Esclerosis Multiple y Acidos Grasos ω-3 :el papel de los niveles sericos de α-Linoleico

Se ha sugerido que los ácidos grasos ω-3 tienen efectos beneficiosos sobre el riesgo y la actividad de la enfermedad en la esclerosis múltiple (EM).

El ALA ( ácido α-linolénico)  es un ácido graso esencial que el cuerpo no puede producir por sí mismo y se puede encontrar en semillas de linaza, aceites vegetales y ciertos frutos secos (por ejemplo, nueces). Hasta cierto punto puede metabolizarse a los ácidos grasos ω-3 de cadena larga EPA (ácido eicosapentaenoico) y DHA (ácido docosahexaenoico ). Se ha sugerido que estos ácidos grasos son beneficiosos en la EM, ya que tienen propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias que pueden ser relevantes para la patogénesis de la EM. 

En la década de 1950, algunos estudios ecológicos informaron diferencias geográficas en la prevalencia de la EM independientemente de la latitud ( Swank Am J Med Sci 1950, Swank 1952 N Engl J Med)  Esto se atribuyó inicialmente a las diferencias en la ingesta de grasas saturadas de fuentes animales, pero luego se presumió que se debía a diferencias en la ingesta de ácidos grasos poliinsaturados. (PUFA). Sin embargo, los resultados de los estudios recientes sobre la ingesta de PUFA y el riesgo de EM han sido inconsistentes. Si bien varios estudios informaron una asociación inversa entre fuentes alimentarias o suplementos ricos en PUFA, (incluidos pescado y aceite de hígado de bacalao) y riesgo de EM (Ghadirian Int J Epidemiol. 1998, Cortese et al 2015 MSJ)  un estudio no observó una asociación significativa. (Berr et al Acta Neurol Scand 1989). Cabe notar la limitación de estos estudios, especialmente este ultimo con un numero pequeño de pacientes (63) para llegar a dicha conclusión. 

Aún así, el único estudio prospectivo sobre PUFA y riesgo de MS informaron una tendencia inversa no significativa para el ácido alfa-linolénico de ácidos grasos poli-insaturados (ALA) derivado de plantas (Zhag et al . Am J Epidemiol 2000).

En un estudio reciente prospectivo, (Bjørnevik et al MSJ 2017), investigo la asociación de la ingesta dietaría de PUFA y riesgo de EM. Siguió a 80.920 mujeres del Nurses Health Study (1984-2004) y 94.511 mujeres del Nurses' Health Study II (1991-2009) que informaron sobre la dieta utilizando un cuestionario de frecuencia de alimentos validado cada 4 años e identificaron 479 casos de EM incidente durante el seguimiento. Los resultados: La ingesta más alta de PUFA totales al inicio del estudio se asoció con un menor riesgo de EM (HR superior vs quintil inferior: 0,67; IC del 95%: 0,49-0,90, p tendencia = 0,01). Entre los tipos específicos de PUFA, solo el ácido α-linolénico (ALA) se asoció inversamente con el riesgo de MS (HR superior versus quintile inferior: 0.61, IC 95%: 0.45-0.83, p trend = 0.001). Los ácidos grasos de cadena larga ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) no se asociaron con riesgo de MS. Su conclusión:  encontraron una asociación inversa significativa entre la ingesta de PUFA y el riesgo de EM. Las estimaciones del efecto solo fueron significativas para el ALA ω-3 derivado de las plantas y no para los ácidos grasos ω-3 de origen  marino. 

Estos resultados podrían ser relevantes no solo para los estudios sobre el riesgo de enfermedad, sino también para la actividad de la enfermedad, ya que ensayos previos sobre ácidos grasos ω-3 se han centrado en el efecto de EPA y DHA. Si el ALA está asociado con la actividad de la enfermedad es desconocido.

