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La patología de los desordenes asociados a anticuerpos de la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOGAD) está dominada por la coexistencia de desmielinización de la sustancia blanca tanto perivenosa como confluente, con una sobrerrepresentación de lesiones desmielinizadas intracorticales en comparación con la Esclerosis Múltiple típica. Young NP, et al . Brain 2010 . No hay lesiones latentes de expansión lenta y confluentes de expansión radial en la sustancia blanca, como se observa en la Esclerosis Múltiple. En el MOGAD, predomina una reacción inflamatoria dominada por células T CD4 + con infiltración granulocítica. El depósito de complemento está presente en todas las lesiones activas de la sustancia blanca, pero no se observa una pérdida preferencial de MOG. AQP4 se conserva, con ausencia de astrocitos distróficos y destrucción variable de oligodendrocitos y axones. Höftberger R et al. Acta Neuropathologica 2020.
Aunque se encuentran con escasa frecuencia en la práctica clínica, los pacientes con desordenes autoinmunitarios que afectan tanto al sistema nervioso central como al periférico, también se denominan desmielinización combinada central y periférica (CCPD). Estas enfermedades de desmielinización que involucran los sistemas nerviosos central y periférico son etiológicamente heterogéneas, con inmunidades tanto mediadas por células como humorales que desempeñan papeles patógenos. Recientemente, autoanticuerpos contra proteínas nodales y paranodales, como neurofascina186 (NF186), neurofascina155 (NF155), contactina-1 (CNTN1), proteína asociada a contactina 1 (CASPR1) y gliomedina. Kira JI et al . Neurochemistry International 2019.
El papel del anticuerpo anti-MOG, y su papel en estos desordenes de desmielinización combinada central y periférica es desconocido.
En el siguiente articulo, el Grupo de Estudio MOG de Australia y Nueva Zelanda identifican 19 pacientes con síntomas sugestivos de afectación del sistema nervioso periférico (SNP) de una gran cohorte de pacientes adultos de Australasia con MOGAD.
Neurol Neuroinmunol Neuroinflamm. 2020
doi: 10.1212 / NXI.0000000000000924.
Síndromes superpuestos del sistema nervioso central y periférico en los desordenes asociados a anticuerpos MOG
Simon Rinaldi, Alexander Davies, Janev Fehmi, Heidi N Beadnall, Justine Wang, Todd A Hardy, Michael H Barnett, Simon A Broadley, Patrick Waters, Stephen W Reddel, Sarosh R Irani, Fabienne Brilot, Russell C Dale, Sudarshini Ramanathan, Grupo de Estudio MOG de Nueva Zelanda y el Australiano.
Resumen
Objetivo: Los anticuerpos contra la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG) están asociados con la desmielinización del SNC, incluida la neuritis óptica (ON) y la mielitis transversa (TM). Para examinar si la participación del sistema nervioso periférico (SNP) está asociada con desordenes asociados a anticuerpos MOG (MOGAD), realizamos una caracterización detallada de una cohorte de MOGAD de Australasia.
Métodos: Utilizando un ensayo basado en células vivas, diagnosticamos a 271 adultos con MOGAD (2013-2018) y realizamos una caracterización clínica e inmunológica detallada en aquellos con probable afectación del SNP.
Resultados: Identificamos 19 adultos con afectación de MOGAD y SNP sin MT previa. Todos los pacientes tenían afectación del SNC, incluida ON (bilateral [n = 3], unilateral [n = 3] y recurrente [n = 7]), una lesión cortical (n = 1), meningoencefalitis (n = 1) y MT posterior (n = 4). El fenotipado clínico y la neurofisiología fueron consistentes con polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda (n = 1), mieloradiculitis (n = 3), neuropatía motora multifocal (n = 1), neuritis braquial (n = 2), neuritis sensorial migrante (n = 3), y parestesia y / o dolor radicular del miembro (n = 10). El inicio de la columna por resonancia magnética fue consistente con mielorradiculitis con realce de la raíz nerviosa en 3/19 y normal en 16/19. La inmunoterapia dio como resultado una resolución parcial / completa de los síntomas del SNP en 12/15 (80%) (esteroides y / o inmunoglobulina intravenosa n = 9, rituximab n = 2 y plasmaféresis n = 1). Identificamos anticuerpos séricos dirigidos a neurofascina 155, proteína 2 asociada a contactina o GM1 en 4/16 pacientes con MOGAD PNS en comparación con 0/30 controles (p = 0,01). No hubo unión a nuevos antígenos de superficie celular usando un modelo de cocultivo neuronal sensorial mielinizante in vitro.
Conclusiones: La mieloradiculitis, los síndromes combinados de desmielinización central y periférica y las neuropatías inflamatorias pueden estar asociadas con MOGAD y pueden responder a la inmunoterapia. Identificamos un subgrupo que puede tener patología mediada por autoanticuerpos coexistentes.
