13 de septiembre de 2020

Highlights ACTRIMS & ECTRIMS 2020

 

Este fin de semana, se realizo  la a octava reunión conjunta ACTRIMS-ECTRIMS, la conferencia internacional más grande centrada en la investigación de la Esclerosis Múltiple, se llevo a cabo en formato virtual del 11 al 13 de septiembre de 2020, con una sesión complementaria especial con las últimas noticias de última hora a realizarse el 26 de septiembre sobre COVID- 19. 

 

El formato digital estuvo adecuado, con un programa cientifico de alta calidad. A continuacion algunos conceptos que se comentaron durante  estos tres dias, aunque todavia tengo conferencias para revisar  y adicional , el  articulo reciente sobre LCR y MOGAD.  En 20 dias no se pierdan los highlights post ACTRIMS-ECTRIMS a cargo de neurologos del grupo de enfermedad desmiellnizante de la  ACN los dias 6-7-8 de Octubre 2020 en horario 7 a 8:30 pm . 

  • Ibrahima Diouf et al. Variability of the response to immunotherapy among sub-groups of patients with multiple sclerosis.

El estudio retrospectivo incluyó a 26.329 individuos con EM recidivante o progresiva seleccionados del registro internacional MSBase.

Los investigadores del estudio compararon (HR) de la mejora de la EDSS y el empeoramiento confirmado a los 6 meses, así como las tasas de recaída entre los períodos tratados y no tratados.

Entre 23.687 individuos con EM recidivante, los tratados con DMT tenían un 20% más de probabilidades de experimentar una mejora de la discapacidad (HR 1,20; IC del 95%, 1,0-1,5), un 47% menos de probabilidades de experimentar un empeoramiento de la discapacidad (HR 0,53; IC del 95%, 0,39 -0,71) y tuvo una disminución del 51% en las recaídas (HR 0,49; IC del 95%, 0,43-0,55). Sin embargo, una mayor duración de la EM y una mayor tasa previa de recaída redujeron el efecto de los DMT sobre las recaídas y el empeoramiento de la EDSS; el efecto de los DMT sobre estos factores fue más fuerte entre aquellos en categorías inferiores de EDSS.

Los DMT están asociados con:

• reducción de la frecuencia de recaídas

• Reducción de la progresión de la discapacidad

• mayor probabilidad de recuperación de la discapacidad

En general, la eficacia de los DMT fue más pronunciada en los subgrupos con menor duración de la EM, menor EDSS, menor tasa de recaídas y fenotipo de EM recidivante.

  • Vermersch P. FC04.01 - Masitinib in primary progressive (PPMS) and non-active secondary progressive (nSPMS) multiple sclerosis: Results from phase 3 study AB07002

Presento los resultados del estudio de fase 2B / 3 AB07002 en esclerosis múltiple primaria progresiva (PPMS) y secundaria progresiva no activa (nSPMS).

El estudio, realizado en 7 países, comparó la eficacia y seguridad de masitinib a 4,5 mg / kg / día frente a un placebo equivalente, o masitinib a 4,5 mg / kg / día con un aumento de la dosis a 6 mg / kg / día después de 3 meses de tratamiento versus placebo combinado (es decir, las 2 dosis se evaluaron con su propio grupo de control).

La medida de resultado primario fue la Escala de estado de discapacidad expandida (EDSS) después de 96 semanas de tratamiento en el grupo de estudio general, así como en el análisis de subgrupos. Los pacientes, de 18 a 75 años, fueron aleatorizados (2: 1) en el ensayo doble ciego. Los cambios en la EDSS se evaluaron en 8 puntos temporales entre las semanas 12 y 96.

El 50% de los pacientes que recibieron mastinib oral en la dosis más baja tuvieron puntuaciones EDSS de 6; la puntuación media de la EDSS fue de 5,5 y la edad media y media fue de unos 50 años. Del grupo de 4,5 mg / kg / d, 199 recibieron mastinib y 101 recibieron placebo. 

Según el análisis de Kaplan-Meier, la probabilidad acumulada de una progresión confirmada de EDSS a las 12 semanas se redujo en un 37% (HR, 0,63; IC del 95%, 0,33-1,20; P = 0,159).

También hubo una reducción significativa del riesgo relativo del 42% a la primera progresión (HR, 0,58; IC del 95%, 0,35-0,96, p = 0,034).

