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En forma cada vez mas frecuente , en las discusiones academicas surge la pregunta sobre el conocimiento que tenemos sobre el desorden del espectro de Anti-MOG+y su relacion con enfermedes desmielinizantes adquiridas , es asi como en preceptor en Esclerosis Multiple realizado en Cali , y durante mi presentacion en el marco del Congreso Nacional de Neurologia de la Sociedad Peruana, realizado en Trujillo (Peru) (ambos en Junio 2018), este tema estuvo entre las preguntas de los asistentes.
A continuacion unos articulos recientes , de revision sobre el tema.
Tener en cuenta una revision previa en este blog sobre recomendaciones internacionales para el diagnostico del desorden del espectro anti-MOG.
Un importante avance en la definición de trastornos autoinmunes del sistema nervioso central (SNC) fue el descubrimiento de los anticuerpos anti-aquaporina (AQP)-4. La detección de estos anticuerpos ha permitido definir el desorden el espectro de neuromielitis óptica (NMOSD), que anteriormente se diagnosticaba únicamente sobre la base de características clínicas y radiológicas, como una entidad de enfermedad distinta de la esclerosis múltiple (EM). Actualmente consideramos, NMOSD seropositiva AQP-4+, como una enfermedad autoinmune glial clásica en la que una respuesta de anticuerpos periféricos contra AQP-4 se dirige y destruye astrocitos, lo que conlleva a desmielinización secundaria del SNC, en contraste con el trastorno desmielinizante primario en EM en el que el objetivo el antígeno de la respuesta autoinmune aún no se ha identificado. Es importante destacar que no todos los pacientes que presentan una enfermedad sugestiva de NMOSD desarrollan anticuerpos AQP-4, un hecho que ha creado un dilema de diagnóstico reflejado en la categoría patogénicamente indefinida de los trastornos del espectro de la NMO.(Kitley J. et al . JAMA Neurol. 2014). En este contexto, ha despertado un gran interés que un subgrupo de pacientes con trastornos del espectro NMO AQP-4 negativo produzca anticuerpos contra la glicoproteína de oligodendrocitos (MOG) de mielina embebida en la membrana. Esta respuesta de anticuerpos también se encuentra en pacientes pediátricos con encefalomielitis aguda diseminada, (Baumann M, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015) donde la resolución ocurre en gran parte después de un evento monofásico y no se asocia con la conversión a EM remitente-recidivante en esta población pediátrica.
En pacientes adultos con NMOSD, MOG-Ab parece definir un subgrupo clínicamente homogéneo con hallazgos distintivos en comparación con los pacientes con anticuerpos de aquaporina-4 (AQP4-Ab): (Sato D. et al. Neurology 2014): edad de inicio más temprana, con mayor frecuencia masculina y preferencia del nervio óptico, así como mayor presencia de la encefalitis cortical o síndromes del tallo cerebral y los casos con curso fulminante sugieren que todo el espectro clínico y radiológico aún no está completamente definido.
Los pacientes positivos para MOG-Ab se asociaron inicialmente con un curso de enfermedad monofásica y menos grave en comparación con los casos positivos para AQP4-Ab. Recientemente, con estudios de seguimiento más prolongado se documenta una mayor frecuencia de recaídas que las descritas inicialmente con una discapacidad potencialmente más importante. (Jarius S, et al. J Neuroinflammation 2016) Sin embargo, estos estudios se basaron en pequeñas cohortes de pacientes, características mixtas de adultos y pediatría, y no tuvieron en cuenta el tiempo al realizar el análisis de resultados. Por lo tanto, si MOG-Ab está relacionado con un mejor pronóstico que AQP4-Ab en síndromes desmielinizantes adquiridos; es actualmente un ítem no resuelto.
En el siguiente articulo de revision , se expone en buena medida la informacion que se tiene sobre anti-MOG , y adicionalmente anexo unos articulos adicionales sobre la relacion entre anti-MOG y neuritis optica-epilepsia .
