Esclerosis-Multiple-MSblog

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El Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento y la Investigación de la Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), que reúne a los máximos expertos en la enfermedad, este año reunidos en la ciudad de Berlin, el evento mas grande de su categoria con asistencia de cerca 10.000 participantes , 1975 posters sometidos con 1014 posters admitidos y 448 ePosters, 156 conferencias y 114 presentaciones orales . El congreso es un espacio de debate en torno a la Esclerosis Múltiple donde se presentan los avances y las últimas novedades. A continuación presento temas destacados , y que los menciono a continuacion.

1. Datos de desenlace de estudio fase IIb de Evobrutinib, el primer inhibidor oral altamente selectivo de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) que muestra una prueba de concepto clínico en Esclerosis Multiple Recurrente (EMR) . Los resultados del análisis de objetivo primario de RM ( resonancia magnetica ) a 24 semanas, junto con una descripción del análisis de objetivos secundarios de seguridad. Los resultados primarios son positivos , con dosis respuesta relacionado , con dosis de 75 mg una vez dia y 150 dia vs placebo, (cerca 70% reduccion lesiones GD+ con perfil de seguridad que muestra incremento de elevacion de transaminasas y lipasa en el grupo de evobrutinib ( algunos en grado 3 y 4), siendo reversible y asintomatico. Este resultado positivo nos indica que no es necesario agotar las células B para obtener un efecto terapéutico y que la señalización y presentación del antígeno de las células B por parte de las celulas T vuelve nuevamente a la agenda de investigacion en la fisiopatologia de EM . Evobrutinib está actualmente bajo investigación clínica y no está aprobado para ningún uso en ningún lugar del mundo.

2. La sensibilidad para predecir un segundo episodio de EM aumentó con los criterios de McDonald 2017, la Dra Roos M van der Vuurst de Vries analiza los hallazgos de los criterios de McDonald 2017, que brindan apoyo adicional para mejorar la sensibilidad para diagnosticar esclerosis múltiple clínicamente definida en pacientes con síndrome clínicamente aislado, presentacion oral de articulo que se publico en JAMA Neurol.online August 6, 2018.

3. P417 “Esclerosis múltiple mielocortical: pérdida neuronal cortical en ausencia de desmielinización de la sustancia blanca cerebral, presentado por Dr Bruce Trapp. Descrito este articulo en el blog previamente

4. La Dra Maria Houtchens, presento el estudio comparando la prevalencia del embarazo y las complicaciones en mujeres con y sin esclerosis múltiple (EM). Entre enero de 2006 y junio de 2015, la proporción ajustada de mujeres con EM que quedaron embarazadas aumentó de 7.91% a 9.47%, mientras que el porcentaje de mujeres sin EM que quedaron embarazadas disminuyó de 8.83% a 7.75%. Esto se tradujo en un aumento significativo en las tasas anuales de embarazo de 0.17% para las mujeres con EM y una disminución de 0.15% en las mujeres sin la enfermedad. Este estudio se publico previamente en Neurology September 28, 2018 .

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5. El Dr. Jeremy Chataway presento los resultados de MS SMART . Objetivos: fue llevar a cabo un ensayo de fase 2 de múltiples brazos en la esclerosis múltiple secundaria progresiva (SPMS) que determinaría si los fármacos dirigidos a diferentes vías candidatas en la fisiopatologia de la progresión, que tuvieron éxito en la fase inicial 2a, podrían reducir la atrofia cerebral total. Los fármacos elegidos con los mecanismos postulados fueron: amilorida (antagonista del canal iónico sensible al ácido1-reductor de la entrada de calcio y sodio), fluoxetina (aumento de la producción de factor neurotrófico derivado del cerebro; aumento de la glucogenólisis de los astrocitos) y riluzole (reducción en la liberación de glutamato; antagonismo de canales de voltaje de sodio). Desafortunamente el resultado fue negativo , no hubo efecto en la disminución del volumen cerebral de ningún agente, por lo que MS SMART fue un estudio con resultado fallido , al no presentar ningun medicamento efecto sobre la atrofia.

