21 de marzo de 2021

Factores de riesgo en pacientes con Esclerosis Multiple y Covid-19. *Adicional: Long-Covid-19

En esta entrega inicialmente un articulo que examina los resultados y los factores de riesgo asociados con la gravedad clínica de COVID-19 en una cohorte de pacientes Norteamericanos con Esclerosis Múltiple y a continuación uno de los primeros artículos en evaluar de manera sistemática y completa los resultados médicos de los sobrevivientes al Covid-19 a 4 meses. 

Los pacientes con Esclerosis Múltiple  tienen en general cuatro veces más probabilidades de padecer  una infección grave en comparación con la población general, Montgomery S. et al. Eur. J. Neurol. 2013,  sobre todo cuando el paciente se encuentra en terapias modificadoras de la enfermedad (DMT), en particular en tratamientos inmunosupresores, demostrando  que tienen un mayor riesgo de infección y mortalidad relacionada que la población general. Persson R,  Mult Scler Relat Disord. 2020,  Celius EG. Acta Neurol Scand. 2017

Los medicamentos DMT tienen efectos inmunosupresores que podrían dificultar el desarrollo de una respuesta inmune efectiva a la infección. Luna  G,et al. JAMA Neurol 2020. Por otro lado, la inmunosupresión podría ofrecer protección al regular a la baja la hiperinflamación y la tormenta de citocinas asociadas con COVID-19. Mehta  P, et al.  The Lancet 2020.

Esta condición confiere potencialmente mayor probabilidad de complicaciones cuando el paciente contrae el SARS-CoV-2 . La mayor parte de la información sobre la asociación de las características de la EM y el uso de DMT con COVID-19 proviene de informes de casos y encuestas de series de casos. Novi G et al. Mult. Scler. Relat. Disord. 2020Sormani MP et al. Ann Neurol 2021Bowen J.D. Neurol. Neuroimmunol. Neuroinflammation. 2020

Debido a la pandemia por SARS-CoV-2, se generó la necesidad de recolectar información sobre los resultados clínicos y los factores de riesgo asociados con la morbilidad y la mortalidad en pacientes con esclerosis múltiple  e infecciones concomitantes de SARS-CoV-2, la preocupación de los pacientes sobre cómo los afecta el COVID-19 y, a su vez, cómo sus medicamentos para la Esclerosis Múltiple  podrían influir en los resultados del COVID-19, han llevado a nivel global en la recopilación de información para dar respuesta a estas interrogantes. 

El siguiente articulo examina los resultados y los factores de riesgo asociados con la gravedad clínica de COVID-19 en una cohorte de pacientes norteamericanos con Esclerosis Múltiple.

 

JAMA Neurol  2021 19 de marzo. Doi: 10.1001 / jamaneurol.2021.0688.

Outcomes and Risk Factors Associated With SARS-CoV-2 Infection in a North American Registry of Patients With Multiple Sclerosis

 

Amber Salter, Robert J Fox, Scott D Newsome, June Halper, David K ​​B Li, Pamela Kanellis, Kathleen Costello, Bruce Bebo, Kottil Rammohan, Gary R Cutter, Anne H Cross

 

Resumen

 

Importancia: La aparición de SARS-CoV-2 que causa COVID-19 generó la necesidad de recopilar información sobre los resultados clínicos y los factores de riesgo asociados con la morbilidad y la mortalidad en pacientes con esclerosis múltiple (EM) e infecciones concomitantes de SARS-CoV-2.

Objetivo: examinar los resultados y los factores de riesgo asociados con la gravedad clínica de COVID-19 en una cohorte grande y diversa de pacientes norteamericanos con EM.

Diseño, entorno y participantes: este análisis utilizó datos transversales no identificados sobre pacientes con Esclerosis Múltiple e infección por SARS-CoV-2 informados por profesionales de la salud en las prácticas académicas y comunitarias de Norteamérica entre el 1 de abril de 2020 y el 12 de diciembre de 2020, en el Registro de Infecciones COVID-19 en Esclerosis Múltiple.  Se pidió a los profesionales de la salud que informaran a los pacientes después de un mínimo de 7 días desde el inicio de los síntomas iniciales y después de que hubiera pasado el tiempo suficiente para observar el curso de la enfermedad COVID-19 hasta la resolución de la enfermedad aguda o la muerte. La recopilación de datos comenzó el 1 de abril de 2020 y está en curso.

Exposiciones: Infección por SARS-CoV-2 con resultado positivo de laboratorio o alta sospecha de COVID-19.

Principales resultados y medidas: Resultado clínico con 4 niveles de gravedad creciente: no hospitalizado, solo hospitalización, ingreso a la unidad de cuidados intensivos y / o asistencia respiratoria requerida y muerte.