Ther Adv Neurol Disord. 2018 Mar 29;11:1756286418762083. doi: 10.1177/1756286418762083. eCollection 2018.
Defining distinct features of anti-MOG antibody associated central nervous system demyelination.
Weber MS, Derfuss T, Metz I, Brück W.
Abstract
Extensive research over the last decades basically failed to identify a common cause of noninfectious inflammatory central nervous system (CNS) demyelinating disease. To a great extent, this may reflect that the group of inflammatory CNS demyelinating disorders likely contains multiple pathogenetically distinct disease entities. Indeed, the greatest success so far in deciphering the pathogenesis of a CNS demyelinating disorder resulted from the discovery of anti-aquaporin (AQP)-4 antibodies (ab), which allowed progressive delineation of neuromyelitis optica (NMO), formerly considered a variant of the most common CNS demyelinating disorder, multiple sclerosis (MS), as a distinct disease. Nowadays, AQP-4+ NMO is considered an autoimmune astrocytopathy, in which CNS demyelination occurs only as a consequence of a primary destruction of astrocytes. Delineating these patients concomitantly revealed that not all patients presenting with clinically NMO-suggestive disease phenotype express AQP-4 ab, which created the pathogenetically undefined category of NMO spectrum disorders (NMOSD). Recent investigations discovered that a subgroup of these AQP-4- NMOSD patients produce an ab response against myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG), a molecule expressed on the outer lamella of the myelin sheath. Using pathophysiologically meaningful cell-based assays, this humoral response is extremely rare in adult MS and absent in classical AQP-4+ NMO, sharply differentiating the evolving group from both established disorders. In this review, we summarize available clinical, immunological and histopathological data on patients with MOG+ CNS demyelinating disease. By comparing this clearly distinct cohort to AQP-4+ NMO as well as MS, we propose that MOG+ CNS demyelinating disease represents a distinct novel disease entity. In addition to its diagnostic value, we furthermore provide mechanistic insight on how this peripheral anti-MOG ab response may be of pathogenetic relevance in triggering acute flares of inflammatory CNS demyelination.
Definición de distintas características de la desmielinización del sistema nervioso central asociada a anticuerpos anti-MOG.
Weber MS, Derfuss T, Metz I, Brück W.
Abstract
Una amplia investigación en las últimas décadas básicamente no identificó una causa común de enfermedad desmielinizante inflamatoria no infecciosa del sistema central (SNC). En gran medida, esto puede reflejar que el grupo de desórdenes desmielinizantes inflamatorios del SNC probablemente contiene múltiples entidades de enfermedad patogénicamente distintas. De hecho, el mayor éxito hasta ahora en descifrar la patogénesis de un desmielinizante desorden del sistema nervioso central fue el resultado del descubrimiento de anticuerpos anti-aquaporina (AQP) -4 (ab), que permitieron la delineación progresiva de la neuromielitis óptica (NMO), anteriormente considerada una variante de el desorden desmielinizante del SNC más común, la esclerosis múltiple (EM), como una enfermedad distinta. Hoy en día, AQP-4 + NMO se considera una astrocitopatía autoinmune, en la que la desmielinización del SNC ocurre solo como consecuencia de una destrucción primaria de astrocitos. Delinear estos pacientes concomitantemente reveló que no todos los pacientes que presentan fenotipo de enfermedad clínicamente sugestiva de NMO expresan AQP-4 ab, que creó la categoría patogénicamente indefinida de los trastornos del espectro de NMO (NMOSD). Investigaciones recientes descubrieron que un subgrupo de estos pacientes con AQP-4 NMOSD produce una respuesta ab contra la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG), una molécula que se expresa en la lámina externa de la vaina de mielina. Utilizando ensayos basados en células patofisiológicamente significativas, esta respuesta humoral es extremadamente rara en adultos MS y ausente en AQP-4 + NMO clásica, diferenciando marcadamente al grupo en evolución de ambos trastornos establecidos. En esta revisión, resumimos los datos clínicos, inmunológicos e histopatológicos disponibles en pacientes con enfermedad desmielinizante MOG + CNS. Al comparar esta cohorte claramente diferenciada con AQP-4 + NMO así como también con EM, proponemos que la enfermedad desmielinizante MOG + CNS representa una nueva entidad distinta de enfermedad. Además de su valor diagnóstico, proporcionamos además información mecanicista sobre cómo esta respuesta ab periférica anti-MOG puede ser de relevancia patogénica para desencadenar brotes agudos de desmielinización inflamatoria del SNC.
