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Introducción:
Dado que la Esclerosis Múltiple y el cancer comparten una alteracion aberrante de la funcion inmunologica, la asociacion de las dos patologias siempre ha sido discutida, con argumentos a favor, neutra y en contra. Se ha estudiado la historia natural del riesgo de cáncer y parece no aumentar, pero la mayoría de los estudios no consideran la susceptibilidad genética o la exposición ambiental (Midgard R, et al . Acta Neurol Scand. 1996, Moller H, et al. Acta Neurol Scand. 1991, Nilsen NM, et al. In J Cancer 2006).
Es un hecho que en la Esclerosis Múltiple existe una alteración de la función de las células T reguladoras (Tregs), o células T supresoras, que modulan la inmunoreacción al suprimir la activación del sistema inmune(Dalla D. et al. Plos One 2011). Con respecto a la tumorigénesis, Tregs puede promover el crecimiento tumoral al impedir la vigilancia inmune o puede inhibir el crecimiento de ciertas neoplasias malignas con características inflamatorias (Dranoff G. Clin Cancer Res. 2005, Oleinika K, et al Clin Exp Immunol. 2013, Wang H,et al. Trends Cancer 2017).
El sistema inmune juega un papel importante en el cáncer, también es posible que el riesgo de cáncer sea modificado por enfermedades autoinmunes como la Esclerosis Multiple. Se ha planteado la hipótesis de que algunas características inmunológicas de la actividad de la enfermedad de Esclerosis Múltiple podrían mejorar la vigilancia antitumoral (Etemadifar M, et al. Caspian J Intern Med 2017, D`amico E, et al. Front Neurol 2019). De hecho, la autoinmunidad es una forma de hipervigilancia contra los autoantígenos y es uno de los mecanismos que conducen al desarrollo de la Esclerosis Múltiple (Swann JB, J Clin Invest 2007, Ribatti D. Oncotarget 2017, Kelly PN , Science 2018) Siguiendo esta teoría, la inmunovigilancia antitumoral debería proporcionar una explicación fisiológica para un riesgo reducido de cáncer en pacientes con Esclerosis Múltiple (Midgard R, et al, Acta Neurol Scand.1996, Swann JB, J Clin Invest 2007, Vesely MD, et al. Annu Rev Immunol. 2011), pero existen datos contradictorios (Moller H. et al. Acta Neurol Scand 1991, Kyritsis AP. et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2016, Grytten N. et al. Mult Scler 2019). Este ultimo articulo con un seguimiento de cohorte por 65 años de un registro Noruego de Esclerosis Múltiple y estudios de población y sobre diagnóstico de cáncer del Registro de Cáncer de Noruega. Utilizaron regresión de riesgo proporcional de Cox ajustada para estimar el riesgo de cáncer entre 6883 pacientes con Esclerosis Múltiple, 8918 hermanos sin Esclerosis Múltiple y 37,919 controles de población. Los pacientes con Esclerosis Múltiple se asociaron con un mayor riesgo de cáncer en comparación con los controles de la población. Los hermanos tenían mayor riesgo de cáncer hematológico. Esto indica que la Esclerosis Múltiple y el cáncer hematológico podrían compartir una etiología común.
En los últimos 10 años, hemos sido testigos de grandes cambios en el escenario terapéutico de la Esclerosis Múltiple. Actualmente, los tratamientos modificadores de la enfermedad (DMT) disponibles pueden mejorar el curso de la enfermedad, al reducir la actividad inflamatoria (recaída clínica y nuevas lesiones inflamatorias en la Imagen por Resonancia Magnética). Sin embargo, los impresionantes resultados en términos de control de la actividad de la enfermedad por parte de los nuevos DMT están acompañados por preocupaciones de seguridad y, entre ellos, el incremento de la incidencia de cáncer durante el uso de dichos medicamentos (teriflunomida, dimetilfumarato, fingolimod, alemtuzumab, cladribina, y ocrelizumab). En particular, se ha explorado ampliamente el riesgo de cáncer relacionado con los tratamientos inmunosupresores (IS) utilizados para la Esclerosis Múltiple, pero la relación entre la enfermedad y el cáncer, así como el perfil de seguridad de la Esclerosis Múltiple (no se han entendido completamente)(Lebrum C, Rocher F. CNS Drugs 2018).
Como hay más de 23 medicamentos disponibles, es posible cambiar de uno a otro en caso de falla terapéutica o incumplimiento; Se ha planteado la cuestión de si estos medicamentos aumentan o no el riesgo de cáncer y cuáles serian los riesgos. Otro tema importante a considerar es qué hacer para los pacientes con Esclerosis Múltiple con antecedentes de cáncer que necesitan DMT, o los pacientes que desarrollan cáncer cuando están bajo DMT.
Una revisión de complicaciones de DMT, con registro de neoplasias , se encuentra en este blog: Complicaciones DMT en Esclerosis Multiple
El siguiente articulo , una completa revisión de la relación de cáncer con los diferentes DMT en la Esclerosis Múltiple
Multiple Sclerosis and Cancer: The Ying-Yang Effect of Disease Modifying Therapies.
Melamed E, Lee MW.
Abstract
Over the past two decades, the field of multiple sclerosis (MS) has been transformed by the rapidly expanding arsenal of new disease modifying therapies (DMTs). Current DMTs for MS aim to modulate innate and adaptive immune responses toward a less inflammatory phenotype. Since the immune system is also critical for identifying and eliminating malignant cells, immunosuppression from DMTs may predictably increase the risk of cancer development in MS patients. Compared with healthy controls, patients with autoimmune conditions, such as MS, may already have a higher risk of developing certain malignancies and this risk may further be magnified by DMT treatments. For those patients who develop both MS and cancer, these comorbid presentations create a challenge for clinicians on how to therapeutically address management of cancer in the context of MS autoimmunity. As there are currently no accepted guidelines for managing MS patients with prior history of or newly developed malignancy, we undertook this review to evaluate the molecular mechanisms of current DMTs and their potential for instigating and treating cancer in patients living with MS.
Esclerosis múltiple y cáncer: el efecto Ying-Yang de las terapias modificadoras de enfermedades.
Melamed E, Lee MW.
Resumen
En las últimas dos décadas, el campo de la Esclerosis Múltiple (EM) se ha transformado por la rápida expansión del arsenal de nuevas terapias modificadoras de la enfermedad (DMT). Las DMT actuales para la EM apuntan a modular las respuestas inmunes innatas y adaptativas hacia un fenotipo menos inflamatorio. Dado que el sistema inmunitario también es crítico para identificar y eliminar las células malignas, la inmunosupresión de los DMT puede aumentar de forma previsible el riesgo de desarrollar cáncer en pacientes con EM. En comparación con los controles sanos, los pacientes con afecciones autoinmunes, como la EM, ya pueden tener un mayor riesgo de des
Neurologia Bogota
Neurologo Enfermedad Desmielinizante
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