Entradas
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica incapacitante que se caracteriza por inflamación, desmielinización y gliosis en el sistema nervioso central (SNC) y con una etiología que tiene la hipótesis de que involucra factores ambientales y genéticos. Las asociaciones genéticas más fuertes con la EM están ubicadas dentro del complejo del antígeno leucocitario humano (HLA). El alelo HLA-DRB1 * 15 proporciona un mayor riesgo de EM con una odds ratio (OR) de aproximadamente 3, mientras que el alelo HLA-A * 02 del locus HLA-A ejerce un efecto protector con un OR de aproximadamente 0,5. El locus de susceptibilidad más amplio del genoma se asigna al complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) (6p21.3) y representa aproximadamente el 10.5% de la varianza genética subyacente al riesgo de EM. Beecham AH, et al. International Multiple Sclerosis Genetics Consortium (IMSGC). Nat Genet. 2013
Aunque las variaciones genéticas predisponentes tienen un papel en el desarrollo de la enfermedad, las estimaciones previas de la heredabilidad pueden haber sido sobrestimadas. Los estudios basados en la población recientemente publicados dan tasas de concordancia de aproximadamente 17% para gemelos monocigóticos en comparación con aproximadamente 2% para gemelos dicigóticos y hermanos en general, en comparación con la población general en el norte de Europa con una prevalencia de aproximadamente 0.2%. Westerlind H, et al. Brain 2014
Estos datos defienden firmemente un papel esencial de las exposiciones ambientales en la determinación del riesgo de enfermedad, y estos son importantes de definir ya que son potencialmente evitables.
Los factores ambientales que influyen en el riesgo de EM son la infección por el virus Epstein-Barr, bajos niveles de vitamina D, los hábitos de exposición al sol, la obesidad adolescente y el tabaquismo. La interacción descrita recientemente entre la exposición al humo y los genes HLA de riesgo de EM indica que la exposición al humo muestra una asociación considerablemente mayor con la EM entre los participantes con una susceptibilidad genética a la enfermedad.
Se cree que los agentes ambientales desencadenan una respuesta inflamatoria crónica mediada por células T y B a proteínas de mielina en individuos con una predisposición genética, creando las lesiones características que causan la enfermedad. Por lo tanto, el examen de los estresores ambientales y los genes que modulan el sistema inmunitario al mismo tiempo representan un punto para explorar la etiología de la EM.
Los disolventes orgánicos (DO) inducen cambios en los sistemas nerviosos periférico y central en estudios con animales Rao D et al . ILAR J 2014. En los seres humanos, se sabe que producen efectos neurotóxicos. Los síntomas de presentación más frecuentes son alteraciones de la memoria, problemas de concentración y cansancio, generalmente etiquetados bajo el concepto de encefalopatía tóxica crónica Dick FD. Occup Environ Med 2006. La exposición a DO también está asociada con varias enfermedades, como polineuropatia , la enfermedad de Hodgkin y diferentes leucemias Millar JD CDC-NIOSH 1987 y los DO pueden inducir alteraciones inmunológicas tanto a nivel celular como molecular Tyrer FH The Lancet 1981. Algunos estudios sugirieron una posible asociación entre la EM y la exposición a los DO . Tres metanálisis dieron un mayor riesgo de enfermedad autoinmune y esclerosis múltiple en un grupo expuesto a solventes en comparación con los controles. Landtblom AM et al. Epidemiology 1996, Riise T et al . Epidemiology 2002, Barragan C et al. Plos One 2012. 
Los solventes orgánicos son químicos que disuelven otros químicos. Los solventes orgánicos son una designación común para un gran grupo de más de 200 compuestos químicos capaces de disolver materiales no solubles en agua como grasas, aceites, ceras, resinas, caucho, asfalto, filamentos de celulosa y materiales plásticos. Los compuestos de muchos grupos químicos diferentes pueden servir como solventes. Orgánico se refiere a compuestos que contienen enlaces de carbono y en los que al menos un átomo de carbono está unido covalentemente a un átomo de otro tipo (comúnmente hidrógeno, oxígeno o nitrógeno). Los solventes orgánicos contienen al menos un carbono y una molécula de hidrógeno.