La distinción de un subgrupo MOG ab + de pacientes con enfermedad desmielinizante del SNC solo fue posible cuando se descubrió con base a un ensayo basado en células para detectar MOG ab asociado a la enfermedad. Antes, varios ensayos de ELISA y Western blot arrojaron resultados contradictorios. El trabajo realizado por Dr. O'Connor (Nat Med 2007) estableció que los tetrámeros MOG traducidos in vitro fueron capaces de detectar MOG ab en un subgrupo significativo de pacientes pediátricos con desmielinización del SNC. Este informe inicial fue seguido por muchos otros grupos que podrían reproducir en gran medida sus hallazgos. La especificidad del epítope de MOG ab en la población pediátrica se ha analizado utilizando diferentes mutantes MOG. Se pudieron identificar siete patrones de epítopes diferentes. Actualmente se acepta que los pacientes adultos con EM, en general, no montan una respuesta inmune humoral contra MOG. Sin embargo, existe una evidencia creciente de que una respuesta ab contra MOG define un pequeño subgrupo de pacientes con características clínicas distintas que se manifiestan predominantemente con afectación concomitante del tronco encefálico y la médula espinal, tienen un curso de enfermedad grave con altas tasas de recaída y no responden a varias terapias de MS modificadoras de la enfermedad. (Spadaro M, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2016). Además, hay otro subgrupo de pacientes adultos con ab contra la subunidad a1 del receptor de la glicina (GlyR) o el receptor N-metil-D-aspartato (NMDA-R) que también tienen MOG ab. Las características clínicas de estos dos subgrupos fueron diferentes: los pacientes con GlyR ab tenían neuritis óptica aislada recurrente mientras que los pacientes con NMDA-R ab tenían episodios independientes de NMOSD, tronco encefálico o síndromes desmielinizantes multifocales.(Martinez-Hernandez E, et al. JAMA Neurol 2015, Titulaer MJ, et al. Ann Neurol 2014).
En la población pediátrica, MOG ab se detectó principalmente en ADEM monofásica. (Ketelslegers IA, et al. Mult Scler 2015). Sin embargo, los títulos persistentes de MOG ab también se informaron en niños con síndromes desmielinizantes recurrentes. En este grupo de pacientes, MOG ab tiende a correlacionarse con la aparición de recaídas, mientras que, en los casos monofásicos, MOG ab desapareció después de la resolución de los síntomas clínicos. (Probstel AK, et al. Neurology 2011). Dado que se demostró que estos pacientes pediátricos albergan MOG ab, se especuló que estos ab podrían estar presentes solo en las primeras etapas de la EM en adultos. Sin embargo, un estudio que investigó la presencia de MOG ab en este grupo de pacientes no encontró evidencia para esta hipótesis.
Los MOG ab parecen ser específicos para la desmielinización autoinmune porque podrían usarse para separar la encefalitis viral de la encefalopatía autoinmune desmielinizante. En adultos, MOG ab se detecta principalmente en pacientes con un fenotipo clínico que se asemeja a NMO en lugar de MS, pero también tiene características que distinguen a este subgrupo de AQP-4 ab + NMO.
