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Con la información de los anticuerpos, se logro la descripción demográfica, clínica y paraclínica de los pacientes con NMOSD seropositivo con anticuerpos contra AQP4, posterior a ello, los investigadores comenzaron a centrarse en el NMOSD seronegativo con anticuerpos contra AQP4 Jarius S, et al. J Neuroinflammation 2012., Marignier R, et al. Neurology 2013, Zhang N et al. Mul Scler Relat Disord 2020, Sato DK et al. Neurology 2014.
Se conocía que la NMO seronegativa tenía algunas características clínicas distintas de la NMO seropositiva con anticuerpo AQP4, lográndose con los estudios serológicos, detectar un anticuerpo de glicoproteína oligodendrocitaria de mielina (MOG) en una fracción de los pacientes seronegativos de NMOSD, que junto con el desarrollo de ensayos basados en células (CBA) utilizando células transfectadas con MOG humano permitió la detección de anticuerpos séricos contra MOG conformacional (MOG-IgG) cambiando el panorama clínico de los trastornos desmielinizantes del Sistema Nervioso Central (SNC), redefiniendo el diagnostico de la enfermedad desmielinizante del SNC.
Clínicamente, el MOGAD (Enfermedad asociada a anticuerpos anti-MOG) se asemeja al Desorden del Espectro de la Neuromielitis Óptica en la predilección por las recaídas de la neuritis óptica y la mielitis transversa. Además, la encefalomielitis diseminada aguda (ADEM) es un fenotipo bien reconocido de la enfermedad por anticuerpos MOG, predominante en niños. En estudios recientes en todo el mundo donde la prueba de MOG está disponible, hasta el 42% de los pacientes con NMOSD que son seronegativos para el anticuerpo AQP4 dan positivo para los anticuerpos MOG. Por lo tanto, la enfermedad por anticuerpos MOG ha surgido recientemente como una entidad distinta extraída de la población de pacientes diagnosticados con NMOSD.
Estos anticuerpos MOG se identificaron por primera vez a fines de la década de 1990 en varios pacientes con una enfermedad autoinmune recidivante que se presumía que tenían esclerosis múltiple (Reindl M et al., Brain 1999. Sin embargo, la sensibilidad de los anticuerpos MOG en poblaciones más grandes de Esclerosis Múltiple fue generalmente baja, lo que generó escepticismo sobre si el anticuerpo es un biomarcador confiable de Esclerosis Múltiple. Luego, en 2011, se publicó el primer informe de la presencia de anticuerpos MOG en NMOSD (Mader S et al., J Neuroinflammation 2011). Los estudios de seguimiento confirmaron la presencia del anticuerpo MOG entre aproximadamente 1/3 a 1/4 de los pacientes con NMOSD seronegativo para AQP4, un poco menos que la tasa de seropositividad del anticuerpo MOG entre los niños con ADEM (Hamid S et al. J Neurol 2017, Hamid S et al., JAMA Neurol 2018). A medida que el ensayo de anticuerpos MOG ha mejorado, hemos comenzado a caracterizar el fenotipo de la enfermedad MOG Ab y compararlo con el NMOSD seropositivo para AQP4.
La Enfermedad asociada a glicoproteína oligodendrocitaria de mielina (MOG), Acuaporina-4 (AQP4) IgG-Desorden del Espectro de Neuromielitis Óptica seropositiva (NMOSD) y Esclerosis Múltiple pueden mostrar características de imágenes de resonancia magnética y clínicas superpuestas, especialmente en la primera presentación. Sin embargo, existe una evidencia creciente de que son entidades de enfermedad distintas dentro del campo de los trastornos inflamatorios del sistema nervioso central, y actualmente tenemos descripciones de cohortes con poblaciones seropositivas que nos guían en su reconocimiento y diferenciación temprana.
Aproximadamente la mitad de los pacientes con MOG-IgG pueden tener un curso monofásico y volverse negativos después de varios meses-años desde el primer ataque. Estos pacientes tienen un riesgo mucho menor de recaída que los que permanecen positivos, lo que contrasta claramente con AQP4-IgG NMOSD, donde el riesgo de recaída es alto a lo largo de la enfermedad independientemente del nivel de anticuerpos Jurynczyk M. et al. Brain 2017. La persistente de anticuerpos MOG-IgG puede aumentar el factor de riesgo de una enfermedad recurrente asociada a MOG-IgG, lo que requiere la consideración de inmunoterapia a largo plazo. Oliveira L. et al Mult Scler 2019.
