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Existen biomarcadores para la Esclerosis Múltiple, considerandose las bandas oligoclonales (BOC) del líquido cefalorraquídeo (LCR) como las mas importantes en el diagnóstico de Esclerosis Múltiple (EM) durante muchos años.
Un detalle a tener en cuenta es que las bandas oligoclonales en LCR no se encuentran exclusivamente en la Esclerosis Multiple. Se cree que las bandas oligoclonales indican una activación inmunitaria crónica en el SNC y, por lo tanto, se pueden encontrar en una variedad de enfermedades inflamatorias crónicas. El valor predictivo positivo (VPP) de las bandas oligoclonales para la Esclerosis Múltiple depende del control o la población de referencia, un problema inherente al VPP, y de la integración de otros hallazgos del LCR, como los recuentos de células o las concentraciones de albúmina / proteína. Por ejemplo, en la neuroborreliosis, las bandas oligoclonales se encuentran con frecuencia, en contraste con la Esclerosis Múltiple , sin embargo, la concentración total de proteínas y los recuentos de células del LCR son sustancialmente más altos (Kaiser R J Neurol 1994). Varios autores encontraron que las bandas oligoclonales en el LCR era altamente sensible y específica para la Esclerosis Múltiple (Freedman MS et al Arch Neurol 2005), lo que probablemente se debe al hecho de que otras enfermedades con bandas oligoclonales en el LCR ocurren relativamente poco. Sin embargo, cuando se consideran particularmente las enfermedades inflamatorias, la especificidad de las bandas oligoclonales para la Esclerosis Múltiple disminuye sustancialmente de 94 a 61%, como se muestra en un metanálisis (Petzold A. J Neuroimmunol 2013). Esto resalta nuevamente que las herramientas de diagnóstico para la Esclerosis Múltiple no son unidimensionales.(bandas oligoclonales en Esclerosis Multiple , este blog revisado previamente, click).
Además de la Esclerosis Múltiple, hay una larga lista de diagnósticos bandas oligoclonales en el LCR: neurosífilis , síndrome de Sjögrén, lupus eritematoso sistémico, , trastornos neurológicos paraneoplásicos, neuroborreliosis , meningitis aséptica, enfermedad de Behcet, , neurosarcoidosis, encefalitis herpetica , sindrome de Morvan, infección por VIH, tumores cerebrales incluyendo linfomas, , Síndrome, anti-NMDA y otras encefalitis autoinmunes, neurotuberculosis, síndrome anticardiolipina, mielopatía por HTLV, , enfermedad por priones, esquistosomiasis, síndrome de stiff-person, cisticercosis cerebral, Sindrome de Guillain Barre , vasculitis del SNC (Petzold A. J Neuroimmunol 2013).
El objetivo de este estudio fue identificar y confirmar los parámetros candidatos de LCR potencialmente asociados con la actividad de la enfermedad inflamatoria temprana según lo determinado por IRM ( imagen por resonancia magnetica ) y sugerir una puntuación predictiva para los pacientes recién diagnosticados de CIS (sindrome clinico aislado) y EM (Esclerosis Multiple).
CSF parameters associated with early MRI activity in patients with MS
Abstract
Investigation of cerebrospinal fluid (CSF) in the diagnostic workup in suspected multiple sclerosis (MS) patients have regained attention in the latest version of the diagnostic criteria due to its good diagnostic accuracy and increasing issues with misdiagnosis of MS based on over interpretation of neuroimaging results. The hallmark of MS-specific changes in CSF is the detection of oligoclonal bands (OCB) which occur in the vast majority of MS patients. Lack of OCB has a very high negative predictive value indicating a red flag during the diagnostic workup, and alternative diagnoses should be considered in such patients. Additional molecules of CSF can help to support the diagnosis of MS, improve the differential diagnosis of MS subtypes and predict the course of the disease, thus selecting the optimal therapy for each patient.