Los disolventes orgánicos comunes incluyen alcoholes, éter etílico, hexano, tetracloroetano, tolueno y xileno. Otros desengrasantes, como diluyentes de pintura, removedores de barniz, lacas, tintas de serigrafía y pinturas también contienen estos productos químicos. La exposición es con frecuencia a disolventes mixtos por vía inhalatoria o dérmica. La exposición a un solo solvente es rara. Por lo tanto, gran parte de la epidemiología se ha realizado sobre la exposición a disolventes mixtos o no especificados, tanto en el trabajo como en el hogar.
Los solventes orgánicos también son comunes en productos de consumo tales como pegamentos, productos de limpieza e ingredientes inertes en formulaciones de pesticidas. Cuando se mide por volumen, tres de los cinco principales contaminantes atmosféricos peligrosos liberados en el aire son los solventes orgánicos comunes tolueno, benceno y xileno. Estas tres sustancias juntas representan aproximadamente el 40% de todos los contaminantes atmosféricos peligrosos liberados al aire cada año. Millar JD CDC-NIOSH 1987
Los solventes orgánicos se utilizan ampliamente en muchos sectores industriales. Un número considerable de trabajadores en todo el mundo involucrados en pinturas, adhesivos, limpieza de superficies, tintorería, impresión y en las industrias de plásticos, plaguicidas y productos químicos pueden estar expuestos a los solventes. Debido a su naturaleza volátil y lipófila, se pueden tomar cantidades significativas de solvente en el cuerpo mediante la inhalación del vapor y la absorción a través de la piel, particularmente cuando las prácticas en el lugar de trabajo son deficientes.
Los solventes se usan en la industria como agentes desengrasantes e incluyen acrilamida, disulfuro de carbono, óxido de etileno y n-Hexano.
La biodisponibilidad de los disolventes está determinada por sus propiedades físicas, en particular su volatilidad, que predice la exposición por inhalación y el coeficiente de reparto de lípidos y agua, que predice la absorción transcutánea. La cinética de estas vías predice los efectos en la salud de un solvente dado. Por ejemplo, el inicio brusco y la breve duración de la acción del tolueno hacen que sea más probable que se abuse de la acetona, que tiene un inicio mucho más lento con un efecto menos poderoso.
En el siguiente estudio sueco de casos y controles basado en la población, el objetivo fue investigar la influencia de la exposición a disolventes orgánicos en el riesgo de EM. También exploraron una posible interacción entre la exposición a disolventes orgánicos y los alelos HLA-DRB1 * 15 y HLA-A * 02, teniendo en cuenta los hábitos de fumar.
Neurology. 2018 Jul 31;91(5):e455-e462. doi: 10.1212/WNL.0000000000005906. Epub 2018 Jul 3.
Organic solvents and MS susceptibility: Interaction with MS risk HLA genes.
Hedström AK, Hössjer O, Katsoulis M, Kockum I, Olsson T, Alfredsson L.
Abstract
OBJECTIVE:
We hypothesize that different sources of lung irritation may contribute to elicit an immune reaction in the lungs and subsequently lead to multiple sclerosis (MS) in people with a genetic susceptibility to the disease. We aimed to investigate the influence of exposure to organic solvents on MS risk, and a potential interaction between organic solvents and MS risk human leukocyte antigen (HLA) genes.
METHODS:
Using a Swedish population-based case-control study (2,042 incident cases of MS and 2,947 controls), participants with different genotypes, smoking habits, and exposures to organic solvents were compared regarding occurrence of MS, by calculating odds ratios with 95% confidence intervals using logistic regression. A potential interaction between exposure to organic solvents and MS risk HLA genes was evaluated by calculating the attributable proportion due to interaction.
RESULTS:
Overall, exposure to organic solvents increased the risk of MS (odds ratio 1.5, 95% confidence interval 1.2-1.8, p = 0.0004). Among both ever and never smokers, an interaction between organic solvents, carriage of HLA-DRB1*15, and absence of HLA-A*02 was observed with regard to MS risk, similar to the previously reported gene-environment interaction involving the same MS risk HLA genes and smoke exposure.
CONCLUSION:
The mechanism linking both smoking and exposure to organic solvents to MS risk may involve lung inflammation with a proinflammatory profile. Their interaction with MS risk HLA genes argues for an action of these environmental factors on adaptive immunity, perhaps through activation of autoaggressive cells resident in the lungs subsequently attacking the CNS.
Neurology. 2018 Jul 31;91(5):e455-e462. doi: 10.1212/WNL.0000000000005906. Epub 2018 Jul 3.
