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La Neuritis Óptica ocurre en más del 60% de los pacientes seropositivos y es el síntoma de presentación en aproximadamente la mitad de los casos. Kang H et al . J. Neurol 2017, Jarius S et al. J Neurol Sci 2010, Kitley J et al. Brain 2012. La presentación clínica de NMSOD‐ON puede ser indistinguible de la desmielinizante idiopática o la Neuritis Óptica de Esclerosis Múltiple, aunque a menudo hay algunas características que nos orientan a su diagnostico diferencial. La agudeza visual durante los ataques agudos, junto con el pronóstico visual a largo plazo, es peor en pacientes con NMOSD en comparación con la Esclerosis Múltiple. Generalmente se registrauna agudeza visual de < 20/200 en el 60% de los pacientes con ON-NMOSD. Levin M et al. Prog Retin Eye Res 2013. Cada ataque clínico progresa la discapacidad visual y neurológica en el NMOSD.
El resultado visual de NMOSD-ON es a menudo devastador, con uno o dos ataques agudos que pueden conducir a una ceguera irreversible. El régimen de tratamiento incluye rescate en la fase aguda y prevención eficaz de recaídas posteriores. El tratamiento en la fase aguda es de suma importancia y requiere medidas que funcionen rápidamente. Actualmente, las opciones clínicas disponibles incluyen metilprednisolona (MP) intravenosa, recambio plasmático (PE) o inmunoadsorción (IA), ciclofosfamida (CP), inmunoglobulina intravenosa (IgIV), rituximab y eculizumab. Carnero E et al. Mult Scler Relat Disord 2020 (consenso LATAM NMOSD).
En el siguiente estudio, los investigadores evaluaron efectividad y la seguridad de la ciclofosfamida intravenosa en la fase aguda de NMOSD-ON mediante el análisis de la agudeza visual mejor corregida (MAVC), el campo visual (CV) y los potenciales evocados visuales (PEV), los resultados de la tomografía de coherencia óptica (OCT) y otros índices de seguridad en cada seguimiento.
Front Neurol. doi: 10.3389 / fneur.2020.612097. DOI: 10.3389 / fneur.2020.612097
Efecto correctivo de la ciclofosfamida intravenosa en pacientes resistentes a los corticosteroides en la fase aguda de neuritis óptica relacionada con el Desorden del Espectro de Neuromielitis Óptica
Ling Wang, Kaiqun Liu, Xiao Tan, Lin Zhou, Yuxin Zhang, Xiaoning Liu, Yue Fu, Wei Qiu, Hui Yang
Resumen
Antecedentes: Investigar la eficacia terapéutica y la seguridad de la ciclofosfamida (CP) intravenosa en la fase aguda en pacientes con neuritis óptica relacionada con el Desorden del Espectro de Neuromielitis Óptica (NMOSD-ON) que son refractarios al tratamiento con metilprednisolona (MP) intravenosa.
Diseño: Este estudio fue un estudio de cohorte observacional de casos y controles, retrospectivo, de un solo centro.
Métodos: Se incluyeron 36 pacientes que tenían ataques agudos de NMOSD-ON y eran refractarios al tratamiento con MP. Los pacientes se dividieron en dos grupos: el grupo CP correctivo y el grupo MP. La agudeza visual mejor corregida (AVMC), la desviación media (DM) del campo visual (CV), la amplitud del potencial evocado visual (VEP-A), la latencia del potencial evocado visual (VEP-T) y el grosor medio del nervio retiniano Se analizaron la capa de fibra (RNFL) al inicio, 1 mes (m), 3 m y 6 m después del ataque. Los resultados de los análisis de sangre de rutina, la función hepática y renal, los resultados de los análisis de orina de rutina y el estado general se analizaron por cuestiones de seguridad en cada seguimiento. Para el análisis estadístico se utilizaron la prueba exacta de Fisher, la prueba U de Mann-Whitney, la prueba de Kruskal-Wallis y la prueba de suma de rangos de Wilcoxon.
Resultados: El grupo de CP de recuperación mostró una mejora significativa durante 6 m con respecto a la MAVC y la DM (P < 0,05), mientras que el grupo de MP solo mostró una mejora significativa en la DM (P < 0,05). Con respecto a la ventana de tiempo de intervención de CP correctiva, el grupo CP ≤ 30 días mostró una mejora significativa durante 6 m con respecto a la MAVC (P = 0,002), DM (P = 0,003) y VEP-A (P = 0,036), mientras que aquellos CP > El grupo de 30 días no lo hizo. Ambos subgrupos mostraron una reducción significativa del grosor de la CFNR; sin embargo, la MAVC, la DM, VEP-A, VEP-T y el grosor de la CFNR no mostraron diferencias significativas entre los dos subgrupos en ningún punto de seguimiento (P> 0,05).
