2 de julio de 2023

Esclerosis Multiple en Pediatría: influencia de factores dietarios?

La esclerosis múltiple es una enfermedad de etiología desconocida y pendiente de delucidar en forma completa , sin embargo se conoce por estudios , que intervienen factores ambientales y polimorfismos genéticos Olsson T. et al. Nature Rev Neurol 2017,  Zarghami A. et al. Expert Rev Neurother 2021)

 La infección por el virus de Epstein-Barr (EBV), el tabaquismo, los niveles bajos de vitamina D y la falta de exposición al sol son factores bien establecidos asociados con el riesgo de esclerosis múltiple; recientemente, la obesidad adolescente se ha agregado a esta lista (Huagn J. et al. Mult Scler Relat Disord 2022).

La creciente evidencia sugiere que, en particular, una 'dieta occidental' típica, rica en grasas saturadas y sal y patologías relacionadas, puede tener un profundo impacto en las respuestas inmunitarias locales y sistémicas en condiciones fisiológicas y autoinmunes, como en la esclerosis múltiple (Jörg S. et al. Cell Mol Life Sci 2016Matveeva O. et al. Ann N Y Acad Sci 2018).

La esclerosis múltiple  generalmente comienza en la edad adulta (entre los 20 y los 40 años). 

Se cree que los casos de esclerosis múltiple  de inicio pediátrico (POMS) (antes de los 18 años) representan aproximadamente del 3 al 5 % de los pacientes adultos con esclerosis múltiple en la actualidad, Las modificaciones dietéticas, como un mayor uso de suplementos dietéticos o la adherencia a dietas clásicamente "saludables", como la mediterránea o una dieta baja en grasas y alta en fibra, a menudo son adoptadas por aquellos afectados en indicaciones anecdóticas. Actualmente no existen pautas dietéticas para pacientes con esclerosis múltiple  y sus familiares en riesgo. Los estudios de asociación de enfermedades a este respecto se han centrado hasta ahora en los roles de la vitamina D y la obesidad, los cuales están determinados en parte por la dieta, y para los cuales ahora existe una base de evidencia relativamente consistente.

El papel de la dieta en la susceptibilidad y el curso de la enfermedad sigue siendo en gran parte desconocido. En un modelo de estudio de animal de experimentación  de esclerosis múltiple  una dieta alta en grasas aumento la infiltración de células inmunitarias y la producción de mediadores inflamatorios en el sistema nervioso central (Timmermans S. et al. J Neuroimmune Pharmacol. 2014), adicionalmente en otro estudio de experimentación los ratones obesos son más susceptibles a la encefalomielitis autoinmune experimental, presentando una peor puntuación clínica con cambios patológicos más severos en la médula espinal en comparación con los ratones control, siendo el resultado de la  obesidad un aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (Gastão G et al. Mult Scler Relat Disord 2023).

En humanos, la susceptibilidad a la esclerosis múltiple  puede ser mayor en individuos con una mayor ingesta de grasas saturadas, mientras que las frutas y verduras pueden estar asociadas con una tasa reducida de recaídas y discapacidades informadas por los pacientes (Kirkland, H., et al. Qual Life Res 2023Saul AM. et al. Mult Scler 2023, Piccio L et al. (ACTRIMS) Forum 2023, Feb. 23-25 in San Diego, Sand L et al. 2023 AAN Annual Meeting; April 22-27; Boston, MA. Abstract 004052)

 

En población pediátrica de esclerosis múltiple, se cuenta entre otros con un estudio multicéntrico de 219 pacientes que fueron prospectivamente diagnosticados con esclerosis múltiple con aparición de la enfermedad antes de los 18 años y duración de la enfermedad < 4 años. Los pacientes o sus cuidadores completaron un cuestionario de frecuencia de alimentos en el momento de la inscripción.