Resultados: De 1626 pacientes, la mayoría tenía infección por SARS-CoV-2 positiva en laboratorio (1345 [82,7%]), eran mujeres (1202 [74,0%]) y tenían EM remitente-recidivante (1255 [80,4%]). Un total de 996 pacientes (61,5%) eran blancos no hispanos, 337 (20,8%) eran negros y 190 (11,7%) eran hispanos / latinos. La edad media (SD) fue de 47,7 (13,2) años y 797 (49,5%) tenían 1 o más comorbilidades. La tasa de mortalidad global fue del 3,3% (IC del 95%, 2,5% - 4,3%). La discapacidad ambulatoria y la edad avanzada se asociaron de forma independiente con un aumento de las probabilidades de todos los niveles de gravedad clínica en comparación con los no hospitalizados después de ajustar por otros factores de riesgo (no ambulatorios: solo hospitalización, razón de posibilidades [OR], 2,8 [IC 95%, 1,6-4,8] ; unidad de cuidados intensivos / soporte ventilatorio requerido, OR, 3,5 [IC del 95%, 1,6-7,8]; muerte, OR, 25,4 [IC del 95%, 9,3-69,1]; edad [cada 10 años]: solo hospitalización, OR, 1,3 [IC del 95%, 1,1-1,6]; unidad de cuidados intensivos / soporte ventilatorio requerido, OR, 1,3 [IC del 95%, 0,99-1,7]; muerte, OR, 1,8 [IC del 95%, 1,2-2,6]).

Conclusiones y relevancia: En este estudio transversal basado en registros, el aumento de la discapacidad se asoció de forma independiente con una peor gravedad clínica, incluida la muerte por COVID-19. Otros factores de riesgo de peores resultados incluyeron edad avanzada, raza negra, comorbilidades cardiovasculares y tratamiento reciente con corticosteroides. El conocimiento de estos factores de riesgo puede mejorar el tratamiento de los pacientes con Esclerosis Múltiple y COVID-19 al ayudar a los médicos a identificar a los pacientes que requieren una monitorización más intensa o un tratamiento con COVID-19.


Este estudio transversal basado en el registro abarcó datos no identificados sobre 1626 pacientes con EM (edad media [SD], 47,7 [13,2] años), de los cuales el 82,7% tenía un caso confirmado por laboratorio de SARS-CoV-2 (el virus que causar infección por COVID-19); 

casi la mitad de los pacientes (49,5%) tenían una o más comorbilidades (más frecuentes: hipertensión, 22,0%; obesidad mórbida, 11,0%; diabetes, 9,1%).

 

El 80% de los pacientes tenían Esclerosis Múltiple remitente-recurrente, 74,0% eran mujeres y el 61,5% eran blancos no hispanos.

 

Se observó una tasa de mortalidad general del 3,3% (IC del 95%, 2,5% -4,3%) entre los pacientes con Esclerosis Múltiple comórbida y COVID-19, y de estos pacientes, el 79,6% fueron hospitalizados, el 53,7% requirió ingreso en la UCI y el 46,3% necesitó soporte del ventilador. El sexo masculino y ser negro se asociaron por sí solos con un 41% y un 47% más de probabilidades, respectivamente, de hospitalización sola, mientras que la edad avanzada, la obesidad y varias comorbilidades cardiovasculares se asociaron con un COVID-19 más grave.

 

Las mayores probabilidades de resultados adversos por discapacidad ambulatoria y edad avanzada (cada 10 años) se hicieron eco en todos los niveles de gravedad de la enfermedad por encima de no hospitalizados:

 

Discapacidad ambulatoria:

  • Hubo un riesgo 2,8 (IC del 95%, 1,6-4,8) veces mayor de hospitalización solamente
  • Hubo 3,5 (IC del 95%, 1,6-7,8) veces mayor probabilidad de ingreso en la UCI / necesidad de asistencia respiratoria.
  • El riesgo de muerte fue 25,4 (IC del 95%, 9,3-69,1) veces mayor

Edad:

  • Hubo un 1,3 (IC del 95%, 1,1-1,6) veces mayor riesgo de hospitalización solamente
  • Hubo una probabilidad 1,3 (IC del 95%, 0,99-1,7) veces mayor de ingreso en la UCI / necesidad de asistencia respiratoria
  • El riesgo de muerte fue 1,8 (IC del 95%, 1,2-2,6) veces mayor

 

Cuando se desglosa por grupos de edad, el riesgo de mortalidad con la edad avanzada se vuelve aún más evidente: 35 a 44 años, 1,2% (IC del 95%, 0,4% -25,9%); 45 a 54 años, 2,1% (IC del 95%, 1,0% -4,0%); 55 a 64 años, 4,9% (IC del 95%, 2,8% - 7,8%); 65 a 74 años, 11,7% (IC del 95%, 7,0% -18,1%); y 75 años o más, 22,6% (IC 95%, 9,6% -41,1%). Por cada 10 años de aumento en la edad, se identificó un aumento del 30% en el riesgo tanto de hospitalización sola como de ingreso en la UCI y / o ventilación. 

