31 de marzo de 2017

Nocturia in multiple sclerosis : impaired circadian regulation?/ Nicturia en Esclerosis Múltiple: alteración de la regulación circadiana?


Protocol for a randomized, double blind, placebo controlled, crossover trial of Melatonin for treatment of Nocturia in adults with Multiple Sclerosis (MeNiMS).

Delgado D, Canham L, Cotterill N, Cottrell D, Drake MJ, Inglis K, Owen D, White P.

 2017 Mar 27;17(1):63. doi: 10.1186/s12883-017-0845-y.

Neurogenic bladder affects up to 80% of patients with multiple sclerosis (MS).  The estimated prevalence of urogenital symptoms in multiple sclerosis (MS) has varied, depending on the populations studied. Estimates of between 52% and 97%, and, in 50% of these patients, it is a significant cause of disability, these problems result mainly from spinal cord involvement.
There is a clear gender difference in the prevalence of MS, with females being more commonly affected than males, on average by a ratio of 2:1. The nature of micturition complaints and lower urinary tract symptoms also differ between sexes. Obstruction complaints, such as hesitation, interrupted or weak urine flow and incomplete emptying, are found more frequently in men, whereas incontinence complaints (involuntary loss of urine) are more frequent in women. Irritative complaints of urgency, frequency, nocturia and pain are found equally between sexes. Urogenital symptoms in patients with MS are therefore common, and are clearly recognized to have significant adverse effects on the quality of life of this group of patients.
The are some work about the impaired circadian regulation and nocturia , by potentially mediated at 3 levels; bladder muscle excitability,  renal urine output, conscious response to bladder sensation.
The current management of neurogenic bladder, based on fluid restriction, anticholinergic agents, intermittent self-catheterization, and, in some cases, surgical intervention, often fails to relieve all symptoms. Furthermore, anticholinergic drugs have significant adverse effects and may be medically contraindicated. Nocturia is a particularly disabling symptom of neurogenic bladder; by disrupting sleep patterns, it aggravates the chronic fatigue of MS, imposes serious demands on caregivers, and can lead to institutionalization.
Impaired melatonin secretion occurs in multiple sclerosis. Melatonin may have anti-inflammatory and neuroprotective effects. Melatonin is a natural hormone regulating circadian cycles, released by the pineal gland at night-time, and secretion is impaired in MS. Melatonin levels can be supplemented by administration in tablet form at bedtime.
the authors, aim to evaluate the effect of melatonin on mean number of nocturia episodes per night in MS patients. Secondary outcome measures will assess impact upon quality of life, urinated volumes, lower urinary tract symptoms (LUTS), cognition, sleep quality and sleep disturbance of partners.

We will follow this protocol, ........ ¡
Abstract
Background
Nocturia (the symptom of needing to wake up to pass urine) is common in progressive Multiple Sclerosis (MS) patients. Moderate-to-severe nocturia affects quality of life, can exacerbate fatigue and may affect capacity to carry out daily activities.
Melatonin is a natural hormone regulating circadian cycles, released by the pineal gland at night-time, and secretion is impaired in MS. Melatonin levels can be supplemented by administration in tablet form at bedtime.
The aim of this study is to evaluate the effect of melatonin on mean number of nocturia episodes per night in MS patients. Secondary outcome measures will assess impact upon quality of life, urinated volumes, lower urinary tract symptoms (LUTS), cognition, sleep quality and sleep disturbance of partners.
Methods
A randomized, double blind, placebo controlled, crossover trial consisting of two, six-week treatment phases (active drug melatonin 2 mg or placebo), with a 1 month wash-out period in between.
The primary outcome (change in nocturia episodes per night) in these two arms, two treatment, two period crossover design, will be objectively measured using frequency volume charts (FVC) at baseline and following both treatment phases. Questionnaires will be used to assess quality of life, sleep quality, safety and urinary tract symptoms. Qualitative interviews of participants and partners will explore issues including quality of life, mechanisms of sleep disturbance and impact of nocturia on partners.
Discussion
This study will evaluate whether melatonin reduces the frequency of nocturia episodes in MS patients, and therefore whether melatonin has the potential to reduce LUTS and fatigue, and improve cognition and overall quality of life.
Trial registration
(EudraCT reference) 2012–00418321 registered: 25/01/13. ISRCTN Registry: ISRCTN38687869


