La desmielinización combinada central y periférica (CCPD) es un término amplio que se propuso para describir una situación asociada con lesiones desmielinizantes de los sistemas central y periférico (SNC y SNP). La combinación de polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) y afectación del SNC similar a la Esclerosis Multiple representa un tipo particular de CCPD.
Recientemente, esta asociación de CIDP y Esclerosis Multiple es cada vez más reconocida y reportada en la literatura como casos clínicos. Se ha descrito un anticuerpo anti-neurofascina-155 en varias enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso con baja prevalencia Este anticuerpo se ha encontrado en la asociación de CIDP con EM (86% en el estudio japonés de Kawamura N et al. Neurology 2013. Otros casos descritos (Shimizu M. et al. Rinsho Shinkeigaku 2017). La presencia de la neurofascina -155 en el SNC y SNP y la alta prevalencia del anti-neurofascina-155 en CCPD sugirió su importante papel patogénico en esta condición (Kira Jun. Front Neurol 2021). Sin embargo, en ocasiones este anticuerpo estuvo ausente durante esta enfermedad (Garcia J et al. Pratique Neurologique 2017), lo que demuestra que el proceso fisiopatológico aún es poco conocido.
Este síndrome posiblemente involucra otros anticuerpos dirigidos contra otras proteínas paranodales que se comparten entre el SNC y el SNP. De hecho, el papel de la contactin-1 y CASPR-1 se describió ampliamente en CIDP, pero recientemente, se documentó evidencia de funciones múltiples y críticas de contactin-1 en la mielina central (Çolakoğlu G et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014), también se conoce la implicación de CASPR en la mielinización central . Los signos atípicos caracterizan esta enfermedad desmielinizante, que a menudo se asociaba con una hiperproteinorraquia marcada. De hecho, las bandas oligoclonales a menudo esta ausentes, las lesiones pseudo-tumorales son frecuentes y la afectación bilateral de los nervios ópticos también. Una caracteristica descrita, es el empeoramiento de la sintomatología con corticoides con la CCPD, lo cual es inusual en la CIDP. No existe un consenso terapéutico claro para esta enfermedad, pero el recambio plasmático parece tener un efecto beneficioso sobre la mejoría de los síntomas (Shimizu M. et al. Rinsho Shinkeigaku 2017).
El siguiente estudio evaluó las características clínicas y la existencia de anticuerpos antinodales / paranodales en pacientes con CCPD.
Mult Scler. 1 de octubre de 2021; 13524585211028126. doi: 10.1177 / 13524585211028126.
The clinical features of combined central and peripheral demyelination and antibodies against the node of Ranvier.
Xiaodan Hou, Yan Liang, Pan Cui, Junwei Hao
Resumen
Antecedentes: La desmielinización combinada central y periférica (CCPD) es una enfermedad de desmielinización inflamatoria que afecta a los nervios centrales y periféricos separados simultánea o temporalmente.
Objetivos: Este estudio evaluó las características clínicas y la existencia de anticuerpos antinodales / paranodales en pacientes con DCPC.
Métodos: Se revisaron las manifestaciones clínicas, las pruebas de laboratorio, los exámenes electrofisiológicos, los hallazgos de neuroimagen, el tratamiento y el pronóstico de 31 pacientes con CCPD. Utilizando un ensayo basado en células vivas, probamos anticuerpos antinodales / paranodales.
Resultados: Los síntomas más frecuentes fueron debilidad motora (83,3%), hiporreflexia (63,3%) y alteración del esfínter (58,1%). En total, el 16,6% de los pacientes presentaban síntomas de alteración de la visión, mientras que el 33,3% de los pacientes tenían potenciales evocados visuales (PEV) anormales. Un total del 21,1% (4/19) de los pacientes fueron positivos para anticuerpos anti-AQP4 (acuaporina 4), el 20,0% (2/10) de los pacientes fueron positivos para anticuerpos anti-NF155 (neurofascina-155) y el 10,0% ( 1/10) de los pacientes fueron positivos para anticuerpos anti-MAG (glucoproteína asociada a mielina). Las tasas efectivas de corticosteroides intravenosos, inmunoglobulinas intravenosas y rituximab fueron 72,2%, 37,5% y 100%, respectivamente. En el pico de la enfermedad, el 75% de los pacientes con CCPD tenían una puntuación de 4 o más en la mRS (escala de Rankin modificada). En remisión, el 37,5% tenía una puntuación de mRS de 4 o más.
Conclusión: Las manifestaciones clínicas de los pacientes con CCPD son muy heterogéneas. Recomendamos probar anticuerpos antinodales / paranodales para pacientes con CCPD.