Se registro un aumento del 76,5% en el riesgo de muerte por cada aumento de edad de 10 años.

  • Se encontró un mayor riesgo de hospitalización entre los pacientes que se encontraban con rituximab (4,5 veces) o ocrelizumab (1,63 veces). 
  • El uso de glucocorticoides también se asoció con mayores riesgos tanto de hospitalización (2.0 veces) como de muerte (4.0 veces) si ocurrió en los 2 meses previos al diagnóstico de COVID-19.

Los análisis revelaron tasas elevadas de síntomas de COVID-19 en los pacientes del estudio que informaron que la fiebre era su síntoma principal (n = 878; 55%):

  • Tos seca: 39,2%
  • Fatiga: 40,4%
  • Anosmia: 26%
  • Ageusia: 25,3%
  • Dolor: 25,6%
  • Dolor de cabeza: 25,7%

Se informaron síntomas neurológicos para el 8,9% de los pacientes que también informaron fiebre y en su mayoría abarcaron disfunción motora (44,4%) y disfunción cognitiva (25,7%). En general, los síntomas generalmente duraron de 7 a 13 (27,7%) o de 14 a 20 días (27,6%) entre los pacientes que informaron síntomas de COVID-19.

 

En este estudio no se pudo establecer una asociación clara del diagnóstico de Esclerosis Múltiple con el riesgo de desarrollar COVID-19. Sin embargo, con más de 1600 pacientes reportados con Esclerosis Múltiple  el Registro COViMS proporciona evidencia de que la discapacidad para la deambulación, la edad avanzada y la raza negra se asocian con un peor curso clínico de COVID-19 en una población con Esclerosis Múltiple de Norteamérica. 


Se están reportando síntomas persistentes entre los sobrevivientes de COVID-19, incluidas las personas que inicialmente experimentan una enfermedad aguda leve. Estos síntomas persistentes plantean nuevos desafíos para los pacientes, los proveedores de atención médica y los profesionales de la salud pública.

Aunque las secuelas potenciales de COVID-19 se han informado ampliamente en los medios de comunicación, en pequeñas series de casos , a continuación un  estudio, el cual es  de los primeros en evaluar de manera sistemática y completa los resultados médicos de los sobrevivientes del hospital. Como tal, proporciona nuevos conocimientos clave sobre la prevalencia y la coexistencia de síntomas a más largo plazo y disfunción orgánica después del COVID-19 tratado en el hospital.


JAMA 17 de marzo de 2021. Doi: 10.1001 / jama.2021.3331.

Four-Month Clinical Status of a Cohort of Patients After Hospitalization for COVID-19

Estado clínico de cuatro meses de una cohorte de pacientes después de la hospitalización por COVID-19

 

Comité de Redacción del Grupo de Estudio COMEBAC; Luc Morin, Laurent Savale, Tài Pham, Romain Colle, Samy Figueiredo, Anatole Harrois, Matthieu Gasnier, Anne-Lise Lecoq, Olivier Meyrignac, Nicolas Noel, Elodie Baudry, Marie-France Bellin, Antoine Beurnier, Walid Choucha, Emmanuelle Corruble, Laurent Dortet, Isabelle Hardy-Leger, François Radiguer, Sabine Sportouch, Christiane Verny, Benjamin Wyplosz, Mohamad Zaidan, Laurent Becquemont, David Montani, Xavier Monnet

 

Resumen

 

Importancia: se sabe poco sobre las secuelas a largo plazo del COVID-19.

Objetivo: Describir las consecuencias a los 4 meses en pacientes hospitalizados por COVID-19.

Diseño, entorno y participantes: en un estudio de cohorte prospectivo no controlado, los sobrevivientes de COVID-19 que habían sido hospitalizados en un hospital universitario en Francia entre el 1 de marzo y el 29 de mayo de 2020, se sometieron a una evaluación telefónica 4 meses después del alta, entre el 15 de julio y 18 de septiembre de 2020. Los pacientes con síntomas relevantes y todos los pacientes hospitalizados en una unidad de cuidados intensivos (UCI) fueron invitados a una evaluación adicional en una visita de atención ambulatoria.

Exposiciones: supervivencia de la hospitalización por COVID-19.