Disolventes orgánicos y susceptibilidad a la EM: Interacción con los genes HLA de riesgo de EM
Hedström AK, Hössjer O, Katsoulis M, Kockum I, Olsson T, Alfredsson L.
Abstract
OBJETIVO:
Nuestra hipótesis es que diferentes fuentes de irritación pulmonar pueden contribuir a provocar una reacción inmune en los pulmones y, posteriormente, conducir a la esclerosis múltiple (EM) en personas con una susceptibilidad genética a la enfermedad. Nuestro objetivo fue investigar la influencia de la exposición a solventes orgánicos en el riesgo de EM, y una interacción potencial entre solventes orgánicos y genes de antígeno leucocitario humano (HLA) de MS.
MÉTODOS:
Utilizando un estudio sueco de casos y controles (2,042 casos incidentes de EM y 2,947 controles), se compararon participantes con diferentes genotipos, hábito tabáquismo y exposición a solventes orgánicos con respecto a la aparición de EM, calculando odds-ratios con intervalos de confianza del 95% usando la regresión logística. Una posible interacción entre la exposición a disolventes orgánicos y los genes HLA de riesgo de MS se evaluó mediante el cálculo de la proporción atribuible debido a la interacción.
RESULTADOS:
En general, la exposición a disolventes orgánicos aumentó el riesgo de EM (odds ratio 1.5, intervalo de confianza del 95% 1.2-1.8, p = 0.0004). Tanto entre los fumadores como entre los no fumadores, se observó una interacción entre solventes orgánicos, transporte de HLA-DRB1 * 15 y ausencia de HLA-A * 02 con respecto al riesgo de MS, similar a la interacción gen-ambiente informada anteriormente que involucraba la misma MS riesgo de genes HLA y exposición al humo.
CONCLUSIÓN:
El mecanismo que relaciona tanto el tabaquismo como la exposición a disolventes orgánicos con el riesgo de EM puede implicar una inflamación pulmonar con un perfil proinflamatorio. Su interacción con los genes HLA de riesgo de MS aboga por una acción de estos factores medioambientales sobre la inmunidad adaptativa, tal vez mediante la activación de células autoagresivas residentes en los pulmones que posteriormente atacan el SNC.
Este estudio se basó en la Investigación epidemiológica de la esclerosis múltiple, estudio sueco de casos y controles basado que comprende la población general de entre 16 y 70 años.
La información sobre las exposiciones ambientales y los factores de estilo de vida se recogió mediante un cuestionario estandarizado. Los cuestionarios completados se obtuvieron de 2,325 casos y 4,948 controles; la tasa de respuesta fue del 93% para los casos y del 73% para los controles.
A todos los participantes se les pidió que proporcionaran una muestra de sangre. Se dispuso de muestras de sangre de 2,042 casos (88%) y 2,947 controles (59%) que respondieron el cuestionario.
Definición de hábitos de fumar y exposición a solventes orgánicos
La aparición clínica inicial de los síntomas de MS se utilizó como una estimación del inicio de la enfermedad, y el año en que esto ocurrió se definió como el año del índice. Los controles correspondientes recibieron el mismo año índice.
Se solicitó a los participantes que proporcionaran información sobre exposiciones ocupacionales declarando si habían estado expuestos a una serie de elementos específicos, incluidos disolventes orgánicos, productos de pintura y barniz. Para los expuestos, se les pidió a los participantes que especificaran durante qué período o períodos estuvieron expuestos (años calendario) y cuántas horas a la semana estuvieron expuestos durante cada período. Los participantes que informaron que habían estado expuestos ocupacionalmente a solventes orgánicos, productos de pintura y / o barniz antes del año índice se definieron como expuestos a solventes orgánicos.
Se recopiló información sobre el hábito de fumar al hacer preguntas detalladas sobre los hábitos de fumar actuales y anteriores, incluida la duración del tabaquismo y el número promedio de cigarrillos fumados por día. Fumar solo se consideró antes del año índice. Los participantes que habían fumado antes o durante el año índice se definieron como fumadores alguna vez, mientras que aquellos que nunca habían fumado antes o durante el año índice se definieron como no fumadores.
Genotipo y definición del factor de riesgo genético
Los participantes se clasificaron de acuerdo con si eran portadores de cualquier alelo HLA-DRB1 * 15 frente a no contar con ningún portador . La ausencia de HLA-A * 02 tiene una asociación protectora con la EM, y los participantes se clasificaron de acuerdo con el portador cualquier alelo HLA-A * 02 frente a ningún portador .
