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Entre los avances mas significativos tenemos los fármacos inhibidores de puntos de control y productos de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR).
Debido a su gran potencial de optimización continua, como mejores objetivos, mejor estructura CAR y proceso de preparación más eficiente, la terapia con células CAR-T ha atraído más atención que los medicamentos tradicionales.
Desde 2011, con la publicacion de los estudios iniciales de terapias con receptores de antígenos quiméricos (CAR) de segunda generación (Brentjens RJ, et al. Blood. 2011), el desarrollo de esta forma de terapia celular ha avanzado rápidamente. En abril de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó cuatro terapias de células T transducidas con CAR (CAR-T) para cánceres hematológicos malignos que expresan CD19.
En el momento, el éxito no solo se observa con terapias CAR-T autólogas sino también por las estrategias alogénicas que no requieren varias semanas de fabricación después de ser recolectadas del paciente y las terapias natural killer (NK) transducidas por CAR, que pueden ofrecer ventajas relacionadas con la fabricación y la toxicidad (Moscarelli J et al. Transplant Cell Ther 2022).
Otro campo de accion de estas terapias se encuentra en las enfermedades autoinmunes, las cuales abarcan una amplia gama de patologias. Estas enfermedades surgen cuando las propias células inmunes del cuerpo, específicamente las células B y T autorreactivas, inician ataques aberrantes contra los propios tejidos del cuerpo a través de diversos mecanismos efectores. Aunque son muy heterogéneas en su caracterización y síntomas, las enfermedades autoinmunes típicamente surgen de una combinación de predisposición genética y cofactores ambientales. Debido a una comprensión a menudo bastante limitada y/o a la naturaleza compleja de los mecanismos moleculares subyacentes, los enfoques estándar actuales para tratar enfermedades como el lupus eritematoso sistémico (LES), la esclerosis múltiple, la diabetes mellitus tipo 1 (DM1), la artritis psoriásica y la artritis reumatoide normalmente se centran en controlar la inflamacion pero al momento no tenemos opcion de curacion. Por lo tanto, el concepto principal para tratar las enfermedades autoinmunes sigue siendo evitar que las células inmunitarias autorreactivas ataquen los tejidos del huésped mediante agentes inmunosupresores amplios (y en su mayoría no dirigidos), especialmente glucocorticoides y fármacos antiinflamatorios no esteroides. Además, las células inmunitarias autoreactivas pueden ser bloqueadas en forma mas específica por anticuerpos terapéuticos dirigidos a células B (por ejemplo, anticuerpos anti-CD20 (Rituximab, Ocrelizumab, Ofatumumab) o anti-BAFF (Belimumab)), células T (por ejemplo, anticuerpos anti-CD52 (alemtuzumab) y citoquinas proinflamatorias (p. ej., anticuerpos anti-TNF (infliximab)) o por moléculas pequeñas que actúan principalmente sobre la señalización de las células T o B y, por lo tanto, funcionan bloqueando las vías intracelulares (p. ej., ciclosporina A o micofenolato de mofetilo).
Otra opción es "restablecer , resetear” el sistema inmunológico del paciente o trasplantar un "nuevo" sistema inmunológico de terceros mediante un trasplante de células hematopoyéticas (TCH) autólogo o alogénico, respectivamente.
La terapia celular dirigida a las células inmunes autorreactivas se considera cada vez más como un enfoque potencialmente curativo en una variedad de enfermedades autoinmunes. En general, existen dos conceptos para la terapia celular de enfermedades autoinmunes: (a) eliminar y (b) amortiguar las células inmunes autorreactivas .
Un estudio publicado este mes en NJEM, documento que la terapia con células CAR-T CD19 es un tratamiento potencialmente seguro y eficaz para los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES), miositis inflamatoria idiopática y esclerosis sistémica.
Los investigadores estudiaron a 15 personas, incluidas 8 personas con LES grave. Después de dos años, los investigadores probaron la eficacia y descubrieron que los pacientes con LES o miositis inflamatoria idiopática presentaron una resolución completa de los síntomas de la enfermedad. Los pacientes con esclerosis sistémica presentaron mejoria significativamente al reducir la gravedad de las manifestaciones pulmonares y dermicas (Muller F. et al. N Engl J 2024).
Con todos estos resultados promisorios en patologicas hematologicas , autoinmunes, se recibe la noticia este mes que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha concedido la designación Fast Track al KYV-101 para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM).
KYV-101 es una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) CD19 autólogo y totalmente humano diseñada para agotar las células B, incluidas las células B autorreactivas, en pacientes con enfermedades autoinmunes. El producto se evaluará en un ensayo abierto de fase 2 (KYSA-7) que inscribirá a pacientes con EM progresiva refractaria al tratamiento.
KYV-101 también se está investigando para el tratamiento de múltiples enfermedades autoinmunes, incluidas la nefritis lúpica, la miastenia gravis y la esclerodermia.
Esperemos que estos estudios nos aporten informacion valiosa y positiva con el fin de contar con un arsenario cada vez mas amplio y efectivo en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes .
Es importante tener en cuenta que los tiempos para lograr informacion y disponibilidad de resultados se toman en años. A continuacion un resumen de lo que significa las diferentes fases y tiempos en ensayos clinicos:
- Fase 1: la fase 1 de un ensayo clínico normalmente evalua a 20 y 100 participantes y dura varios meses. El propósito de esta fase es medir la seguridad comprobando los efectos secundarios adversos. Los ensayos de fase 1 generalmente buscan voluntarios sanos, pero pueden buscar personas con la afección que se está estudiando según el tipo de investigación en cuestión.
- Fase 2: una vez que los resultados de la Fase 1 consideran que un medicamento es seguro, sigue la fase 2. Alrededor del 70% de los medicamentos avanzan a la segunda fase, que está diseñada para medir la seguridad en un grupo mayor de voluntarios (normalmente varios cientos), al mismo tiempo que mide la efectividad del tratamiento en los participantes.
- Fase 3: Alrededor del 33% de los medicamentos pasarán de la Fase 2 a la Fase 3. Esta fase del ensayo clínico recluta la mayor cantidad de participantes, con objetivos de inscripción generalmente de miles de participantes. La fase 3 tiene como objetivo medir tanto la seguridad como la eficacia durante un período más prolongado, que generalmente dura entre uno y cuatro años.
- Aprobación de la FDA: después de que un tratamiento haya pasado la Fase 3, el patrocinador del estudio presentará una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) o una solicitud de licencia de productos biológicos (BLA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). La FDA revisará toda la información que los investigadores recopilaron durante cada etapa del ensayo para determinar si se aprueba el medicamento.
Actualmente el centro de investigaciones Unisanitas , cuenta con varios estudios en reclutamiento de fase III y fase IV. en Esclerosis Multiple tanto en fenotipos progresivos como recaída remisión.
Si se encuentra interesado en participar en ensayos clínicos por favor contactenos
Al celular 3003316252 o al email neuronavasms@gmail.com
Si te ha sido útil la información, compártala con tus pacientes, colegas y amigos: https://neuronavasms.blogspot.com/
Dr. Carlos Navas
Neurología Clínica Universitaria Colombia
Hospital San Jose Centro
Neurólogo Enfermedad Desmielinizante
Inmunonutrición
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