Por cada 10% de aumento en la ingesta de grasa total, el riesgo de recaída aumentó 1,6 veces. El riesgo de actividad de la enfermedad debido a la grasa parecía deberse en gran medida a las grasas saturadas. Ni la ingesta calórica total ni la ingesta de azúcar se asociaron con recaídas. Una mayor ingesta de vegetales se asoció con menores tasas de recaída. (Azary S et al. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 2018). Sin embargo , en otro estudio realizado por Pakpoor J y colbs, no encontró una fuerte asociación entre la ingesta dietética de fibra, grasas, carbohidratos, proteínas, frutas, verduras o consumo de lácteos y la esclerosis múltiplepediátrica. Los datos sugieren la presencia de una menor ingesta de hierro entre los casos de esclerosis múltiple pediátrica. (Pakpoor J. et al. Mult Scler 2018).

 

A continuación, una revisión cuyo objetivo fue examinar en profundidad la literatura más reciente sobre los aspectos nutricionales y dietéticos que contribuyen a la esclerosis múltiple con un enfoque en su papel potencial como modificadores de la enfermedad. Además,  revisa datos emergentes relevantes relacionados con la edad pediátrica para evaluar así, como en la esclerosis múltiple en adultos, el manejo de la enfermedad pediátrica de esclerosis múltiple podría beneficiarse de intervenciones nutricionales complementarias.

 

Children (Basel). 2023 

doi: 10.3390/children10061022.

Multiple Sclerosis-Related Dietary and Nutritional Issues: An Updated Scoping Review with a Focus on Pediatrics

Cuestiones dietéticas y nutricionales relacionadas con la esclerosis múltiple: una revisión de alcance actualizada con un enfoque en pediatría

Claudia Mandato, Angelo Colucci, Roberta Lanzillo, Annamaria Staiano, Elena Scarpato, Luigi Schiavo, Francesca Felicia Operto, Maria Rosaria Serra, Cristina Di Monaco, Julia Sara Napoli, Grazia Massa , Pietro Vajro

 

Abstract

Propósito: El estilo de vida/los hábitos dietéticos juegan un papel importante en el desarrollo y la progresión de la enfermedad de esclerosis múltiple (EM). Aquí, examinamos los mecanismos patogénicos básicos que subyacen a las modificaciones de la barrera intestinal y cerebral en la EM y consideramos las dietas y los suplementos dietéticos propuestos a lo largo del tiempo para complementar las terapias farmacológicas para mejorar el resultado de la enfermedad tanto en adultos como en niños.

Métodos: Búsqueda bibliográfica de alcance sobre hallazgos basados en evidencia en la fisiopatología del eje intestino-cerebro (GBA) relacionado con la EM y problemas nutricionales en todas las edades.

Hallazgos: Los datos muestran que (1) no existe la mejor dieta universal, (2) las dietas sanas/equilibradas son, sin embargo, necesarias para salvaguardar la ingesta adecuada de todos los nutrientes esenciales, (3) dietas con altas ingestas de frutas, verduras, cereales integrales , y las proteínas magras que limitan los alimentos procesados, el azúcar y las grasas saturadas parecen beneficiosas por sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias y su capacidad para formar una microbiota intestinal que respete las barreras intestinal y cerebral, (4) la obesidad puede desencadenar la aparición de EM y/ o su curso menos favorable, especialmente en la EM de inicio pediátrico. La vitamina D y los ácidos grasos poliinsaturados son los complementos más estudiados para reducir la inflamación asociada a la EM.

Conclusiones: A la espera de los resultados de otros y/o enfoques más nuevos dirigidos al GBA (p. ej., prebióticos y probióticos, probióticos diseñados, trasplante de microbiota fecal), se sigue recomendando un asesoramiento preciso para elegir una dieta adecuada y mantener la actividad física para la prevención y el tratamiento de la EM tanto en adultos y niños.

 

Métodos

Esta revisión narrativa consideró artículos de literatura científica en idioma inglés publicados en los últimos 5 años, recuperados de las bases de datos PubMed/Scopus y Google Scholar, incluidos estudios observacionales e intervencionistas, así como revisiones sistemáticas y no sistemáticas que tratan los temas de nutrientes/nutrición. /dieta/eje-intestino-cerebro/barrera hematoencefálica/esclerosis múltiple/esclerosis múltiple de inicio pediátrico.