Parámetros del LCR asociados con la actividad temprana de la RM en pacientes con EM
Resumen
La investigación del líquido cefalorraquídeo (LCR) en el diagnóstico de pacientes con sospecha de Esclerosis Múltiple (EM) ha recuperado la atención en la última versión de los criterios diagnósticos debido a su buena precisión diagnóstica y al aumento de los problemas con el diagnóstico erróneo de EM basado en la interpretación excesiva de resultados de neuroimagen. El sello distintivo de los cambios específicos de la Esclerosis Múltiple en el LCR es la detección de bandas oligoclonales (BOC) que se producen en la gran mayoría de los pacientes con Esclerosis Múltiple . La ausencia de BOC tiene un valor predictivo negativo muy alto que indica una bandera roja durante el trabajo de diagnóstico, y se deben considerar diagnósticos alternativos en dichos pacientes. Moléculas adicionales de LCR pueden ayudar a apoyar el diagnóstico de Esclerosis Múltiple , mejorar el diagnóstico diferencial de los subtipos de Esclerosis Múltiple y predecir el curso de la enfermedad, seleccionando así la terapia óptima para cada paciente.
Cohorte de pacientes y criterios de inclusión.
Un total de 149 pacientes con una primera manifestación de CIS (sindrome clinico aislado) y EM (Esclerosis Multiple del Departamento de Neurología de la Universidad Técnica de Munich se incluyeron en este estudio retrospectivo.
Los pacientes elegibles para el análisis cumplieron con los siguientes criterios: (1) primer evento clínico sugestivo de EM en los últimos 12 meses en el momento de la toma de muestras del LCR, (2) no hay antecedentes de síntomas neurológicos que sugieran una manifestación de la enfermedad más temprana, (3) terapia naive con respecto al DMT en el momento de la toma de muestras de LCR y IRM cerebral (cIRM) de referencia, (4) cRMI de referencia con secuencias estandarizadas 1–3 meses después de la punción lumbar inicial, y (5) cRMI de seguimiento con secuencias estandarizadas 12 ± 3 meses después de la RMI de referencia. 109 de 149 pacientes no recibieron tratamiento intravenoso o con esteroides orales dentro de los 30 días anteriores al muestreo del LCR.
Resultados: Demostraron que los niveles de CD27 solubles en el LCR, los niveles de IgG1, el índice de IgG y, posiblemente, el índice de IgM en el momento del diagnóstico se asocian con la actividad de la resonancia magnética magnética durante los próximos 12 meses de este estudio retrospectivo. En el subgrupo de pacientes que no habían sido tratados con DMT: sCD27, los niveles de IgG1, los BOC en el LCR, la IgG y los posibles índices de IgM están asociados con la actividad futura de la resonancia magnética funcional. En el análisis multivariable, el índice de IgG, el índice de IgM y la síntesis intratecal de IgA, además del estado del tratamiento con DMT y el género, son las principales variables que predicen la actividad futura de la resonancia magnética magnética en esta cohorte.
En nuestra cohorte, la DMT tiene una influencia en la actividad de la resonancia magnética magnética, incluso dentro de un corto período de seguimiento de 12 meses, lo que está en línea con muchos estudios anteriores. Por este motivo, decidimos discriminar entre pacientes con y sin DMT para excluir el efecto de este factor de confusión. En general, nuestros hallazgos están en línea con estudios previos que sugieren un papel predictivo de la síntesis intratecal de IgG, la síntesis de IgM y la presencia de OCB para predecir la actividad futura de la enfermedad clínica. La presencia de OCB en el LCR es un factor de riesgo conocido para la conversión a EM en pacientes con CIS. Lo mismo se aplica a las medidas cuantitativas de la síntesis de IgG e IgM en el compartimiento de CSF.
En resumen, proporcionamos evidencia de que el índice de IgG y, en menor medida, el índice de IgM e IgA son marcadores útiles para predecir la actividad de IRM futura, en particular si se combinan con otras variables como el estado de DMT y la distribución de género. Establecer puntuaciones de riesgo confiables para pacientes con diagnóstico reciente de CIS o EM podría ser muy útil para guiar las decisiones tempranas de tratamiento. Dicha puntuación de riesgo podría incluir otros biomarcadores (por ejemplo, microARN y proteína similar a la chitinasa ) o parámetros de imagen (por ejemplo, IRM espinal). Como nuestra cohorte solo implica un pequeño número de pacientes, se justifican estudios adicionales con cohortes más grandes para validar estos hallazgos.
Dr Carlos Navas
Neurologo Bogota
Enfermedad Desmielinizante