Resultados
El análisis de exposición a solventes orgánicos y riesgo de MS se basó en 2,042 casos y 2,947 controles combinados por edad, sexo y área residencial. La edad promedio al inicio de la EM fue de 34 años y la duración media desde el inicio clínicamente manifiesto de la enfermedad hasta el diagnóstico fue de 1.0 año. Casi todos los casos fueron reclutados dentro de 1 año después del diagnóstico y los cuestionarios se completaron después de una mediana de 2.0 años después del inicio de la enfermedad.
Se observó una asociación significativa entre la exposición a disolventes orgánicos y un mayor riesgo de desarrollar EM (ajustado a 1,5, IC del 95%: 1,2 a 1,8, p = 0,0004). Hubo tendencias estadísticamente significativas que muestran un aumento del riesgo de EM con una duración de la exposición creciente (p = 0,04) y horas totales de exposición (p = 0,001).
Los participantes expuestos al tabaquismo y solventes orgánicos que portan HLA-DRB1 * 15 y que carecen de HLA-A * 02 tuvieron un riesgo 30 veces mayor de desarrollar EM en comparación con participantes no expuestos sin los factores de riesgo genéticos (OR 30.3, IC 95% 11.7-78.3)
Discusión
En este estudio, calcularon la asociación entre la exposición a disolventes orgánicos y el riesgo de EM, y demostraron una interacción significativa entre HLA-DRB1 * 15, la ausencia de HLA-A * 02 y la exposición a disolventes orgánicos, similar a la informada previamente. interacción genético-ambiental que involucra los mismos genes de HLA de riesgo de MS y exposición al humo.
link estudios asociados con el articulo previamente expuesto , espero les sean útiles y al final el link de un articulo reciente sobre el consenso LATAM en Esclerosis Multiple Primaria Progresiva , trabajo intenso y excelente dirigido por Dr Rojas y Dr Cristiano (Argentina) en el cual tuve el honor de participar. En la siguiente entrega estaré exponiendole junto con una revisión de EM Primaria Progresiva.
- Lifestyle and Environmental Factors in Multiple Sclerosis.
- The Gut Microbiome and Multiple Sclerosis
- Genetics of Multiple Sclerosis: An Overview and New Directions
- Interactions between genetic, lifestyle and environmental risk factors for multiple sclerosis.
- Environmental factors and their interactions with risk genotypes in MS susceptibility.
- Environmental factors in multiple sclerosis.
- The Role of Environment and Lifestyle in Determining the Risk of Multiple Sclerosis.
EM Primaria Progresiva
J Neurol Sci. 2018 Jul 31;393:4-13. doi: 10.1016/j.jns.2018.07.024. [Epub ahead of print]
Cristiano E1, Rojas JI2, Abad P3, Adoni T4, Barahona J5, Becker J6, Carrá A7, Flores J8, Fruns M9, Fernández Liguori N10, Garcea O11, García J12, Giunta D13, Gracia F14, Hamuy F15, Macias Islas MA16, Navas C17, Boschetti LO18, Patrucco L2, Sato DK6, Correale J19.
Abstract
Despite the availability of a large amount of information regarding the management and care of relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) patients, there is scant information about recommendations on how to care for primary progressive MS (PPMS) patients. The objective of this study was to review how PPMS patients should be assessed and cared for in Latin America (LATAM).
METHODS:
A panel of neurology experts from LATAM dedicated to the diagnosis and care of MS patients gathered virtually during 2017 and 2018 to carry out a consensus recommendation on the diagnosis and treatment of PPMS patients in LATAM. To achieve consensus, the methodology of "formal consensus-RAND/UCLA method" was used.
RESULTS:
Recommendations focused on disease management, and specific and symptomatic disease treatment were determined. The main consensus was that the 2017 McDonald criteria should be used for diagnosis but that the exclusion of regional diseases is strongly recommended; that specific considerations should be taken regarding immunotherapy treatments used in MS due to the scarce evidence available; and that a general approach that considers symptomatic treatment and rehabilitation should be performed in affected patients to improve their status.
CONCLUSIONS:
The recommendations of these consensus guidelines attempt to optimize the health care and management of PPMS patients in LATAM.