El siguiente articulo revisa las diferentes alteraciones cerebrales entre las tres entidades: Enfermedad asociada a glicoproteína oligodendrocitaria de mielina (MOG), Acuaporina-4 (AQP4) IgG-Desorden del Espectro de Neuromielitis Óptica seropositiva (NMOSD) y Esclerosis Múltiple, aportando diferencias notables en IRM y correlación clínica de discapacidad.
9 de marzo de 2021; jnnp-2020-324826. doi: 10.1136 / jnnp-2020-324826
Brain structural alterations in MOG antibody diseases: a comparative study with AQP4 seropositive NMOSD and MS.
Alteraciones estructurales cerebrales en enfermedades por anticuerpos MOG: un estudio comparativo con NMOSD seropositivos para AQP4 y EM
Yunyun Duan, Zhizheng Zhuo, Haiqing Li, De-Cai Tian, Yuxin Li, Liqin Yang, Chenyang Gao, Tian Zhang, Xinghu Zhang, Fu-Dong Shi, Frederik Barkhof, Yaou Liu
Resumen
Antecedentes: no se han determinado las alteraciones estructurales del cerebro y su importancia clínica de la enfermedad por anticuerpos de glicoproteína oligodendrocitaria de mielina (MOGAD).
Métodos: Reclutaron 35 MOGAD, 38 enfermedades del desorden de neuromielitis óptica positivas para anticuerpos de acuaporina 4 (AQP4 + NMOSD), 37 esclerosis múltiple (EM) y 60 controles sanos (HC) que se sometieron a resonancia magnética cerebral multimodal de dos centros. Se compararon las lesiones cerebrales, los volúmenes de todo el parénquima cerebral, la sustancia gris cortical y subcortical (GM), el tronco encefálico, el cerebelo y la sustancia blanca cerebral (WM) y las medidas de difusión (anisotropía fraccionada, FA y difusividad media, MD) entre los grupos. Las asociaciones entre las mediciones de resonancia magnética y las variables clínicas se evaluaron mediante correlaciones parciales. Se realizó una regresión logística para diferenciar MOGAD de AQP4 + NMOSD y EM.
Resultados: En MOGAD, 19 (54%) pacientes tenían lesiones en la resonancia magnética, con cortical / yuxtacortical (68%) como la localización más común. MOGAD y EM mostraron volúmenes de GM cortical y subcortical más bajos que la HC, mientras que AQP4 + NMOSD solo demostró un volumen de GM cortical disminuido. La EM demostró un volumen cerebeloso más bajo, una FA más baja y una MD aumentada que MOGAD y HC. El volumen de GM subcortical se correlacionó negativamente con la Escala de estado de discapacidad expandida en MOGAD (R = -0,51; p = 0,004). Una combinación de MRI y medidas clínicas podría lograr una precisión del 85% y 93% para la clasificación de MOGAD versus AQP4 + NMOSD y MOGAD versus EM, respectivamente.
Conclusión: MOGAD demostró atrofia cortical y subcortical sin rarefacción grave de la WM. El volumen de GM subcortical correlacionado con la discapacidad clínica y una combinación de MRI y medidas clínicas podría separar MOGAD de AQP4 + NMOSD y EM.
INTRODUCCIÓN
La enfermedad asociada a anticuerpos (MOGAD) Glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG)
es un síndrome clínico caracterizado patológicamente por daño del oligodendrocitos y desmielinización primaria. Las manifestaciones clínicas incluyen encefalomielitis aguda diseminada (ADEM), principalmente en niños pequeños, y una presentación opticoespinal en adultos.
Las características de la ubicación de la lesión (p. Ej., Tronco cerebral) y morfología (lesiones similares a ADEM o fluffy ) en MOGAD se han identificado y propuesto como marcadores de imagen para diferenciar MOGAD de AQP4 + NMOSD y EM, aunque los estudios no han sido concordantes.
Las lesiones focales son probablemente sólo la punta del iceberg en términos de alteraciones patológicas cerebrales; por lo tanto, solo se correlacionan débilmente con la discapacidad clínica. La atrofia de la sustancia gris (GM) que refleja la neurodegeneración y la alteración de la integridad de la fibra de la sustancia blanca (WM) que refleja la desmielinizacion se observan en AQP4 + NMOSD y EM con patrones diferenciales, pero se desconoce la medida en que estos compartimentos también se ven afectados en MOGAD.