En el siguiente estudio se valoro la relación entre los niveles de ácido α-linolénico de ácidos grasos ω-3 (ALA) y la actividad en resonancia magnética (MRI) o clínica con recaídas o progresión de la Escala de Estado de Discapacidad Expandida (EDSS). 

Mult Scler. 2018 May 1:1352458518779925. doi: 10.1177/1352458518779925. [Epub ahead of print]

α-Linolenic acid is associated with MRI activity in a prospective cohort of multiple sclerosis patients.

Bjornevik K, Myhr KM, Beiske A, Bjerve KS, Holmøy T, Hovdal H, Midgard R, Riise T, Wergeland S, Torkildsen Ø.

 

Abstract

BACKGROUND: The plant-based ω-3 fatty acid α-linolenic acid (ALA) has been associated with lower MS risk. It is currently unknown whether ALA affects disease activity.

OBJECTIVE: To investigate the association between ALA levels and disease activity.

METHODS:  We conducted a cohort study including 87 multiple sclerosis (MS)-patients who originally participated in a randomized trial of ω-3 fatty acids (the OFAMS study). We measured serum levels of ALA during follow-up and used random intercept logistic regression to estimate odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CIs) for the association between ALA levels, new magnetic resonance imaging (MRI) lesions, Expanded Disability Status Scale (EDSS) progression and new relapses adjusting for age at inclusion, sex, and use of interferon beta-1a.

RESULTS: In continuous (per 1-SD increase) multivariable-adjusted analyses, higher ALA levels were significantly associated with lower odds of new T2-lesions (OR: 0.59, 95% CI: 0.37-0.95) during follow-up. The effect estimates were similar for new T1Gd + lesions (OR: 0.73, 95% CI: 0.48-1.11), EDSS-progression (OR: 0.62, 95% CI: 0.34-1.16) and new relapses (OR: 0.49, 95% CI: 0.22-1.10), but these estimates did not reach statistical significance. Further adjustment for vitamin D and tobacco use did not materially change the results.

CONCLUSION: We found that higher levels of ALA were associated with lower disease activity in MS-patients.

Mult Scler. 2018 May 1:1352458518779925. doi: 10.1177/1352458518779925. [Epub ahead of print]

El ácido α-linolénico se asocia con la actividad de la RM en una cohorte prospectiva de pacientes con esclerosis múltiple.

Abstract

El ácido α-linolénico (ALA) de ácidos grasos ω-3 a base de plantas se ha asociado con un menor riesgo de MS. Actualmente no se sabe si el ALA afecta la actividad de la enfermedad.

OBJETIVO:

Investigar la asociación entre los niveles de ALA y la actividad de la enfermedad.

MÉTODOS:

Llevamos a cabo un estudio de cohortes que incluía 87 pacientes con esclerosis múltiple (EM) que originalmente participaron en un ensayo aleatorizado de ácidos grasos ω-3 (el estudio OFAMS). Medimos los niveles séricos de ALA durante el seguimiento y usamos regresión logística de intercepto aleatorio para estimar odds ratios (OR) e intervalos de confianza (IC) del 95% para la asociación entre niveles de ALA, nuevas lesiones por resonancia magnética (MRI), Escala de discapacidad  expandida  (EDSS) y  nuevas recaídas ajustado según  la edad de inclusión, el sexo y el uso de interferón beta-1a.

RESULTADOS:

En los análisis continuos (por incremento de 1 SD) de ajuste multivariable, los niveles más altos de ALA se asociaron significativamente con menores probabilidades de nuevas lesiones T2 (OR: 0,59, IC 95%: 0,37-0,95) durante el seguimiento. Las estimaciones del efecto fueron similares para las nuevas lesiones T1Gd + (OR: 0,73, IC 95%: 0,48-1,11), EDSS-progresión (OR: 0,62, IC 95%: 0,34-1,16) y nuevas recaídas (OR: 0,49, 95% IC: 0.22-1.10), pero estas estimaciones no alcanzaron significación estadística. Un ajuste adicional para la vitamina D y el consumo de tabaco no cambió materialmente los resultados.

