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Los estudios longitudinales que evalúan la cinética del anticuerpo del SARS-CoV-2 han encontrado que la IgA y la IgM alcanzan un pico entre las semanas 3 y 4 después del inicio de los síntomas y disminuyen a partir de entonces, con una IgA que persiste más que IgM: Li C et al. Nature Communications 2021, Dan, J. M. et al. Science 2021, Padoan A et al. Clin Chim Acta 2020.
La seroreversión de IgA e IgM se estima entre los días 71 y 49, respectivamente (Lyer A et al. Science Immunology 2020), pero también se ha encontrado que la IgA permanece detectable 6 meses después de la infección y se ve menos afectada por la descomposición que la IgM (Gaebler C et al. Nature 2021). Varios estudios han observado niveles relativamente estables de IgG a la proteína spike (S) después de infección por SARS-CoV-2 hasta seis meses (Pradenas E et al. Med 2021 pero con títulos de IgG anti-RBD y anti-S2 con una disminución constante) o 8 meses (Whitcombe A et al. Clin Transl Immunol. 2021). Sin embargo, otros informaron que la IgG solo duró alrededor de 3-4 meses post infección COVID-19 (Chen Y et al. Cell 200).
Muchos estudios observan consistentemente que la IgG a la proteína de la nucleocápside (N), que se encuentra dentro del virus o las células infectadas, decae más rápido que la IgG S (spike), siendo un marcador de una infección más reciente pero menos sensible para evaluar la seroprevalencia poblacional ( Burbelo P et al. medRxiv 2021. Si bien es poco probable que los anticuerpos que se dirigen a la proteína N neutralicen directamente el SARS-CoV-2, los que se dirigen a la proteína S, responsables de la interacción con el receptor ACE2 en las células huésped, se consideran los principales neutralizadores. Los estudios documentan que los anticuerpos neutralizantes (nAbs) se correlacionan fuertemente con los títulos de anticuerpos para proteína S y también se correlacionan positivamente con una mayor gravedad de la enfermedad (Premkumar L et al. Science Immunology 2020, Garcia-Beltran W et al. Cell 2020, Guthmiller J et al. MBio 2021, Wu J et al Nature Communications 2021).
En pacientes inmunocomprometidos se presenta un riesgo incrementado de infección prolongada por el virus SARS-CoV-2 así mismo de infecciones con mayor severidad e inclusive incremento de mortalidad, no siendo la inmunosupresión el factor de mayor relevancia sino las comorbilidades asociadas las que lo incrementan: edad avanzada, obesidad, diabetes, enfermedad cardiovascular y sexo masculino.
Se requieren análisis de cohortes de pacientes con Esclerosis Múltiple, donde se valore la respuesta de anticuerpos neutralizantes posterior a infección por SARS-CoV-2 , debido a que muchos de ellos reciben tratamientos modificadores de la enfermedad (DMT) que suprimen diferentes partes del sistema inmunológico y, por lo tanto, pueden afectar la gravedad de la enfermedad y las respuestas inmunitarias al COVID-19. Por ejemplo, si las células B (productores de anticuerpos del sistema inmunológico) se agotan como parte del tratamiento de la Esclerosis Múltiple, la capacidad del cuerpo para producir anticuerpos contra patógenos (como el SARS-CoV-2) podría reducirse.
De trabajos publicados sobre la respuesta de anticuerpos a la infección por SARS-CoV-2 , recientemente (van Kempen Z. et al. JAMA Neurol 2021) incluyeron 546 pacientes con Esclerosis Múltiple, el 71,1% eran mujeres y la edad media fue de 46,9 años. De este grupo, el 11,7% (64 pacientes) dieron positivo en anticuerpos contra el SARS-CoV-2. Los pacientes de este estudio estaban en uno de los siguientes DMT: natalizumab, dimetilfumarato, ocrelizumab, fingolimod, teriflunomida, interferón beta, alemtuzumab, acetato de glatiramero, y post trasplante de células madre.
El síntoma más común experimentado por el grupo de anticuerpos positivos fue la pérdida del gusto y / o el olfato. Los datos sobre los síntomas de los pacientes se recopilaron mediante cuestionarios digitales que se completaron la semana siguiente a la prueba de anticuerpos.
Las principales conclusiones:
El 14% de los pacientes con Esclerosis Múltiple que tenían anticuerpos contra el SARS-CoV-2 no habían experimentado ningún síntoma de COVID-19. Esta tasa es comparable a la tasa asintomática de COVID-19 del 17% en la población general. Una limitación de esta estadística, anotaron los investigadores, fue que las personas pueden ser más aptas para participar en este estudio si hubieran tenido síntomas de COVID-19, lo que significa que la cantidad de casos asintomáticos podría haber estado subrepresentada.