6. Bastante informacion se presento sobre el tema : Neurofilamento. Los neurofilamentos (Nf) desempeñan un papel importante en el mantenimiento del tamaño, la forma y el calibre axonal de las neuronas. Debido a que los Nf son productos exclusivos de las células neuronales, su ventaja clave sobre otros biomarcadores es su especificidad en términos de fuente celular, reflejo del mecanismo patológico y, por lo tanto, de la interpretación de la señal, es decir, son altamente específicos para el daño celular neuronal. Hay extensa data que muestran niveles elevados de NfL en el LCR de pacientes con EM. El desarrollo de tecnologías altamente sensibles ha revolucionado el campo y un creciente evidencia ahora indica que el análisis de LCR puede, al menos en parte, ser reemplazado por análisis de sangre de esta proteína. Existe evidencia de que los niveles de la cadena ligera de Nf (NfL) en sangre aumentan en todas las etapas de la EM, y se correlacionan con las medidas clínicas y de RM de la actividad y la gravedad de la enfermedad en curso. Además, hay una acumulación de datos que indican que los niveles de NfL capturan la respuesta al tratamiento en la EM y que, por lo tanto, pueden tener un potencial predictivo para futuros resultados de la enfermedad. El Dr. Kapoor y colbs P1740 nos mostro las asociaciones entre la sNfL y la actividad de la enfermedad, la progresión de la discapacidad y la respuesta al natalizumab en pacientes con SPMS ( EM secundaria progresiva) inscritos en el estudio ASCEND. En resumen, mostró que los niveles de neurofilamento en sangre periférica respondían al tratamiento con natalizumab, independientemente de si los SPMSers tenían o no lesiones basales con realce de gadolinio (también conocida como actividad de referencia). Los hallazgos sugieren que el sNfL podría no solo reflejar daño neuroaxonal impulsado por inflamación sino también neurodegeneración no inflamatoria en pacientes con EM. El Dr. Kappos y colbs en póster P1747, investiga los efectos de alemtuzumab en los niveles séricos de neurofilamentos de cadena ligera (sNfL) durante 2 años en pacientes con CARE-MS I, y determina la relación entre sNfL y medidas clínicas y de MRI al inicio (BL) y post-BL . La media de sNfL fue de 31.6 pg / mL en BL, disminuyó significativamente a los 6 meses post-alemtuzumab (mediana de 17.2 pg / mL, P <0.0001), y se mantuvo significativamente por debajo de BL hasta el mes 24 (mediana de 13.0-13.9 pg / mL, P < 0.0001 para todas las comparaciones a BL). El 92% de los pacientes había reducido la NSF post-alemtuzumab; De ellos, el 78% tuvo una reducción de ≥50%.

Manouchehrinia A y colbs, nos mostro en poster P378 los niveles altos de sNfL en el momento del diagnóstico se asocian con un mayor riesgo de desarrollar una progresión sostenida de la discapacidad. Finalmente con toda esta data de neurofilamentos , T Uher y colbs P 530 nos mostro la relación entre los niveles sNfL y el deterioro cognitivo durante los 9 años de seguimiento en pacientes después del primer evento desmielinizante que sugiere EM. Los niveles elevados sNfL al inicio de la enfermedad se asociaron con una disminución de la memoria verbal durante el seguimiento a largo plazo.

La monitorización de la NfL es un integrador de la actividad de la enfermedad de la EM y evalua tanto del cerebro como de la médula espinal. La sNfL también es potencialmente más economica y fácil de estandarizar y, siendo un inmunoensayo basado en el laboratorio, podría ayudar en entornos de escasos recursos con acceso limitado a la RM. También será más conveniente para los pacientes; hacerse un análisis de sangre es más rápido y más fácil que acudir para una resonancia magnética. Por el momento surge como un biomarcador super prometedor.

7. La Dra Roberta Magliozzi, nos mostro informacion sobre la participacion de la inflamación meníngea como impulsor de la patología cortical. Los hallazgos neuropatológicos recientes sugieren que los altos niveles de infiltración inflamatoria, difusa y / o focalizada en forma de órgano linfoide terciario (TLO), en las meninges de un subgrupo de pacientes con EM, se correlacionan positivamente con un daño extenso de sustancia gris subpial y compromiso mas rapido de la progresion severa de la enfermedad . La lesión cortical asociada con los infiltrados meníngeos se produce a través de un gradiente de "superficie de entrada" , elevada cerca de la superficie pial :neurona, astrocitos y oligodendrocitos y que disminuye hacia las capas corticales internas y la sustancia blanca. En el poster P459 I. Kalinin y colbs, nos mostro el aumento del contraste leptomeníngeo (LMCE) en RM se asocia con la progresión de la enfermedad y la neurodegeneración en la (EM). Las lesiones de sustancia blanca en pacientes con LMCE (+) MS se asocian con una neurodegeneración más profunda que es independiente de la edad, la duración de la enfermedad y las lesiones de sustancia gris.

