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La médula espinal es un sitio clínicamente importante que se ve afectado por cambios patológicos en la mayoría de los pacientes con esclerosis múltiple . El compromiso en la médula espinal es una de las causas más importantes de discapacidad en la esclerosis múltiple (EM) . Se han identificado características distintivas de las lesiones focales medulares que pueden ayudar no solo a realizar un diagnóstico diferencial entre la EM y las enfermedades que imitan a la EM , sino también a caracterizar los principales fenotipos clínicos de la EM (Casserly C et al . J Neuroimaging 2018).
Las lesiones focales de la médula espinal se observan con frecuencia en pacientes con esclerosis múltiple, y en 80 a 90% de las anomalías tisulares se observan en la Resonancia magnetica (RM). Las lesiones de la médula espinal generalmente no respetan los límites anatómicos de la sustancia gris-blanca. Bot JC, et al. Neurology 2004, Gilmore CP, et al. Brain Pathol 2009. La mayoría de las lesiones se localizan en la sustancia blanca lateral o dorsal y se observan con poca frecuencia en las columnas anteriores y el área del cordón central. La mayoría de las lesiones focales se localizan en el cordón cervical. Sin embargo, solo 33 (16%) de 202 pacientes mostraron lesiones exclusivas de la médula cervical en una gran cohorte. Weier K, etal. Mult Scler 2012 En pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva, las áreas difusas de intensidad de señal ligeramente aumentada ponderada en T2 son el hallazgo predominante en la médula espinal. mientras que los pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva muestran en su mayoría lesiones focales a alta intensidad de señal.
Hasta la fecha, las lesiones del cordón espinal se han analizado en términos de número, volumen y extensión (es decir, número de segmentos involucrados). Faltan estudios que caractericen la ubicación espacial de tales lesiones.
En el presente estudio, el objetivo de los investigadores fue ampliar estos hallazgos mediante el uso de un método completo basado en atlas para estudiar la distribución espacial de las lesiones de la columna cervical en pacientes caracterizados por el estado clínico. Producieron mapas de frecuencia de lesiones voxelwise y midieron la carga de las lesiones de RM en varias regiones de interés, de una cohorte multicéntrica, y evaluaron las diferencias dentro y entre las poblaciones de pacientes caracterizadas por subtipo clínico, la puntuación de la Escala de estado de discapacidad expandida (EDSS) y la duración de la enfermedad.
Spatial distribution of multiple sclerosis lesions in the cervical spinal cord
, , , ,
Brain, awy352,
Abstract
Spinal cord lesions detected on MRI hold important diagnostic and prognostic value for multiple sclerosis. Previous attempts to correlate lesion burden with clinical status have had limited success, however, suggesting that lesion location may be a contributor. Our aim was to explore the spatial distribution of multiple sclerosis lesions in the cervical spinal cord, with respect to clinical status. We included 642 suspected or confirmed multiple sclerosis patients (31 clinically isolated syndrome, and 416 relapsing-remitting, 84 secondary progressive, and 73 primary progressive multiple sclerosis) from 13 clinical sites. Cervical spine lesions were manually delineated on T2- and T2*-weighted axial and sagittal MRI scans acquired at 3 or 7 T. With an automatic publicly-available analysis pipeline we produced voxelwise lesion frequency maps to identify predilection sites in various patient groups characterized by clinical subtype, Expanded Disability Status Scale score and disease duration. We also measured absolute and normalized lesion volumes in several regions of interest using an atlas-based approach and evaluated differences within and between groups. The lateral funiculi were more frequently affected by lesions in progressive subtypes than in relapsing in voxelwise analysis (P < 0.001), which was further confirmed by absolute and normalized lesion volumes (P < 0.01). The central cord area was more often affected by lesions in primary progressive than relapse-remitting patients (P < 0.001). Between white and grey matter, the absolute lesion volume in the white matter was greater than in the grey matter in all phenotypes (P < 0.001); however, when normalizing by each region, normalized lesion volumes were comparable between white and grey matter in primary progressive patients. Lesions appearing in the lateral funiculi and central cord area were significantly correlated with Expanded Disability Status Scale score (P < 0.001). High lesion frequencies were observed in patients with a more aggressive disease course, rather than long disease duration. Lesions located in the lateral funiculi and central cord area of the cervical spine may influence clinical status in multiple sclerosis. This work shows the added value of cervical spine lesions and provides an avenue for evaluating the distribution of spinal cord lesions in various patient groups.