Protocolo para un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado de Melatonina para el tratamiento de Nocturia en adultos con Esclerosis Múltiple (MeNiMS)


La vejiga neurogénica afecta hasta el 80% de los pacientes con Esclerosis Múltiple (EM). La prevalencia estimada de síntomas urogenitales en la Esclerosis Múltiple (EM) ha variado, dependiendo de las poblaciones estudiadas. Estimaciones dan entre el 52% y el 97% y, en el 50% de estos pacientes, es una causa importante de discapacidad, estos problemas se deben principalmente a la afectación de la médula espinal.
Hay una clara diferencia de género en la prevalencia de la EM, con las mujeres siendo más comúnmente afectadas que los hombres, en promedio por una proporción de 2: 1. La naturaleza de las quejas de la micción y los síntomas del tracto urinario inferior también difieren entre los sexos. Las quejas de la obstrucción urinaria, , el flujo de orina interrumpido o débil y el vaciado incompleto, se encuentran con mayor frecuencia en los hombres, mientras que las quejas de incontinencia (pérdida involuntaria de orina) son más frecuentes en las mujeres. Las afecciones irritantes de urgencia, frecuencia, nicturia y dolor se encuentran igualmente entre los sexos. Por lo tanto, los síntomas urogenitales en pacientes con EM son comunes y se reconoce claramente que tienen efectos adversos significativos en la calidad de vida de este grupo de pacientes.
Existen algunos trabajos sobre la regulación circadiana alterada y la nicturia, potencialmente mediada en 3 niveles: La excitabilidad del músculo vesical, la producción de orina renal, la respuesta consciente a la sensación de la vejiga.
El manejo actual de la vejiga neurogénica, basado en la restricción de líquidos, agentes anticolinérgicos, autocateterización intermitente y, en algunos casos, intervención quirúrgica, a menudo no logra aliviar todos los síntomas. Además, los fármacos anticolinérgicos tienen efectos adversos significativos y pueden estar contraindicados médicamente. La nicturia es un síntoma particularmente incapacitante de la vejiga neurogénica; Al interrumpir los patrones de sueño, agrava la fatiga crónica de la EM, impone demandas serias a los cuidadores y puede conducir a la institucionalización.
La secreción de melatonina se produce en la Esclerosis Múltiple. La melatonina puede tener efectos anti-inflamatorios y neuroprotectores. La melatonina es una hormona natural que regula los ciclos circadianos, liberados por la glándula pineal durante la noche, y la secreción se ve afectada en la EM. Los niveles de melatonina se pueden complementar con la administración en forma de pastillas al acostarse.
Los autores, tienen como objetivo evaluar el efecto de la melatonina sobre el número medio de episodios de nocturia por noche en pacientes con EM. Las medidas de resultado secundarias evaluarán el impacto en la calidad de vida, los volúmenes orinados, los síntomas del tracto urinario inferior (STUI), la cognición, la calidad del sueño y el trastorno del sueño de los compañeros.

Seguiremos este protocolo, ........ ¡
Abstract
Fondo
La nocturia (el síntoma de la necesidad de despertar para orinar) es común en los pacientes con esclerosis múltiple progresiva (EM). La nicturia de moderada a severa afecta la calidad de vida, puede exacerbar la fatiga y puede afectar la capacidad de llevar a cabo las actividades diarias.
La melatonina es una hormona natural que regula los ciclos circadianos, liberados por la glándula pineal durante la noche, y la secreción se ve afectada en la EM. Los niveles de melatonina se pueden complementar con la administración en forma de pastillas al acostarse.
El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de la melatonina en el número medio de episodios de nicturia por noche en pacientes con EM. Las medidas de resultado secundarias evaluarán el impacto en la calidad de vida, los volúmenes orinados, los síntomas del tracto urinario inferior (STUI), la cognición, la calidad del sueño y el trastorno del sueño de los compañeros.
Métodos
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, crossover, consistente en dos fases de tratamiento de seis semanas (fármaco activo, melatonina 2 mg o placebo), con un período de 1 mes de lavado.
El resultado primario (cambio en los episodios de nicturia por noche) en estos dos brazos, dos tratamientos, un diseño de crossover de dos períodos, se medirá objetivamente utilizando las tablas de volumen de frecuencia (FVC) al inicio y después de ambas fases de tratamiento. Se utilizarán cuestionarios para evaluar la calidad de vida, la calidad del sueño, la seguridad y los síntomas del tracto urinario. Entrevistas cualitativas de participantes y socios explorarán temas como la calidad de vida, los mecanismos de alteración del sueño y el impacto de la nicturia en los compañeros.
Discusión
Este estudio evaluará si la melatonina reduce la frecuencia de episodios de nicturia en pacientes con EM y, por tanto, si melatonina tiene el potencial de reducir los STUI y la fatiga y mejorar la cognición y la calidad de vida en general.
Registro de prueba
(Referencia EudraCT) 2012-00418321 registrado: 25/01/13. Registro ISRCTN: ISRCTN38687869