El eje intestino-cerebro en la esclerosis múltiple

  • El eje intestino-cerebro en la esclerosis múltiple contempla un entorno intestinal proinflamatorio inducido por disbiosis responsable de un intestino permeable que permite la aparición de células T transeúntes específicas de mielina activadas que regulan el medio de citoquinas en el sistema nervioso central (SNC) y la función de neuronas y células gliales. El curso clínico remitente-recurrente con posterior discapacidad progresiva y las similitudes patológicas entre la esclerosis múltiple y el modelo murino de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) permiten considerar a este último como un modelo adecuado para el estudio de la esclerosis múltiple. A través de este modelo, los estudios han confirmado que las dietas ricas en grasas, especialmente si son ricas en grasas saturadas, son desencadenantes relevantes de la esclerosis múltiple. Se ha sugerido que la obesidad en sí misma, debido a las propiedades inflamatorias del tejido adiposo mediadas por la producción de adipocinas (p. ej., adiponectina), contribuye al estado proinflamatorio de la esclerosis múltiple, que también tiene un impacto en la inactividad de la microglía residente en el SNC.

Dietas y Complementos Alimenticios

  • Influencia dietética en la esclerosis múltiple: Los estudios en adultos con esclerosis múltiple sugieren que la inflamación relacionada con la dieta aumenta las probabilidades de desarrollar la enfermedad. La prevalencia de las dietas occidentalizadas, caracterizadas por alimentos ultraprocesados con alto contenido de sal, ácidos grasos saturados y trans y bajos en fibras y flavonoides, puede contribuir a la regulación positiva de compuestos proinflamatorios, disbiosis intestinal, neuroinflamación y neurodegeneración. El alto contenido de sal en los alimentos procesados se ha asociado con la exacerbación de la enfermedad y el desarrollo de nuevas lesiones, aunque la evidencia es discutida. Las grasas saturadas activan los receptores tipo Toll proinflamatorios y aumentan el NF-κB, que afecta al sistema inmunitario innato.
  • Por el contrario, un mayor consumo de pescado, en particular pescado azul rico en vitamina D y ácidos grasos omega-3, se asocia con un menor riesgo de desmielinización del SNC. Los flavonoides, compuestos polifenólicos que abundan en frutas y verduras, han demostrado un papel protector en el desarrollo de la EM en modelos experimentales. La fibra de celulosa no fermentable puede prevenir cambios en la composición del microbiota intestinal y las respuestas de las células T asociadas con la autoinmunidad del SNC en la esclerosis múltiple.

Suplementos dietéticos

  • Además de los probióticos, la suplementación dietética de varios compuestos propuestos para aumentar las actividades antiinflamatorias y antioxidantes ha sido revisada por un metanálisis reciente de Cochrane que incluye 30 ensayos controlados aleatorios o ensayos clínicos controlados entre participantes con esclerosis múltiple, el metanálisis concluyó que, en la actualidad, no hay evidencia suficiente para determinar si la suplementación con antioxidantes u otras intervenciones dietéticas tiene un impacto real, ya sea beneficioso o perjudicial, en los resultados relacionados con la esclerosis múltiple. en los suplementos alimenticios y nutricionales para fortalecer la evidencia.

 

Cuestiones relacionadas con la dieta y la nutrición en la esclerosis múltiple de inicio pediátrico

  • La obesidad infantil se ha identificado como un factor de riesgo potencial para el aumento de la morbilidad no solo por sus comorbilidades hepáticas, cardíacas y metabólicas, sino también por la esclerosis múltiple y el síndrome clínicamente aislado en adolescentes, particularmente en niñas.
  • Los factores dietéticos también se han estudiado en relación con los resultados de la esclerosis múltiple en los niños. Un estudio que analizó la ingesta dietética en niños con esclerosis múltiple pediátrica de inicio temprano encontró que las dietas desequilibradas con un mayor contenido de grasas, especialmente el contenido de grasas saturadas, se asociaron con un mayor riesgo de progresión desfavorable de la enfermedad. Sin embargo, la ingesta de azúcar no pareció estar asociada con un mayor riesgo de recaída. Además, una dieta saludable en la infancia, caracterizada por el consumo de frutas, yogur y legumbres, se asoció con una menor probabilidad de desarrollar esclerosis múltiple en la edad adulta .
  • Los minerales, como el hierro, también pueden desempeñar un papel en la progresión de la EM de inicio pediátrico.

