19 de septiembre de 2021

Mejor pronostico en Esclerosis Multiple se relaciona con diagnostico y tratamiento temprano, siempre¡¡

El tratamiento de la esclerosis múltiple ha cambiado en los últimos 20 años. El advenimiento de los fármacos modificadores de la enfermedad a mediados de la década de 1990 anunció un período de rápido progreso en la comprensión y el tratamiento de la esclerosis múltiple. Con el apoyo de la resonancia magnética es posible el diagnóstico precoz, lo que permite iniciar el tratamiento en el momento del primer ataque clínico.

Esto se ha traducido en un menor tiempo de inicio de tratamientos, tratamientos mas efectivos y un impacto en la discapacidad a largo plazo. 

Algunos estudios de historia natural recientes informaron una tendencia al aumento del tiempo hasta los hitos de la discapacidad. El tiempo medio desde el inicio hasta que se requiere un bastón ha aumentado de 15 a 20 años en estudios publicados entre 1989 y 2000 (Weinshenker BG, ,et al. Brain. 1989 Confavreux C,et al. N Engl J Med. 2000a alrededor de 30 años en informes posteriores publicados entre 2004 y 2008 (Pittock SJ ,et al. Neurology. 2004Tremlett H, et al. Neurology. 2006). Un estudio de 2012 mostró un aumento significativo en la edad de los pacientes al momento del registro en cada estrato de discapacidad leve a moderada en 20 países que contribuyen al registro MSBase (Kister I, et al;MSBase Investigators. J Neurol Sci. 2012).

Cohortes mas recientes  refieren como tiempo para requerir bastón : cohorte MS-EPIC de San Francisco (Cree B, et al. Ann Neurol 2016): 4,7%  y la cohorte CIS de Barcelona, ​​(Tintore M et al. Mult Scler 2020).

A la par con este desarrollo , los criterios diagnósticos se han perfeccionado desde la descripción inicial de Charcot de la Esclerosis Múltiple, con cambios significativos en los criterios de diagnóstico especialmente en la ultima década. Este enfoque reciente de los criterios de diagnóstico de la Esclerosis Múltiple han permitido incrementar el diagnostico tempranopermitiendo un  tratamiento inicial  de los pacientes apropiados en la era de la terapia modificadora de la enfermedad.

El termino Síndrome clínicamente aislado (CIS) generalmente describe un primer episodio clínico que sugiere Esclerosis Múltiple.

El CIS se define como un evento clínico único que indica una interrupción temporal de la función nerviosa. (Miller DH et al. Lancet Neurol 2012). Se ha demostrado que el 80% de los pacientes con CIS se convierten en Esclerosis Múltiple y el 20% de los pacientes con CIS no progresan a Esclerosis Múltiple después de 20 años de seguimiento (Fisniku LK et al. Brain 2008). Otros estudios han demostrado que entre el 50% y el 80% de los pacientes con CIS, las imágenes por resonancia magnética (IRM) detectan lesiones cerebrales similares a las observadas en la Esclerosis Múltiple. La presencia de lesiones T2 es un indicador muy fuerte de tener una recaída que conduzca a un diagnóstico de Esclerosis Múltiple a lo largo de los años. Después del primer ataque de CIS, existe un alto riesgo de otro evento neurológico que lleve al diagnóstico de Esclerosis Múltiple en varios años.

En el siguiente articulo los autores presentan datos sobre pacientes diagnosticados con Síndrome Clínico Aislado entre 1994 y 2020. Estos datos abarcan 5 iteraciones principales de los criterios de diagnóstico de la Esclerosis Múltiple, lo que permite a los autores evaluar el impacto de los criterios de diagnóstico en las decisiones de tratamiento y el resultado final de los pacientes diagnosticados con CIS. Es importante destacar que, dado que la definición de CIS cambió durante el período de estudio, los autores utilizaron la iteración de 2017 de los criterios de McDonald durante todo el período de estudio para evaluar los resultados de la discapacidad.

 

Neurology. 14 de septiembre de 2021; 10.1212 / WNL.0000000000012726. doi: 10.1212 / WNL.0000000000012726.

Effect of Changes in MS Diagnostic Criteria Over 25 Years on Time to Treatment and Prognosis in Patients With Clinically Isolated Syndrome

Efecto de los cambios en los criterios diagnósticos de la EM durante 25 años sobre el tiempo de tratamiento y el pronóstico en pacientes con síndrome clínicamente aislado

 

Mar Tintore, Alvaro Cobo-Calvo, Pere Carbonell, Georgina Arrambide, Susana Otero-Romero, Jordi Río, Carmen Tur, Manuel Comabella, Carlos Nos, María Jesús Arévalo, Luciana Midaglia, Ingrid Galán, Angela Vidal-Jordana, Joaquin Castilló, Breogán Rodríguez-Acevedo, Ana Zabalza, Annalaura Salerno, Cristina Auger, Jaume Sastre-Garriga, Àlex Rovira, Xavier Montalban

 

Resumen

Objetivos: Explorar si el tiempo hasta el diagnóstico, el tiempo hasta el inicio del tratamiento y la edad para alcanzar los hitos de discapacidad ha cambiado en pacientes con síndrome clínicamente aislado (CIS) según diferentes períodos de criterios diagnósticos de esclerosis múltiple (EM).