En esta cohorte, se encontró que los pacientes que se encontraban con DMT: natalizumab, dimetil fumarato y fingolimod tenían niveles altos de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 al igual que los pacientes que no recibían DMT. En comparación, los pacientes que se encontraban con Ocrelizumab (depleción de células B) tenían un nivel de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 mucho más bajo en comparación con los pacientes que no tomaban DMT. No se pudieron sacar conclusiones sobre las asociaciones de anticuerpos con otros DMT estudiados debido al pequeño tamaño de la muestra de pacientes.
En otro estudio de casos y controles (Conte William. Mult Scler Relat Disord 2021) que analizo las probabilidades de desarrollar anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en pacientes tratados con Ocrelizumab (OCR) frente a otras terapias que modifican la enfermedad. Desde el 13 de mayo de 2020 hasta el 1 de marzo de 2021, los pacientes con una infección confirmada por RT-PCR del SARS-CoV-2 fueron evaluados para detectar la presencia de anticuerpos y se registraron los datos. 24 pacientes tenían evidencia de COVID-19 y tenían pruebas de anticuerpos disponibles en el momento del análisis. Se documento que los pacientes que recibieron OCR tuvieron menos probabilidades de formar anticuerpos (OR 0,045, p = 0,011, IC del 95% (0,004; 0,488)).
A continuación, los resultados del proyecto MuSC-19 es un estudio de cohorte italiano que evalua los factores de riesgo de COVID-19 grave en PwMS, con un enfoque en el papel de diferentes terapias modificadoras de la enfermedad (DMT).
Mult Scler 2021 Jul 30
https://doi.org/10.1177/13524585211035318
SARS-CoV-2 serology after COVID-19 in multiple sclerosis: An international cohort study
Resumen:
El proyecto MuSC-19 es un estudio de cohorte italiano abierto a socios internacionales que recopila datos sobre pacientes con esclerosis múltiple (EM) con COVID-19. Durante la segunda ola de la pandemia, las pruebas serológicas estuvieron disponibles de forma rutinaria.
Objetivo:
Evaluar la seroprevalencia de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 según el uso de terapia modificadora de la enfermedad (DMT) en un subconjunto de pacientes incluidos en el conjunto de datos de MuSC-19 que se habían sometido a una prueba serológica.
Métodos:
Evaluamos la asociación entre los resultados positivos de las pruebas serológicas y el tiempo transcurrido desde el inicio de la infección, la edad, el sexo, la puntuación de la Escala de estado de discapacidad ampliada, las comorbilidades y la exposición a DMT mediante un modelo logístico multivariable.
Resultados:
Se recopilaron datos de 423 pacientes (345 de Italia, 61 de Turquía y 17 de Brasil) con una prueba serológica realizada durante el seguimiento. En general, 325 de 423 pacientes evaluados (76,8%) tuvieron una prueba serológica positiva. En el análisis multivariado, la terapia con anti-CD20 se asoció significativamente con una probabilidad reducida de desarrollar anticuerpos después de COVID-19 (razón de posibilidades (OR) = 0,20, p = 0,002).
Conclusión:
Los pacientes con Esclerosis Múltiple mantienen la capacidad de desarrollar una respuesta inmune humoral frente al SARS-COV-2, aunque en menor medida cuando se tratan con fármacos anti-CD20. En general, nuestros resultados son tranquilizadores con respecto a la posibilidad de lograr una inmunización suficiente con la vacunación.
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Materiales y métodos
Los datos de PwMS con COVID-19 presunto o confirmado se recopilaron retrospectivamente en Italia, Turquía y Brasil.
Incluyeron pacientes adultos con Esclerosis Múltiple en el estudio MuSC-19 que habían estado en contacto con su neurólogo debido a una infección confirmada o sospechada por SARS-CoV-2 durante el período de observación (15 de enero de 2020 al 10 de abril de 2021). Los casos confirmados fueron aquellos con una prueba molecular positiva (RT-PCR en hisopos nasales y faríngeos) para SARS-CoV-2 o una prueba serológica positiva obtenida en cualquier momento durante el período de observación. Los casos sospechosos fueron aquellos con hallazgos radiológicos y / o síntomas altamente sugestivos de infección por SARS-CoV-2 según el juicio clínico (tos, fiebre, dificultad para respirar, aparición repentina de anosmia, ageusia y disgeusia) y / o contacto cercano con un paciente confirmado. Caso de COVID-19 en los 14 días previos al inicio de los síntomas.