8. Resultados de 5 años de Ocrelizumab, datos de eficacia y seguridad en esclerosis múltiple recurrente y progresiva primaria. P588 D.L Arnoldy colbs ,con resultados positivos para mantener el nivel de atrofia cerebral de los pacientes tratados. P590 Hauser S.L.: Después de 5 años de seguimiento, la proporción de pacientes con progresión de la discapacidad fue menor en los pacientes que iniciaron el tratamiento con ocrelizumab antes (OCR-OCR), en comparación con los pacientes que recibieron tratamiento inicial con IFN (switch IFN-OCR). P619 G Giovannoni y colbs , mostraron un nuevo análisis del estudio de fase III ORATORIO que muestra que el tratamiento con OCREVUS redujo la progresión de la discapacidad de la extremidad superior de manera similar en pacientes con EMPP con o sin discapacidad general avanzada (Escala de estado de discapacidad expandida <6.0 y ≥6 y prueba (9-HPT) ≤ 25 segundos y> 25 segundos). Estos análisis informaron el ensayo ORATORIO-HAND, que por primera vez utilizará el 9-HPT como el resultado primario para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de OCREVUS en personas con PPMS, incluidas las que se encuentran más adelante en su curso de la enfermedad. P910 J Wolisnky y colbs , después de 5,5 años (264 semanas) de seguimiento, la proporción de pacientes con progresión de la discapacidad en EDSS y 9-HPT fue menor en los pacientes que iniciaron el tratamiento con OCR antes (OCR-OCR) en comparación con los pacientes que inicialmente recibieron PBO (PBO-OCR).

9. NMOSD: P340. J Bennet y colbs. identificaron una población expandida de celulas Linfo B de memoria y doblemente negativas (CD11c + CxCR5-CD21 + FcRL5 + T-bet +) en pacientes activos de NMOSD. P343 Del hospital San Raffaele , M Radaelli y colbs, documentan que el tratamiento temprano ( definido como iniciado despues de 1 o 2 recaidas) vs tardio (posterior a 2 recaida) en NMOSD , la proporción de pacientes que alcanzaron una discapacidad grave fue significativamente mayor en el "grupo de tratamiento tardío" (59% frente a 6%; p <0,05). Los mismos resultados se observaron al evaluar la proporción de pacientes que desarrollaron una puntuación EDSS permanente de al menos 6.0 (32% vs 0%; p <0.05) o perdida visual severa permanente (32% vs 6%; p <0.05). P661 M Lindner y colbs mostraron como el análisis de citometría de flujo reveló que los pacientes con NMO mostraron más células T activadas y diferenciadas terminalmente con mayor capacidad citotóxica en la sangre periférica, pero también en el LCR en comparación con los pacientes con EMRR y donantes sanos. Estos datos proporcionan evidencia de que las células T pueden desempeñar un papel importante en la patogénesis de la enfermedad NMO. P887 J Poupart y colbs : Eficacia de rituximab como primera linea en NMOSD sin mayor incremento de efectos adversos. P974 del grupo Neurologico de Colombia , presentado por las Dras Giraldo Pino y Restrepo , junto con el Dr Franco , no documentaron diferencia estadistica en los pacientes tratados por ataque de NMOSD en su cohorte de pacientes , entre el tratamiento con metilprednisona vs terapia de reemplazo plasmatico terapeutico.

10.P895 L Prosperini , en pacientes con Esclerosis Multiple agresiva , el uso de Alemtuzumab promovió la remisión a corto plazo de la enfermedad clínica y la RM en el 50% y la regresión de la discapacidad en el 35% de los pacientes con EM muy activos que experimentaron múltiples fallos de DMT. Resultados del estudio seguimiento a 8 años , seguimiento del CARE MS II (estudio TOPAZ) , P913 Hasta el año 8, el 64% de los pacientes estaban libres de un incremento de la discapacidad confirmado a 6 meses, y el 47% logró una mejoría de la discapacidad confirmada durante 6 meses. En año 8, el 58% de los pacientes no obtuvieron evidencia de actividad de la enfermedad, el 70% no presentaron actividad de la enfermedad por RM, el 89% no presentaron nuevas lesiones con realce de Gd y el 70% no presentaron lesiones hiperintensas T2 nuevas/en crecimiento. El porcentaje medio de pérdida de volumen cerebral acumulada (BVL) desde el inicio hasta año 8 fue de -1.06%; la reducción en BVL fue de 0.19% o menos anualmente en año 3-8. El perfil de seguridad en año 8 fue consistente con los años previos . La incidencia de eventos adversos , infecciones y eventos adversos tiroideos continuó disminuyendo a través del año 8; no se observaron nuevos casos de trombocitopenia inmune o nefropatía , asi mismo en el P927 se expuso en seguimiento a 6 años , no impacto en calidad de vida en los pacientes que presentaron eventos adversos tiroideos , según lo evaluado por el instrumento FAMS específico para MS.