Presentación clínica, hallazgos radiológicos y de laboratorio en pacientes adultos que son MOG ab +
A diferencia del ADEM pediátrico con MOG ab que a menudo se manifiesta después de una infección precedente, la desmielinización del SNC en adultos asociada con MOG ab normalmente no está relacionada con una infección o vacunación. Sin embargo, hay algunos informes de casos de síndromes CNS desmielinizantes asociados con la infección o la vacunación en los que se puede detectar un ab frente a MOG que recuerda a la población pediátrica de ADEM.
Los pacientes con MOG ab son, en promedio, más jóvenes que los pacientes con NMO y AQP-4 ab con una proporción de género de 2-3: 1 (femenino: masculino), que afecta en promedio a más pacientes varones que la NMO clásica.
Varios estudios demostraron que no hay superposición entre los pacientes que son MOG y AQP-4 ab +, lo que indica dos entidades patológicas clínicamente y patológicamente diferentes. Los MOG ab se encontraron con mayor frecuencia en pacientes con neuritis óptica aislada y neuritis óptica combinada / mielitis y solo ocasionalmente en mielitis aislada. Similar a AQP-4 + NMO, MOG ab se encuentran principalmente en el suero y no hay producción intratecal de MOG ab. Sin embargo, en diferentes informes se observó un aumento de la pleocitosis, incluidos algunos casos con aumento de neutrófilos en el LCR. (Jarius S, et al. J Neuroinflammation 2016).
Las imágenes por resonancia magnética también se pueden usar para separar la enfermedad del SNC asociada a MOG ab de AQP-4 ab + NMO y MS. La localización de lesiones en la enfermedad MOG ab a menudo se limita a la protuberancia y adyacente al cuarto ventrículo. Las lesiones del tronco encefálico en la enfermedad MOG ab pueden tener una apariencia (fluffy). Por el contrario, las lesiones ovoides adyacentes a los ventrículos laterales, los dedos de Dawson y las lesiones hipointensas T1 fueron bastante específicas para la EM y se observaron con menos frecuencia en la enfermedad asociada a NMO y MOG ab. (Jurynczyk M, et al. Brain 2017).
La presentación clínica de los pacientes que son MOG ab + se caracteriza por una participación más frecuente de los nervios ópticos que la médula espinal. También el compromiso simultáneo de ambos nervios ópticos parece ser un sello distintivo de los pacientes que son MOGab + en comparación con la NMO o la EM. De interés, en pacientes con neuritis óptica unilateral clínicamente, el ojo no afectado a menudo muestra una atrofia subclínica, lo que sugiere que la participación del nervio óptico parece ser un signo clínico en pacientes que son MOG AB +.(Havla J, et al . J Neurol. 2017). Puede haber una distinción anatómica con respecto a la ubicación de la inflamación del nervio óptico entre la neuritis óptica asociada a MOG y AQP-4: la neuritis asociada a MOG afecta predominantemente a la región retrobulbar, mientras que la neuritis óptica asociada a AQP-4 se localiza intracranealmente. Un subgrupo de pacientes con neuritis óptica asociada a MOG ab muestra realce de gadolinio en el tejido adiposo circundante del nervio óptico. Las investigaciones de la localización de la lesión en la médula espinal revelaron que la parte inferior de la médula espinal podría verse afectada de manera preferencial en los pacientes que son MOG ab +. Por último, en comparación con los pacientes con AQP-4 + NMO, los pacientes con MOG ab + parecen presentar con mayor frecuencia convulsiones.
Las características en MRi del cerebro y la médula espinal se analizaron adicionalmente en otra cohorte de 50 pacientes adultos con MOG ab. (Jarius S, et al, in cooperation with the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). J Neuroinflammation. 2016)
En esta cohorte, las lesiones infratentoriales en el tallo cerebral y el cerebelo fueron bastante comunes, con una incidencia de alrededor del 30%. Sin embargo, las lesiones supratentoriales también se encontraron en aproximadamente la mitad de los pacientes. Se observó afectación de la médula espinal en dos tercios de los pacientes, y la mayoría de estos pacientes mostraron lesiones longitudinales extensas. El 27% de los pacientes con lesiones cerebrales cumplieron los criterios de MRI de Barkhof para el diagnóstico de EM. Los hallazgos de la MRI en general corroboran que la enfermedad asociada a MOG ab comparte características clínicas y de imagen con ambas enfermedades vecinas MS y NMO. Una diferenciación basada en MRI probablemente solo sea posible entre la enfermedad del SNC asociada a MOG ab y la EM. Las enfermedades asociadas a AQP-4 y MOG ab pueden ser muy similares en sus características de MRI.
