7 de mayo de 2023

Dieta Proinflamatoria y Esclerosis Multiple, relación?

La microbiota intestinal, una parte integral del cuerpo humano, comprende bacterias, hongos, arqueas y protozoos. Existe consenso en que la alteración de la microbiota intestinal (denominada "disbiosis intestinal") está influenciada por la genética del huésped, la dieta, los antibióticos y la inflamación, y está estrechamente relacionada con la patogenia de enfermedades inflamatorias, como la obesidad, enfermedad inflamatoria intestinal y esclerosis múltiple, entra otras muchas (Forbes, JD et al. Microbiome 2018Chang SH et al. Front Cell Infect Microbiol 2023Noto D, Miyake S. Clin Immunol 2022).

Como la microbiota,  depende de sustratos dietéticos en el intestino, el microbioma intestinal a menudo se propone como un mediador a través del cual los alimentos ejercen sus efectos proinflamatorios y antiinflamatorios. Por ejemplo, los experimentos con animales demostraron que los alimentos que contienen altos niveles de grasas saturadas, hierro hem, azúcar, sal y bajos niveles de fibra inducen inflamación y autoinmunidad a través de mecanismos microbianos como la inducción de células T-helper 17 (TH17) (Wolters M. et al. Clin Nutr 2019Monteagudo A. et al. Front Microb 2023Kawano Y. et al. Cell 2022Elijovich F. et al. Curr Hypertens Rep 2020Cronin P. et al. Nutrients 2021).

Otros estudios en modelos animales  y humanos implicaron que los ingredientes agregados durante el procesamiento de alimentos, incluidos los emulsionantes dietéticos, aditivos antimicrobianos y edulcorantes artificiales, promueven la permeabilidad intestinal y la inflamación intestinal a través de un aumento de bacterias mucolíticas y endotoxinas. Chassaing  B, et al. Nature 2015 Naimi S et. Al. Microbiome 2021Chou S et al. Front Microbiol 2022Suez  J,  et al. Cell 2022). Por el contrario, una ingesta alta de triptófano y fibra generalmente conduce a estados inmunitarios asociados con la salud del colon (Gao Kan, et al. Adv Nutr 2020Cronin P. et al. Nutrients 2021).

La dieta es un fuerte moderador de la inflamación sistémica crónica. Por ejemplo, los patrones dietéticos "poco saludables" (p. ej., dietas de estilo occidental ricas en grasas, carbohidratos refinados, proteínas de origen carnico) se asocian típicamente con niveles más altos de inflamación, mientras que las dietas "más saludables" (p. ej., dietas mediterráneas ricas en frutas, verduras, pescado) se asocian con niveles más bajos de inflamación.

Estos factores dietéticos influyen en la inflamación crónica sistémica de bajo grado a través de varios mecanismos. Los ensayos controlados aleatorios han demostrado que la dieta tiene un impacto significativo en los biomarcadores de inflamación (Hart M. et al. Nutrition J 2021). La inflamación de bajo grado influye en la sensibilidad a la insulina y conduce a trastornos metabólicos. Además, la resistencia a la insulina aumenta el estado inflamatorio debido a la ausencia de efectos antiinflamatorios y vasodilatadores de la insulina. Durante un estado hipercalórico, el exceso de lípidos se deposita en otros órganos, como los vasos sanguíneos, el hígado y los músculos esqueléticos. Esto desencadena mediadores proinflamatorios, reclutamiento a nivel sistémico de macrófagos M1 y diferenciación de monocitos a macrófagos.