El análisis de seguridad mostró que el 94,5% de los pacientes que recibieron mastinib tuvieron al menos un evento adverso (EA) en comparación con el 87,1% para el placebo. Los EA graves fueron del 21,1% para mastinib y del 12,9% para placebo.

  • Lorscheider J .et al. Serum neurofilament light chain captures and predicts confirmed progression independent of relapses (PIRA) in multiple sclerosis. 

Cohorte suiza de EM examinó muestras séricas de neurofilamentos ligeros (NfL) de 806 pacientes con EMRR, EMPP y EMPP que no habían tenido recaídas durante una mediana de seguimiento de 4,7 años. Un total del 19% tuvo progresión independiente de las recaídas (PIRA). El nivel de NfL basal se asoció con la edad y la puntuación EDSS. El riesgo de PIRA aumentó en un 23,5% por 1 desviación estándar más alta en la puntuación z de NfL inicial. Los pacientes con PIRA tenían un nivel basal de NfL un 11,6% más alto en comparación con los pacientes estables. Los niveles de NfL disminuyeron un 10,8% durante el tratamiento con un DMT de anticuerpo monoclonal y un 10,4% durante el tratamiento con un DMT oral en comparación con los pacientes no tratados.

  • Smith K . Central nervous system infections in adolescence and MS risk after age 20 years

Un análisis de  la  base de datos sueca examinó las infecciones en la infancia y la adolescencia como un posible factor de riesgo para el desarrollo de EM . Las infecciones bacterianas y / o virales del SNC durante la adolescencia (de 11 a 20 años) se asociaron significativamente con un mayor riesgo de EM (cociente de riesgo 2,80); cuando se excluyó la encefalomielitis, la razón de riesgo estimada fue de 1,85. Las infecciones durante la infancia no se asociaron con el riesgo de EM.

  • Jokubaitis V et al. Pregnancy in a modern day multiple sclerosis cohort: Predictors of postpartum relapse and disability progression 

Un análisis del grupo MSBase comparó las recaídas posparto para el período 2011-2019 con dos épocas anteriores (2005-2010 y antes de 2005). La tasa de recaída anualizada (ARR) antes de la concepción disminuyó durante las tres épocas, de 0,58 (antes de 2005) a 0,40 (2005-2010) a 0,29 (2011-2019); en parte, esto puede atribuirse al uso más frecuente de DMT hasta el momento de la concepción (31% antes de 2005 frente a 54% en 2011-2019). En todos los períodos de tiempo, la ARR disminuyó durante el embarazo y aumentó en los primeros tres meses posparto. Una puntuación EDSS > 2 antes del embarazo fue un factor de riesgo de recaída posparto. El riesgo de recaída posparto se redujo en un 37% con la lactancia materna y en un 83% con el reinicio temprano de un DMT. Un 4,5% de los pacientes experimentaron progresión de la discapacidad confirmada en el año posterior al parto.


  • Iaffaldano P. et al. Comparison of disability trajectories in relapsing Multiple Sclerosis patients treated with early intensive or escalation treatment strategies.
Un total de 2.652 pacientes con EMRR, cada uno con al menos cinco años de seguimiento, una primera visita dentro de los tres años del inicio de la enfermedad y tres o más evaluaciones de discapacidad después de comenzar un DMT, fueron seleccionados del Registro italiano de EM. Se describe la terapia intensiva temprana, o EIT, que la del régimen estándar escalonado (ESC).El grupo de EIT incluyó a 365 pacientes tratados con fingolimod, natalizumab, mitoxantrona, alemtuzumab, ocrelizumab, cladribina, como primer tratamiento modificador de la enfermedad.El grupo de ESC incluyó a 2.337 pacientes que pasaron a un DMT de alta eficacia después de al menos un año de tratamiento con acetato de glatiramer, varios interferones, azatioprina, teriflunomida, dimetilfumarato. A continuación, se evaluó la eficacia de estos dos enfoques de tratamiento observando los cambios anuales medios en la discapacidad, a través de las puntuaciones de la EDSS de los pacientes, durante un máximo de 10 años, en comparación con las puntuaciones antes del inicio de la DMT.Se observaron cambios EDSS anuales significativamente más altos en los pacientes del grupo ESC que en aquellos en el régimen de EIT en cada año de seguimiento, lo que indica una progresión más rápida de la discapacidad en las personas en el régimen de escalonamiento standard, Las diferencias de puntuación de la EDSS entre los dos grupos aumentaron de 0,10 al año a 0,30 a los cinco años ya 0,67 a los 10 años.