30 de marzo de 2017

Excellent review of Vitamin D and Multiple Sclerosis / Excelente revision de Vitamina D y Esclerosis Multiple

The risk of MS is determined by genetic and environmental factors. One of the latter is vitamin D deficiency, which has attracted increased attention in the last decade

Research suggests that a connection between vitamin D and MS could be tied to the positive effects vitamin D has on the immune system.
This excellent review by the Drs Charles Pierrot-Deseilligny and Jean-Claude Souberbielle, give us a complete update about linking exposure to sun and vitamin D insufficiency to multiple sclerosis, the ways by UVB influence immunity, the relationship of Epstein-Barr virus (EBV) infection and vitamin D. Mechanisms of action of vitamin D in MS and finally clinical data of  studies using vitamin D supplementation in MS patients .


Vitamin D and multiple sclerosis: an update

Charles Pierrot-DeseillignyCorrespondence information about the author Charles Pierrot-DeseillignyEmail the author Charles Pierrot-Deseilligny
,
Jean-Claude SouberbielleEmail the author Jean-Claude Souberbielle


Las investigaciónes sugiere una conexión entre la vitamina D y la EM podría estar ligada a los efectos positivos de la vitamina D en el sistema inmunológico.
Esta excelente revisión de los Drs Charles Pierrot-Deseilligny y Jean-Claude Souberbielle, nos da una actualización completa sobres vinculo  de la exposición al sol y la insuficiencia de vitamina D a la Esclerosis Múltiple, las formas en la UVB influye en la  inmunidad , la relación del virus Epstein-Barr y la vitamina D. Mecanismos de acción de la vitamina D en la EM y finalmente los datos clínicos de los estudios que utilizan la suplementación con vitamina D en pacientes con EM.




29 de marzo de 2017

Another identity in the differential diagnosis in patients with seronegative neuromyelitis optica spectrum disorder ? / ¿Otra identidad en el diagnóstico diferencial en los pacientes con neuromielitis óptica seronegativa?

Another identity at differential diagnosis in the seronegative neuromyelitis optica spectrum disorder patients?

This excellent descriptive article, a case with the clinical and radiologic presentation of neuromyelitis optica (NMO) and widespread CD8- positive T-cell leukoencephalitis and astrocytopathy .
T Cell 
They describe a 59-year-old female patient, previously healthy women, with  a  2-year neurological history that included early changes in memory, confusion, poor coordination, and bilateral lower extremity weakness that progressed over a 20-month period. She developed vivid frightening dreams, intermittent episodes of emesis and a 60-pound weight loss. There were additional constitutional symptoms including fatigue, myalgias, and chills.  MRI of the spinal cord showed increased T2 signal in the central cord extending from C2 through T4. MRI of the brain showed symmetric radial enhancement in periventricular deep white matter without evidence of demyelinating lesions.
The patient suffered further decline in subsequent months, becoming no ambulatory with inability to perform basic selfcare activities. Her course was complicated by recurrent urinary tract infections and decubitus ulcer formation, with multiple admissions for suspected sepsis, and finally died for urinary sepsis.
The find in autopsy in spinal cord revealed extensive and predominantly white matter destruction. Marked vacuolization and edema of the dorsal columns adjacent to the central gray matter and central canal, and to a lesser extent, the lateral columns of multiple cervical and upper thoracic levels. Intact astrocytes were limited to the cord perimeter of the cervical and upper thoracic levels. The cord showed a highly destructive central lesion in cervical and thoracic regions. There was significant preservation of axons, many of which were myelinated and thus not characteristic of a demyelinative process such as multiple sclerosis
In brain, areas of supratentorial, infratentorial, and spinal cord white matter showed a diffuse leukoencephalitis characterized by activation of CD68-positive microglia/macro- phages and CD8-positive/TIA-1-positive/granzyme B- positive cytotoxic T-cell infiltration. Cortical gray matter was spared. There was mild to moderate perivascular and leptomeningeal lymphocytic infiltration throughout the cerebral hemispheres, brainstem, cerebellum, and spinal cord in both gray and white matter. However, parenchymal T cells were restricted to white matter throughout the cerebrum
This is the first autopsy report of CD8-positive T-cell leukoencephalitis and astrocytopathy presenting as NMOSD, and deserve special attention, because of the know diminish action of rituximab in Cd8 positive cell.