Principales resultados y medidas: Los síntomas respiratorios, cognitivos y funcionales se evaluaron por teléfono con el cuestionario de detección cognitiva Q3PC y una lista de verificación de síntomas. En la visita de atención ambulatoria, los pacientes se sometieron a pruebas de función pulmonar, tomografía computarizada de pulmón, pruebas psicométricas y cognitivas (incluida la Encuesta de salud de formulario corto de 36 elementos y el Inventario de fatiga multidimensional de 20 elementos) y, para los pacientes que habían sido hospitalizados en la UCI o informó síntomas en curso, ecocardiografía.

Resultados: Entre 834 pacientes elegibles, 478 fueron evaluados por teléfono (edad media, 61 años [DE, 16 años]; 201 hombres, 277 mujeres). Durante la entrevista telefónica, 244 pacientes (51%) declararon al menos 1 síntoma que no existía antes del COVID-19: fatiga en 31%, síntomas cognitivos en 21% y disnea de nueva aparición en 16%. Se realizó una evaluación adicional en 177 pacientes (37%), incluidos 97 de 142 ex pacientes de UCI. La mediana del puntaje del Inventario de Fatiga Multidimensional de 20 ítems (n = 130) fue de 4.5 (rango intercuartílico, 3.0-5.0) para motivación reducida y 3.7 (rango intercuartílico, 3.0-4.5) para fatiga mental (rango posible, 1 [mejor] a 5 [peor]). La mediana de la puntuación de la Encuesta de salud de formato corto de 36 ítems (n = 145) fue de 25 (rango intercuartílico, 25.0-75.0) para la subescala "rol limitado debido a problemas físicos" (rango posible, 0 [mejor] a 100 [peor] ). Se encontraron anomalías en la tomografía computarizada de los pulmones en 108 de 171 pacientes (63%), principalmente opacidades sutiles en vidrio esmerilado. Se observaron lesiones fibróticas en 33 de 171 pacientes (19%), que afectaron a menos del 25% del parénquima en todos menos 1 paciente. Se observaron lesiones fibróticas en 19 de 49 supervivientes (39%) con síndrome de dificultad respiratoria aguda. Entre los 94 ex pacientes de la UCI, se observaron síntomas de ansiedad, depresión y postraumáticos en el 23%, 18% y 7%, respectivamente. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo fue inferior al 50% en 8 de los 83 pacientes de la UCI (10%). Se observó enfermedad renal crónica de nueva aparición en 2 pacientes de la UCI. La serología fue positiva en 172 de 177 pacientes ambulatorios (97%).

Conclusiones y relevancia: Cuatro meses después de la hospitalización por COVID-19, una cohorte de pacientes informaron con frecuencia síntomas que no estaban presentes anteriormente, y las anomalías en la exploración pulmonar fueron comunes entre los que se sometieron a la prueba. Estos hallazgos están limitados por la ausencia de un grupo de control y de evaluaciones previas a COVID en esta cohorte. Se necesita más investigación para comprender los resultados a más largo plazo y si estos hallazgos reflejan asociaciones con la enfermedad.


En general, la cohorte de este estudio reveló una amplia gama de síntomas físicos, cognitivos y emocionales a los 4 meses de la hospitalización por COVID-19. Se desconoce la tasa exacta de nuevos síntomas, ya que el 43% de los sobrevivientes del hospital no completaron la encuesta telefónica y el 40% de los encuestados telefónicos elegibles rechazaron la evaluación en persona.

 

Es importante destacar que los síntomas entre los participantes en este estudio variaron notablemente, de acuerdo con las cohortes prepandémicas de sobrevivientes de enfermedades críticas. La disnea de reciente aparición, los síntomas cognitivos y los síntomas neurológicos ocurrieron en el 16% al 23% de los encuestados telefónicos, pero solo en el 2,5%. tenía síntomas en los 3 dominios. Una de las preguntas importantes sin respuesta con respecto a la infección por SARS-CoV-2 es por qué algunos pacientes experimentan manifestaciones agudas y crónicas tan graves, mientras que otros pacientes tienen síntomas mínimos o se recuperan rápidamente. La edad y las condiciones crónicas ciertamente modifican las manifestaciones de la enfermedad, pero no explican completamente la variedad de presentaciones clínicas observadas.

 

La heterogeneidad de los perfiles de síntomas sugiere que un enfoque único para el seguimiento y el tratamiento del COVID prolongado no será eficaz.


El  próximo jueves 25 de Marzo 2021  a las 19:30 horas UTC-5, se realiza el coloquio nocturno, donde se discutirá este articulo del blog sobre el tema Post-Covid-19 con la participación Infectologia, Neurologia y Fisiatria, donde se abordara este tema de manera multidisciplinaria.

La transmisión se realizara por neuronavasms: YouTubeFacebook live, Periscope.



Dr.Carlos Navas 
Neurología Bogotá 
Neurólogo Enfermedad Desmielinizante
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