19 de marzo de 2023

Tipos de recaídas en la enfermedad por anticuerpos MOG (MOGAD), precisiones de un grupo de expertos

Los anticuerpos séricos contra la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG) son los responsables de la enfermedad inflamatoria del sistema nervioso central, (MOG-AD). Con la optimización de las técnicas de detección que utilizan ensayos basados en células para anticuerpos IgG-1 humanos completos contra MOG han permitido una distinción clínica más clara entre la enfermedad mediada por anticuerpos MOG-AD y otras enfermedades desmielinizantes. La importancia de  ensayos basados en células MOG-IgG en la precisión diagnostica están resumidos en: Zhou L et al. J Neuroimmunol 2017,  Reindl M, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2020 Tea F, et al Acta Neuropathol Commun 2019Waters PJ, et al. Neurology 2019Gastaldi M, et al. . J Neurol 2020Waters P et al . JAMA Neurol 2020.

Si bien muchos pacientes con MOG-AD tendrán un curso de enfermedad monofásico, entre el 30 y el 80 % de los pacientes experimentarán una recaída después del ataque inicial. (Jurynczyk et al., Brain 2017Cobo-Calvo A, et al. Neurology 2018López-Chiriboga et al., JAMA Neurol 2018 Cobo-Calvo et al., J. Neuroinflammation 2019Cobo-Calvo A et al. Ann Neurol 2021). Con respecto con el evento clínico inicial entre adultos y niños,  los adultos tienen un mayor riesgo de recaídas y una peor recuperación funcional. Cobo-Calvo A et al. Ann Neurol 2021.

En la actualidadno se cuentan con instrumentos confiables, predictores de recaídas en MOG-AD tanto clínicos o paraclínicos. 

Estudios retrospectivos, sugieren que la dosificación y el tiempo de duración del tratamiento con esteroides posterior del ataque inicial se correlacionan con el riesgo temprano de recaída (Ramanathan S.  et al J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2018Reindl and Waters, Nat. Rev. Neurol 2019Jurynczyk et al., Brain 2017)

La actividad en imágenes por resonancia magnética o niveles entre los títulos de anticuerpos y el riesgo de recaída tampoco está clara. Si bien los estudios han demostrado que los anticuerpos MOG persistentemente elevados se correlacionan con el riesgo de recaída (Jurynczyk et al., Brain 2017, López-Chiriboga et al., JAMA Neurol 2018, Cobo-Calvo et al., J. Neuroinflammation 2019,  Waters P et al . JAMA Neurol 2020)otros estudios no han documentado esta relación, en especial en población infantil (Waters P et al. JAMA Neurol 2020Hennes EM et al. Neuropediatrics 2018) y en adultos: Cobo-Calvo A et al. Ann Neurol 2021.

Por todo lo expuesto, uno de los principales desafíos en el cuidado de pacientes con MOG-AD es predecir la recaída. MOGAD es una enfermedad inflamatoria SNC no degenerativa, con secuelas derivadas de déficits clínicos específicos de ataques (recaídas). Un desafío importante es la capacidad de cuantificar el deterioro neurológico relacionado con MOGAD. 

 

En los reciente criterios propuestos por el Panel MOGAD Internacional, publicado The Lancet Neurology marzo 2023 (link en el blog), una recaída se define como “un nuevo ataque clínico que ocurre más de 30 días después del inicio de un ataque anterior” (Banwell H et al., Lancet Neurol 2023).

 

En el siguiente editorial, un grupo de investigadores, conceptualizan diferentes tipos de recaídas que se pueden encontrar en esta entidad MOGAD, y que la diferencian por su biología y respuesta a corticoides con respecto a Esclerosis Múltiple y NMOSD.

 

Editorial 

Mult Scler Relat Disord. 2023 Mar 12;72:104613. 

doi: 10.1016/j.msard.2023.104613.

Multiple types of relapses in MOG antibody disease

Múltiples tipos de recaídas en la enfermedad por anticuerpos MOG

 

Michael Levy, Negar Molazadeh, Philippe Antoine Bilodeau, Anastasia Vishnevetsky, Itay Lotan, Rebecca Salky, Monique Anderson, Gabriela Romanow, Jeannette Lechner-Scott, E Ann Yeh, Gavin Giovannoni 

 

Los puntos que consideran con respecto a lo publicado en los criterios propuestos por el Panel MOGAD Internacional:

  • Esta definición no aborda el escenario de un paciente que tiene un nuevo ataque clínico dentro de los 30 días que se disemina en el espacio:
    • Proponen el término recaída polifásica (polyphasic relapse) para referirse a un grupo de ataques que ocurren dentro de los 30 días, ya sea secuencialmente en el mismo lugar o en otro lugar del SNC.
  • MOGAD es diferente de NMOSD y Esclerosis Multiple en que existe un alto riesgo de recaída durante o poco después de la reducción gradual de los corticosteroides: 
    • Proponen que una recaída que ocurra dentro de las 4 semanas posteriores a la interrupción o disminución gradual de los corticosteroides se considere una recaída desencadenada (triggered relapse). 
  • Las lesiones MOGAD tienden a repararse y pseudonormalizarse en la resonancia magnética. Una resonancia magnética negativa no es tan específica para descartar una recaída de MOGAD como lo es en NMOSD. 
    • Proponen el término recaída con RM negativa (MRI-negative relapse) para hacer referencia a una presentación clínica que apoya firmemente una recaída pero que se asocia con una RM negativa. 

En cada uno de las definiciones de recaídas, el grupo propone opciones de enfoque terapéutico.



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Dr. Carlos Navas 

Neurología Clínica Universitaria Colombia

Hospital San Jose Centro

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante
Inmunonutrición