3 de mayo de 2020

Determinantes clínicos y del paciente al cambio de terapia en la Esclerosis Múltiple recurrente-remitente

En los últimos años, las opciones terapéuticas para la Esclerosis Multiple recurrente-remitente (RR) se han incrementado, acercandose actualmente a 15-18 opciones comerciales.
Elegir la primera estrategia terapéutica en el momento del diagnóstico es una tarea compleja, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) han clasificado las terapias modificadoras de la enfermedad (DMT) como terapia de primera o segunda línea, de acuerdo con el perfil de riesgo / beneficio documentado en los ensayos clínicos.
La decisión terapéutica debe guiarse por un profundo conocimiento del mecanismo de acción y los efectos secundarios de cada fármaco, donde la eficacia demostrada en los estudios pivotales es un factor importante al tomar la decision (Trojano M. et al., Nat Rev Neurol 2017), influyen tambien los factores pronosticos asociados (Tintore M. et al., Brain 2015) y  presencia de comorbilidades (Laroni S. et al., Neurology 2017). 
El escenario del tratamiento Esclerosis Multiple RR, también se complica por las altas expectativas desde la introduccion del concepto que los neurólogos y los pacientes tienen sobre la: No evidencia de actividad de la enfermedad (NEDA): ausencia de actividad clinica; recaídas, no incremento de  discapacidad y no presencia de actividad en imagen por  resonancia magnética. 
Con este concepto, los pacientes con un control deficiente de la enfermedad se cambian a diferentes DMT, ya sea con una eficacia superior bien reconocida o con diferentes mecanismos de acción. Sin embargo, esta conducta  no se ha analizado ampliamente en términos de eficiencia, en estudios pivotales como punto primario de desenlace.
El siguiente estudio describe las razones de cambio y modificacion del tratamiento en una cohorte amplia de pacientes italianos.

Mult Scler Relat Disord. 2020 Apr 13;42:102124. doi: 10.1016/j.msard.2020.102124. [Epub ahead of print]

Clinical and patient determinants of changing therapy in relapsing-remitting multiple sclerosis (SWITCH study).

Patti F, Chisari CG, D'Amico E, Annovazzi P, Banfi P, Bergamaschi R, Clerici R, Conti MZ, Cortese A, Fantozzi R, Fischetti M, Frigo M, Gatto M, Immovilli P, Leoni S, Malucchi S, Maniscalco G, Marfia GA, Paolicelli D, Perini P, Serrati C, Sola P, Totaro R, Turano G, Valentino P, Zaffaroni M, Zuliani C, Centonze D.
Abstract
BACKGROUND: 
clinical factors and frequency of disease-modifying therapy (DMT) changes/interruptions in relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patients have not been well defined. The aim of this study was to describe the reasons for MS treatment modifications in a large cohort of Italian MS patients.
METHODS: 
this multicenter, cross-sectional non-interventional study (SWITCH) conducted at 28 Italian MS centers, screened, by visit/telephone contact between June 2016 and June 2017, all RRMS patients receiving stable DMT treatment and enrolled patients with change in DMT treatment.
RESULTS: 
out of 13,657 recorded in the log, 409 (3%) changed therapy. Of these, 336 (2.5%), met the study criteria and were considered eligible. Among 303 (90.2% of 336) patients switching, the most common reason was "lack of efficacy" (58.4% of 303). Among 30 (8.9%) patients who interrupted treatment temporarily, the most common reason was pregnancy (40.0% of 30). Out of 3 (0.9%) patients who discontinued treatment permanently, 2 (66.7%) had as a first reason as "patient decision". Multivariate analysis showed that EDSS was the only variable with a statistically significant effect on changing treatments (r = 8.33; p-value of Type III Sum of Squares = 0.016).
CONCLUSION: 
in our study, 303 (90.2% of eligible patients) switched treatment, 30 (8.9%) interrupted treatment temporarily, and 3 (0.9%) discontinued treatment permanently. Efficacy remains the main driving force behind switching behavior, as the primary aim of treatment is to be disease free or reduce disease activity.

Mult Scler Relat Disord. 2020 Apr 13;42:102124. doi: 10.1016/j.msard.2020.102124. [Epub ahead of print]

Determinantes clínicos y del paciente al cambio de terapia en la esclerosis múltiple recurrente-remitente (estudio SWITCH).

