17 de marzo de 2024

Cefalea en la esclerosis múltiple: ¿existe asociación?

La esclerosis múltiple y los trastornos de dolor de cabeza (cefalea), en particular la migraña,  comparten  características demográficas similares. La esclerosis múltiple es la enfermedad autoinmune desmielinizante crónica más común del sistema nervioso central que afecta a adultos jóvenes, con mayor prevalencia en mujeres (2:1). A nivel mundial, los trastornos de cefalea afectan aproximadamente al 40% de la población, o 3.100 millones de personas en 2021, y son más comunes en mujeres que en hombres. Se encuentran entre las tres afecciones neurológicas más comunes para la mayoría de los grupos de edad, comenzando a los 5 años y permaneciendo entre las tres primeras hasta los 80 años. A pesar de algunas variaciones regionales, los trastornos de dolor de cabeza son un problema mundial que afecta a personas de todas las razas, ingresos niveles y zonas geográficas (Steinmetz JD, et al. Lancet Neurol 2021).

Un dolor de cabeza no sólo es doloroso, sino que también es incapacitante. Según Global Health Estimates 2019, se encontró que los trastornos de dolor de cabeza son la tercera causa más importante de años de vida ajustados por discapacidad (AVAD) o en inglés disability adjusted life years (DALY): en todo el mundo, después de los accidentes cerebrovasculares y la demencia.

La migraña es una de las cefaleas primarias más comunes, con mayor prevalencia en mujeres (17% vs. 8,6%), la primera causa de discapacidad entre mujeres menores de 50 años y un aumento observado en la incidencia del 15,4% respecto a la decada previa (Stovner, L.J. et al. J. Headache Pain 2022Steiner TJ et al. J Headache Pain 2020).

La migraña en la población con esclerosis múltiple es de especial interés porque se ha considerado un criterio de exclusión para la esclerosis múltiple y todavía se considera una señal de alerta. La esclerosis múltiple y la migraña con aura comparten una presentación clínica que podría causar dificultades para diferenciar la recaída de la esclerosis múltiple y la migraña con aura; por lo tanto, la migraña es el tercer diagnóstico alternativo en pacientes diagnosticados erróneamente de esclerosis múltiple (Solomon AJ et al. Neurology 2012Solomon AJ et al. Neurology 2018). 

Estudios que abarcan 30 años y que evaluaron las características de los pacientes remitidos a centros de subespecialidades en esclerosis múltiple (Carmosino MJ et al. Arch Neurol 2005) y datos sobre diagnósticos erróneos de esclerosis múltiple (Solomon AJ et al. Neurology 2016), han identificado la migraña como diagnóstico que con frecuencia incitan a una evaluación de la esclerosis múltiple. El diagnóstico requiere especial atención a la anamnesis y al examen clínico, ya que las anomalías en la resonancia magnética que acompañan a síntomas neurológicos inespecíficos a menudo provocan una evaluación inicial de esclerosis múltiple en estos pacientes. Las anomalías de la sustancia blanca asociadas con la migraña (Liu S. et al. Mult Scler 2013) pueden demostrar diseminación en el espacio en la resonancia magnética, y los síntomas de intervalo pueden parecer que demuestran diseminación en el tiempo si se descuida la confirmación inicial de un síndrome típico específico de la esclerosis múltiple. La presencia de migraña en cualquier paciente atendido para una evaluación de esclerosis múltiple debe generar precaución al interpretar las anomalías de la resonancia magnética.

Con esto en mente, la esclerosis múltiple y las migrañas coexisten en muchos pacientes jóvenes (Hamamci M et al. Mult Scler Relat Disord 2020). Aún no está claro si los trastornos de cefalea son sólo enfermedades comórbidas o si las enfermedades están relacionadas causalmente. Los resultados de estudios previos sobre la relación entre la esclerosis múltiple y los dolores de cabeza no son concluyentes. Varios estudios confirmaron una asociación entre la migraña y la EM, y otros no encontraron esta relación (Nicoletti, A. et al. Cephalalgia 2008Katsiari, C.G et al.  Headache 2011Gustavsen, M.Wet al.  J. Exp. Transl. Clin. 2016).

