar las características de las imágenes relacionadas con los bordes paramagnéticos alrededor de las lesiones cerebrales en la EM y el NMOSD.

 

Métodos: Este estudio incluyó 32 pacientes con EM y 21 pacientes con NMOSD seropositivos. Las imágenes de resonancia magnética se obtuvieron utilizando dos dispositivos de resonancia magnética 3-T (Ingenia, Philips Healthcare; y Magnetom Verio, Siemens Healthineers) durante los procedimientos de diagnóstico y tratamiento de rutina. Se obtuvieron imágenes de fase y magnitud de eco de gradiente de eco único y múltiple para la reconstrucción QSM. Se utilizaron imágenes QSM para caracterizar las lesiones detectadas y los hallazgos se compararon entre EM y NMOSD.

 

Resultados: Se realizaron un total de 71 y 35 resonancias magnéticas durante el período de estudio en pacientes con EM y NMOSD, respectivamente. En las imágenes QSM, se encontraron bordes paramagnéticos en 26 (81,2%) pacientes con EM y 1 (4,8%) paciente con NMOSD. Ocho de los 22 pacientes con EM y solo 1 de los 10 pacientes con NMOSD que se sometieron a una resonancia magnética de seguimiento mostraron nuevos bordes paramagnéticos. Las lesiones del borde paramagnético aparecieron después del realce o en nuevas lesiones ponderadas en T2 sin realce.

 

Conclusiones: Los bordes paramagnéticos podrían ser un hallazgo de resonancia magnética característico para la EM y, por lo tanto, tienen potencial como un marcador de imagen para el diagnóstico diferencial de la EM de NMOSD utilizando 3-T MRI.

 

Este estudio incluyó a 32 pacientes con EM (7 hombres y 25 mujeres; edad 35,0 ± 10,6 años, media ± desviación estándar) y 21 pacientes con NMOSD (2 hombres y 19 mujeres; edad 49,0 ± 14,4 años).

El grupo de EM era significativamente más joven que el grupo de NMOSD (p < 0,001). La primera sesión de RM con QSM se realizó cuando la duración de la enfermedad fue de una mediana de 33,1 meses [rango intercuartílico (IQR) = 3,2–66,6 meses] para EM y 20,9 meses (IQR = 0,8–109,4 meses) para NMOSD.

Se realizaron un total de 71 y 35 resonancias magnéticas durante el período de estudio en pacientes con EM y NMOSD, respectivamente.

Cincuenta (70,4%) de las 71 resonancias magnéticas en pacientes con EM se realizaron cuando estaban recibiendo tratamientos modificadores de la enfermedad. Diez (14,1%) de las 71 resonancias magnéticas en pacientes con EM se realizaron en la fase aguda, en el plazo de 1 mes después de los ataques clínicos.

Diecisiete (48,6%) de las 35 imágenes de resonancia magnética en pacientes con NMOSD se realizaron en la fase aguda. los pacientes con EM y 6,71 ± 5,89 días (rango de 1 a 21 días, mediana de 6 días) en los pacientes con NMOSD.

Borde paramagnéticas en QSM como marcador de diagnóstico por imagen

Se encontraron lesiones cerebrales mediante RM potenciada en T2 en todos los pacientes con EM y en 13 (61,9%) de los pacientes con NMOSD. En las imágenes QSM, se encontraron lesiones con bordes paramagnéticos en 27 (84,4%) de los pacientes con EM y solo 1 (4,8%) de los pacientes con NMOSD (p < 0,001).

La presencia de al menos una lesión del borde paramagnético en QSM distinguía la EM de la NMOSD con una sensibilidad del 81% [intervalo de confianza (IC) del 95% = 64-93%] y una especificidad del 95% (IC del 95% = 76-100% ). Teniendo en cuenta solo los pacientes con lesiones cerebrales se obtuvieron valores similares para la sensibilidad (84%, IC del 95% = 67–95%) y la especificidad (92%, IC del 95% = 64–100%). La presencia de nuevos bordes paramagnéticos durante el seguimiento tuvo una excelente especificidad (100%, IC del 95% = 66-100%) pero una sensibilidad baja (32%, IC del 95% = 14-55%) para el diagnóstico diferencial.

Hallazgos característicos de resonancia magnética de las lesiones del borde paramagnético

Ubicación y forma del borde paramagnético

La localización de las lesiones ponderadas en T2 con rebordes paramagnéticos varió, incluso para las lesiones características de la EM en las áreas periventricular o cortical-yuxtacortical.

No se encontraron bordes paramagnéticos en las lesiones infratentoriales. El realce del contraste estuvo presente en el 6,9% (19/275) de las lesiones sin rebordes paramagnéticos y en el 15% (35/230) de las lesiones con rebordes paramagnéticos (p = 0,0042).

En conclusión, el uso de QSM con 3-T IRM  permite utilizar los bordes paramagnéticos alrededor de las lesiones FLAIR para diferenciar la EM de la NMOSD. Los bordes paramagnéticos ocurrieron en aproximadamente un tercio de los pacientes con EM durante un seguimiento de 3 años en este estudio. Aproximadamente la mitad de las nuevas lesiones del borde paramagnético mostraron un realce del contraste antes de su desarrollo. Si bien nuestros hallazgos sugieren que los bordes paramagnéticos tienen valor diagnóstico para diferenciar la EM de la NMOSD, se observó un caso de NMOSD atípico con un borde paramagnético.