Algunos estudios sugieren un curso de enfermedad más benigno con menos recaídas en pacientes con MOG ab. Por lo tanto, se ha especulado que, debido a la menor frecuencia de recaída y una mejor recuperación funcional, los pacientes con MOG ab + tienen un mejor pronóstico. (Cobo-Calvo Á,et al Mult Scler. 2016). Un estudio de cohorte alemán reciente indicó un curso multifásico en 80% y una tasa de recaída anualizada de 0.9. (Jarius S, et al, in cooperation with the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). J Neuroinflammation. 2016). Un tercio de los pacientes con neuritis óptica y aproximadamente la mitad de los pacientes con mielitis se recuperaron por completo en esta cohorte. El resto de los pacientes mostraron déficits residuales después de las recaídas. Otros dos estudios demostraron, sin embargo, que el daño neuroaxonal retiniano medido después de una neuritis óptica aguda en pacientes que eran MOG ab + fue tan severo como en pacientes con AQP-4 ab + NMO, lo que sugiere que puede haber un déficit igual de recaídas individuales en pacientes que son MOG ab + (Zhao G, et al. J Neurol. 2018). Debido al pequeño número de casos, la respuesta terapéutica de MOG ab enfermedades asociadas al SNC no es bien conocida.
Clinical spectrum and prognostic value of CNS MOG autoimmunity in adults: The MOGADOR study.
Cobo-Calvo A, Ruiz A, Maillart E, Audoin B, Zephir H, Bourre B, Ciron J, Collongues N, Brassat D, Cotton F, Papeix C, Durand-Dubief F, Laplaud D, Deschamps R, Cohen M, Biotti D, Ayrignac X, Tilikete C, Thouvenot E, Brochet B, Dulau C, Moreau T, Tourbah A, Lebranchu P, Michel L, Lebrun-Frenay C, Montcuquet A, Mathey G, Debouverie M, Pelletier J, Labauge P, Derache N, Coustans M, Rollot F, De Seze J, Vukusic S, Marignier R; OFSEP and NOMADMUS Study Group.
Collaborators (208)
Abstract
OBJECTIVE: To describe clinical and radiologic features associated with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies (MOG-Ab) in a large French nationwide adult cohort, to assess baseline prognostic features of MOG-Ab-associated diseases after a first acute demyelinating syndrome, and to evaluate the clinical value of MOG-Ab longitudinal analysis.
METHODS: Clinical data were obtained from 197 MOG-Ab-positive patients ≥18 years of age. Complete imaging data were available in 108, and 54 serum samples were eligible for longitudinal evaluation. For survival analysis comparison, 169 aquaporin-4 antibody (AQP4-Ab)-positive patients from the NOMADMUS database were included.
RESULTS: Median age at onset was 36.46 (range 18.0-76.8) years, and patients were predominantly white (92.9%) with male:female ratio, 1.1. Clinical phenotype at onset included optic neuritis or myelitis in 90.86%, isolated brainstem or encephalopathy syndromes in 6.6%, and a combination of syndromes in 2.5%. Distinctive brain MRI findings in MOG-Ab-positive patients were thalamic and pontine lesions. Cortical and leptomeningeal lesions were found in 16.3% and 6.1%, respectively. The probability of reaching a first relapse after 2 and 5 years was 44.8% and 61.8%, respectively. MOG-Ab-positive patients were at lower risk at presentation of further clinical relapse (hazard ratio [HR] 0.45, 95% confidence interval [CI] 0.26-0.79) compared to AQP4-Ab-positive individuals. MOG-Ab-positive individuals had a lower risk of reaching Disability Status Scale score of 3.0 (HR 0.46, 95% CI 0.22-0.94) and visual acuity of 20/100 (HR 0.23, 95% CI 0.07-0.72). Finally, MOG-Ab titers were higher at relapse than in remission (p = 0.009).