Conclusión: La CP dentro de los 30 días posteriores al inicio del ataque es segura y podría tener un grado beneficioso de eficacia terapéutica para el tratamiento de fase aguda de NMOSD-ON que es refractario al tratamiento de MP solo.
Materiales y métodos
Pacientes y diseño
Este estudio de cohorte observacional, retrospectivo y de un solo centro de casos y controles fue aprobado por el Comité de Ética del Centro de Oftalmología Zhongshan de la Universidad Sun Yat-sen en 2014.
En 91 pacientes NMOSD-ON admitidos en el Centro Oftalmológico de Zhongshan, Universidad Sun Yat-sen, entre junio de 2013 y marzo de 2020 después del inicio clínico de un ataque agudo, se revisó retrospectivamente la siguiente información clínica: estado de anticuerpos séricos AQP4, oftalmología y medicina general antecedentes, datos completos del examen oftálmico, examen inmunológico y examen de imágenes por resonancia magnética (IRM) craneocerebral, régimen de tratamiento y efectos del tratamiento en cada seguimiento.
Selección
Los criterios de elegibilidad fueron los siguientes: (1) pacientes con neuritis óptica positiva para AQP4-IgG, que cumplían con los criterios de diagnóstico de NMOSD 2015; (2) no haber recaído al menos 90 días antes del ataque agudo; (3) edad ≥ 18 años o más; (4) seguimiento regular ≥ 6 m después del inicio, con registros completos de AVMC, FV, PEV y OCT en cada seguimiento; (5) registros de pruebas de función hepática y renal y análisis de sangre de rutina al inicio del estudio y en cada seguimiento; (6) no responde a un régimen de MP. La respuesta al tratamiento se evaluó 14 días después del inicio del tratamiento con MP. Los no respondedores de MP se definieron como (1) que tenían una mejora de la agudeza visual < 2 líneas de la tabla de Snellen con una agudeza visual inicial ≥ 0,1; (2) tener una mejoría < 0,1 con una agudeza visual inicial de ~ 0,02 (contando dedos o CD); (3) si la agudeza visual inicial fue peor que la CD, como ausencia de percepción de la luz (NLP), percepción de la luz (LP) o movimiento de la mano (HM), mejoría de NLP a LP, de LP a HM o de HM a CF se consideró una respuesta al tratamiento con MP. Si no hubo respuesta al tratamiento, se consideró que los pacientes eran refractarios al tratamiento con MP.
Los criterios de exclusión fueron los siguientes: (1) recibió tratamiento correctivo distinto de MP y CP para NMOSD-ON; (2) respondió bien a MP; (3) condiciones que hacen que los efectos secundarios de la PC sean inaceptables, por ejemplo, requisitos de fertilidad, trastornos sanguíneos previos como anemia, disfunción hepática y disfunción renal.
Régimen de tratamiento
En el grupo de MP, se administró un régimen de MP en pulsos por vía intravenosa: 1 g / día × 3-5 días, 0,5 g / día × 3 días, 0,25 g / día × 3 días, 0,12-0,125 g / día × 3 días, seguido por comprimidos de prednisona oral a 1–2 mg / kg de peso corporal por día, disminuyendo gradualmente durante no menos de 6 m. En el grupo de CP de recuperación, el régimen de pulsos de MP fue el mismo que en el grupo de MP, y se administró una CP de 375 mg / mm2 (0,6 g) semanales durante varios períodos (1 a 4 semanas) como tratamiento de recuperación 2 semanas después terapia de pulso MP inicial. En todos los grupos, se administró micofenolato de mofetilo (MMF) 2 mg / kg / día 1 mes después del inicio para prevenir la recaída.
Resultados
Características de línea base
Se incluyeron los 36 pacientes con NMOSD-ON agudo: 20 pacientes en el grupo de CP de recuperación y 16 pacientes en el grupo de MP
Resultado clínico
Comparación entre el grupo CP y el grupo MP
El grupo de CP mostró una mejora significativa en la AVMC tan pronto como 1 m después del inicio. Se encontraron diferencias significativas entre 1 m y la línea de base (P = 0,002). No se encontraron diferencias significativas después de 1 m, lo que podría indicar que la MAVC mejoró rápidamente después del tratamiento de recuperación con PC y luego se estabilizó. Sin embargo, en el grupo de MP, no se encontraron diferencias significativas en ningún punto de seguimiento en comparación con el valor inicial
Conclusión
Este estudio sugirió que la ciclofosfamida podría ser una terapia de recuperación eficaz cuando la terapia de pulsos de glucocorticoides por sí sola no es eficaz en pacientes con ataques agudos de NMOSD-ON. La ciclofosfamida puede ser más eficaz 30 días después del inicio.
Dr. Carlos Navas
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