 

En el 2020, un metanálisis se informó que la prevalencia de dolor de cabeza en pacientes con esclerosis múltiple es del orden del  2 al 49%. La prevalencia combinada se estima en 31% y depende de los continentes: 24% en Asia, 43% en América y 25% en países europeos (Mirmosayyeb O et al. J Clin Neurisci 2020). 

En el 2021, una revisión sistematica, encontró que la prevalencia de dolores de cabeza primarios entre pacientes con esclerosis múltiple fue 56%, de los cuales el 27% son migrañas y el 10% son dolores de cabeza de tipo tensional (Wang L. et al. Brain and Behavior 2021). 

Entre los tipos de dolor de cabeza, la migraña y los dolores de cabeza de tipo tensional son los de mayor prevalencia en pacientes con esclerosis múltiple. 

Otro factor a tener en cuenta, es que las terapias modificadoras de la enfermedad (DMT), como efecto secundario, incrementan la cefalea en pacientes con Esclerosis Multiple, entre ellos se encuentran los interferones, fingolimod y natalizumab (Villani V et al. Headache 2012Fragoso YD et al. Arq Neuropsiquiatri 2019).


En el presente metanálisis, el objetivo fue revisar los datos disponibles y proporcionar una prevalencia estimada agrupada de los trastornos de cefalea en personas con esclerosis múltiple, además de establecer y explicar cualquier asociación, si existe, entre las dos afecciones.

 

Mult Scler Relat Disord    2024  marzo. doi: 10.1016/j.msard.2024.105536.

Headache disorders in multiple sclerosis: Is there an association? A systematic review and meta-analysis

Panagiotis Gklinos, Dimos-Dimitrios Mitsikostas

Abstract

Objetivo: buscar cualquier asociación potencial entre los trastornos de cefalea y la esclerosis múltiple (EM).

Antecedentes: Se ha descubierto que la prevalencia de los trastornos de cefalea aumenta en personas con EM (pwMS); sin embargo, no se ha establecido una asociación. Los estudios existentes han proporcionado resultados contradictorios principalmente debido a diferencias metodológicas.

Métodos: Se realizaron búsquedas en PubMed, Embase y Scopus para identificar estudios elegibles. Se incluyeron estudios si eran transversales, de casos y controles o de cohortes. Se utilizó la escala de Newcastle-Ottawa (NOS) para evaluar el riesgo de sesgo de los estudios incluidos. Se incluyeron estudios de casos y controles, transversales o de cohortes que utilizaron los criterios de la Clasificación Internacional de Trastornos de Dolor de Cabeza (ICHD) -2 o 3 para el diagnóstico de cefalea y los criterios de Mc Donald o Poser para el diagnóstico de EM. Los datos se extrajeron mediante un formulario estandarizado de recopilación de datos. El metanálisis se realizó calculando la prevalencia general de los trastornos de cefalea en personas con EM, así como la asociación de los trastornos de cefalea con la EM. Para evaluar la calidad de los estudios incluidos se utilizó la Escala Newcastle-Ottawa (NOS), una herramienta para evaluar la calidad de los estudios no aleatorios.

Resultados: Se incluyeron veintitrés estudios que arrojaron un total de 5.440 pacientes con EM y 28.0958 controles. La mayoría de ellos obtuvieron una puntuación NOS entre 5 y 6 (máximo 9), lo que indica que no obtuvieron una clasificación alta en términos de calidad, porque la mayoría de los estudios fueron transversales y no controlados, y solo uno fue prospectivo, controlado y longitudinal. , pero con un tamaño de población pequeño. La prevalencia agrupada de todos los trastornos de cefalea, migraña y cefalea tensional (CT) en personas con EM fue del 58 % (IC del 95 %: 0,54-0,61), el 30 % (IC del 95 %: 0,25-0,34) y el 19 % (IC del 95 %: 0,15-0,23). ) respectivamente. Se encontró una asociación significativa entre migraña y EM (OR = 2,02, IC 95 % = 1,14-3,57).

Conclusión: Las personas con EM tienen el doble de probabilidades de experimentar migraña que los controles, pero los resultados deben traducirse con cautela ya que la mayoría de los estudios incluidos en el metanálisis fueron de calidad baja o moderada. Se necesitan estudios longitudinales, controlados y de cohortes prospectivos más amplios para confirmar si existe realmente una asociación entre la EM y la migraña.