CONCLUSION: In adults, MOG-Ab-associated disease extends beyond clinical and radiologic abnormalities in the optic nerve and spinal cord. Despite the relapsing course, the overall visual and motor outcome is better compared with AQP4-Ab-positive patients.
Cobo-Calvo A, Ruiz A, Maillart E, Audoin B, Zephir H, Bourre B, Ciron J, Collongues N, Brassat D, Cotton F, Papeix C, Durand-Dubief F, Laplaud D, Deschamps R, Cohen M, Biotti D, Ayrignac X, Tilikete C, Thouvenot E, Brochet B, Dulau C, Moreau T, Tourbah A, Lebranchu P, Michel L, Lebrun-Frenay C, Montcuquet A, Mathey G, Debouverie M, Pelletier J, Labauge P, Derache N, Coustans M, Rollot F, De Seze J, Vukusic S, Marignier R; OFSEP and NOMADMUS Study Group.
Abstract
OBJETIVO: Describir las características clínicas y radiológicas asociadas con los anticuerpos de glicoproteína oligodendrocítica de mielina (MOG-Ab) en una gran cohorte francesa de adultos en todo el país para evaluar las características pronósticas de las enfermedades asociadas a MOG-Ab después de un primer síndrome desmielinizante agudo y evaluar el valor clínico del análisis longitudinal de MOG-Ab.
MÉTODOS: Los datos clínicos se obtuvieron de 197 pacientes MOG-Ab-positivos ≥18 años de edad. Los datos completos de imágenes estaban disponibles en 108, y 54 muestras de suero fueron elegibles para la evaluación longitudinal. Para la comparación del análisis de supervivencia, se incluyeron 169 pacientes con anticuerpos de acuaporina-4 (AQP4-Ab) positivos de la base de datos NOMADMUS.
RESULTADOS: La mediana de la edad de inicio fue 36,46 (rango 18.0-76.8) años, y los pacientes fueron predominantemente blancos (92.9%) con una relación hombre: mujer, 1.1. El fenotipo clínico al inicio incluyó neuritis óptica o mielitis en 90.86%, síndromes aislados del tronco cerebral o encefalopatía en 6.6% y una combinación de síndromes en 2.5%. Distintos hallazgos de la resonancia magnética cerebral en pacientes MOG-Ab-positivos fueron lesiones talámicas y pontinas. Se encontraron lesiones corticales y leptomeníngeas en 16.3% y 6.1%, respectivamente. La probabilidad de alcanzar una primera recaída después de 2 y 5 años fue de 44.8% y 61.8%, respectivamente. Los pacientes positivos para MOG-Ab tuvieron un riesgo menor en la presentación de recidivas clínicas adicionales (cociente de riesgos instantáneos [HR] 0,45, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,26-0,79) en comparación con individuos con AQP4-Ab-positivo. Las personas positivas a MOG-Ab tuvieron un menor riesgo de alcanzar la Escala de Estatus de Discapacidad de 3.0 (HR 0.46, IC 95% 0.22-0.94) y una agudeza visual de 20/100 (HR 0.23, IC 95% 0.07-0.72). Finalmente, los títulos de MOG-Ab fueron más altos en la recaída que en la remisión (p = 0,009).
CONCLUSIÓN: En los adultos, la enfermedad asociada a MOG-Ab se extiende más allá de las anormalidades clínicas y radiológicas en el nervio óptico y la médula espinal. A pesar del curso recidivante, el resultado visual y motor general es mejor en comparación con los pacientes con AQP4-Ab-positivo.