El Índice Inflamatorio Dietético (DII) es un índice desarrollado para evaluar el efecto inflamatorio general de la dieta de un individuo, con su primera versión (Cavicchia PP et al J Nutr 2009) y una revisión mejorada (Shivappa N et al. Public Health Nutr 2014). El DII original fue creado y validado en los datos longitudinales del estudio SEASONS con proteína C reactiva (PCR). Los resultados mostraron que el DII, ajustado como variable categórica, fue capaz de predecir significativamente los cambios de intervalo en PCR. Aunque el DII evalúa la dieta como un todo, se creó utilizando artículos que examinaron el efecto de parámetros alimentarios específicos sobre la inflamación. Las personas no consumen nutrientes o incluso alimentos integrales de forma aislada; por lo tanto, mientras que el DII tiene en cuenta una gran cantidad de parámetros alimentarios, la literatura en la que se basa probó los efectos específicos de los parámetros dietéticos uno a la vez.  El DII se basa en una extensa búsqueda bibliográfica que incorpora estudios de bioquímica, estudios en animales y epidemiológicos sobre el efecto de la dieta en la inflamación. El DII no se limita a micronutrientes y macronutrientes, sino que también incorpora componentes bioactivos de consumo común, incluidos flavonoides, especias y té. La puntuación general tiene en cuenta la dieta completa, no solo los nutrientes o alimentos individuales. La puntuación DII no depende de los medios específicos de la población ni de las recomendaciones de ingesta; se basa en los resultados publicados en la literatura científica. 

Una dieta proinflamatoria (puntaje DII más alto) se asocia con un mayor riesgo de cáncer colorrectal (Tabung F. et al. JAMA Oncology 2018), enfermedades cardiovasculares (Li J et al. J Am Coll Cardiol 2020), demencia (Charisis S et al. Neurology 2021), Enfermedad Parkinson (Balomenos V. et al. JNUTBIO 2022) y con mortalidad general (Shivappa N. et al., Eur J Public Health 2018Zahedi H. et al. Int J Prev Med 2020).


En Esclerosis Múltiple, dos estudios de casos y controles asociaron una puntuación DII más alta con un mayor riesgo de Esclerosis Múltiple. El primer estudio identifico una dieta proinflamatoria caracterizada por puntuaciones más altas durante la adolescencia como un fuerte factor de riesgo para la aparición de Esclerosis Múltiple (Abdollahpour I. et al. Clin Nutr 2020).

Shivappa N. y colbs, documentaron una asociación positiva relacionada con la dosis entre la puntuación DII durante la adolescencia y la probabilidad de Esclerosis Múltiple (Shivappa N. et al. Neuroepidemiology 2016).

Estos factores de DII, se analizan a continuación con los datos del estudio Ausimune 2003-2006 y el estudio Ausimmune Longitudinal (AusLong).

Ausimune fue un estudio multicéntrico, de casos y controles que incluyó personas con un primer diagnóstico clínico de desmielinización del SNC (FCD, n = 282, reclutamiento 2003– 2006) Esto incluyó casos de inicio progresivo, casos de inicio de recaída con una FCD, pero con un primer diagnóstico histórico previo no diagnosticado. evento desmielinizante (FDE) y los FDE clásicos como casos de inicio de recaída con un primer episodio de desmielinización clínica sin eventos desmielinizantes precedentes.

El Estudio AusLong siguió a los participantes anualmente (10 años, n = 225).


A continuar información derivada del seguimiento donde se evalúa las asociaciones prospectivas entre la puntuación DII y los resultados en Esclerosis Múltiple, incluidas las recaídas, el cambio anualizado de la discapacidad (EDSS), el volumen de la lesión de recuperación de la inversión atenuada por líquido (FLAIR) y el volumen de la lesiones de agujeros negros. 
 

Mult Scler. May 2023  doi: 10.1177/13524585231167739.

A pro-inflammatory diet in people with multiple sclerosis is associated with an increased rate of relapse and increased FLAIR lesion volume on MRI in early multiple sclerosis: A prospective cohort study

Una dieta proinflamatoria en personas con esclerosis múltiple se asocia con una mayor tasa de recaídas y un mayor volumen de lesión FLAIR en la resonancia magnética en la esclerosis múltiple temprana: un estudio de cohorte prospectivo

 

Alice M Saul, Bruce V Taylor, Leigh Blizzard, Steve Simpson-Yap, Wendy H Oddy, Nittin Shivappa, James R Hébert, Lucinda J Black, Anne-Louise Ponsonby, Simon A Broadley, Jeanette Lechner-Scott, Ingrid van der Mei

Ausimmune/AusLong Investigators

 

Abstract

Antecedentes: Se ha postulado que una dieta proinflamatoria induce inflamación crónica en el sistema nervioso central (SNC), y la esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria del SNC.

Objetivo: Examinaron si las puntuaciones del Índice Inflamatorio Dietético (DII®)) están asociadas con medidas de progresión de la EM y actividad inflamatoria.