Los autores realizan un estudio prospectivo con el objetivo de evaluar las lesiones cerebrales, la volumetría regional (cortical, subcortical, tronco encefálico, cerebelo, WM) y las medidas de difusión de la WM en MOGAD utilizando IRM multimodal, en comparación con AQP4 + NMOSD y EM, para establecer el significado clínico.
RESULTADOS
Características demográficas y clínicas
La muestra final consistió en 170 sujetos, incluidos 35 MOGAD (21 mujeres; edad media (SD) 36,4 (13,6) años), 38 AQP4 + NMOSD (32 mujeres; 37,7 (11,9) años), 37 EM (23 mujeres; 33,8 (11,2) años) y 60 HC (31 mujeres; 36,9 (12,7) años).
No se observaron diferencias significativas en la edad entre los MOGAD, AQP4 + NMOSD, EM y HC. Se observó una mayor proporción mujer / hombre en AQP4 + NMOSD (84%) en comparación con MOGAD (60%; p = 0.02), EM (62%; p = 0.02) y HC (52%; p = 0.001), mientras que el otro los grupos eran similares. El síntoma más común en MOGAD fue la neuritis óptica (94%), similar a AQP4 + NMOSD (82%), pero mayor que en EM (32%). No se identificaron diferencias en la duración de la enfermedad entre MOGAD
(mediana, 0,8 años), AQP4 + NMOSD (1,4 años) y EM (3 años). AQP4 + NMOSD tuvo una mediana de EDSS más alta que la EM (3,5 frente a 2,5; p = 0,003). No se observaron diferencias significativas en EDSS entre MOGAD (mediana, 3) y AQP4 + NMOSD o entre MOGAD y MS . Además, el 29% de MOGAD (n = 10) y el 16% de AQP4 + NMOSD (n = 6) eran monofásicos. No se observaron diferencias significativas en el número de recaídas entre los grupos.
Características de la lesión
- 19 (54%) pacientes con MOGAD, 23 (61%) pacientes con AQP4 + NMOSD y 36 (97%) pacientes con EM presentaron lesiones de resonancia magnética cerebral.
- En MOGAD, la localización de la lesión más frecuente fue cortical / yuxtacortical (68%), similar a la EM (82%), pero significativamente más frecuente que en AQP4 + NMOSD (26%; p < 0,001). Las otras localizaciones de lesiones comunes en MOGAD fueron WM periventricular (58%), WM supratentorial profunda (47%), tronco encefálico (32%), ganglios basales (21%) y cuerpo calloso (16%).
- No hubo diferencia significativa en la presencia de lesiones periependimarias o de área postrema específicas de NMOSD entre MOGAD (11%) y AQP4 + NMOSD (17%) (p = 0.29)
- Para las lesiones específicas de la EM, las lesiones adyacentes al cuerpo del ventrículo lateral y en el lóbulo temporal inferior y las lesiones dedos de Dawson, no se observaron en MOGAD y solo aparecieron en un paciente con AQP4 + NMOSD, pero se presentaron en 14 (39%) y 13 (36%) pacientes con EM, respectivamente. Se observaron lesiones en forma de S o U en 2 (11%) MOGAD, sin mostrar diferencias significativas con AQP4 + NMOSD (13%) y EM (31%). Para las medidas del volumen de la lesión, MOGAD (media (SD), 9,1 (18,2) ml; p = 0,008) y AQP4 + NMOSD (2,5 (3,1) ml; p < 0,001) presentaron volúmenes de lesión más pequeños que la EM (16,5 (15,7) ml) .