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Métodos
Diseño del estudio, reclutamiento de pacientes y control
De 2013 a 2018, nuestro laboratorio fue remitido a 4.820 muestras de suero de adultos para realizar pruebas de anticuerpos MOG e identificó a 271 adultos como seropositivos utilizando un ensayo basado en células vivas.
Con respecto a estos 271 pacientes adultos seropositivos se envio un cuestionario para identificar a aquellos que tenían síntomas sensoriales y motores prominentes compatibles con la afectación del SNP.
Identificamos 19 pacientes (15 mujeres [79%], la mediana de edad al inicio de 34 años, rango de 9 a 68 años) de 271 adultos con MOGAD que cumplieron con nuestros criterios de inclusión y llevaron a cabo una caracterización clínica detallada a partir de registros clínicos y revisión de estudios neurofisiológicos, radiológicos y resultados serológicos en colaboración con sus médicos tratantes
Resultados
Fenotipado clínico
Dieciséis de los 19 pacientes de la cohorte MOGAD SNP tuvieron un curso clínico recidivante cuando se tuvieron en cuenta las manifestaciones centrales y periféricas de su enfermedad neurológica. Tres de 19 tenían una presentación monofásica con compromiso concurrente del SNC y SNP, 11/19 tenían desmielinización del SNC como presentación inicial y 5/19 tenían compromiso del SNP como presentación inicial.
Análisis serológicos y de LCR
Se analizaron anticuerpos en suero y / o LCR dirigidos a anticuerpos contra acuaporina 4 en 13/19 pacientes y fueron negativos.
Los análisis de LCR se realizaron en 13/19 pacientes y revelaron una pleocitosis linfocítica mononuclear en 4/13, un nivel elevado de proteínas en 4/13 y bandas oligoclonales intratecales en 3/13. Los niveles más altos de proteína en el LCR estuvieron presentes en los 3 pacientes con LETM + polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda (AIDP) (n = 1, 3,95 g / L) y mieloradiculitis (n = 2–0,68 g / L y 2 g / L). Seis de 13 pacientes tuvieron análisis de LCR sin complicaciones.
Caracterización neurofisiológica y radiológica
Las investigaciones neurofisiológicas estuvieron disponibles en 16/19 pacientes, incluidos estudios de conducción nerviosa (NCS) y EMG solo (7/16), potenciales evocados somatosensoriales (SSEP) solo (4/16) y tanto NCS / EMG como potenciales evocados (5/16 ). En 7 pacientes, la neurofisiología fue compatible con un diagnóstico final de:
- AIDP (n = 1),
- neuropatía motora multifocal (MMN, n = 1),
- neuropatía sensitivomotora axonal (n = 1),
- mieloradiculitis (n = 2) y
- neuritis braquial (n = 2).
Caracterización del síndrome de SNP
Las manifestaciones de SNP de 6/19 pacientes fueron diagnosticadas como AIDP (n = 1), mieloradiculitis (n = 2), MMN (n = 1) y neuritis braquial (n = 2). Los 13/19 pacientes restantes tenían manifestaciones de SNP, que eran más difíciles de caracterizar.
No hubo diferencias significativas en la edad media de inicio entre los pacientes.
Respuesta y resultados de la inmunoterapia
La inmunoterapia se probó para el tratamiento de los síndromes de SNP en 15/19 pacientes con mejoría sintomática documentada en 12/15 (80%) tratados con esteroides más inmunoglobulina intravenosa (IgIV) (n = 2), esteroides solos (n = 6), IgIV (n = 1), rituximab (n = 2) y plasmaféresis (n = 1). Las respuestas de los pacientes a la inmunoterapia variaron desde una resolución completa (3/15) y una resolución parcial (9/15) hasta que no respondieron (3/15) según los informes del paciente y del médico.
Evaluación de neuropatías periféricas asociadas a anticuerpos
Se identificaron anticuerpos asociados con neuropatías periféricas mediadas por autoanticuerpos en 4/16 pacientes con MOGAD PNS y 0/30 controles (p = 0,01).
Esta cohorte permite la discusión de la participación del SNP en pacientes con MOGAD. Específicamente, los anticuerpos MOG deben considerarse como parte del estudio diagnóstico de los pacientes que presentan realce o engrosamiento de la raíz nerviosa periférica, mieloradiculitis y CCPD. En pacientes con MOGAD conocido, ahora reconocemos síntomas sensoriales desafiantes que son atribuibles al SNP, que a menudo responden a la inmunoterapia y pueden estar asociados en un subgrupo con autoanticuerpos específicos del SNP como parte de un síndrome de superposición. Un mayor conocimiento del dolor autoinmune, una investigación detallada con neurofisiología, la consideración de realizar biopsia de piel o nervio y una prueba de inmunoterapia en pacientes seleccionados pueden traducirse en un mejor control de los síntomas y la calidad de vida en estos pacientes y agregar a la literatura sobre las causas del dolor autoinmune.
Dr. Carlos Navas 