En el presente estudio, el 45% de los pacientes positivos para MOG-Ab cuyas resonancias magnéticas cerebrales se evaluaron al inicio mostraron anormalidades, en línea con otros hallazgos. Las lesiones eran principalmente bilaterales, afectaban a la sustancia blanca profunda, y el tallo cerebral era una estructura frecuentemente involucrada al inicio de la enfermedad. Al comparar a los pacientes con MOG-Ab y AQP4-Ab-positivo, encontramos que ambos grupos compartían características comunes. No obstante, el bulbo raquídeo y el área postrema se afectaron con mayor frecuencia en pacientes con AQP4-Ab-positivo, mientras que las lesiones de tálamo y puente cerebral se presentaron con mayor frecuencia en pacientes con MOG-Ab-positivo.
Las diferencias en la ubicación de la lesión entre los grupos pueden explicarse parcialmente por una alta expresión de antígeno en áreas específicas. Sin embargo, las anomalías cerebrales también se produjeron en áreas donde la expresión de AQP4 no es particularmente alta, lo que sugiere que otros mecanismos podrían estar relacionados con la formación de lesiones. Observamos realce leptomeníngeo en 3 pacientes positivos para MOG-Ab, como se informó recientemente en pacientes con AQP4-Ab-positivo. Nuestros 3 casos, junto con un caso anterior, representan una nueva observación en enfermedades asociadas a MOG-Ab que justifica estudios más detallados.
Es de destacar que 8 de 42 (16%) pacientes con imágenes cerebrales anormales mostraron participación cortical en las imágenes. Estos pacientes desarrollaron un cuadro de encefalopátia, junto con síntomas meníngeos, amnesia retrógrada y convulsiones en algunos casos, síntomas que no se informan con frecuencia en otros síndromes desmielinizantes como la esclerosis múltiple. Nuestro hallazgo de fenotipo encefalopático se ve reforzado por un estudio reciente que muestra que las enfermedades asociadas a MOG-Ab se caracterizan con mayor frecuencia por encefalopatía y / o convulsiones que las enfermedades asociadas con AQP4-Ab. Estos pacientes cumplieron con los criterios de diagnóstico para la encefalitis, lo que puede dar lugar a un retraso en el diagnóstico con las implicaciones del tratamiento. La encefalitis MOG-Ab se ha caracterizado recientemente en pacientes con afección cortical unilateral, epilepsia y buena respuesta a los esteroides, así como en 1 paciente con lesiones corticales frontales únicamente bilaterales con déficit motor al inicio. Ninguno de ellos mostró una elevación de la proteína básica de mielina en el LCR, y el estudio histopatológico del paciente con la única biopsia no mostró ningún patrón desmielinizante. Esto sugiere que otros mecanismos como el edema cortical y no la desmielinización pura pueden ser la causa.
MOG-IgG-Associated Optic Neuritis, Encephalitis, and Myelitis: Lessons Learned From Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder.
Dos Passos GR, Oliveira LM, da Costa BK, Apostolos-Pereira SL, Callegaro D, Fujihara K, Sato DK.
Abstract
Antibodies against myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG-IgG) have been found in some cases diagnosed as seronegative neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). MOG-IgG allowed the identification of a subgroup with a clinical course distinct from that of NMOSD patients who are seropositive for aquaporin-4-IgG antibodies. MOG-IgG is associated with a wider clinical phenotype, not limited to NMOSD, with the majority of cases presenting with optic neuritis (ON), encephalitis with brain demyelinating lesions, and/or myelitis. Therefore, we propose the term MOG-IgG-associated Optic Neuritis, Encephalitis, and Myelitis (MONEM). Depending on the clinical characteristics, these patients may currently be diagnosed with NMOSD, acute disseminated encephalomyelitis, pediatric multiple sclerosis, transverse myelitis, or ON. With specific cell-based assays, MOG-IgG is emerging as a potential biomarker of inflammatory disorders of the central nervous system. We review the growing body of evidence on MONEM, focusing on its clinical aspects.