Medidas de resonancia magnética estructural
- Para las mediciones de volumen cerebral, MOGAD (1095.2 (66.2) mL; p = 0.03) y EM (1051.6 (70.5) mL; p < 0.001) pero no AQP4 + NMOSD (1100.8 (53.6) mL; p = 0.09) mostraron una disminución volumen de parénquima cerebral en comparación con HC (1128,2 (31,4) ml), mientras que la EM mostró un volumen de parénquima cerebral más bajo que MOGAD (p = 0,005)
- MOGAD (39,0 (3,3) mL; p = 0,005) y EM (34,6 (5,6) mL; p < 0,001) pero no AQP4 + NMOSD (39,4 (2,7) mL; p = 0,26) mostraron una disminución del volumen de GM subcortical en comparación con HC ( 40,9 (1,9) mL), mientras que EM demostró un volumen subcortical de GM menor que MOGAD (p < 0,001)
- Para los volúmenes del tronco encefálico y cerebeloso, no hubo diferencias significativas
Medidas de resonancia magnética de difusión
- Para las mediciones de difusión, MOGAD (FA: 0,46 (0,02), DM: 0,94 (0,03) × 10−3 mm2/s) no mostró diferencias significativas en FA o DM en comparación con HC.
Correlación de las características de la resonancia magnética con variables clínicas
- Para MOGAD, el volumen de GM subcortical se correlacionó negativamente con EDSS (R = −0,51, IC del 95%, −0,63 a −0,45) p = 0,004) y el número de recaídas (R = −0,47, IC del 95%, −0,51 a −0,24; p = 0,008), y la FA se correlacionó negativamente con la duración de la enfermedad (R = −0,36, IC del 95%, −0,46 a −0,29); p = 0,05) y el número de recaídas (R = −0,38, IC del 95%, −0,53 a −0,27; p = 0,03).
- Para AQP4 + NMOSD, FA (R = −0,44, IC del 95%, −0,62 a −0,44); p = 0,01) se correlacionó negativamente con EDSS y ninguna medida de resonancia magnética se correlacionó con la duración de la enfermedad.
- Para la EM, GM subcortical (R = −0,42, IC del 95%, −0,41 a −0,14); p = 0,02), tronco cerebral (−0,45, IC del 95%, −0,48 a −0,07; p = 0,01), volumen de WM cerebral (R = −0,39, IC del 95%, −0,31 a −0,02); p = 0,03) y DM (R = 0,35, IC del 95%, 0,17 a 0,52); p = 0,05) se correlacionaron con EDSS.
Clasificación mediante medidas de resonancia magnética
La regresión logística univariada demostró que unas pocas resonancias magnéticas y medidas clínicas pudieron diferenciar MOGAD, AQP4 + NMOSD y MS
DISCUSIÓN
En este estudio, demostraron que la distribución de las lesiones y los patrones de alteración estructural del cerebro del MOGAD temprano (70% de los pacientes con una duración de la enfermedad menor de 3 años) diferían de los de AQP4 + NMOSD y EM.
- Las lesiones de MOGAD se ubicaron predominantemente en el área cortical / yuxtacortical, y los pacientes presentaron atrofia de GM cortical y subcortical sin atrofia severa de la WM o rarefacción. AQP4+ NMOSD mostró menos atrofia GM subcortical y EM mostró más atrofia cerebral en los componentes GM y WM junto con rarefacción severa de WM en comparación con MOGAD. El volumen de GM subcortical se correlacionó con la discapacidad clínica en MOGAD, que fue diferente de AQP4 + NMOSD y EM.
- Las medidas de resonancia magnética podrían distinguir MOGAD, AQP4 + NMOSD y EM, incluso en pacientes con MOGAD y AQP4 + NMOSD sin lesiones cerebrales visibles.
- La atrofia y rarefacción de la WM (como lo muestran FA y MD) no se observó en MOGAD, similar a AQP4 + NMOSD, mientras que la EM mostró atrofia y rarefacción severa de la WM.
- Se observaron correlaciones diferenciales clínico-RM entre las tres enfermedades. En MOGAD, la discapacidad clínica y el número de recaídas se correlacionaron con el volumen de GM subcortical.
- Para discriminar MOGAD, AQP4 + NMOSD y MS, la distribución de la lesión puede contribuir al diagnóstico diferencial; sin embargo, aproximadamente el 50% de los pacientes con MOGAD temprano y AQP4 + NMOSD no presentan lesiones cerebrales focales. Las medidas cuantitativas de resonancia magnética (p. Ej., Volumen cerebeloso) pueden clasificar MOGAD frente a AQP4 + NMOSD con buena precisión (85%). Curiosamente, en pacientes sin lesiones cerebrales, la precisión se mantiene (81%), lo que implica que los grados de volumen cerebeloso son buenos índices para discriminar MOGAD de AQP4 + NMOSD.