Se evaluó la asociación entre la probabilidad de tener una prueba de IgG positiva y el tiempo transcurrido desde el inicio de los síntomas / hisopo positivo (para pacientes asintomáticos), la edad, el sexo, la puntuación de la Escala de estado de discapacidad expandida (EDSS), el estado de RT-PCR (positivo frente a negativo). vs no realizado), comorbilidades y exposición a DMT utilizando un modelo logístico multivariable estratificado por país.
Resultados
Se recogieron datos de 423 PwMS (345 de Italia, 61 de Turquía y 17 de Brasil) que presentaban síntomas de COVID-19 o con hisopado nasal y faríngeo RT-PCR positivo y una prueba serológica realizada durante el seguimiento.
De 423 pacientes con Esclerosis Múltiple, 38 eran asintomáticos (9%) y 71 experimentaron COVID-19 grave (17%), con dos ingresos en la UCI y una muerte.
En general, 325 de 423 pacientes evaluados (76,8%) tuvieron una prueba serológica positiva. Las pruebas serológicas fueron positivas en el 73,5% de los pacientes que tuvieron una prueba de RT-PCR positiva, en el 80,4% de los que tuvieron una prueba de RT-PCR negativa y en el 81% de los que no recibieron una prueba de RT-PCR. Solo 22 pacientes (5,2%) tuvieron una prueba serológica y RT-PCR negativa.
Las pruebas serológicas se realizaron dentro de una mediana de tiempo de 75 días después del inicio de los síntomas (rango = 0 a 401 días). Solo 20 pacientes (4,7%) se sometieron a la prueba dentro de la semana siguiente al inicio de los síntomas (11 fueron positivos (55%) y 9 negativos (45%)). Aproximadamente el 65% de los pacientes tuvo una prueba serológica positiva dentro de los primeros 15 días después del inicio de los síntomas o un hisopo positivo (para pacientes asintomáticos) (n = 37), el 91% tuvo una prueba serológica positiva entre los días 15 y 30 (n = 42) , 79% tuvo una prueba serológica positiva durante el segundo mes (n = 85), 80% durante el tercer mes (n = 115), 74% entre los meses 3 y 6 (n = 115) y 66% después de 6 meses (n = 115) = 29) (p = 0,07 para heterogeneidad)
De acuerdo con los resultados del análisis multivariado, después de ajustar por el tiempo transcurrido entre el inicio de los síntomas o la prueba de RT-PCR (para sujetos asintomáticos), la terapia anti-CD20 versus ninguna terapia fue el único factor significativamente asociado con una menor probabilidad de desarrollar anticuerpos después de COVID-19 (odds ratio (OR) = 0,20, p = 0,002), con una tendencia del sexo femenino frente al masculino (OR = 0,61, p = 0,10). En comparación con los pacientes asintomáticos, la enfermedad sintomática se asoció con una mayor probabilidad de seroconversión (OR = 2,07, p = 0,12), que no se vio afectada por la presencia de enfermedad más grave (OR = 1,84, p = 0,25). Sin embargo, se necesita una muestra más grande para confirmar esta asociación,
Conclusiones:
Este estudio evaluó la seroprevalencia de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en PwMS que tenían COVID-19 sintomático o una RT-PCR positiva en un entorno de la vida real. El entorno del estudio tiene una limitación importante. Las pruebas serológicas se realizaron de acuerdo con la práctica clínica, no con un cronograma planificado previamente. Por lo tanto, hubo heterogeneidad en el tiempo y la frecuencia de las pruebas serológicas después de la aparición de los síntomas de COVID-19.
En general, la mayoría de PwMS en esta cohorte desarrolló anticuerpos anti-SARS-CoV-2 independientemente de si fueron tratados con DMT o no. En particular, se detectó seroconversión en pacientes tratados con cladribina, fingolimod y alemtuzumab.
Adicionalmente, este estudio mostro PwMS bajo terapia anti-CD20 puede tener títulos de anticuerpos reducidos después de COVID-19 sintomático o confirmado por RT-PCR.
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Coloquio Nocturno:P
El próximo miércoles 11 de Agosto 2021 a las 19:30 horas UTC-5, se realizara el coloquio nocturno, donde se discutirá el tema Mitos y Realidades en COVID-19 , que sabemos a hoy
La transmisión se realizara por neuronavasms: YouTube, Facebook live, Periscope, Twitch
Dr.Carlos Navas