Resumen
Las lesiones de la médula espinal detectadas en la RM tienen un importante valor diagnóstico y pronóstico para la esclerosis múltiple. Los intentos anteriores para correlacionar la carga de la lesión con el estado clínico han tenido un éxito limitado, sin embargo, sugiere que la ubicación de la lesión puede ser un factor contribuyente. Nuestro objetivo fue explorar la distribución espacial de las lesiones de esclerosis múltiple en la médula espinal cervical, con respecto al estado clínico. Se incluyeron 642 pacientes con esclerosis múltiple sospechosos o confirmados (31 síndrome clínicamente aislado y 416 pacientes con recaídas remitentes, 84 progresivos secundarios y 73 esclerosis múltiple progresiva primaria) de 13 sitios clínicos. Las lesiones de la columna cervical se delinearon manualmente en imágenes de resonancia magnética axial y sagital ponderadas en T2 * y T2 * adquiridas a 3 o 7 T. Con una línea de análisis automática disponible públicamente, produjimos mapas de frecuencia de lesiones voxelwise para identificar sitios de predilección en varios grupos de pacientes caracterizados por subtipo clínico, puntuación de la Escala de estado de discapacidad expandida y duración de la enfermedad. También medimos los volúmenes de lesiones absolutos y normalizados en varias regiones de interés utilizando un enfoque basado en atlas y evaluamos las diferencias dentro y entre los grupos. Los funículos laterales se vieron afectados con mayor frecuencia por las lesiones en los subtipos progresivos que en las recaídas en el análisis de voxelwise (P <0,001), que se confirmó aún más por los volúmenes de lesión absolutos y normalizados (P <0,01). El área del cordón central se vio afectada con mayor frecuencia por lesiones en pacientes primarios progresivos que en pacientes remitentes de recaída (P <0,001). Entre la sustancia blanca y la gris, el volumen de lesión absoluto en la sustancia blanca fue mayor que en la sustancia gris en todos los fenotipos (P <0,001); sin embargo, al normalizarse por cada región, los volúmenes de lesión normalizados fueron comparables entre la sustancia blanca y la gris en pacientes con progreso primario. Las lesiones que aparecen en los funículos laterales y el área del cordón central se correlacionaron significativamente con la puntuación de la Escala de estado de discapacidad expandida (P <0,001). Se observaron altas frecuencias de lesiones en pacientes con un curso de enfermedad más agresivo, en lugar de una larga duración de la enfermedad. Las lesiones ubicadas en los funículos laterales y el área del cordón central de la columna cervical pueden influir en el estado clínico de la esclerosis múltiple. Este trabajo muestra el valor agregado de las lesiones de la columna cervical y proporciona una vía para evaluar la distribución de las lesiones de la médula espinal en varios grupos de pacientes.
Los resultados mostraron diferencias en la distribución de las lesiones entre los subtipos clínicos. Mientras que las lesiones ocurrieron con frecuencia en la columna dorsal para todos los subtipos, las lesiones ocurrieron con más del doble de frecuencia en los funículos laterales para los pacientes progresivos primarios y secundarios progresivos, en comparación con los pacientes remitentes recurrentes.Desde una perspectiva clínica, se puede esperar que las lesiones que afectan a los funículos laterales que están compuestas principalmente por vías motoras tengan un impacto más grave en la función motora y, por lo tanto, pueden explicar al menos parcialmente la mayor discapacidad que se muestra en los subtipos progresivos.
También se observó que los pacientes con PPMS también se vieron dos veces más afectados por las lesiones que las recaídas-remitentes en la región central del cordón, que puede considerarse como sustancia gris cervical.
Los pacientes con puntuaciones EDSS moderadas o graves se vieron más afectados por las lesiones en las regiones central y lateral con una duración más corta de la enfermedad, lo que indica que puede ser una combinación de acumulación de lesiones y la ubicación de la lesión que contribuye a un curso más severo de la enfermedad. Incluso dentro de una determinada categoría de duración de la enfermedad, se demostró que las regiones central y lateral se vieron más afectadas por las lesiones con un aumento en la puntuación EDSS.
Excelente trabajo , con data importante de utilidad clinica y paraclinica .
Adicionalmente les recomiendo dos articulos publicados la semana pasada : ( recordar que el material subrayado es un hipervinculo para la referencia y articulo )
J Neurol. 2019 Feb 1. doi: 10.1007/s00415-019-09212-4. [Epub ahead of print]
High performance of cerebrospinal fluid immunoglobulin G analysis for diagnosis of multiple sclerosis.
Gamraoui S et al .
Este estudio informa la alta especificidad y la sensibilidad del análisis de IgG en LCR para el diagnóstico de EM (81% y 93%, respectivamente) en una muestra de 673 pacientes con un evento clínico sugestivo de EM y un 36% estimado con diagnóstico final de la EM. El valor cociente de probabilidad positiva (PLR) del análisis de IgG fue cinco, lo que indica un aumento moderado en la probabilidad de desarrollar la enfermedad, mientras que la cociente probabilidad negativa NLR fue de 0.09, lo que indica una disminución diez veces mayor en la probabilidad de desarrollar la enfermedad (a menudo se considera concluyente, cuando la prueba es negativa).
y para terminar una revision del grupo del Dr Zarco sobre Esclerosis Multiple Altamente activa , que buen aporte , Dra Cindy y Dr RIvera y profesor Zarco.