Métodos: Estudio retrospectivo basado en datos recogidos prospectivamente de la cohorte Barcelona-CIS entre 1994 y 2020. Se clasificó a los pacientes en cinco periodos según diferentes criterios de EM, y se evaluó el tiempo hasta el diagnóstico de EM y el inicio del tratamiento. La edad a la que los pacientes con EM alcanzaron una EDSS ≥3,0 se evaluó mediante un análisis de regresión de Cox según los períodos de los criterios de diagnóstico. Finalmente, para eliminar el fenómeno clásico de "Will Rogers" por el cual el uso de diferentes criterios de EM a lo largo del tiempo podría dar lugar a cambios en el pronóstico, se aplicaron los criterios de McDonald de 2017 y la edad en EDSS ≥ 3,0 también se evaluó mediante regresión de Cox.

Resultados: Se incluyeron 1174 pacientes. La mediana del tiempo desde el diagnóstico de CIS hasta la EM, y desde el CIS hasta el inicio del tratamiento, mostró una reducción del 77% y del 82% desde los períodos de criterios de diagnóstico de Poser hasta McDonald 2017, respectivamente. Los pacientes de una determinada edad diagnosticados en períodos de criterios de diagnóstico más recientes tenían un riesgo menor de alcanzar EDSS ≥ 3.0 que los pacientes de la misma edad diagnosticados en períodos de diagnóstico anteriores (categoría de referencia período Poser): índice de riesgo ajustado (HRa) 0.47 (95% de confianza intervalo 0,24-0,90) para McDonald 2001, aHR 0,25 (0,12-0,54) para McDonald 2005, aHR 0,30 (0,12-0,75) para McDonald 2010 y aHR 0,07 (0,01-0,45) para McDonald 2017. Los pacientes en tratamiento temprano mostraron un aHR de 0,53 (0,33-0,85) de alcanzar la edad en EDSS ≥ 3,0 en comparación con el tratamiento tardío. Los cambios en el pronóstico junto con el efecto del tratamiento temprano se mantuvieron después de excluir el posible sesgo derivado del uso de diferentes criterios de diagnóstico a lo largo del tiempo (el llamado fenómeno "Will Rogers"). 

CONCLUSIÓN: Se observó una disminución continua en el tiempo hasta el diagnóstico de la EM y el inicio del tratamiento a través de los períodos de criterios de diagnóstico. En general, los pacientes diagnosticados en períodos de criterios diagnósticos más recientes mostraron un menor riesgo de alcanzar la discapacidad. Es importante destacar que la mejora del pronóstico se mantiene después de descartar el fenómeno "Will Rogers", y el tratamiento temprano parece ser el factor contribuyente más probable.

 

Se generaron cinco períodos diferentes basados en diferentes criterios de diagnóstico de EM establecidos en el tiempo: 1994-2000 (período Poser), 2001-2004 (período McDonald 2001), 2005-2009 (período McDonald 2005), 2010-2016 (período McDonald 2010) y 2017-marzo 2020 (período McDonald 2017).

En general, 618 (52,6%) pacientes no recibieron ningún tratamiento, 264 (22,5%) recibieron tratamiento temprano y 292 (24,9%) recibieron tratamiento tardío. El tiempo medio (IQR) desde el CIS hasta el inicio del tratamiento fue de 5,9 (3,4-8,5) meses en el grupo de tratamiento temprano y 23,8 (10-44,5) meses en el grupo de tratamiento tardío.

En este estudio demostró que el tiempo medio desde el diagnóstico de CIS, los nuevos criterios diagnósticos redujeron con cada iteración,  el diagnostico de Esclerosis Múltiple y el inicio de tratamiento. Esta es una característica esperada de los cambios en los criterios de diagnóstico durante el período de estudio. Adicionalmente demuestra que los pacientes que recibieron tratamiento modificador de enfermedad (DMT) tenían menor probabilidad de acumular discapacidad de EDSS 3.0 o mayor, a una edad determinada, si se les diagnosticaba utilizando criterios posteriores de Esclerosis Múltiple. También mostró que  tenían casi la mitad de probabilidades de desarrollar discapacidad si eran tratados en el momento del CIS, en lugar de después del inicio de un segundo ataque. 

Estos datos sugieren que tanto el diagnóstico como el tratamiento precoz de la Esclerosis Múltiple tienen un efecto positivo sobre el resultado clínico.

Una limitación de este estudio consistió en que algo mas de más de la mitad de la cohorte no recibió ningún tratamiento durante el período de estudio, y los pacientes que sí recibieron tratamiento tendieron a tener marcadores de enfermedad de mayor agresividad. 

Excelente trabajo del grupo de Barcelona Centre d’Esclerosi Múltiple de Catalunya (Cemcat), brindando siempre información vital en Esclerosis Múltiple, y manteniéndose como uno de los mejores grupos científicos del mundo en el campo de la Esclerosis Múltiple.


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Coloquio Nocturno:

El  próximo Jueves 23 Septiembre 2021:  Diagnostico Temprano en Esclerosis Multiple

Se contara con un panel de neurologia y neuroradiologia.

La transmisión se realizara por neuronavasmsYouTubeFacebook live, PeriscopeTwitch



Dr.Carlos Navas 

Neurología Bogotá 

Neurólogo Enfermedad Desmielinizante