Métodos
Participantes y diseño de la investigación
Este estudio fue un estudio observacional realizado en Xuanwu Hospital Capital Medical University en China. Nuestra definición de CCPD se basó en los siguientes criterios, según una encuesta nacional realizada en Japón:
Criterios para las lesiones del SNC: lesiones de alta intensidad de señal T2 en el cerebro o la médula espinal en las imágenes de resonancia magnética (IRM) o anomalías en los potenciales evocados visuales (PEV).
Criterios para las lesiones del SNP: bloqueo de la conducción, retraso de la conducción, ondas F y anomalías del reflejo H o dispersión temporal, una implicación de la neuropatía desmielinizante con respecto a los estudios de conducción nerviosa (NCS). Aquí, era obligatorio que al menos dos nervios entre los nervios mediano, cubital, tibial y peroneo tuvieran hallazgos anormales que indicaran desmielinización.
Criterios de exclusión: enfermedades desmielinizantes secundarias, incluidas enfermedades metabólicas o tóxicas, como deficiencia de vitamina B12, diabetes mellitus, alcoholismo crónico o amiloidosis; enfermedades infecciosas, por ejemplo, infección por sífilis, infección por VIH, neuroborreliosis de Lyme o leucoencefalopatía multifocal progresiva; enfermedades inflamatorias preexistentes, como síndrome de Sjögren, enfermedad de Behçet, vasculitis, sarcoidosis u otras enfermedades del colágeno; mieloma múltiple u otros tumores; mielopatía cervical espondilótica; siringomielia; enfermedad cerebrovascular; enfermedad mitocondrial; degeneración espinocerebelosa y enfermedades hereditarias, como leucodistrofias; y lesiones inespecíficas en la resonancia magnética ponderada en T2, por ejemplo, leucoaraiosis.
Se incluyó a pacientes con CCPD entre el 1 de enero de 2010 y el 30 de junio de 2020 y cumplieron con los criterios de diagnóstico enumerados anteriormente. Este estudio reclutó a 91 pacientes.
Ensayos para la detección de anticuerpos séricos
En este estudio, se realizaron ensayos basados en células vivas específicas de antígeno en sueros de pacientes para los siguientes antígenos como se describió anteriormente: acuaporina 4 (AQP4), glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG), neurofascina 155 (NF155), NF186, contactina 1 (CNTN1), CNTN2, proteína similar a 1 asociada a contactina (CASPR1), CASPR2, MAG y molécula de adhesión de células neuronales (NrCAM).
- La proporción de hombres a mujeres fue de 1: 1,2 (14/17).
- La edad promedio de inicio fue de 38,9 ± 14,3 años
- la edad media al momento del examen fue de 41,6 ± 14,4 años.
- La duración de la enfermedad fue de 39,6 ± 89,4 meses.
- El modo de inicio fue agudo en el 64,5%, subagudo en el 6,5% y crónico en el 29,0% de los pacientes. En cuanto a la evolución clínica, 3 (10,7%) fueron monofásicos, 9 (32,1%) remitentes-recidivantes, 11 (39,3%) progresivos crónicos y 5 (17,9%) progresivos rápidos.
- Los síntomas primarios relacionados con la afectación del SNC se notificaron en 11 pacientes (35,5%), los relacionados con la afectación del SNP se observaron en 8 pacientes (25,8%) y los relacionados con las lesiones del SNC y del SNC en 12 pacientes (38,7%). Diez (33,3%) pacientes tenían antecedentes de infecciones.
Discusion:
Un tercio de los pacientes de este estudio tenían una infección que precedió al inicio de la CCPD.
El síntoma más común de los pacientes con CCPD fue la debilidad motora (83,3%)
En este estudio se observó una característica diferente de la EM; específicamente, la tasa positiva de CSF OCB fue baja. En nuestro estudio, la tasa positiva de LCR OCB fue del 36%.
En este estudio, los corticosteroides intravenosos, las inmunoglobulinas intravenosas y el rituximab fueron eficaces en pacientes con CCPD. Por el contrario, la plasmaféresis y el interferón-β fueron ineficaces en esta cohorte. En la mayoría de los pacientes con CCPD es eficaz el uso de corticosteroides intravenosos.
El estado de los pacientes con CCPD era grave. Al ingreso en el hospital, más de dos tercios de los pacientes tenían una puntuación EDSS superior a 6. En el pico de la enfermedad, tres cuartas partes de los pacientes con CCPD tenían una puntuación mRS de 4 o más, y en remisión, aún había más de un tercio de los pacientes que tenían una puntuación de mRS de 4 o más. Además, la tasa de mortalidad por todas las causas fue de aproximadamente el 10%.
En este estudio, los pacientes con CCPD dieron positivo a anticuerpos anti-AQP4, anticuerpos anti-NF155 y anticuerpos anti-MAG. Sin embargo, no encontramos anticuerpos anti-MOG, NF186, CNTN1, CNTN2, CASPR1, CASPR2 o NrCAM en ningún paciente. El 20,0% (2/10) de los pacientes fueron positivos para anticuerpos anti-NF155.
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