 

Estudios de extension de DMT.

  • Estudio de extensión ENDORSE (Gold et al.). Dimetilfumarato: la mayoría de los pacientes que recibieron 240 mg dos veces al día de DMF de forma continua durante un máximo de 13 años permanecieron libres de recaídas con una discapacidad mínima, según los resultados del ARR fue de 0,14. El 60% de los pacientes no presentaron recaídas con DMF continuo; un 20% adicional experimentó una recaída. Además, el 72% no experimentó progresión de la discapacidad confirmada en 24 semanas durante 10 años. La proporción de pacientes con una puntuación EDSS < 3,5 fue del 86% en el año 2 y del 77% en el año 10. El recuento absoluto de linfocitos disminuyó durante el primer año y se mantuvo estable a partir de entonces; un recuento bajo de linfocitos no se asoció con un mayor riesgo de infecciones oportunistas. La tasa de interrupciones debido a efectos adversos gastrointestinales fue del 4%.
  • Estudio CLARITY (Giovannoni et al.) Cladribina: Las tasas de recaída anualizadas permanecieron bajas durante cinco años en la extensión a largo plazo del En el subgrupo que recibió una dosis acumulada de cladribina 3,5 mg / kg durante los primeros dos años, el ARR varió de 0,10 a 0,15 en los años 2-5 (sin dosis adicionales). No hubo un aumento en las recaídas en los tres años posteriores a la finalización del régimen de dosificación.
  • Estudio extensión EXPAND (Giovannoni et al.) Siponimod: el tratamiento continuo con siponimod parece tener un efecto duradero sobre las recaídas, el empeoramiento de la discapacidad y la cognición en el subgrupo de pacientes con SPMS activo, según un análisis de la cohorte. La tasa de recaída anualizada fue de 0,08 con siponimod continuo durante un máximo de cinco años. No se alcanzó la mediana de tiempo hasta la CDP de 6 meses para el grupo continuo en comparación con 48 meses para el grupo que cambió de placebo a siponimod. El riesgo de empeoramiento cognitivo confirmado fue un 33% menor en el grupo continuo frente al grupo de cambio.
  • IMSE-1 (Kagstrom et al.) Natalizumab: se analizó los datos de 171 pacientes tratados con natalizumab durante al menos 10 años (promedio de 139 meses) La ARR media fue de 0,84 en el año anterior al inicio de natalizumab y de 0 en el primer año de tratamiento. Durante el período de tratamiento de 10 años, hubo reducciones significativas en la puntuación media de la escala de gravedad de la EM (MSSS), la puntuación de la escala de impacto de la EM (MSIS-29) y la puntuación del SDMT, y una mejora no significativa en la puntuación de la EDSS. Un total del 21% interrumpió el tratamiento; 9.5% suspendido debido a la positividad de JCV Ab. Para toda la cohorte de pacientes con natalizumab durante el período de observación (n = 3291), hubo 9 casos de LMP (2 muertes; prevalencia de LMP 0,27%).
  • Extension ORATORIO (Wolinsky et al.) Ocrelizumab: la tasa de progresión de la discapacidad confirmada (CDP) de 48 semanas durante la extensión a largo plazo fue del 30,5% en la semana 168 y del 54,2% en la semana 360 (7 años) con ocrelizumab continuo La proporción de pacientes con EDSS confirmado a las 48 semanas > 7 fue del 4,8% en la semana 168 y del 12,3% en la semana 360. La proporción con un empeoramiento confirmado a las 48 semanas en la prueba de clavija de 9 orificios fue del 15,8% y del 31,1% en las semanas 168 y 360, respectivamente. El riesgo de alcanzar EDSS 7 fue un 44% menor en los pacientes que recibieron ocrelizumab continuo en comparación con los del grupo de cambio de placebo-ocrelizumab.

 

La otra semana revisamos los datos de MOGAD y NMOSD en el MSVirtual2020. 


Como les comente la semana pasada, agradezco ingresar a la encuesta google, sobre el tema de webinars los dias sabados. 



 

Dr. Carlos Navas 
Neurología Bogotá 
Neurólogo Enfermedad Desmielinizante
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