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The immunogenicity of rituximab has been described in other disease cohorts but with highly variable reported frequencies of ADAs. In patients with non- Hodgkin lymphoma (NHL), the reported frequency is 1%; in rheumatoid arthritis (RA), between 4% and 11%; and in systemic lupus erythematosus (SLE) 26%–65%.
In MS, the frequency of ADAs was reported to be 25% and 29% in two RRMS cohorts, respectively, and 7% in PPMS. However, no apparent correlation with clinical out- comes was found, and thus, the biological significance of ADAs remains unclear.
Mult Scler. 2017 Jul 1:1352458517720044. doi: 10.1177/1352458517720044. [Epub ahead of print]
Rituximab in multiple sclerosis: Frequency and clinical relevance of anti-drug antibodies.
Dunn N, Juto A, Ryner M, Manouchehrinia A, Piccoli L, Fink K, Piehl F, Fogdell-Hahn A.
Abstract
BACKGROUND:
OBJECTIVE:
METHODS:
RESULTS:
CONCLUSION:
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| Graph demonstrating the change in frequency of ADA status with increasing number of infusions
The biological significance of ADAs with rituximab treatment is not clearly understood in any disease cohort. They demonstrate a strong association between ADA positivity, higher BCC and thus incomplete BCD at the time of next rituximab infusion, notably greater with higher titers of ADAs (>5AU/mL).
Consistent with previous studies, an overall improvement was seen with rituximab treatment; however, no significant difference in treatment efficacy was found between ADA groups. Still, the fact that four of the five patients who discontinued rituximab treatment during the study period due to disease progression or to secondary loss of response were ADA positive indicates that there could possibly be a clinically relevant effect of ADAs in a subgroup of patients
La inmunogenicidad del rituximab se ha descrito en otras cohortes de enfermedades pero con frecuencias de ADAs muy variables. En los pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH), la frecuencia notificada es del 1%; En artritis reumatoide (AR), entre 4% y 11%; Y en el lupus eritematoso sistémico (LES) 26% -65%. En la EM, se informó que la frecuencia de ADA era del 25% y del 29% en dos cohortes de RRMS, respectivamente, y del 7% en PPMS. Sin embargo, no se encontró correlación aparente con los resultados clínicos y, por lo tanto, la significación biológica de las ADA sigue siendo incierta
Mult Scler. 2017 Jul 1:1352458517720044. doi: 10.1177/1352458517720044. [Epub ahead of print]
Rituximab en la esclerosis múltiple: Frecuencia y relevancia clínica de anticuerpos anti-Rituximab.
Dunn N, Juto A, Ryner M, Manouchehrinia A, Piccoli L, Fink K, Piehl F, Fogdell-Hahn A.
Abstract
BACKGROUND:OBJECTIVE:
Determinar la frecuencia de la ADA en relación con el recuento de células B, las reacciones alérgicas y la eficacia clínica en una gran cohorte de pacientes tratados con EM.
METHODS:RESULTS:CONCLUSION: |
El significado biologíco de las ADA con el tratamiento con rituximab no se entiende claramente en ninguna cohorte de enfermedad. Demuestran una fuerte asociación entre la positividad de ADA, BCC más alta y, por tanto, BCD incompleta en el momento de la próxima infusión de rituximab, notablemente mayor con títulos más altos de ADA (> 5AU / mL).
De acuerdo con estudios previos, se observó una mejoría general con el tratamiento con rituximab; Sin embargo, no se encontró diferencia significativa en la eficacia del tratamiento entre los grupos de ADA. Sin embargo, el hecho de que cuatro de los cinco pacientes que descontinuaron el tratamiento con rituximab durante el período de estudio debido a la progresión de la enfermedad oa una pérdida secundaria de respuesta fueron ADA positivos indica que podría haber un efecto clínicamente relevante de ADA en un subgrupo de pacientes.
De acuerdo con estudios previos, se observó una mejoría general con el tratamiento con rituximab; Sin embargo, no se encontró diferencia significativa en la eficacia del tratamiento entre los grupos de ADA. Sin embargo, el hecho de que cuatro de los cinco pacientes que descontinuaron el tratamiento con rituximab durante el período de estudio debido a la progresión de la enfermedad oa una pérdida secundaria de respuesta fueron ADA positivos indica que podría haber un efecto clínicamente relevante de ADA en un subgrupo de pacientes.