CONCLUSIÓN:

Encontramos que los niveles más altos de ALA se asociaron con una menor actividad de la enfermedad en pacientes con EM.

Diseño del estudio y población

Este es un estudio de cohortes que comprende un total de 87 pacientes que originalmente participaron en el ensayo aleatorio controlado con placebo de ácidos grasos ω-3 (EPA y DHA) en la EM (el estudio OFAMS).Torkildsen O et al Arch Neurol 2012.  Los pacientes en este ensayo fueron seguidos durante un período de 24 meses. Durante los primeros 6 meses, los pacientes fueron asignados al azar para usar ácidos grasos ω-3 en monoterapia (administración de 1350 mg de ácido eicosapentaenoico y 850 mg de ácido docosahexaenoico al día) o placebo. Ninguno de los pacientes usó ningún medicamento modificador de la enfermedad durante este período. Después de 6 meses, todos los pacientes comenzaron con inyecciones subcutáneas con 44 μg de interferón beta-1a (IFNb-1a) 3 veces a la semana. El estudio no encontró ningún efecto beneficioso de los ácidos EPA y DHA ω-3 en la actividad de la enfermedad en comparación con el placebo (aceite de maíz). 

Resultados. 

Un total de 345 mediciones de niveles séricos de ALA estuvieron disponibles para los 87 pacientes incluidos en este estudio. Los niveles medios de ALA fueron similares durante el seguimiento (basal: 2.01 (SD: 0.80), mes 6: 1.80 (SD: 0.78), mes 12: 1.77 (SD: 0.83) y mes 24: 1.80 (SD: 0.73).

Los niveles más altos de ALA se asociaron significativamente con menores probabilidades de actividad en MRI. En análisis continuos (por 1 aumento SD), la odds ratio (OR) para nuevas lesiones T2 fue de 0,59 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,37-0,95) y 0,62 (IC del 95%: 0,38-0,99) para CUA, ajustando para la edad, el sexo y el tratamiento con IFNb-1a. Los resultados de los análisis categóricos fueron consistentes con los análisis continuos. Los niveles de ALA no se asociaron significativamente con nuevas lesiones T1-Gd+. 

Los niveles más altos de ALA se correlacionaron significativamente con EDSS más bajo en los diferentes puntos de tiempo durante el seguimiento (coeficiente β para 1 aumento SD: -0,08, IC 95%: -0,16 a -0,004, p = 0,040), ajustando por edad, sexo, EDSS basal e IFNb-1a, pero no con progresión EDSS (OR para 1 aumento SD: 0,62, IC 95%: 0,34-1,16, p = 0,13). ALA no se asoció significativamente con nuevas recaídas (OR para 1 SD aumento: 0,49, IC 95%: 0,22-1,10, p = 0,082) en los análisis continuos de ajuste para la edad, el sexo y el tratamiento con IFNb-1a.

En este estudio de cohortes, encontraron que los niveles más altos del ALA de ácidos grasos ω-3 basados en plantas se asociaron con probabilidades significativamente menores de nuevas lesiones T2. Los niveles más altos de ALA también se asociaron con menores probabilidades de nuevas lesiones T1-GdE, progresión de la discapacidad y nuevas recaídas durante el seguimiento, pero estas estimaciones del efecto no alcanzaron significación estadística. Los hallazgos sugieren que ALA puede tener efectos beneficiosos sobre la actividad de la enfermedad MS.

En este estudio el ALA no se correlacionó significativamente con los niveles de EPA y DHA. Además, como los ensayos clínicos más grandes sobre EPA y DHA no han demostrado un efecto beneficioso sobre la progresión de la enfermedad, y dado que ALA tiene un efecto biológico independiente de sus derivados posteriores, parece poco probable que el efecto observado en nuestro estudio esté mediado por cadenas largas ácidos grasos ω-3.