Neuritis óptica, encefalitis y mielitis asociadas a MOG-IgG: Lecciones aprendidas del desorden del espectro de Neuromielitis óptica.
Dos Passos GR, Oliveira LM, da Costa BK, Apostolos-Pereira SL, Callegaro D, Fujihara K, Sato DK.
Abstract
Se han encontrado anticuerpos contra la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG-IgG) en algunos casos diagnosticados como trastorno de espectro de neuromielitis óptica seronegativo (NMOSD). MOG-IgG permitió la identificación de un subgrupo con un curso clínico distinto del de los pacientes NMOSD que son seropositivos para los anticuerpos aquaporina-4-IgG. MOG-IgG se asocia con un fenotipo clínico más amplio, no limitado a NMOSD, con la mayoría de los casos que presentan neuritis óptica (ON), encefalitis con lesiones desmielinizantes cerebrales y / o mielitis. Por lo tanto, proponemos el término Neuritis Óptica, Encefalitis y Mielitis asociadas a MOG-IgG (MONEM). Dependiendo de las características clínicas, actualmente estos pacientes pueden ser diagnosticados con NMOSD, encefalomielitis diseminada aguda, esclerosis múltiple pediátrica, mielitis transversa o ON. Con ensayos específicos basados en células, MOG-IgG está emergiendo como un biomarcador potencial de trastornos inflamatorios del sistema nervioso central. Revisamos el creciente cuerpo de evidencia en MONEM, centrándonos en sus aspectos clínicos.
Antimyelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) antibodies in patients with optic neuritis and seizures.
Gutman JM, Kupersmith M, Galetta S, Kister I.
Abstract
We describe four patients who experienced optic neuritis (ON) and seizures and were found to have antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in serum. The index case was a previously healthy 39-year-old man who developed steroid dependent ON and had a generalized seizure when steroids were tapered. He tested positive for antibodies to MOG. We have reviewed the charts of all 11 anti-MOG antibody positive patients in our practice and found that 4 patients, all of whom had experienced one or more episodes of ON, also had a generalized seizure during the course of their illness. In 2 patients - including the index case - seizure occurred during steroid taper and in 2 others at the time of an episode of acute disseminated encephalomyelitis (ADEM). Association of anti-MOG antibodies and relapsing demyelinating disorders of the central nervous system is increasingly recognized. Testing for anti-MOG antibodies should be considered in patients with optic neuritis and seizures, especially in those with who also have a history of ADEM.
Anticuerpos antimielina de la glicoproteína oligodendrocítica (MOG) en pacientes con neuritis óptica y convulsiones.
Gutman JM, Kupersmith M, Galetta S, Kister I.
Abstract
Describimos a cuatro pacientes que experimentaron neuritis óptica (ON) y convulsiones y se encontraron anticuerpos contra la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG) en el suero. El caso índice fue un hombre de 39 años previamente sano que desarrolló ON dependiente de esteroides y tuvo una convulsión generalizada cuando se redujeron los esteroides. Dio positivo para detectar anticuerpos contra MOG. Hemos revisado los cuadros de los 11 pacientes con anticuerpos anti-MOG positivos en nuestra práctica y encontramos que 4 pacientes, todos los cuales habían experimentado uno o más episodios de ON, también tenían una convulsión generalizada durante el curso de su enfermedad. En 2 pacientes, incluido el caso índice, la convulsión ocurrió durante el estrechamiento esteroideo y en otros 2 en el momento de un episodio de encefalomielitis diseminada aguda (ADEM). La asociación de anticuerpos anti-MOG y trastornos desmielinizantes recurrentes del sistema nervioso central es cada vez más reconocida. Las pruebas de anticuerpos anti-MOG deben considerarse en pacientes con neuritis óptica y convulsiones, especialmente en aquellos con antecedentes ADEM.
Espero que les sea util , y si asi lo consideran , compartalo .
