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El conocimiento clínico y radiológico actual, basado en análisis de cohortes de pacientes, acompañado del desarrollo diagnostico de ensayos específicos con mayor sensibilidad y especificidad como el ensayo basado en células sensibles para la detección de anticuerpos IgG dirigidos a la glucoproteína de oligodendrocitos (MOG) de mielina humana de longitud completa conservada conformacionalmente , así como el ensayo basado en células vivas AQP4-IgG (isoforma M1), ha permitido diferenciar la enfermedad asociada a anticuerpos anti-MOG (MOGAD) del Desorden del Espectro de Neuromielitis Óptica (NMOSD) y la Esclerosis Múltiple. Esta distinción enfatiza las implicaciones fisiopatológicas, clínicas, terapéuticas y pronósticas divergentes de estas enfermedades.
Siguiendo esa línea de distención, el MOGAD no es Esclerosis múltiple, y las terapias de esclerosis múltiple pueden resultar ineficaces o inclusive, deteriorar a los pacientes con MOGAD. (Marignier R, et al. Lancet Neurol 2021).
El enfoque de utilización crónica de tratamientos modificadores de enfermedad DMT, en pacientes con AQP4-NMOSD, los cuales pueden presentar una tasa de recaída de más del 80% junto con la gravedad de la enfermedad hace que la inmunosupresión crónica sea esencial desde el primer episodio desmielinizante. (Wingerchuk DM,et al. Neurology 2015, Tenembaum S, et al. Front Pediatr. 2020). Por el contrario, el riesgo de un curso recurrente en pacientes con MOGAD parece ser del 30 al 50 %.(Sechi E et al, Front Neurol 2022. A diferencia de los pacientes con esclerosis múltiple, la enfermedad progresiva, con empeoramiento de los déficits neurológicos en ausencia de nuevas recaídas claras, no parece ocurrir en pacientes con desmielinización asociada con MOG-IgG (Banwell B et al. Lancet Neurol 2023).
En el siguiente estudio cooperativo en América Latina (LATAM), se describen estrategias terapéuticas adoptadas por los neurólogos para tratar pacientes con NMOSD y MOGAD en LATAM (enfoque principal en rituximab) y los resultados de la enfermedad durante el seguimiento. Toma en consideración, la diversidad del enfoque terapéutico en la región en parte explicado por diferencias en la disponibilidad a tratamientos, así como el acceso a educación.
Mult Scler Relat Disord 2023 Jan 12;71:104508.
DOI: 10.1016/j.msard.2023.104508
Therapeutic strategies in NMOSD and MOGAD patients: A multicenter cohort study in Latin America
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Abstract
Propósito: Este estudio describe las estrategias terapéuticas en NMOSD y MOGAD adoptadas por neurólogos para tratar ambas condiciones en América Latina (LATAM) con enfoque principal en rituximab (RTX) y el resultado de la enfermedad.
Métodos: estudio retrospectivo en una cohorte de pacientes con NMOSD y MOGAD seguidos en centros especializados en EM/NMOSD de ocho países y 14 centros de referencia de LATAM. Se recogieron las características demográficas y clínicas. Las estrategias de RTX en pacientes naïve (para rituximab) se resumieron de la siguiente manera: esquema A: dos infusiones de 1000 mg con 15 días de diferencia y repetidas cada 6 meses; esquema B: cuatro infusiones de 375 mg/m2 cada semana durante 4 semanas y repetidas cada 6 meses; esquema C: una infusión de 1000 mg y repetida cada 6 meses; esquema D: otro esquema utilizado. Se analizó la tasa de recaídas y eventos adversos durante el seguimiento considerando los diferentes esquemas de RTX. Se utilizaron análisis de regresión logística y de Poisson para evaluar los aspectos basales y la actividad de la enfermedad durante el seguimiento.
Resultados: Se incluyeron un total de 217 pacientes. 197 eran pacientes con NMOSD (164, 83,2 % AQP4-IgG seropositivos y 16,7 % seronegativos) y 20 eran pacientes con MOGAD. El tratamiento a largo plazo más frecuente fue RTX en ambos grupos (48,2% y 65% para pacientes con NMOSD y MOGAD, respectivamente). El régimen de RTX más común utilizado en 79 (83,1 %) pacientes fue dos infusiones de 1000 mg con 15 días de diferencia y repetidas cada 6 meses. Se observaron recaídas bajo tratamiento con RTX en 21 (22,1%) pacientes. Las recaídas después del tratamiento con RTX se asociaron con una EDSS más alta (OR 1,75, IC del 95 % 1,44-2,34, p = 0,03) y una ARR más alta antes de la RTX (OR = 2,17, IC del 95 % 1,72-3,12, p = 0,002), pero no con RTX régimen (OR = 1,10, IC 95% 0,89-1,21, p = 0,60).
Conclusión: la estrategia más utilizada en LATAM fue RTX con dos infusiones de 1000 mg con 15 días de diferencia. Las recaídas durante el seguimiento no se asociaron con el régimen de RTX utilizado.
En los pacientes con NMOSD que recibieron RTX, la edad media de aparición de la enfermedad fue de 38,1 ± 3,5 años y la duración media de la enfermedad fue de 6,1 ± 1,2 años. El régimen de RTX más común utilizado en 79 (83,1 %) pacientes fue dos infusiones de 1000 mg con 15 días de diferencia y repetidas cada 6 meses (Régimen A), seguido del Régimen C en 7 (7,3 %) pacientes, que administró una infusión de 1000 mg, repetido cada 6 meses, y luego el Régimen B en 6 (6,3%) pacientes, que consistió en cuatro infusiones de 375 mg/m2 cada semana durante 4 semanas, repetido cada 6 meses y, finalmente, cualquier otro régimen utilizado en 3 (3,2% ) pacientes. En 50 (52,6%) pacientes los niveles de CD19 estaban disponibles antes de las infusiones de RTX.
Discusión
Este es el primer estudio realizado en LATAM que evaluó estrategias terapéuticas en el manejo de NMOSD y MOGAD. Descubrimos que la mayoría de las personas incluidas en el estudio fueron tratadas con RTX (casi el 50 % de los pacientes con NMOSD y el 65 % de los pacientes con MOGAD).
Fondos
La investigación fue apoyada por una subvención de LACTRIMS.
Excelente trabajo cooperativo, pueden revisarlo completamente en el siguiente link: https://www.msard-journal.com/article/S2211-0348(23)00012-3/fulltext
Dr. Carlos Navas
Neurología Clínica Universitaria Colombia
Hospital San Jose Centro
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