 

 

  • Los resultados muestran que puede haber una asociación significativa entre la migraña y la esclerosis múltiple. En el análisis de subconjunto, la migraña parece tener la asociación más fuerte con la esclerosis múltiple (OR=2,02), seguida de la TTH (dolor de cabeza tipo tensional) (OR=1,5). El OR general para todos los dolores de cabeza fue de 1,89, principalmente debido a la fuerte asociación de la migraña con la esclerosis múltiple. 
  • Es importante señalar que la asociación de migraña con esclerosis múltiple fue estadísticamente significativa (p <0,05), mientras que por otro lado la asociación de TTH con esclerosis múltiple no alcanzó significación estadística (p > 0,05) y también indicó un sesgo de publicación significativo (Egger valor p <0,1). La prevalencia combinada de dolor de cabeza y migraña en personas con esclerosis múltiple fue del 58 % y el 30 % respectivamente, cifras ambas superiores en comparación con la prevalencia observada en la población general, según un metaanálisis reciente publicado el año pasado, que informó una prevalencia del 52 % para todos dolores de cabeza y 14 % para migraña (Stovner et al.2022)
  • Sin embargo, se encontró que la prevalencia combinada de TTH era solo del 19 % el cual es inferior al observado en la población general (26 %).
  • Concluyen  que los pacientes con esclerosis múltiple tienen el doble de probabilidades de experimentar migraña en comparación con la población general y que no existe una asociación significativa entre la esclerosis múltiple y TTH.


Actualmente el centro de investigaciones Unisanitas , cuenta con varios estudios en reclutamiento de  fase III y fase IV. en Esclerosis Multiple tanto en fenotipos progresivos como recaída remisión. 

Si se encuentra interesado en participar en ensayos clínicos por favor contactenos 

Al celular 3003316252 o al email neuronavasms@gmail.com


Si te ha sido útil la  información, compártala con tus pacientes, colegas y amigoshttps://neuronavasms.blogspot.com/



Dr. Carlos Navas 

Neurología Clínica Universitaria Colombia

Hospital San Jose Centro

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante

Inmunonutrición

VCardhttps://qrco.de/bbp0EZ 

10 de marzo de 2024

Progresión en Esclerosis Multiple y exposición luz solar

La esclerosis múltiple se trata de una enfermedad inflamatoria, neurodegenerativa,  con una etiología donde  se han relacionado  factores ambientales, los cuales desempeñan un papel importante y se sospecha que la exposición insuficiente a la luz solar es crítica para el desarrollo inicial de la esclerosis múltiple (Smolders J et al. CNS Drugs 2019,Bjørnevik K et al. Mult Scler 2014, Islam T et al. Neurology 2007 ). 

El mediador mejor caracterizado de los efectos dependientes de la radiación ultravioleta (UVR) es la vitamina D (vitD), que se genera a partir de su precursor 7-deshidrocolesterol (7-DHC) en la piel, se metaboliza posteriormente en el hígado y el riñón, y ejerce su acción. Funciona en su forma activa 1-α,25-dihidroxivitamina D3 [1α,25(OH)2D3], también conocida como calcitriol. Los precursores de la vitD activa también se pueden encontrar en los alimentos en forma de ergocalciferol (o vitamina D2), que, sin embargo, tiene poca importancia para los niveles séricos totales de vitD . (Bikle D). 

En el caso de la esclerosis múltiple, se ha demostrado que los niveles bajos de vitD están asociados un mayor  riesgo de enfermedad,  y en   estudios de aleatorización mendeliana apuntan a un papel causal de la vitD (Mokry L et al. PloS Med 2015). Un estudio reciente de más de 1900 personas,  demostró que la exposición al sol se correlacionaba negativamente con el desarrollo de esclerosis múltiple, y los niveles altos de VitD (>30 ng/ml) en pacientes con esclerosis múltiple reducían el riesgo de recaídas y acumulación de discapacidad (Ostkamp P et al. PNAS 2021).