Métodos: Se siguió anualmente (10 años, n = 223) una cohorte con un primer diagnóstico clínico de desmielinización del SNC. Al inicio del estudio, se calcularon las puntuaciones del DII y el DII ajustado por energía (E-DIITM) (cuestionario de frecuencia de alimentos) y se evaluaron como predictores de recaídas, cambios anualizados en la discapacidad (Escala de estado de discapacidad ampliada) y dos evaluaciones magnéticas. medidas de resonancia magnética; volumen de lesión de recuperación de inversión atenuada por fluido (FLAIR) y volumen de lesión de agujero negro.

Resultados: una dieta más proinflamatoria se asoció con un mayor riesgo de recaída (cuartil E-DII más alto frente al más bajo: cociente de riesgos instantáneos = 2,24, intervalo de confianza (IC) del 95 % = -1,16, 4,33, p = 0,02). Cuando limitamos los análisis a aquellos evaluados con el mismo fabricante de escáner y aquellos con un primer evento desmielinizante al ingresar al estudio (para reducir el error y la heterogeneidad de la enfermedad), fue evidente una asociación entre la puntuación E-DII y el volumen de la lesión FLAIR (β = 0,38, IC del 95% = 0,04, 0,72, p = 0,03).

Conclusión: Existe una asociación longitudinal entre un DII más alto y un empeoramiento en la tasa de recaída y el volumen de la lesión FLAIR periventricular en personas con EM.

 

Resultados

La cohorte era mayoritariamente femenina (80,5 %) y tenía una edad media de 39,27 años (DE: 9,98) al ingresar a la cohorte. El DII varió de -2,89 a 4,01 en la revisión de 5 años y de -3,30 a 4,22 en la revisión de 10 años. El E-DII varió de −4,02 a 3,84 en la revisión de 5 años y de −3,84 a 3,85 en la revisión de 10 años. El cambio medio entre la revisión de 5 y 10 años para el DII y el E-DII fue de +0,23 y −0,11, respectivamente.

 

La asociación entre DII y E-DII y el tiempo de recaídas:

  • Aquellos con una puntuación E-DII en el cuartil más alto tenían un riesgo de recaída 2,24 veces mayor que los del cuartil más bajo.

La asociación entre DII y E-DII con el cambio EDSS anualizado

  • No hubo asociaciones entre DII o E-DII y el cambio EDSS anualizado 

Las asociaciones entre DII y E-DII y los resultados de la resonancia magnética

  • Volumen de la lesión FLAIR: no hubo asociaciones entre la puntuación DII o E-DII y el volumen total de la lesión FLAIR, ni para el volumen de la lesión en las regiones periventricular o yuxtacortical.
  • Evidencia de asociación entre DII y E-DII con el volumen total de lesión FLAIR, de modo que aquellos con una puntuación DII en el cuartil más alto tenían un volumen total de lesión FLAIR 2,01 ml más que los del cuartil más bajo
  • Volumen de la lesiones de agujeros negros: no hubo asociación entre las puntuaciones DII y el volumen de la lesiones del agujeros negros

Discusión

  • En este estudio prospectivo de personas con Esclerosis Múltiple, encontraron evidencia que sugiere que una dieta más proinflamatoria se asoció con un mayor riesgo de recaída y un mayor volumen de lesión FLAIR en la región periventricular en personas con Esclerosis Múltiple
  • Como parámetros alimentarios proinflamatorios del DII se incluyen grasas saturadas, grasas totales, grasas trans, energía total, colesterol, vitamina B12 y proteínas. 
  • Los cinco principales parámetros alimentarios antiinflamatorios del DII son la cúrcuma, la fibra, las flavonas, las isoflavonas y el β-caroteno. 
  • Mientras que una dieta antiinflamatoria no reemplaza los medicamentos antiinflamatorios en la Esclerosis Múltiple, este estudio proporciona evidencia que una dieta antiinflamatoria podría contribuir a la salud y el bienestar de las personas con Esclerosis Múltiple.

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Dr. Carlos Navas 

Neurología Clínica Universitaria Colombia

Hospital San Jose Centro

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante

Inmunonutrición

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