CD8-Positive T-Cell Leukoencephalitis With Astrocytopathy Clinically Presenting as NeuromyelitisOptica.

Thomas DL, Manners J, Marker D, Mettenburg J, Murdoch G, Stevens B, Wang G, Wiley C.
 2017 Mar 16. doi: 10.1093/jnen/nlx015. [Epub ahead of print] 
¿Otra identidad en el diagnóstico diferencial en los pacientes con neuromielitis óptica seronegativa?
Este excelente artículo descriptivo sobre una presentación clínica y radiológica de la neuromielitis óptica (NMO) y la leucoencefalitis y astroctopatía generalizada de células T CD8-positivas.
La descripción de una paciente de 59 años de edad, previamente sana, tenía una compleja historia neurológica de 2 años que incluyó cambios tempranos en la memoria, confusión, mala coordinación y debilidad bilateral de las extremidades inferiores que progresó durante un período de 20 meses. Ella desarrolló sueños vividos, episodios intermitentes de emesis y una pérdida de peso de 60 libras. Había síntomas constitucionales adicionales incluyendo fatiga, mialgias, y escalofríos. La RM de la médula espinal mostró una señal T2 aumentada en el cordón central que se extiende de C2 a T4. La RM del cerebro mostró realce Gd+ de distribución radial simétrico en la sustancia blanca profunda periventricular sin evidencia de lesiones desmielinizantes.
El paciente mantuvo el deterioro en los meses siguientes, llegando a incapacidad para realizar actividades básicas de autocuidado. Su curso se complicó por infecciones recurrentes del tracto urinario y formación de úlcera de decúbito, con múltiples admisiones por sospecha de sepsis, y finalmente murió por sepsis urinaria.
El hallazgo en la autopsia en la médula espinal reveló extensa y predominante destrucción de la sustancia blanca. Vacuolización marcada y edema de las columnas dorsales adyacentes a la materia gris central y al canal central, y en menor medida a las columnas laterales de los múltiples niveles cervical y torácico superior. Los astrocitos intactos se limitaron al perímetro del cordón cervical y del torácico superior. El cordón medular mostró una lesión central altamente destructiva en las regiones cervical y torácica. Hubo preservación significativa de los axones, muchos de los cuales sin compromiso de mielina y por lo tanto no es característica de un proceso desmielinizante, como la esclerosis múltiple
En el cerebro, las áreas de materia blanca supratentorial, infratentorial y de médula espinal mostraron una leucoencefalitis difusa caracterizada por la activación de microglia / macrofagos positivos a CD68 y la infiltración de células T citotóxicas positivas a CD8-positivo / TIA-1 positivo / granzima B- . La materia gris cortical no se encontraba comprometida. Hubo infiltración linfocítica perivascular y leptomeníngea leve a moderada en los hemisferios cerebrales, el tronco encefálico, el cerebelo y la médula espinal, tanto en la sustancia gris como en la blanca. Sin embargo, las células T parenquimatosas se restringieron a la sustancia blanca a través del cerebro

Este es el primer informe de autopsia de leucoencefalitis  de células T CD8-positivas y astroctopatía, que se presenta como NMOSD seronegativa y merece una atención especial, debido al escaso efecto de acción de rituximab en las células  T CD8 positivas.