Discusión

  • Con respecto a las dietas, se han informado muchas sugerencias a lo largo del tiempo. Dado que no existe la mejor dieta universal, ya que puede variar según las necesidades y preferencias individuales de los pacientes, y que las dietas sanas y equilibradas son necesarias para garantizar la ingesta adecuada de todos los nutrientes esenciales, algunas dietas que han mostrado algunos efectos beneficiosos suelen compartir las condiciones de tener un alto consumo de frutas, verduras, granos integrales y proteínas magras mientras se limitan los alimentos procesados, el azúcar y las grasas saturadas. 
  • En definitiva, estos componentes tienen propiedades antioxidantes y antiinflamatorias y tienden a formar un microbioma intestinal saludable capaz de respetar las barreras intestinal y cerebral. Los efectos de una dieta mediterránea sobre la discapacidad de la esclerosis múltiple parecen atractivos, pero siguen siendo inciertos. 
  • Se han propuesto varias otras estrategias relacionadas con la nutrición como medida adicional a los DMT. Entre estos, los probióticos en el futuro necesitarán más estudios mejor realizados para confirmar si pueden representar una oportunidad viable como una terapia adyuvante personalizada basada en la microbiota. Las fibras dietéticas no digeribles (prebióticos) ofrecen otra posibilidad relacionada para remodelar el microbioma intestinal alterado en la esclerosis múltiple que parece ser una vía practicable que merece ser explorada más a fondo. De hecho, contribuyen a la eubiosis intestinal que permite la formación de metabolitos microbianos como SCFA en la luz del colon con mecanismos reguladores inmunológicos clave en la esclerosis múltiple.
Hasta el momento, los datos nutricionales y dietéticos disponibles en la esclerosis multiple pediátrica son limitados. Sin embargo, sugieren que, al igual que en los adultos, el control de la enfermedad podría beneficiarse de una intervención nutricional adicional. 
  • En particular, parece que una dieta rica en vegetales y baja en grasas saturadas puede reducir el riesgo de recaída. Son necesarios estudios sobre otras intervenciones para este grupo, porque la traducción simple de la evidencia dirigida a la dieta o la nutrición disponible en adultos no siempre es factible, como puede ser el caso de la ingesta de sal. 
  • Además de los factores dietéticos, la actividad física y la calidad del sueño son los otros dos comportamientos de salud importantes tanto en adultos como en jóvenes con esclerosis múltiple, ya que representan un factor modificable. 
  • En una revisión de alcance de la literatura disponible, los autores concluyeron que la actividad fisica autoinformada por los niños con POMS fue generalmente más baja que la de los controles sanos y aquellos con otros tipos de enfermedades desmielinizantes, y (b) puede estar asociada con marcadores de carga de enfermedad y sintomatología. Curiosamente, los niños con POMS se desempeñaron mejor que los controles emparejados en el manejo de la higiene del sueño, y los niveles más altos de actividad física se asociaron con menos síntomas de fatiga del sueño/descanso. Cabe señalar que otros autores independientes también llegaron a conclusiones bastante similares.

En conclusión, varios factores dietéticos/nutricionales juegan un papel importante en el desarrollo y la progresión de la esclerosis múltiple. Varias intervenciones nutricionales orientadas al intestino que apuntan a mejorar la desregulación del llamado eje intestino-cerebro a través de una dieta adecuada parecen intervenir de manera beneficiosa principalmente contra los mecanismos patogénicos inflamatorios asociados con la esclerosis múltiple. Por lo tanto, las cuestiones nutricionales merecen más investigación con estudios aleatorios a largo plazo y de alta calidad en el tratamiento global de pacientes con esclerosis múltiple. Sin embargo, la eficacia de cualquier intervención dietética en la esclerosis múltiple sigue siendo muy difícil de probar debido a las remisiones espontáneas (y las recaídas) con una mejoría clínica temporal que ocurre solo por casualidad.





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Dr. Carlos Navas 

Neurología Clínica Universitaria Colombia

Hospital San Jose Centro

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante

Inmunonutrición

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