Abstract
ANTECEDENTES:
Los factores clínicos y la frecuencia de los cambios / interrupciones de la terapia de modificación de la enfermedad (DMT) en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) no han sido bien definidos. El objetivo de este estudio fue describir las razones de las modificaciones del tratamiento de la EM en una gran cohorte de pacientes italianos con EM.
MÉTODOS:
En este estudio multicéntrico, transversal, no intervencionista (SWITCH) realizado en 28 centros italianos de EM, examinado, por visita / contacto telefónico entre junio de 2016 y junio de 2017, todos los pacientes con EMRR recibieron tratamiento estable con DMT y pacientes inscritos con cambio en el tratamiento con DMT.
RESULTADOS
de 13,657 registrados en el registro, 409 (3%) cambiaron la terapia. De estos, 336 (2.5%) cumplieron con los criterios del estudio y fueron considerados elegibles. Entre 303 (90.2% de 336) pacientes que cambiaron, la razón más común fue "falta de eficacia" (58.4% de 303). Entre 30 (8.9%) pacientes que interrumpieron el tratamiento temporalmente, la razón más común fue el embarazo (40.0% de 30). De 3 (0,9%) pacientes que interrumpieron el tratamiento de forma permanente, 2 (66,7%) tenían la primera razón como "decisión del paciente". El análisis multivariado mostró que EDSS era la única variable con un efecto estadísticamente significativo sobre los tratamientos cambiantes (r = 8.33; valor p de la suma de cuadrados tipo III = 0.016).
CONCLUSIÓN:
En nuestro estudio, 303 (90,2% de los pacientes elegibles) cambiaron de tratamiento, 30 (8,9%) interrumpieron el tratamiento temporalmente y 3 (0,9%) interrumpieron el tratamiento de forma permanente. La eficacia sigue siendo la principal fuerza impulsora detrás del cambio de comportamiento, ya que el objetivo principal del tratamiento es estar libre de enfermedad o reducir la actividad de la enfermedad.


La introducción de tratamientos cada vez más efectivos ha cambiado el escenario de la EM.
Este estudio investigó las razones que provocaron la modificación del tratamiento.
En el  estudio, de 13,657 pacientes, 336 (3%) modificaron el tratamiento.
El 90.2% cambió, el 8.9% descontinuó temporalmente y el 0.9% descontinuó permanentemente.
La eficacia sigue siendo la principal fuerza impulsora del cambio en el 58,4% de los pacientes.

Razones para modificar el tratamiento.
Entre los pacientes que cambiaron el tratamiento, la primera razón más común se relacionó la falta de eficacia (58.4%), poca seguridad y / o tolerabilidad (33.0%), solicitud del paciente (3.6%), cumplimiento (2.6%), conveniencia (1.7%) y otros (0.7%).
La primera razón más común para interrumpir el tratamiento temporalmente fue el embarazo (46.7%, 40.0% por razones no relacionadas con el tratamiento y 6.7% relacionada con el tratamiento) seguido de efectos secundarios (23.3%), falta de eficacia (10.0%), y fatiga de inyección (10.0%)
En el  estudio, la primera razón más común para el cambio fue la falta de eficacia (177; 58.4%), seguida de  seguridad y / o tolerabilidad (100; 33.0%). Aproximadamente el 30% de los pacientes muestran una respuesta terapéutica subóptima durante los primeros años de tratamiento, y que las tasas de interrupción después de 1-3 años de tratamiento con un DMT han oscilado entre 30% y 40%. En este estudio, la terapia de cambio SWITCH se encontró como el enfoque más común para una respuesta deficiente al tratamiento. 


El sabado 02 May/2020 se realizo webinar con varios invitados  sobre Embarazo , Lactancia en epoca Covid-19 , en relacion con DMT en Esclerosis Multiple y Neuromielitis Optica.  Link : facebook: neuronavasms


Dr. Carlos Navas 
Neurologia Bogota 
Neurologo Enfermedad Desmielinizante

PD: Puede  detallar  la pagina en su extension completa en web, adicionalmente  inscribirse para recibir la informacion por via email: http://feeds.feedburner.com/Esclerosis-multiple-msblog. y oprimir el ítem : Get Esclerosis-Multiple-MSblog delivered by email