11. La Dra. Sara Eichau , en su conferencia , mostro los datos de MS Base registry , documentando que la EM familiar puede tomar un curso más agresivo que la EM esporádica. Los padres con EM familiar tuvieron una tasa de recaída anual más alta que aquellos con EM esporádica dentro de los primeros 5 años de inicio, un tiempo más corto entre las dos primeras recaídas, un tiempo más corto para la progresión desde la EM remitente recurrente a la EM progresiva secundaria, y un tiempo más corto para alcanzar una puntuación de 4.0 en la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS). Los pacientes familiares también mostraron un tiempo más corto para alcanzar una puntuación EDSS de 4.0 (HR, 1.27; P <.047). Igualmente también mostraron una mayor tasa de progresión a enfermedad progresiva secundaria (HR, 1.32; P <.0001), con un 50% de los pacientes familiares que alcanzaron una progresión secundaria después de 30 años. El estudio incluyó datos sobre 17,739 pacientes con EM de 32 centros de todo el mundo que participaron en el Registro Base de MS. De estos, 1194 (7,25%) se consideraron con EM familiar, definida por tener al menos un familiar de primer, segundo o tercer grado diagnosticado de EM. No hubo diferencia en el género entre los pacientes familiares y esporádicos, con el 69% de ambos fenotipos siendo mujeres. Los pacientes familiares tuvieron una edad más temprana de inicio (28.1 vs 29.5 años; P = .0009), una tasa de recaída anual más alta (1.69 vs 1.32; P <.0001), y un tiempo más corto para el segundo ataque (relación de riesgo [HR], 1.2; p <.0001).

12.P875 Dr Cook y colbs, realizo un análisis actualizado de los datos de seguridad a largo plazo de cladribine tabletas , valorando el perfil de eventos adversos graves emergentes de tratamiento (TEAE) asociado con cladribina 3,5 mg / kg para pacientes con recaídas de esclerosis múltiple (MS), datos de 923 pacientes tratados con cladribina y 643 pacientes tratados con placebo se tomaron del registro PREMIERE y los ensayos de extensión ORACLE-MS, CLARITY y CLARITY. No identificaron nuevos hallazgos de seguridad importantes en el conjunto de datos actualizado, donde se realizó el seguimiento de los pacientes hasta 10 años .

13. En la conferencia del Dr. Spelman, el switch a los pacientes con esclerosis múltiple de los tratamientos de primera línea después de una recaída, el natalizumab parece mostrar un beneficio mayor en comparación con el fingolimod, especialmente para los pacientes con enfermedad más activa: análisis de coincidencia de puntaje de propensión del registro MSBase . Este análisis emparejado de puntaje de propensión sugiere que los pacientes que recaen mientras están en terapias de primera línea tienen reducciones significativas en la tasa anual de recaída y aumentos en la mejoría confirmada de la discapacidad al cambiar a natalizumab versus fingolimod", pacientes con enfermedad más activa (> 1 recaída en medicamentos de primera línea) tuvo el mayor beneficio en natalizumab frente a fingolimod.

14. P919 A He y colbs. El inicio temprano de terapias de alta eficacia mejora los resultados de discapacidad a lo largo de 10 años. Los datos se extrajeron de MSBase, así como de dos bases de datos locales (Cambridge y Dublín). Se identificaron pacientes con EM remitente recurrente que iniciaron terapias modificadoras de la enfermedad de alta eficacia (rituximab, ocrelizumab, mitoxantrona, alemtuzumab, natalizumab) con 0-2 años (temprano) o> 4 años (tardío) después del inicio de la enfermedad clínica. Los resultados se evaluaron en los años 6 a 10 después del inicio de la enfermedad. El resultado primario fue la diferencia en la discapacidad en cada año de enfermedad, según lo medido por la (EDSS). Los resultados secundarios fueron el riesgo acumulativo de progresión confirmada de la discapacidad y el riesgo de interrupción del tratamiento. Al inicio del estudio, la media (SD) EDSS fue 2.3 (1.3) frente a 2.3 (1.2) en los grupos de inicio temprano vs tardio . A los seis años, la media (SD) EDSS fue 2.5 (1.8) en el grupo de inicio temprano en comparación con 3.4 (1.7) en el grupo tardío (p <.001). Esta diferencia se mantuvo clínicamente (≥0.5 EDSS) y estadísticamente (p≤ .05) significativa hasta 10 años después del inicio de la enfermedad. Conclusion: los pacientes con EM que inician una inmunoterapia de alta eficacia en forma temprana después de la aparición de la enfermedad acumulan menos discapacidad a largo plazo en comparación con los expuestos tardiamente en su enfermedad. En pacientes con EM altamente activa, se recomienda una terapia temprana de alta eficacia.

Pueden revisar los posters en la revista Multiple Sclerosis Journal en su edicion ECTRIMS2018, de libre acceso . Es solo un resumen de lo destacado de este extenso y completo congreso europeo de EM .

Espero les haya sido util

En segunda fila , una parte del grupo de Neurologos Colombianos asistentes durante la presentacion de Conferencias en ECTRIMS 2018 ( imagen Twitter #ECTRIMS2018)

Anexo : dieta y EM , trabajos en ECTRIMS 2018 link