 

A continuacion un  estudio clinico recientemente publicado, que mediante el seguimiento de pacientes con esclerosis múltiple de un estudio de casos y controles basado en la población incidente, el objetivo dfue estudiar la influencia de los hábitos de exposición al sol en la progresión de la enfermedad de esclerosis múltiple y la calidad de vida relacionada con la salud.

 

Eur J Neurol.   2024 marzo. doi: 10.1111/ene.16269.

Association between sun exposure habits and disease progression in multiple sclerosis

Asociación entre hábitos de exposición solar y progresión de la enfermedad en la esclerosis múltiple

Jing Wu, Tomas Olsson, Lars Alfredsson, Anna Karin Hedström

Abstract

Antecedentes y propósito: Las latitudes más altas se han asociado con una mayor aparición de esclerosis múltiple (EM) y con una enfermedad más grave. El objetivo era estudiar el impacto de los hábitos de exposición al sol en la progresión de la enfermedad de EM y la calidad de vida relacionada con la salud.

Métodos: Los pacientes de un estudio de casos y controles poblacional fueron categorizados según sus hábitos de exposición al sol en el momento del diagnóstico y fueron seguidos hasta 15 años después del diagnóstico a través del registro sueco de EM (n = 3314) con respecto a los cambios en la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad. (EDSS). Se utilizaron modelos lineales mixtos para analizar los cambios a largo plazo, mientras que los modelos de regresión de Cox, con intervalos de confianza del 95%, se utilizaron para investigar los resultados, incluido el empeoramiento de la discapacidad confirmado a las 24 semanas, EDSS3, EDSS4 y el empeoramiento físico medido por el componente físico. de la Escala de Impacto de la Esclerosis Múltiple 29.

Resultados: En comparación con la exposición solar promedio (valor medio), la exposición baja a la luz solar se asoció con una progresión más rápida de la EDSS, un mayor riesgo de empeoramiento confirmado de la discapacidad (índice de riesgo [HR] 1,48, IC del 95 %: 1,21-1,81) y un mayor riesgo de alcanzar la EDSS 3 (HR 1,35, IC 95 % 1,02-1,79), EDSS 4 (HR 1,47, IC 95 % 1,01-2,20) y empeoramiento físico autoinformado (HR 1,27, IC 95 % 1,00-1,62). Tendencias significativas revelaron un menor riesgo de resultados desfavorables al aumentar la exposición al sol.

Conclusiones: Niveles muy bajos de exposición solar se asocian con una peor progresión de la enfermedad y calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con EM.

 

MÉTODOS

  • La investigación epidemiológica de la esclerosis múltiple (EIMS) es un estudio de casos y controles de población nacional sueco. Durante el período de estudio de abril de 2005 a diciembre de 2019, EIMS reclutó a 3567 pacientes recién diagnosticados con EM de unidades de neurología hospitalarias y clínicas privadas en Suecia. La tasa de respuesta entre los casos fue del 93%.
  • Definición de exposiciones: se respondieron las siguientes preguntas: (1) con qué frecuencia toma sol si el clima es soleado (nunca, algunas veces/mes, algunas veces/semana, diariamente) y (2) con qué frecuencia visita un país más soleado que Suecia (nunca, rara vez, una vez al año, más de una vez al año). Cada alternativa de respuesta se informó en una escala de 4 puntos y se construyó un índice sumando los números y así se adquirió un valor entre 2 y 8 donde los números más altos indican una mayor exposición al sol.

RESULTADOS

  • En total, se siguió a 3.314 pacientes con EM durante hasta 15 años. La edad media en el momento del diagnóstico de EM fue de 37,7 años y la edad media de inclusión en el EIMS fue de 38,2 años.

DISCUSIÓN

  • La baja exposición al sol se asoció con una peor progresión de la enfermedad y una peor calidad de vida relacionada con la salud en la EM. Se observaron resultados similares entre los participantes con hábitos persistentes de exposición al sol durante el seguimiento y entre aquellos sin sensibilidad al calor en el seguimiento, lo que indica que es poco probable que la causalidad inversa contribuya sustancialmente a la asociación.


Actualmente el centro de investigaciones Unisanitas , cuenta con varios estudios en reclutamiento de  fase III y fase IV. en Esclerosis Multiple tanto en fenotipos progresivos como recaída remisión. 

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Dr. Carlos Navas 

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